Av Cocer Peptides 
29 dager siden
ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.
Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske produkter, er ikke godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.
Globalt har fedme blitt et stadig mer alvorlig folkehelseproblem, nært knyttet til ulike kroniske sykdommer som hjerte- og karsykdommer og type 2 diabetes, noe som gjør søket etter effektive vekttapsmetoder til et sentralt fokus i medisinsk forskning. Survodutide, som et nytt medikament, har vist potensiell effekt ved vekttap.
Oversikt over Survodutide
Survodutide er en langtidsvirkende langtidsvirkende agonist som samtidig retter seg mot den glukagonlignende peptid-1-reseptoren (GLP-1R) og den glukoseavhengige insulinotropiske polypeptidreseptoren (GIPR). Det krever kun administrering én gang i uken, noe som gir pasientene større bekvemmelighet og forbedrer overholdelse av langtidsbehandling.
Mekanisme for survodutid ved vekttap
Regulering av energiinntaket
Appetittundertrykkelse: Etter aktivering av GLP-1R og GIPR, samhandler Survodutide med sentralnervesystemet for å regulere det hypotalamiske appetittkontrollsenteret. Aktivering av GLP-1R virker på vagale afferente fibre for å overføre signaler til den bueformede kjernen i hypothalamus, og hemmer aktiviteten til agrep protein (AgRP) nevroner, Det kan også aktivere proopiomelanocortin (POMC) nevroner, og dermed indusere en følelse av metthet og redusere matinntaket. Aktivering av GIPR kan også forsterke denne appetittdempende effekten gjennom lignende eller synergistiske nevrale veier, og dermed redusere kroppens lyst på mat og følgelig redusere energiinntaket.
Endring av matpreferanser: I en hamstermodell av fedme og dyslipidemi indusert av fritt valg diett, utøvde Survodutide en unik effekt på matpreferanser. Sammenlignet med kontrollgruppen reduserte Survodutide signifikant inntaket av fettrik kost og fruktoserikt vann i løpet av den 5 uker lange behandlingsperioden, samtidig som det ikke hadde noen åpenbar effekt på inntaket av vanlig fôr og normalt vann. Denne regulatoriske effekten på matvalg bidrar til å redusere inntaket av kaloririk mat, kontrollere overdreven energiakkumulering ved kilden og legge grunnlaget for vekttap.
Regulering av energiforbruk
Fremme fettoksidasjon: Survodutide viser betydelige regulatoriske effekter på fettmetabolismen. Ved å aktivere GLP-1R og GIPR, påvirker det fettcellemetabolismen gjennom flere signalveier. Det fremmer lipolyse i adipocytter, øker frigjøringen av fettsyrer; disse frigjorte fettsyrene transporteres til mitokondrier for oksidasjon, og øker dermed energiforbruket. Studier har vist at i en in vitro-adipocyttmodell, etter Survodutide-behandling, er nøkkelenzymer involvert i lipolyse og fettsyreoksidasjon, slik som hormonsensitiv lipase (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), noe som indikerer at dens virkningsmekanisme for å fremme fettoksidasjon involverer regulering av nøkkelenzymer i fettmetabolismen.
Økende energiforbruk: I tillegg til å virke direkte på fettcellene for å fremme fettoksidasjon, kan Survodutide også øke energiforbruket ved å påvirke systemisk energimetabolisme. I dyreforsøk ble det observert at mens aktivitetsnivået til dyr ikke endret seg signifikant etter Survodutide-administrasjon, økte deres basale metabolske hastighet. Dette skyldes stoffets omfattende effekter på flere vev og organer, som øker metabolsk aktivitet i leveren og skjelettmuskulaturen, og øker dermed energiforbruket i hviletilstand og oppnår et energiunderskudd, noe som fremmer vekttap.
Regulering av glukosemetabolisme og insulinfølsomhet
Forbedring av insulinresistens: Overvektige pasienter har ofte insulinresistens, noe som påvirker normal energiomsetning og utnyttelse. Survodutide aktiverer GLP-1R for å stimulere insulinsekresjon samtidig som det øker insulinfølsomheten, og øker dermed kroppens respons på insulin. I studier av pasienter med type 2-diabetes, etter 16 uker med Survodutide-behandling, ble plasmainsulinnivåer og insulinresistensindeksen (HOMA-IR) betydelig redusert, noe som indikerer at stoffet kan forbedre insulinresistens, muliggjøre bedre cellulært opptak og utnyttelse av glukose, redusere omdannelsen til fett og hjelpe til med vektkontroll.
Regulering av blodsukkernivåer: Survodutides doble reseptoragonistvirkning gir den en unik fordel ved å regulere blodsukkernivået. GLP-1R-agonisme fremmer insulinsekresjon samtidig som den hemmer glukagonfrigjøring, og senker dermed blodsukkernivået. GIPR-agonisme fremmer også insulinsekresjon under fysiologiske forhold. Gjennom synergistiske effekter kan det bedre opprettholde stabile blodsukkernivåer. Stabile blodsukkernivåer bidrar til å redusere sult og økt energilagring forårsaket av blodsukkersvingninger, og har indirekte en positiv effekt på vektkontrollen.
Survodutides rolle i vekttap
Signifikante vekttapeffekter: I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-dosesøkende studie rettet mot overvektige pasienter, 387 voksne i alderen 18–75 år med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 kg/m² og ingen diabetes ble tilfeldig fordelt til fem grupper, som fikk ukentlige subkutane injeksjoner av Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 eller 4,8 mg) eller placebo i en 46-ukers behandlingsperiode. Resultatene viste at ved uke 46 opplevde pasienter behandlet med 4,8 mg Survodutide et gjennomsnittlig vekttap på 18,7 % sammenlignet med placebogruppen, med en statistisk signifikant forskjell i vektreduksjon. I en annen studie rettet mot pasienter med type 2 diabetes og fedme, resulterte Survodutide-behandling i vekttap som var doseavhengig etter 16 uker, med en maksimal reduksjon på 8,7 %. I tillegg ga Survodutide i en dose på ≥1,8 mg én gang i uken større vekttap enn den vanlig brukte GLP-1-reseptoragonisten Semaglutid, noe som resulterte i en vektreduksjon på 5,3 %.
Kjønns- og BMI-forskjeller: Ytterligere undergruppeanalyser indikerte at vekttapseffektene av Survodutide varierte på tvers av forskjellige kjønn og BMI-nivåer. I den nevnte studien rettet mot overvektige pasienter, ved uke 46, var gjennomsnittlig vekttapsprosent (17,0 %) i 4,8 mg Survodutide-gruppen høyere hos kvinner enn hos menn (11,9 %); på tvers av forskjellige BMI-undergrupper, pasienter med BMI < 30 kg/m² hadde en relativt høyere vekttapsprosent (19,1%), men de absolutte vekttapverdiene var ikke signifikant forskjellig på tvers av BMI-undergrupper. Dette antyder at i klinisk praksis kan leger mer nøyaktig estimere vekttapseffektene av Survodutide basert på faktorer som pasientens kjønn og BMI.
Distribusjon av kroppsfett og metabolsk forbedring
Redusere visceralt fett: Survodutide reduserer ikke bare total kroppsvekt, men har også en positiv innvirkning på kroppsfettfordelingen. Overdreven akkumulering av visceralt fett er nært forbundet med utviklingen av ulike metabolske sykdommer. I relevante studier, etter å ha mottatt Survodutide-behandling i en periode, opplevde pasienter en betydelig reduksjon i visceralt fettområde. Dette er fordi stoffet fremmer nedbrytning og oksidasjon av visceralt fett, forbedrer stoffskiftet og reduserer dermed de metabolske risikoene forbundet med overdreven visceralt fett.
Forbedring av lipidavvik: Overvektige pasienter har ofte lipidavvik, som hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi. Survodutide hjelper ikke bare med vekttap, men forbedrer også lipidparametre. I dyreforsøk viste overvektige hamstere behandlet med Survodutide en signifikant reduksjon i plasma totalt kolesterolnivå, med en 41 % reduksjon i Survodutide-gruppen og en 24 % reduksjon i semaglutidgruppen. Lignende resultater ble observert i studier på mennesker, der Survodutide-behandling førte til en signifikant reduksjon i triglyseridnivåer. Det utøvde også varierende grad av regulatoriske effekter på lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) og lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C), og bidro til å korrigere dyslipidemi og redusere risikoen for kardiovaskulær sykdom.
Effekter på kardiovaskulære risikofaktorer
Senke blodtrykket: Fedme er en av de viktigste risikofaktorene for hypertensjon. I kliniske studier rettet mot overvektige pasienter, etter 46 uker med Survodutide-behandling, viste både systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) signifikante reduksjoner. Sammenlignet med placebogruppen, viste 4,8 mg Survodutide-gruppen en maksimal gjennomsnittlig reduksjon på 10,2 mmHg i SBP og 4,8 mmHg i DBP. Denne blodtrykkssenkende effekten kan være relatert til flere faktorer, inkludert Survodutides forbedring av vaskulær endotelfunksjon, reduksjon av sympatisk nerveaktivitet og vekttap, som samlet bidrar til å redusere risikoen for kardiovaskulær sykdom.
Forbedring av vaskulær funksjon: Survodutide kan også ha beskyttende effekter på det kardiovaskulære systemet ved å forbedre funksjonen til vaskulære endotelceller. Etter administrering av Survodutide øker frigjøringen av nitrogenoksid (NO) fra vaskulære endotelceller. NO er en viktig vasodilator som utvider blodårene, reduserer vaskulær motstand og forbedrer blodsirkulasjonen. Legemidlet kan også hemme inflammatoriske responser og oksidativt stress, og dermed redusere vaskulær veggskade og opprettholde vaskulær helse ytterligere.
Anvendelse av Survodutide i vekttap
Målbefolkning
Fedme og overvektige personer: For overvektige eller overvektige personer med en BMI ≥ 27 kg/m², har Survodutide vist gode vekttapseffekter. Både pasienter med enkel fedme og de med fedme ledsaget av andre metabolske lidelser som diabetes type 2 eller dyslipidemi kan ha nytte av Survodutide-behandling. I kliniske studier viste overvektige pasienter på tvers av forskjellige aldersgrupper (18–75 år) gode responser på Survodutide, noe som indikerer et bredt spekter av kvalifiserte populasjoner.
Pasienter med fedme relatert til spesifikke sykdommer: I tillegg til generelle fedmepopulasjoner er Survodutide også et behandlingsalternativ for fedme forårsaket av spesifikke sykdommer, som polycystisk ovariesyndrom (PCOS), hvor fedme og metabolske forstyrrelser ofte eksisterer side om side.
For ytterligere å forsterke vekttapeffekter og forbedre metabolsk status, kan Survodutide brukes i kombinasjon med andre behandlingsmetoder. Når det kombineres med livsstilsintervensjoner (kostholdskontroll og trening), kan synergistiske effekter oppnås. I kliniske studier opplevde pasienter som fikk Survodutide-behandling kombinert med regelmessig trening og et balansert kosthold større vekttap og mer signifikante forbedringer i metabolske markører. I tillegg, for pasienter med type 2 diabetes og fedme, kan Survodutide brukes i kombinasjon med andre antidiabetiske medisiner som metformin for å kontrollere blodsukkernivået samtidig som det oppnås bedre vektkontroll.
Konklusjon
Oppsummert er Survodutide, som en ny dobbel reseptoragonist, gunstig for vekttap. Dens unike virkningsmekanisme reduserer ikke bare vekten effektivt, men forbedrer også kroppsfettfordelingen, regulerer glukose- og lipidmetabolismen og reduserer kardiovaskulære risikofaktorer.
Kilder
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide og Semaglutid induserer begge vekttap, men viser forskjellige effekter på matpreferanse og dyslipidemi i Free Choice Diet-indusert obese hamstermodell[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, en glukagonreseptor/GLP-1-reseptor (GCGR/GLP-1R) dobbel agonist, forbedrer kardiometabolske parametere hos voksne med fedme: analyse av en placebokontrollert, randomisert fase 2-studie [J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Dose-responseffekter på HbA(1c) og kroppsvektreduksjon av survodutide, en dobbel glukagon/GLP-1-reseptoragonist, sammenlignet med placebo og åpent semaglutid hos personer med type 2-diabetes: en randomisert klinisk studie [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. To forsøk med terapi for MASH med leverfibrose[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. En fase 2 randomisert studie av Survodutide i MASH og fibrose[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glukagon og GLP-1 reseptor dobbel agonist survodutide for fedme: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dosefinnende fase 2 studie.[J]. The Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), en glukagonreseptor/glukagonlignende peptid-1-reseptor (GCGR/GLP-1R) dobbel agonist, hos personer med kompensert og dekompensert cirrhose: en multinasjonal, åpen fase 1-studie[J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Undergruppeanalyse etter kjønn og kroppsmasseindeks (BMI) hos mennesker som lever med overvekt/fedme i Survodutide, en glukagon/GLP-1-reseptordobbel agonist, fase II-studie[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk:
