Avtor Cocer Peptides       pred 29 dnevi

VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.  

Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.

Globalno postaja debelost vse resnejši problem javnega zdravja, ki je tesno povezan z različnimi kroničnimi boleznimi, kot so bolezni srca in ožilja ter metabolizem tipa 2, zaradi česar je iskanje učinkovitih metod hujšanja ključni fokus medicinskih raziskav. Survodutid kot novo zdravilo je dokazal potencialno učinkovitost pri hujšanju.

Pregled Survodutide

Survodutide je preiskovan dolgodelujoči dvojni agonist, ki hkrati cilja na glukagonu podoben peptid-1 receptor (GLP-1R) in od glukoze odvisen insulinotropni polipeptidni receptor (GIPR). Zahteva le enkrat tedensko uporabo, kar bolnikom nudi večje udobje in izboljšanje privrženosti dolgoročnemu zdravljenju.

Mehanizem survodutida pri hujšanju

Uravnavanje vnosa energije

Zaviranje apetita: Po aktiviranju GLP-1R in GIPR Survodutide sodeluje s centralnim živčnim sistemom, da uravnava hipotalamični center za nadzor apetita. Aktivacija GLP-1R deluje na vagalna aferentna vlakna za prenos signalov do arkuatnega jedra hipotalamusa in zavira aktivnost nevronov proteina agrep (AgRP). Prav tako lahko aktivira nevrone proopiomelanokortina (POMC), s čimer povzroči občutek sitosti in zmanjša vnos hrane. Aktivacija GIPR lahko tudi poveča ta učinek zaviranja apetita prek podobnih ali sinergističnih živčnih poti, s čimer se zmanjša želja telesa po hrani in posledično zmanjša vnos energije.

Spreminjanje prehrambenih preferenc: V hrčkovem modelu debelosti in dislipidemije, povzročeni s prostoizbirno dieto, je Survodutide izkazal edinstven učinek na prehranske preference. V primerjavi s kontrolno skupino je Survodutide v 5-tedenskem obdobju zdravljenja pomembno zmanjšal vnos hrane z visoko vsebnostjo maščob in vode, bogate s fruktozo, medtem ko ni imel očitnega učinka na vnos redne krme in običajne vode. Ta regulatorni učinek na izbiro hrane pomaga zmanjšati vnos visokokalorične hrane, nadzoruje prekomerno kopičenje energije pri njenem viru in postavlja temelje za hujšanje.

Uravnavanje porabe energije

Spodbujanje oksidacije maščob: Survodutid ima pomembne uravnavalne učinke na presnovo maščob. Z aktiviranjem GLP-1R in GIPR vpliva na metabolizem maščobnih celic preko več signalnih poti. Spodbuja lipolizo v adipocitih, povečuje sproščanje maščobnih kislin; te sproščene maščobne kisline se prenesejo v mitohondrije za oksidacijo, s čimer se poveča poraba energije. Študije so pokazale, da so v in vitro modelu adipocitov po zdravljenju s Survodutidom ključni encimi, ki sodelujejo pri lipolizi in oksidaciji maščobnih kislin, kot so hormonsko občutljiva lipaza (HSL), karnitin palmitoiltransferaza-1 (CPT-1), kar kaže, da njegov mehanizem delovanja pri spodbujanju oksidacije maščob vključuje uravnavanje ključnih encimov v presnovi maščob.

Povečanje porabe energije: Poleg neposrednega delovanja na maščobne celice za spodbujanje oksidacije maščobe lahko Survodutide poveča porabo energije tudi z vplivom na sistemsko presnovo energije. V poskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da se raven aktivnosti živali po dajanju zdravila Survodutide ni bistveno spremenila, njihova bazalna presnova pa se je povečala. To je posledica celovitih učinkov zdravila na številna tkiva in organe, ki povečujejo presnovno aktivnost v jetrih in skeletnih mišicah, s čimer se poveča poraba energije v stanju mirovanja in doseže energijski primanjkljaj, kar pospešuje hujšanje.

Regulacija presnove glukoze in občutljivosti na insulin

Izboljšanje inzulinske rezistence: debeli bolniki imajo pogosto inzulinsko rezistenco, kar vpliva na normalno presnovo in uporabo energije. Survodutide aktivira GLP-1R za spodbujanje izločanja inzulina, hkrati pa poveča občutljivost za inzulin in s tem poveča odzivnost telesa na inzulin. V študijah bolnikov s presnovo tipa 2 so se po 16 tednih zdravljenja z zdravilom Survodutide ravni inzulina v plazmi in indeks insulinske rezistence (HOMA-IR) znatno zmanjšali, kar kaže, da lahko zdravilo izboljša insulinsko rezistenco, omogoči boljši celični privzem in uporabo glukoze, zmanjša njeno pretvorbo v maščobo in pomaga pri nadzoru telesne teže.

Uravnavanje ravni glukoze v krvi: Dvojno agonistično delovanje Survodutida na receptorje mu daje edinstveno prednost pri uravnavanju ravni glukoze v krvi. Agonizem GLP-1R spodbuja izločanje inzulina, hkrati pa zavira sproščanje glukagona, s čimer se zniža raven glukoze v krvi. Agonizem GIPR spodbuja tudi izločanje insulina v fizioloških pogojih. S sinergističnimi učinki lahko bolje vzdržuje stabilno raven glukoze v krvi. Stabilna raven krvnega sladkorja pomaga zmanjšati lakoto in poveča zalogo energije, ki jo povzročajo nihanja krvnega sladkorja, kar posredno pozitivno vpliva na nadzor telesne teže.

Vloga survodutida pri izgubi teže

Pomembni učinki izgube teže: V randomiziranem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem preskušanju 2. faze za ugotavljanje odmerka, ki je bilo namenjeno debelim bolnikom, je bilo 387 odraslih, starih od 18 do 75 let, z indeksom telesne mase (ITM) ≥27 kg/m² in brez presnove so bili naključno dodeljeni petim skupinam, ki so prejemale tedenske subkutane injekcije zdravila Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 ali 4,8 mg) ali placeba v 46-tedenskem obdobju zdravljenja. Rezultati so pokazali, da so v 46. tednu pri bolnikih, zdravljenih s 4,8 mg zdravila Survodutide, povprečna izguba teže znašala 18,7 % v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, s statistično pomembno razliko v zmanjšanju telesne mase. V drugi študiji, namenjeni bolnikom s presnovo tipa 2 in debelostjo, je zdravljenje z zdravilom Survodutide po 16 tednih povzročilo izgubo telesne teže, ki je bila odvisna od odmerka, z največjim zmanjšanjem za 8,7 %. Poleg tega je Survodutide v odmerku ≥1,8 mg enkrat na teden povzročil večjo izgubo telesne mase kot običajno uporabljeni agonist receptorjev GLP-1 GLP-1, kar je povzročilo zmanjšanje telesne mase za 5,3 %.

Razlike med spolom in ITM: Nadaljnje analize podskupin so pokazale, da se učinki zdravila Survodutide na izgubo teže razlikujejo glede na spol in ravni ITM. V prej omenjenem preskušanju, namenjenem debelim bolnikom, je bil v 46. tednu povprečni odstotek izgube teže (17,0 %) v skupini s 4,8 mg survodutida višji pri ženskah kot pri moških (11,9 %); v različnih podskupinah ITM, bolniki z ITM < 30 kg/m² je imel sorazmerno višji odstotek izgube teže (19,1 %), vendar se absolutne vrednosti izgube teže med podskupinami BMI niso bistveno razlikovale. To nakazuje, da lahko zdravniki v klinični praksi natančneje ocenijo učinke zdravila Survodutide na izgubo teže na podlagi dejavnikov, kot sta spol bolnika in ITM.

Porazdelitev telesne maščobe in izboljšanje metabolizma

Zmanjšanje visceralne maščobe: Survodutide ne le zmanjša skupno telesno težo, ampak pozitivno vpliva tudi na porazdelitev telesne maščobe. Prekomerno kopičenje visceralne maščobe je tesno povezano z nastankom različnih presnovnih bolezni. V ustreznih študijah so bolniki po daljšem zdravljenju z zdravilom Survodutide občutno zmanjšali površino visceralne maščobe. To je zato, ker zdravilo spodbuja razgradnjo in oksidacijo visceralne maščobe, izboljša njeno presnovo in s tem zmanjša presnovna tveganja, povezana s čezmerno visceralno maščobo.

Izboljšanje nenormalnosti lipidov: Debeli bolniki imajo pogosto nenormalnosti lipidov, kot sta hiperholesterolemija in hipertrigliceridemija. Survodutide ne pomaga samo pri izgubi teže, ampak tudi izboljša parametre lipidov. V poskusih na živalih so debeli hrčki, zdravljeni s Survodutidom, pokazali znatno znižanje plazemskih ravni celotnega holesterola, s 41-odstotnim zmanjšanjem v skupini Survodutida in 24-odstotnim zmanjšanjem v skupini GLP-1. Podobne rezultate so opazili v preskušanjih na ljudeh, kjer je zdravljenje s survodutidom povzročilo znatno znižanje ravni trigliceridov. Imel je tudi različne stopnje regulativnih učinkov na holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) in holesterol lipoproteinov visoke gostote (HDL-C), kar je pomagalo odpraviti dislipidemijo in zmanjšati tveganje za srčno-žilne bolezni.

Učinki na dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni

Znižanje krvnega tlaka: Debelost je eden glavnih dejavnikov tveganja za hipertenzijo. V kliničnih preskušanjih, namenjenih debelim bolnikom, sta se po 46 tednih zdravljenja s survodutidom tako sistolični krvni tlak (SBP) kot diastolični krvni tlak (DBT) znatno znižala. V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je skupina s 4,8 mg survodutida pokazala največje povprečno znižanje SBP za 10,2 mmHg in DBP za 4,8 mmHg. Ta učinek zniževanja krvnega tlaka je lahko povezan z več dejavniki, vključno z izboljšanjem vaskularnega endotelijskega delovanja, zmanjšanjem aktivnosti simpatičnega živca in izgubo teže, ki skupaj pomaga zmanjšati tveganje za srčno-žilne bolezni.

Izboljšanje delovanja ožilja: Survodutid ima lahko tudi zaščitne učinke na srčno-žilni sistem z izboljšanjem delovanja vaskularnih endotelijskih celic. Po uporabi zdravila Survodutide se poveča sproščanje dušikovega oksida (NO) iz vaskularnih endotelijskih celic. NO je pomemben vazodilatator, ki širi krvne žile, zmanjšuje žilni upor in izboljšuje krvni obtok. Zdravilo lahko tudi zavira vnetne odzive in oksidativni stres, s čimer zmanjša poškodbe žilne stene in nadalje ohranja zdravje ožilja.

Uporaba survodutida pri hujšanju

Ciljna populacija

Debeli posamezniki in posamezniki s prekomerno telesno težo: Pri debelih posameznikih ali posameznikih s prekomerno telesno težo z indeksom telesne mase ≥ 27 kg/m⊃2 je Survodutide pokazal dobre učinke pri izgubi teže. Zdravljenje z zdravilom Survodutide lahko koristi tako bolnikom z enostavno debelostjo kot tistim z debelostjo, ki jo spremljajo druge presnovne motnje, kot sta metabolizem tipa 2 ali dislipidemija. V kliničnih preskušanjih so debeli bolniki v različnih starostnih skupinah (18–75 let) pokazali dobre odzive na Survodutide, kar kaže na širok razpon primernih populacij.

Bolniki z debelostjo, povezano s posebnimi boleznimi: Poleg splošne populacije z debelostjo je Survodutide tudi možnost zdravljenja debelosti, ki jo povzročajo posebne bolezni, kot je sindrom policističnih jajčnikov (PCOS), kjer pogosto obstajajo sočasno debelost in presnovne motnje.

Za nadaljnje povečanje učinkov izgube teže in izboljšanje presnovnega stanja se lahko Survodutide uporablja v kombinaciji z drugimi metodami zdravljenja. V kombinaciji z intervencijami v življenjskem slogu (nadzor prehrane in vadba) je mogoče doseči sinergijske učinke. V kliničnih preskušanjih so bolniki, ki so prejemali zdravljenje s survodutidom v kombinaciji z redno vadbo in uravnoteženo prehrano, doživeli večjo izgubo telesne teže in pomembnejše izboljšave presnovnih markerjev. Poleg tega se lahko pri bolnikih s presnovo tipa 2 in debelostjo Survodutide uporablja v kombinaciji z drugimi antidiabetiki, kot je metformin, za uravnavanje ravni sladkorja v krvi in ​​hkrati doseganje boljšega uravnavanja telesne teže.  

Zaključek

Če povzamemo, je Survodutide kot nov dvojni agonist receptorjev koristen za hujšanje. Njegov edinstven mehanizem delovanja ne le učinkovito zmanjšuje težo, ampak tudi izboljšuje porazdelitev telesne maščobe, uravnava presnovo glukoze in lipidov ter zmanjšuje dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni.

Viri

[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K et al. 7279 Survodutide in GLP-1 oba povzročata izgubo teže, vendar kažeta različne učinke na prehranske preference in dislipidemijo v modelu debelih hrčkov, povzročenih s prosto izbiro diete [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutid, dvojni agonist receptorja glukagona/receptorja GLP-1 (GCGR/GLP-1R), izboljša kardiometabolične parametre pri odraslih z debelostjo: analiza s placebom kontroliranega, randomiziranega preskušanja 2. faze [J]. European Heart Journal, 2024,45(Dodatek_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.

[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Učinki odziva na odmerek na HbA(1c) in zmanjšanje telesne mase survodutida, dvojnega agonista receptorja glukagon/GLP-1, v primerjavi s placebom in odprtim GLP-1 pri ljudeh s presnovo tipa 2: randomizirano klinično preskušanje [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.

[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Dve preskušanji terapevtike za MASH z jetrno fibrozo [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.

[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Naključno preskušanje 2. faze survodutida pri MASH in fibrozi [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.

[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutid z dvojnim agonistom glukagona in receptorjev GLP-1 za debelost: randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje faze 2 za določanje odmerka [J]. Lancet. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510

[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), dvojni agonist receptorja glukagona/glukagonu podobnega peptida-1 (GCGR/GLP-1R), pri ljudeh s kompenzirano in dekompenzirano cirozo: večnacionalno, odprto preskušanje 1. faze [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365

[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiza podskupin glede na spol in indeks telesne mase (ITM) pri ljudeh, ki živijo s prekomerno telesno težo/debelostjo v survodutidu, dvojnem agonistu receptorja glukagon/GLP-1, preskušanje II. faze [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.

Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo: