Cocer Peptides 
pirms 29 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Pasaules mērogā aptaukošanās ir kļuvusi par arvien nopietnāku sabiedrības veselības problēmu, kas ir cieši saistīta ar dažādām hroniskām slimībām, piemēram, sirds un asinsvadu slimībām un 2. tipa diabētu, padarot efektīvu svara zaudēšanas metožu meklēšanu par galveno medicīnas pētījumu centru. Survodutīds kā jaunas zāles ir pierādījis potenciālu svara zaudēšanas efektivitāti.
Survodutide pārskats
Survodutide ir pētāms ilgstošas darbības duālais agonists, kas vienlaikus ir vērsts uz glikagonam līdzīgā peptīda-1 receptoru (GLP-1R) un no glikozes atkarīgo insulinotropo polipeptīdu receptoru (GIPR). Tas prasa tikai vienu reizi nedēļā, piedāvājot pacientiem lielākas ērtības un uzlabojot ilgtermiņa ārstēšanas ievērošanu.
Survodutīda mehānisms svara zaudēšanai
Enerģijas uzņemšanas regulēšana
Apetītes nomākšana: pēc GLP-1R un GIPR aktivizēšanas Survodutide mijiedarbojas ar centrālo nervu sistēmu, lai regulētu hipotalāma apetītes kontroles centru. GLP-1R aktivizēšana iedarbojas uz vagālās aferentajām šķiedrām, lai pārraidītu signālus uz hipotalāma lokveida kodolu, kavējot agrep proteīna (AgRP) neironu aktivitāti, tā var arī aktivizēt proopiomelanokortīna (POMC) neironus, tādējādi izraisot sāta sajūtu un samazinot pārtikas uzņemšanu. GIPR aktivizēšana var arī pastiprināt šo ēstgribas nomācošo efektu, izmantojot līdzīgus vai sinerģiskus nervu ceļus, tādējādi samazinot ķermeņa vēlmi pēc pārtikas un attiecīgi samazinot enerģijas patēriņu.
Pārtikas preferenču maiņa. Kāmja aptaukošanās un dislipidēmijas modelī, ko izraisīja brīvas izvēles diēta, Survodutide bija unikāla ietekme uz ēdiena izvēli. Salīdzinot ar kontroles grupu, Survodutide 5 nedēļu ārstēšanas periodā ievērojami samazināja taukainas diētas un ar fruktozi bagāta ūdens uzņemšanu, vienlaikus neradot acīmredzamu ietekmi uz parastās barības un parastā ūdens uzņemšanu. Šī regulējošā ietekme uz pārtikas izvēli palīdz samazināt kaloriju saturošu pārtikas produktu uzņemšanu, kontrolējot pārmērīgu enerģijas uzkrāšanos tās avotā un liekot pamatu svara zaudēšanai.
Enerģijas patēriņa regulēšana
Tauku oksidācijas veicināšana: Survodutīds būtiski regulē tauku metabolismu. Aktivizējot GLP-1R un GIPR, tas ietekmē tauku šūnu metabolismu, izmantojot vairākus signalizācijas ceļus. Tas veicina lipolīzi adipocītos, palielinot taukskābju izdalīšanos; šīs atbrīvotās taukskābes tiek transportētas uz mitohondrijiem oksidēšanai, tādējādi palielinot enerģijas patēriņu. Pētījumi ir parādījuši, ka in vitro adipocītu modelī pēc Survodutide terapijas galvenie enzīmi, kas iesaistīti lipolīzē un taukskābju oksidācijā, piemēram, hormonjutīgā lipāze (HSL), karnitīna palmitoiltransferāze-1 (CPT-1), norāda, ka tā darbības mehānisms tauku oksidācijas veicināšanā ietver galveno enzīmu regulēšanu tauku metabolismā.
Enerģijas patēriņa palielināšana: Papildus tiešai iedarbībai uz tauku šūnām, lai veicinātu tauku oksidēšanos, Survodutide var arī palielināt enerģijas patēriņu, ietekmējot sistēmisko enerģijas metabolismu. Eksperimentos ar dzīvniekiem tika novērots, ka, lai gan dzīvnieku aktivitātes līmenis pēc Survodutide ievadīšanas būtiski nemainījās, to bazālais vielmaiņas ātrums palielinājās. Tas ir saistīts ar zāļu visaptverošo iedarbību uz vairākiem audiem un orgāniem, pastiprinot vielmaiņas aktivitāti aknās un skeleta muskuļos, tādējādi palielinot enerģijas patēriņu miera stāvoklī un panākot enerģijas deficītu, kas veicina svara zudumu.
Glikozes metabolisma un insulīna jutības regulēšana
Insulīna rezistences uzlabošana: pacientiem ar aptaukošanos bieži ir insulīna rezistence, kas ietekmē normālu enerģijas metabolismu un izmantošanu. Survodutīds aktivizē GLP-1R, lai stimulētu insulīna sekrēciju, vienlaikus uzlabojot jutību pret insulīnu, tādējādi palielinot organisma reakciju uz insulīnu. Pētījumos ar pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu pēc 16 nedēļu ilgas Survodutide terapijas insulīna līmenis plazmā un insulīna rezistences indekss (HOMA-IR) tika ievērojami samazināts, norādot, ka zāles var uzlabot insulīna rezistenci, nodrošinot labāku glikozes uzņemšanu un izmantošanu šūnās, samazinot tās pārvēršanos taukos un palīdzot kontrolēt svaru.
Glikozes līmeņa regulēšana asinīs: Survodutide divu receptoru agonistu darbība dod tai unikālas priekšrocības glikozes līmeņa regulēšanā asinīs. GLP-1R agonisms veicina insulīna sekrēciju, vienlaikus kavējot glikagona izdalīšanos, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs. GIPR agonisms arī veicina insulīna sekrēciju fizioloģiskos apstākļos. Pateicoties sinerģiskajam efektam, tas var labāk uzturēt stabilu glikozes līmeni asinīs. Stabils cukura līmenis asinīs palīdz samazināt izsalkumu un palielinātu enerģijas uzkrāšanos, ko izraisa cukura līmeņa svārstības asinīs, netieši pozitīvi ietekmējot svara kontroli.
Survodutīda loma svara zaudēšanā
Ievērojami svara zuduma efekti: Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā 2. fāzes devas noteikšanas pētījumā, kura mērķauditorija bija aptaukošanās pacienti, 387 pieaugušie vecumā no 18 līdz 75 gadiem ar ķermeņa masas indeksu (ĶMI) ≥27 kg/m² un neviens diabēts netika nejauši iedalīts piecās grupās, kas katru nedēļu saņēma Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 vai 4,8 mg) vai placebo subkutānas injekcijas 46 nedēļu ārstēšanas periodā. Rezultāti parādīja, ka 46. nedēļā pacienti, kas tika ārstēti ar 4,8 mg Survodutide, piedzīvoja vidējo svara zudumu par 18,7%, salīdzinot ar placebo grupu, ar statistiski nozīmīgu svara samazinājuma atšķirību. Citā pētījumā, kura mērķauditorija bija pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos, Survodutide terapija izraisīja svara zudumu, kas bija atkarīgs no devas pēc 16 nedēļām ar maksimālo samazinājumu par 8,7%. Turklāt Survodutide devā ≥1,8 mg reizi nedēļā izraisīja lielāku svara zudumu nekā parasti lietotais GLP-1 receptoru agonists Semaglutid, kā rezultātā svars samazinājās par 5,3%.
Dzimuma un ĶMI atšķirības: turpmākās apakšgrupu analīzes liecināja, ka Survodutide svara zaudēšanas ietekme dažādos dzimumos un ĶMI līmeņos ir atšķirīga. Iepriekš minētajā pētījumā, kura mērķauditorija bija pacienti ar aptaukošanos, 46. nedēļā vidējais svara zuduma procents (17,0 %) 4,8 mg Survodutide grupā bija lielāks sievietēm nekā vīriešiem (11,9 %); dažādās ĶMI apakšgrupās pacienti ar ĶMI < 30 kg/m² bija salīdzinoši lielāks svara zuduma procents (19,1%), bet absolūtās svara zuduma vērtības būtiski neatšķīrās dažādās ĶMI apakšgrupās. Tas liecina, ka klīniskajā praksē ārsti var precīzāk novērtēt Survodutide svara zuduma ietekmi, pamatojoties uz tādiem faktoriem kā pacienta dzimums un ĶMI.
Ķermeņa tauku sadalījums un vielmaiņas uzlabošana
Viscerālo tauku samazināšana: Survodutide ne tikai samazina kopējo ķermeņa svaru, bet arī pozitīvi ietekmē ķermeņa tauku sadalījumu. Pārmērīga viscerālo tauku uzkrāšanās ir cieši saistīta ar dažādu vielmaiņas slimību attīstību. Attiecīgos pētījumos pēc Survodutide terapijas ilga laika pacienti ievērojami samazināja viscerālo tauku laukumu. Tas ir tāpēc, ka zāles veicina viscerālo tauku sadalīšanos un oksidēšanos, uzlabojot to vielmaiņu un tādējādi samazinot vielmaiņas riskus, kas saistīti ar pārmērīgu viscerālo tauku daudzumu.
Lipīdu anomāliju uzlabošana: pacientiem ar aptaukošanos bieži ir lipīdu novirzes, piemēram, hiperholesterinēmija un hipertrigliceridēmija. Survodutīds ne tikai palīdz zaudēt svaru, bet arī uzlabo lipīdu parametrus. Eksperimentos ar dzīvniekiem aptaukošanās kāmjiem, kuri tika ārstēti ar Survodutide, tika novērots ievērojams kopējā holesterīna līmeņa pazemināšanās plazmā, Survodutide grupā – par 41% un semaglutīda grupā – par 24%. Līdzīgi rezultāti tika novēroti pētījumos ar cilvēkiem, kur Survodutide terapija izraisīja ievērojamu triglicerīdu līmeņa pazemināšanos. Tam bija arī dažāda līmeņa regulējoša ietekme uz zema blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ZBL-C) un augsta blīvuma lipoproteīnu holesterīnu (ABL-H), palīdzot koriģēt dislipidēmiju un samazināt sirds un asinsvadu slimību risku.
Ietekme uz sirds un asinsvadu riska faktoriem
Asinsspiediena pazemināšana: aptaukošanās ir viens no galvenajiem hipertensijas riska faktoriem. Klīniskajos pētījumos, kuru mērķauditorija bija pacienti ar aptaukošanos, pēc 46 nedēļu ilgas Survodutide terapijas gan sistoliskais asinsspiediens (SBP), gan diastoliskais asinsspiediens (DBP) uzrādīja ievērojamu pazemināšanos. Salīdzinot ar placebo grupu, 4,8 mg Survodutide grupa uzrādīja maksimālo vidējo SBP samazinājumu par 10,2 mmHg un DBP par 4,8 mmHg. Šis asinsspiedienu pazeminošais efekts var būt saistīts ar vairākiem faktoriem, tostarp Survodutide uzlaboto asinsvadu endotēlija funkciju, simpātisko nervu aktivitātes samazināšanos un svara zudumu, kas kopā palīdz samazināt sirds un asinsvadu slimību risku.
Asinsvadu funkcijas uzlabošana: Survodutīds var arī aizsargāt sirds un asinsvadu sistēmu, uzlabojot asinsvadu endotēlija šūnu darbību. Pēc Survodutide ievadīšanas palielinās slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanās no asinsvadu endotēlija šūnām. NO ir svarīgs vazodilatators, kas paplašina asinsvadus, samazina asinsvadu pretestību un uzlabo asinsriti. Zāles var arī kavēt iekaisuma reakcijas un oksidatīvo stresu, tādējādi samazinot asinsvadu sieniņu bojājumus un vēl vairāk saglabājot asinsvadu veselību.
Survodutīda pielietojums svara zaudēšanai
Mērķa populācija
Personām ar aptaukošanos un lieko svaru: personām ar aptaukošanos vai lieko svaru, kuru ĶMI ir ≥ 27 kg/m², Survodutide ir pierādījis labu svara zaudēšanas efektu. Ārstēšana ar Survodutide var gūt labumu gan pacientiem ar vienkāršu aptaukošanos, gan tiem, kuriem ir aptaukošanās un citi vielmaiņas traucējumi, piemēram, 2. tipa diabēts vai dislipidēmija. Klīniskajos pētījumos pacienti ar aptaukošanos dažādās vecuma grupās (18–75 gadi) uzrādīja labas atbildes reakcijas uz Survodutide, norādot uz plašu piemēroto populāciju klāstu.
Pacienti ar aptaukošanos, kas saistīta ar noteiktām slimībām. Papildus vispārējām aptaukošanās populācijām Survodutide ir arī ārstēšanas iespēja aptaukošanās gadījumā, ko izraisa noteiktas slimības, piemēram, policistisko olnīcu sindroms (PCOS), kur bieži vien līdzās pastāv aptaukošanās un vielmaiņas traucējumi.
Lai vēl vairāk uzlabotu svara zaudēšanas efektu un uzlabotu vielmaiņas stāvokli, Survodutide var lietot kombinācijā ar citām ārstēšanas metodēm. Apvienojot ar dzīvesveida iejaukšanos (uztura kontrole un vingrinājumi), var panākt sinerģisku efektu. Klīniskajos pētījumos pacienti, kuri saņēma Survodutide terapiju kopā ar regulāru fizisko slodzi un sabalansētu uzturu, piedzīvoja lielāku svara zudumu un ievērojamākus vielmaiņas marķieru uzlabojumus. Turklāt pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos Survodutide var lietot kombinācijā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem, piemēram, metformīnu, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs, vienlaikus panākot labāku svara kontroli.
Secinājums
Rezumējot, Survodutide kā jauns divu receptoru agonists ir labvēlīgs svara zaudēšanai. Tās unikālais darbības mehānisms ne tikai efektīvi samazina svaru, bet arī uzlabo ķermeņa tauku sadalījumu, regulē glikozes un lipīdu metabolismu un samazina kardiovaskulāros riska faktorus.
Avoti
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K u.c. 7279 Survodutide un Semaglutid Abi veicina svara zudumu, bet uzrāda atšķirīgu ietekmi uz pārtikas izvēli un dislipidēmiju brīvās izvēles diētas izraisītā aptaukošanās kāmju modelī[J]. Endokrīnās sistēmas biedrības žurnāls, 2024,8(Papildinājums_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ u.c. Survodutīds, glikagona receptoru/GLP-1 receptoru (GCGR/GLP-1R) dubultais agonists, uzlabo kardiometaboliskos parametrus pieaugušajiem ar aptaukošanos: placebo kontrolēta, randomizēta 2. fāzes pētījuma analīze [J]. European Heart Journal, 2024,45(Papildinājums_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J u.c. Survodutīda, duālā glikagona/GLP-1 receptoru agonista, devas un atbildes reakcijas ietekme uz HbA(1c) un ķermeņa masas samazināšanos, salīdzinot ar placebo un atklātu semaglutīdu cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu: randomizēts klīniskais pētījums [J]. Diabetologia, 2024, 67(3): 470-482.DOI: 10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Two Trials of Therapeutics for MASH with Liver Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Survodutīda 2. fāzes randomizēts pētījums MASH un fibrozes gadījumā[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ u.c. Glikagona un GLP-1 receptoru divu agonistu survodutīds aptaukošanās ārstēšanai: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, devas noteikšanas 2. fāzes pētījums.[J]. Lancete. Diabēts & Endokrinoloģija, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW u.c. OS-119 Survodutide (BI 456906), glikagona receptoru/glikagonam līdzīgā peptīda-1 receptora (GCGR/GLP-1R) duālais agonists cilvēkiem ar kompensētu un dekompensētu cirozi: daudznacionāls, atklāts, 1. fāzes pētījums [J]. Hepatoloģijas žurnāls, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ u.c. 6926 Apakšgrupu analīze pēc dzimuma un ķermeņa masas indeksa (ĶMI) cilvēkiem, kuri dzīvo ar lieko svaru/aptaukošanos Survodutide, glikagona/GLP-1 receptoru divējāda agonista, II fāzes izmēģinājuma [J]. Endokrīnās sistēmas biedrības žurnāls, 2024,8(Papildinājums_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
