Аутор Цоцер Пептидес 
пре 29 дана
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
На глобалном нивоу, гојазност постаје све озбиљнији проблем јавног здравља, уско повезан са различитим хроничним болестима као што су кардиоваскуларне болести и дијабетес типа 2, чинећи потрагу за ефикасним методама мршављења кључним фокусом медицинских истраживања. Сурводутид, као нови лек, показао је потенцијалну ефикасност у губитку тежине.
Преглед Сурводутида
Сурводутид је испитивани двоструки агонист дугог дејства који истовремено циља на рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р) и инсулинотропни полипептидни рецептор зависан од глукозе (ГИПР). Захтева само једном недељно давање, нудећи пацијентима већу погодност и побољшање придржавања дуготрајног лечења.
Механизам Сурводутида у губитку тежине
Регулисање уноса енергије
Супресија апетита: Након активирања ГЛП-1Р и ГИПР, Сурводутид ступа у интеракцију са централним нервним системом како би регулисао хипоталамички центар за контролу апетита. Активација ГЛП-1Р делује на вагусна аферентна влакна како би пренела сигнале до аркуатног језгра хипоталамуса, инхибирајући активност неурона протеина агреп (АгРП), такође може активирати проопиомеланокортин (ПОМЦ) неуроне, изазивајући тако осећај ситости и смањење хране. Активација ГИПР-а такође може да појача овај ефекат сузбијања апетита кроз сличне или синергистичке нервне путеве, чиме се смањује жеља тела за храном и последично смањује унос енергије.
Промена преференција у храни: У моделу хрчка гојазности и дислипидемије изазване дијетом слободног избора, Сурводутид је имао јединствен ефекат на преференције у храни. У поређењу са контролном групом, Сурводутиде је значајно смањио унос хране са високим садржајем масти и воде богате фруктозом током 5-недељног периода лечења, док није имао очигледан утицај на унос обичне хране и нормалне воде. Овај регулаторни ефекат на избор хране помаже у смањењу уноса висококалоричне хране, контролишу прекомерну акумулацију енергије на њеном извору и постављају основу за губитак тежине.
Регулисање потрошње енергије
Промовисање оксидације масти: Сурводутид показује значајне регулаторне ефекте на метаболизам масти. Активирањем ГЛП-1Р и ГИПР утиче на метаболизам масних ћелија кроз вишеструке сигналне путеве. Промовише липолизу унутар адипоцита, повећавајући ослобађање масних киселина; ове ослобођене масне киселине се транспортују до митохондрија ради оксидације, чиме се повећава потрошња енергије. Студије су показале да су у ин витро моделу адипоцита, након третмана Сурводутидом, кључни ензими укључени у липолизу и оксидацију масних киселина, као што су липаза осетљива на хормоне (ХСЛ), карнитин палмитоилтрансфераза-1 (ЦПТ-1), што указује да његов механизам деловања у промовисању оксидације масти укључује регулацију кључних ензима масти.
Повећање потрошње енергије: Поред директног деловања на масне ћелије ради промовисања оксидације масти, Сурводутид такође може повећати потрошњу енергије утичући на системски енергетски метаболизам. У експериментима на животињама, примећено је да се нивои активности животиња нису значајно променили након примене Сурводутида, али се њихов базални метаболизам повећао. Ово је због свеобухватног дејства лека на више ткива и органа, појачавајући метаболичку активност у јетри и скелетним мишићима, чиме се повећава потрошња енергије у стању мировања и постиже енергетски дефицит, што промовише губитак тежине.
Регулација метаболизма глукозе и осетљивости на инсулин
Побољшање инсулинске резистенције: Гојазни пацијенти често имају инсулинску резистенцију, што утиче на нормалан енергетски метаболизам и коришћење. Сурводутид активира ГЛП-1Р да стимулише лучење инсулина, истовремено повећавајући осетљивост на инсулин, чиме се повећава одзив тела на инсулин. У студијама пацијената са дијабетесом типа 2, након 16 недеља лечења Сурводутидом, нивои инсулина у плазми и индекс инсулинске резистенције (ХОМА-ИР) су значајно смањени, што указује да лек може побољшати инсулинску резистенцију, омогућавајући боље ћелијско узимање и искоришћење глукозе, смањујући њену конверзију у масти и помажући у контроли тежине.
Регулисање нивоа глукозе у крви: Агонисти дуалног рецептора Сурводутида даје му јединствену предност у регулисању нивоа глукозе у крви. ГЛП-1Р агонизам подстиче лучење инсулина док инхибира ослобађање глукагона, чиме се снижава ниво глукозе у крви. ГИПР агонизам такође подстиче лучење инсулина у физиолошким условима. Кроз синергистичке ефекте, може боље одржавати стабилне нивое глукозе у крви. Стабилни нивои шећера у крви помажу у смањењу глади и повећаном складиштењу енергије узрокованих флуктуацијама шећера у крви, индиректно позитивно утичући на контролу тежине.
Улога Сурводутида у губитку тежине
Значајни ефекти губитка тежине: У рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном испитивању Фазе 2 за одређивање дозе које је циљало на гојазне пацијенте, 387 одраслих узраста од 18 до 75 година са индексом телесне масе (БМИ) ≥27 кг/м⊃2; и ниједан дијабетес није насумично распоређен у пет група које су примале недељне субкутане ињекције Сурводутида (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 мг) или плацеба током периода лечења од 46 недеља. Резултати су показали да су у 46. недељи пацијенти лечени са 4,8 мг Сурводутида доживели просечни губитак тежине од 18,7% у поређењу са плацебо групом, са статистички значајном разликом у смањењу телесне тежине. У другој студији која је циљала пацијенте са дијабетесом типа 2 и гојазношћу, третман Сурводутидом је резултирао губитком тежине који је зависио од дозе након 16 недеља, са максималним смањењем од 8,7%. Поред тога, Сурводутид у дози од ≥1,8 мг једном недељно је довео до већег губитка тежине од обично коришћеног агониста ГЛП-1 рецептора Семаглутида, што је резултирало смањењем тежине од 5,3%.
Разлике у полу и БМИ: Даље анализе подгрупа су показале да су ефекти Сурводутида на губитак тежине варирали у зависности од пола и нивоа БМИ. У претходно поменутом испитивању усмереном на гојазне пацијенте, у 46. недељи, просечан проценат губитка тежине (17,0%) у групи која је примала 4,8 мг Сурводутида био је већи код жена него код мушкараца (11,9%); у различитим БМИ подгрупама, пацијенти са БМИ < 30 кг/м⊃2; имала релативно већи проценат губитка тежине (19,1%), али апсолутне вредности губитка тежине нису биле значајно различите у БМИ подгрупама. Ово сугерише да у клиничкој пракси, лекари могу прецизније проценити ефекте Сурводутида на губитак тежине на основу фактора као што су пол пацијента и БМИ.
Дистрибуција телесне масти и побољшање метаболизма
Смањење висцералне масти: Сурводутид не само да смањује укупну телесну тежину већ има и позитиван утицај на дистрибуцију телесне масти. Прекомерна акумулација висцералне масти уско је повезана са развојем различитих метаболичких болести. У релевантним студијама, након што су примили Сурводутиде третман током одређеног временског периода, пацијенти су доживели значајно смањење површине висцералне масти. То је зато што лек промовише разградњу и оксидацију висцералне масти, побољшавајући њен метаболизам и на тај начин смањујући метаболичке ризике повезане са прекомерном висцералном масноћом.
Побољшање абнормалности липида: Гојазни пацијенти често имају абнормалности липида, као што су хиперхолестеролемија и хипертриглицеридемија. Сурводутид не само да помаже у губитку тежине, већ и побољшава параметре липида. У експериментима на животињама, гојазни хрчци третирани Сурводутидом показали су значајно смањење нивоа укупног холестерола у плазми, са смањењем од 41% у групи која је примала Сурводутиде и 24% у групи која је примала семаглутид. Слични резултати су примећени у испитивањима на људима, где је третман Сурводутидом довео до значајног смањења нивоа триглицерида. Такође је испољио различите степене регулаторних ефеката на холестерол липопротеина ниске густине (ЛДЛ-Ц) и холестерол липопротеина високе густине (ХДЛ-Ц), помажући да се исправи дислипидемија и смањи ризик од кардиоваскуларних болести.
Ефекти на кардиоваскуларне факторе ризика
Снижавање крвног притиска: Гојазност је један од главних фактора ризика за хипертензију. У клиничким испитивањима усмереним на гојазне пацијенте, после 46 недеља лечења Сурводутидом, и систолни крвни притисак (СБП) и дијастолни крвни притисак (ДБП) показали су значајно смањење. У поређењу са плацебо групом, група од 4,8 мг Сурводутида показала је максимално просечно смањење од 10,2 ммХг у СБП и 4,8 ммХг у ДБП. Овај ефекат снижавања крвног притиска може бити повезан са више фактора, укључујући Сурводутидеово побољшање васкуларне ендотелне функције, смањење активности симпатикуса и губитак тежине, што заједно помаже у смањењу ризика од кардиоваскуларних болести.
Побољшање васкуларне функције: Сурводутид такође може имати заштитне ефекте на кардиоваскуларни систем побољшањем функције васкуларних ендотелних ћелија. Након примене Сурводутида, повећава се ослобађање азотног оксида (НО) из васкуларних ендотелних ћелија. НО је важан вазодилататор који шири крвне судове, смањује васкуларни отпор и побољшава циркулацију крви. Лек такође може инхибирати инфламаторне одговоре и оксидативни стрес, чиме се смањује оштећење васкуларног зида и даље одржава васкуларно здравље.
Примена Сурводутида у губитку тежине
Циљна популација
Гојазни и гојазни појединци: За гојазне или гојазне особе са БМИ ≥ 27 кг/м⊃2;, Сурводутид је показао добре ефекте губитка тежине. И пацијенти са једноставном гојазношћу и они са гојазношћу праћеном другим метаболичким поремећајима као што су дијабетес типа 2 или дислипидемија могу имати користи од лечења Сурводутидом. У клиничким испитивањима, гојазни пацијенти у различитим старосним групама (18–75 година) показали су добре одговоре на Сурводутиде, што указује на широк спектар квалификованих популација.
Пацијенти са гојазношћу у вези са специфичним болестима: Поред опште популације гојазности, Сурводутид је такође опција за лечење гојазности узроковане специфичним болестима, као што је синдром полицистичних јајника (ПЦОС), где гојазност и метаболички поремећаји често коегзистирају.
Да би се додатно побољшали ефекти губитка тежине и побољшао метаболички статус, Сурводутиде се може користити у комбинацији са другим методама лечења. Када се комбинују са интервенцијама у начину живота (контрола исхране и вежбање), могу се постићи синергијски ефекти. У клиничким испитивањима, пацијенти који су примали Сурводутиде третман у комбинацији са редовним вежбањем и уравнотеженом исхраном доживели су већи губитак тежине и значајнија побољшања метаболичких маркера. Поред тога, за пацијенте са дијабетесом типа 2 и гојазношћу, Сурводутид се може користити у комбинацији са другим антидијабетичким лековима као што је метформин за контролу нивоа шећера у крви уз постизање бољег управљања тежином.
Закључак
Укратко, Сурводутид, као нови агонист двоструких рецептора, је користан за губитак тежине. Његов јединствени механизам деловања не само да ефикасно смањује тежину, већ и побољшава дистрибуцију телесне масти, регулише метаболизам глукозе и липида и смањује кардиоваскуларне факторе ризика.
Извори
[1] Брианд Ф, Аугустин Р, Блеимехл К, ет ал. 7279 Сурводутид и Семаглутид И изазивају губитак тежине, али показују различите ефекте на преференцију хране и дислипидемију у моделу гојазног хрчка који је изазван исхраном са слободним избором[Ј]. Јоурнал оф тхе Ендоцрине Социети, 2024,8(Супплемент_1):бвае134-бвае163.ДОИ:10.1210/јендсо/бвае163.034.
[2] Ле Роук Ц, Стеен О, Луцас КЈ, ет ал. Сурводутид, двоструки агонист рецептора глукагона/ГЛП-1 (ГЦГР/ГЛП-1Р), побољшава кардиометаболичке параметре код одраслих са гојазношћу: анализа плацебом контролисаног, рандомизованог испитивања фазе 2[Ј]. Еуропеан Хеарт Јоурнал, 2024,45(Супплемент_1):ехае666-ехае2895.ДОИ:10.1093/еурхеартј/ехае666.2895.
[3] Блухер М, Росенстоцк Ј, Хоефлер Ј, ет ал. Ефекти дозе-одговора на ХбА(1ц) и смањење телесне тежине сурводутида, дуалног глукагон/ГЛП-1 рецептор агониста, у поређењу са плацебом и отвореним семаглутидом код људи са дијабетесом типа 2: рандомизовано клиничко испитивање[Ј]. Диабетологиа, 2024,67(3):470-482.ДОИ:10.1007/с00125-023-06053-9.
[4] Меи З, Пу Ј, Схао З. Два испитивања терапеутика за МАСХ са фиброзом јетре [Ј]. Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, 2024,391(15):1461-1462.ДОИ:10.1056/НЕЈМц2411003.
[5] Саниал АЈ, Бедосса П, Фраессдорф М, ет ал. Фаза 2 Рандомизовано испитивање сурводутида у МАСХ и фибрози[Ј]. Нев Енгланд Јоурнал оф Медицине, 2024,391(4):311-319.ДОИ:10.1056/НЕЈМоа2401755.
[6] Ле Роук ЦВ, Стеен О, Луцас КЈ, ет ал. Сурводутид са двоструким агонистим рецептора глукагона и ГЛП-1 за гојазност: рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 2 за утврђивање дозе.[Ј]. Тхе Ланцет. Диабетес & Ендоцринологи, 2024. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:267503510
[7] Лавитз ЕЈ, Фраессдорф М, Нефф ГВ, ет ал. ОС-119 Сурводутид (БИ 456906), двоструки агонист рецептора глукагона/глукагону пептид-1 рецептора (ГЦГР/ГЛП-1Р), код људи са компензованом и декомпензованом цирозом: мултинационално, отворено испитивање фазе 1 [Ј]. Јоурнал оф Хепатологи, 2024. хттпс://апи.семантицсцхолар.орг/ЦорпусИД:270457365
[8] Ле Роук ЦВ, Стеен О, Луцас КЈ, ет ал. 6926 Анализа подгрупе према полу и индексу телесне масе (БМИ) код људи који живе са прекомерном тежином/гојазношћу у сурводутиду, двоструком агонисту рецептора глукагона/ГЛП-1, испитивање фазе ИИ[Ј]. Јоурнал оф тхе Ендоцрине Социети, 2024,8(Супплемент_1):бвае133-бвае163.ДОИ:10.1210/јендсо/бвае163.033.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
