Cocer Peptides 
29 хоногийн өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Дэлхий даяар таргалалт нь зүрх судасны өвчин, 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо зэрэг янз бүрийн архаг өвчинтэй нягт холбоотой нийгмийн эрүүл мэндийн ноцтой асуудал болж байгаа нь жингээ хасах үр дүнтэй аргыг эрэлхийлэх нь анагаах ухааны судалгааны гол чиглэл болж байна. Сурводутид нь шинэ эмийн хувьд жингээ хасахад үр дүнтэй болохыг харуулсан.
Survodutide-ийн тойм
Сурводутид нь глюкагон төст пептид-1 рецептор (GLP-1R) болон глюкозоос хамааралтай инсулинотроп полипептидийн рецепторыг (GIPR) нэгэн зэрэг чиглүүлдэг удаан хугацааны үйлчилгээтэй хос агонист юм. Энэ нь зөвхөн долоо хоногт нэг удаа хэрэглэхийг шаарддаг бөгөөд өвчтөнд илүү тав тухтай байдлыг хангаж, урт хугацааны эмчилгээг дагаж мөрдөх байдлыг сайжруулдаг.
Жин хасахад сурводутидын механизм
Эрчим хүчний хэрэглээг зохицуулах
Хоолны дуршил дарах: GLP-1R ба GIPR-ийг идэвхжүүлсний дараа Survodutide нь гипоталамусын хоолны дуршлыг хянах төвийг зохицуулахын тулд төв мэдрэлийн системтэй харилцан үйлчилдэг. GLP-1R идэвхжсэнээр вагалын afferent утаснуудад үйлчилж, гипоталамусын нуман цөмд дохио дамжуулж, агреп уураг (AgRP) нейронуудын үйл ажиллагааг саатуулж, мөн проопиомеланокортин (POMC) мэдрэлийн эсийг идэвхжүүлж, улмаар цатгалдах мэдрэмжийг өдөөж, хоол хүнс хэрэглэхийг бууруулдаг. GIPR-ийг идэвхжүүлснээр ижил төстэй эсвэл синергетик мэдрэлийн замуудаар дамжуулан хоолны дуршил дарах нөлөөг сайжруулж, улмаар бие махбодийн хоол идэх хүслийг бууруулж, улмаар эрчим хүчний хэрэглээг бууруулдаг.
Хоолны сонголтыг өөрчлөх: Чөлөөт хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалт, дислипидемийн шишүүхэй загварт Survodutide нь хоолны дуршилд онцгой нөлөө үзүүлсэн. Хяналтын бүлэгтэй харьцуулахад Survodutide нь 5 долоо хоногийн эмчилгээний хугацаанд өөх тос ихтэй хооллолт, фруктозоор баялаг усны хэрэглээг эрс багасгасан боловч ердийн тэжээл, хэвийн усны хэрэглээнд тодорхой нөлөө үзүүлээгүй. Хүнсний сонголтод үзүүлэх энэхүү зохицуулалтын нөлөө нь илчлэг ихтэй хүнсний хэрэглээг бууруулж, эх үүсвэр дээр нь хэт их энерги хуримтлуулахыг хянаж, жингээ хасах үндэс суурийг тавьдаг.
Эрчим хүчний зарцуулалтыг зохицуулах
Өөхний исэлдэлтийг дэмжих: Сурводутид нь өөх тосны солилцоог зохицуулахад чухал нөлөө үзүүлдэг. GLP-1R болон GIPR-ийг идэвхжүүлснээр өөхний эсийн бодисын солилцоонд олон дохионы замаар нөлөөлдөг. Өөх эсийн доторх липолизийг дэмжиж, өөх тосны хүчлүүдийн ялгаралтыг нэмэгдүүлдэг; Эдгээр ялгарсан тосны хүчлүүд нь исэлдэх зорилгоор митохондри руу зөөгдөж, улмаар эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлдэг. Сурводутидын эмчилгээний дараа өөх эсийн in vitro загварт даавар мэдрэмтгий липаза (HSL), карнитин пальмитойлтрансфераза-1 (CPT-1) зэрэг липолиз ба өөх тосны хүчлийн исэлдэлтэд оролцдог гол ферментүүд нь өөх тосны метаболизмын гол ферментийг идэвхжүүлэх үйл ажиллагааны механизмд оролцдог болохыг судалгаагаар харуулсан.
Эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлэх: Сурводутид нь өөхний исэлдэлтийг дэмжихийн тулд өөхний эсүүдэд шууд үйлчлэхээс гадна системийн энергийн солилцоонд нөлөөлж эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлэх боломжтой. Амьтан дээр хийсэн туршилтаар сурводутид хэрэглэсний дараа амьтдын идэвхжил мэдэгдэхүйц өөрчлөгдөөгүй ч үндсэн бодисын солилцооны түвшин нэмэгдсэн нь ажиглагдсан. Энэ нь эм нь олон эд, эрхтэнд иж бүрэн нөлөө үзүүлж, элэг, араг ясны булчингийн бодисын солилцооны үйл ажиллагааг сайжруулж, улмаар амрах үед эрчим хүчний зарцуулалтыг нэмэгдүүлж, жингээ хасахад хувь нэмэр оруулдагтай холбоотой юм.
Глюкозын солилцоо, инсулины мэдрэмжийг зохицуулах
Инсулины эсэргүүцлийг сайжруулах: Тарган өвчтөнүүд инсулины эсэргүүцэлтэй байдаг бөгөөд энэ нь энергийн хэвийн солилцоо, ашиглалтад нөлөөлдөг. Сурводутид нь GLP-1R-ийг идэвхжүүлж, инсулины шүүрлийг идэвхжүүлж, инсулины мэдрэмжийг сайжруулж, улмаар инсулинд бие махбодийн хариу урвалыг нэмэгдүүлдэг. Сурводутидтай 16 долоо хоног эмчилгээ хийсний дараа 2-р хэлбэрийн бодисын солилцооны эмгэг бүхий өвчтөнүүдэд хийсэн судалгаагаар плазмын инсулины түвшин болон инсулины эсэргүүцлийн индекс (HOMA-IR) мэдэгдэхүйц буурсан нь инсулины эсэргүүцлийг сайжруулж, глюкозын эсийн шингээлт, хэрэглээг сайжруулж, өөх тос болгон хувиргах чадварыг бууруулж, жингээ хянахад тусалдаг болохыг харуулж байна.
Цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулах: Survodutide-ийн хос рецепторын агонист үйлдэл нь цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулах онцгой давуу талыг өгдөг. GLP-1R агонизм нь инсулины шүүрлийг дэмжиж, глюкагон ялгаралтыг саатуулж, улмаар цусан дахь глюкозын хэмжээг бууруулдаг. GIPR агонизм нь физиологийн нөхцөлд инсулины шүүрлийг дэмждэг. Синергетик нөлөөгөөр энэ нь цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахад тусалдаг. Цусан дахь сахарын хэмжээ тогтвортой байх нь өлсгөлөнг бууруулж, цусан дахь сахарын хэлбэлзлээс үүдэлтэй эрчим хүчний хуримтлалыг нэмэгдүүлж, жингээ хянахад шууд бусаар нөлөөлдөг.
Сурводутидын жин хасахад гүйцэтгэх үүрэг
Жин хасахад мэдэгдэхүйц нөлөө: таргалалттай өвчтөнүүдэд чиглэсэн санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай 2-р үе шатны тунг тодорхойлох туршилтанд биеийн жингийн индекс (BMI) ≥27 кг/м⊃2-тай 18-75 насны 387 насанд хүрэгчид; Мөн 46 долоо хоногийн эмчилгээний хугацаанд долоо хоног бүр Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, эсвэл 4.8 мг) эсвэл плацебо тариаг арьсан доорх тарилгыг хүлээн авсан таван бүлэгт метаболизмыг санамсаргүй байдлаар хуваарилаагүй. Үр дүн нь 46 дахь долоо хоногт 4.8 мг Сурводутид хэрэглэсэн өвчтөнүүд плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад жингээ дунджаар 18.7%-иар хасаж, жингийн бууралтад статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байгааг харуулсан. 2-р хэлбэрийн бодисын солилцоо, таргалалттай өвчтөнүүдэд чиглэсэн өөр нэг судалгаагаар Сурводутид эмчилгээ нь 16 долоо хоногийн дараа тунгаас хамааралтай жин хасахад хүргэж, хамгийн ихдээ 8.7% буурсан байна. Нэмж дурдахад, сурводутидыг долоо хоногт нэг удаа ≥1.8 мг тунгаар хэрэглэх нь түгээмэл хэрэглэгддэг GLP-1 рецепторын агонист GLP-1-ээс илүү жин хасахад хүргэдэг бөгөөд энэ нь жинг 5.3% бууруулсан.
Хүйс ба BMI-ийн ялгаа: Дэд бүлгийн цаашдын дүн шинжилгээ нь Survodutide-ийн жин хасах нөлөө нь янз бүрийн хүйс болон BMI-ийн түвшинд харилцан адилгүй байгааг харуулж байна. Таргалалттай өвчтөнүүдэд чиглэсэн дээр дурдсан туршилтанд 46 дахь долоо хоногт 4,8 мг Сурводутидын бүлгийн жин хасах дундаж хувь (17,0%) эрэгтэйчүүдээс (11,9%) эмэгтэйчүүдэд өндөр байсан; БЖИ-ийн өөр өөр дэд бүлгүүдэд, BMI < 30 кг/м⊃2 өвчтөнүүдэд; жингийн алдагдал харьцангуй өндөр байсан (19.1%), харин үнэмлэхүй жингийн алдагдал нь BMI дэд бүлгүүдэд мэдэгдэхүйц ялгаатай байсангүй. Энэ нь эмнэлзүйн практикт эмч нар өвчтөний хүйс, BMI зэрэг хүчин зүйл дээр үндэслэн Survodutide-ийн жин хасах үр нөлөөг илүү нарийвчлалтай тооцоолох боломжтой болохыг харуулж байна.
Биеийн өөхний хуваарилалт, бодисын солилцоог сайжруулах
Дотор эрхтний өөхийг багасгах: Сурводутид нь биеийн нийт жинг бууруулаад зогсохгүй биеийн өөхний хуваарилалтад эерэг нөлөө үзүүлдэг. Дотоод эрхтнүүдийн өөхний хэт их хуримтлал нь бодисын солилцооны янз бүрийн өвчинтэй нягт холбоотой байдаг. Холбогдох судалгаагаар, Survodutide эмчилгээ хийлгэсний дараа өвчтөнүүдэд дотоод эрхтний өөхний хэсэг мэдэгдэхүйц буурчээ. Учир нь энэ эм нь дотоод эрхтний өөхний задрал, исэлдэлтийг дэмжиж, бодисын солилцоог сайжруулж, улмаар дотоод эрхтний өөхний хэт их агууламжтай холбоотой бодисын солилцооны эрсдлийг бууруулдаг.
Липидийн хэвийн бус байдлыг сайжруулах: Тарган өвчтөнүүд ихэвчлэн гиперхолестеролеми, гипертриглицеридеми зэрэг липидийн гажигтай байдаг. Сурводутид нь жингээ хасахад тусалдаг төдийгүй липидийн үзүүлэлтүүдийг сайжруулдаг. Амьтанд хийсэн туршилтаар Survodutide-ээр эмчилсэн таргалалттай шишүүхэйний сийвэн дэх нийт холестерины хэмжээ мэдэгдэхүйц буурч, Survodutide бүлэг 41%, GLP-1 бүлэг 24% буурсан байна. Сурводутид эмчилгээ нь триглицеридын түвшин мэдэгдэхүйц буурахад хүргэсэн хүний туршилтанд ижил төстэй үр дүн ажиглагдсан. Мөн бага нягтралтай липопротейн холестрин (LDL-C) болон өндөр нягтралтай липопротеины холестрин (HDL-C) зэрэгт янз бүрийн түвшний зохицуулалтын нөлөө үзүүлж, дислипидемийг засч, зүрх судасны өвчлөлийн эрсдлийг бууруулахад тусалдаг.
Зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийн нөлөө
Цусны даралтыг бууруулах: Таргалалт нь цусны даралт ихсэх эрсдэлт хүчин зүйлүүдийн нэг юм. Таргалалттай өвчтөнүүдэд чиглэсэн эмнэлзүйн туршилтуудад 46 долоо хоног сурводутид эмчилгээ хийсний дараа систолын цусны даралт (SBP) болон диастолын цусны даралт (DBP) хоёулаа мэдэгдэхүйц буурсан байна. Плацебо бүлгийнхтэй харьцуулахад 4.8 мг Survodutide бүлгийн хамгийн их дундаж бууралт нь SBP-д 10.2 ммМУБ, DBP-д 4.8 ммМУБ-аар буурсан байна. Цусны даралтыг бууруулах энэхүү нөлөө нь Сурводутид нь судасны эндотелийн үйл ажиллагааг сайжруулж, симпатик мэдрэлийн үйл ажиллагааг бууруулж, жин хасах зэрэг олон хүчин зүйлтэй холбоотой байж болох бөгөөд эдгээр нь зүрх судасны өвчнөөр өвчлөх эрсдлийг бууруулахад тусалдаг.
Судасны үйл ажиллагааг сайжруулах: Сурводутид нь судасны эндотелийн эсийн үйл ажиллагааг сайжруулснаар зүрх судасны тогтолцоонд хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг. Сурводутидыг хэрэглэсний дараа судасны эндотелийн эсүүдээс азотын исэл (NO) ялгарах нь нэмэгддэг. NO нь цусны судсыг тэлэх, судасны эсэргүүцлийг бууруулж, цусны эргэлтийг сайжруулдаг чухал судас өргөсгөгч юм. Энэ эм нь үрэвслийн хариу урвал, исэлдэлтийн стрессийг дарангуйлж, улмаар судасны ханын эвдрэлийг бууруулж, судасны эрүүл мэндийг цаашид хадгалах боломжтой.
Сурводутидыг жингээ хасахад хэрэглэх
Зорилтот хүн ам
Тарган ба илүүдэл жинтэй хүмүүс: БЖИ ≥ 27 кг/м⊃2-тэй тарган эсвэл илүүдэл жинтэй хүмүүст Survodutide нь жин хасах сайн үр нөлөөг харуулсан. Энгийн таргалалттай өвчтөнүүд болон 2-р хэлбэрийн метаболизм эсвэл дислипидеми зэрэг бодисын солилцооны бусад эмгэгүүд дагалддаг таргалалттай өвчтөнүүд хоёулаа Сурводутид эмчилгээ хийлгэж болно. Эмнэлзүйн туршилтаар янз бүрийн насны (18-75 нас) таргалалттай өвчтөнүүд Survodutide-д сайн хариу үйлдэл үзүүлсэн нь өргөн хүрээний эрх бүхий популяцийг харуулж байна.
Өвөрмөц өвчинтэй холбоотой таргалалттай өвчтөнүүд: Сурводутид нь нийт таргалалтаас гадна таргалалт, бодисын солилцооны эмгэгүүд ихэвчлэн хавсарсан олон уйланхайт өндгөвчний синдром (PCOS) гэх мэт өвөрмөц өвчний улмаас үүссэн таргалалтын эмчилгээний сонголт юм.
Жин хасах үр нөлөөг нэмэгдүүлэх, бодисын солилцооны байдлыг сайжруулахын тулд Survodutide-ийг бусад эмчилгээний аргуудтай хослуулан хэрэглэж болно. Амьдралын хэв маягийг (хоолны дэглэмийг хянах, дасгал хийх) хослуулан хэрэглэвэл синергетик үр дүнд хүрч чадна. Эмнэлзүйн туршилтаар Survodutide эмчилгээг тогтмол дасгал хөдөлгөөн, тэнцвэртэй хооллолттой хослуулан хэрэглэсэн өвчтөнүүд жингээ хасаж, бодисын солилцооны үзүүлэлтүүд илүү мэдэгдэхүйц сайжирсан. Нэмж дурдахад, 2-р хэлбэрийн метаболизм, таргалалттай өвчтөнүүдэд Сурводутид нь цусан дахь сахарын хэмжээг хянахын зэрэгцээ жингээ илүү сайн зохицуулахын тулд метформин зэрэг бусад чихрийн шижингийн эсрэг эмүүдтэй хослуулан хэрэглэж болно.
Дүгнэлт
Дүгнэж хэлэхэд, Survodutide нь шинэ хос рецепторын агонистын хувьд жингээ хасахад тустай. Түүний үйл ажиллагааны өвөрмөц механизм нь жинг үр дүнтэй бууруулаад зогсохгүй биеийн өөхний хуваарилалтыг сайжруулж, глюкоз, липидийн солилцоог зохицуулж, зүрх судасны эрсдэлт хүчин зүйлсийг бууруулдаг.
Эх сурвалжууд
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide ба GLP-1 хоёулаа жингээ хасахад хүргэдэг боловч чөлөөт сонголттой хоолны дэглэмээс үүдэлтэй таргалалттай шишүүхэй загварт хоол хүнс сонгох, дислипидемид өөр өөр нөлөө үзүүлдэг. Дотоод шүүрлийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2024,8(Нэмэлт_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Сурводутид нь глюкагон рецептор / GLP-1 рецептор (GCGR/GLP-1R) хос агонист бөгөөд таргалалттай насанд хүрэгчдэд зүрхний бодисын солилцооны үзүүлэлтүүдийг сайжруулдаг: плацебо хяналттай, санамсаргүй байдлаар 2-р үе шатны туршилтын шинжилгээ [J]. Европын зүрхний сэтгүүл, 2024,45(Нэмэлт_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. 2-р хэлбэрийн метаболизмтэй хүмүүст плацебо ба нээлттэй шошготой GLP-1-тэй харьцуулахад HbA(1c) болон хос глюкагон/GLP-1 рецепторын агонист болох сурводутидын биеийн жингийн бууралтад үзүүлэх тунгийн хариу урвал: санамсаргүй байдлаар эмнэлзүйн туршилт[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Мэй З, Пу Ж, Шао З. Элэгний фиброз бүхий MASH-д зориулсан эмчилгээний хоёр туршилт [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. MASH ба фиброз дахь сурводутидын 2-р шатны санамсаргүй туршилт [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Таргалалтын эсрэг глюкагон ба GLP-1 рецепторын хос агонист сурводутид: санамсаргүй байдлаар, давхар сохор, плацебо хяналттай, тунг тогтоох 2-р үе шатны туршилт.[J]. Лансет. Чихрийн шижин & Дотоод шүүрэл судлал, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), глюкагон рецептор/глюкагон төст пептид-1 рецептор (GCGR/GLP-1R) хос агонист, нөхөн болон декомпенсацилагдсан элэгний хатууралтай хүмүүст: олон үндэстний, нээлттэй шошготой, 1-р үе шатны туршилт[J]. Элэг судлалын сэтгүүл, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Сурводутид дахь илүүдэл жинтэй/таргалалттай хүмүүсийн хүйс болон биеийн жингийн индексээр (BMI) дэд бүлгийн шинжилгээ, Глюкагон/GLP-1 рецепторын хос агонист, II шатны туршилт[J]. Дотоод шүүрлийн нийгэмлэгийн сэтгүүл, 2024,8(Нэмэлт_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
