Bởi Cocer Peptide 
29 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Trên toàn cầu, béo phì đã trở thành một vấn đề sức khỏe cộng đồng ngày càng nghiêm trọng, liên quan chặt chẽ đến các bệnh mãn tính khác nhau như bệnh tim mạch và tiểu đường loại 2, khiến việc tìm kiếm các phương pháp giảm cân hiệu quả trở thành trọng tâm của nghiên cứu y học. Survodutide, một loại thuốc mới, đã chứng minh được hiệu quả tiềm tàng trong việc giảm cân.
Tổng quan về Survodutide
Survodutide là một chất chủ vận kép tác dụng kéo dài đang được nghiên cứu, nhắm mục tiêu đồng thời vào thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) và thụ thể polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIPR). Nó chỉ yêu cầu sử dụng một lần mỗi tuần, mang lại cho bệnh nhân sự thuận tiện hơn và cải thiện sự tuân thủ điều trị lâu dài.
Cơ chế của Survodutide trong giảm cân
Điều chỉnh năng lượng nạp vào
Ức chế cảm giác thèm ăn: Sau khi kích hoạt GLP-1R và GIPR, Survodutide tương tác với hệ thần kinh trung ương để điều chỉnh trung tâm kiểm soát sự thèm ăn ở vùng dưới đồi. Kích hoạt GLP-1R tác động lên các sợi hướng tâm phế vị để truyền tín hiệu đến nhân vòng cung của vùng dưới đồi, ức chế hoạt động của các tế bào thần kinh agrep protein (AgRP), Nó cũng có thể kích hoạt các tế bào thần kinh proopiomelanocortin (POMC), do đó tạo ra cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào. Kích hoạt GIPR cũng có thể tăng cường tác dụng ức chế sự thèm ăn này thông qua các con đường thần kinh tương tự hoặc hiệp đồng, do đó làm giảm ham muốn ăn uống của cơ thể và do đó làm giảm lượng năng lượng tiêu thụ.
Thay đổi sở thích về thức ăn: Trong mô hình chuột hamster mắc bệnh béo phì và rối loạn lipid máu do chế độ ăn tự do lựa chọn, Survodutide đã có tác dụng độc đáo đối với sở thích về thức ăn. So với nhóm đối chứng, Survodutide giảm đáng kể lượng tiêu thụ chế độ ăn nhiều chất béo và nước giàu fructose trong thời gian điều trị 5 tuần, trong khi không có tác dụng rõ ràng đối với lượng thức ăn thường xuyên và nước uống bình thường. Tác dụng điều chỉnh này đối với việc lựa chọn thực phẩm giúp giảm lượng thức ăn có hàm lượng calo cao, kiểm soát sự tích tụ năng lượng quá mức tại nguồn và tạo nền tảng cho việc giảm cân.
Điều chỉnh chi tiêu năng lượng
Thúc đẩy quá trình oxy hóa chất béo: Survodutide thể hiện tác dụng điều chỉnh đáng kể đối với quá trình chuyển hóa chất béo. Bằng cách kích hoạt GLP-1R và GIPR, nó ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa tế bào mỡ thông qua nhiều con đường truyền tín hiệu. Nó thúc đẩy quá trình phân giải lipid trong tế bào mỡ, tăng giải phóng axit béo; những axit béo được giải phóng này được vận chuyển đến ty thể để oxy hóa, do đó làm tăng tiêu hao năng lượng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng trong mô hình tế bào mỡ trong ống nghiệm, sau khi điều trị bằng Survodutide, các enzyme chủ chốt liên quan đến quá trình phân giải lipid và oxy hóa axit béo, chẳng hạn như lipase nhạy cảm với hormone (HSL), Carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), cho thấy cơ chế hoạt động của nó trong việc thúc đẩy quá trình oxy hóa chất béo liên quan đến việc điều chỉnh các enzyme chủ chốt trong quá trình chuyển hóa chất béo.
Tăng tiêu hao năng lượng: Ngoài tác động trực tiếp lên tế bào mỡ để thúc đẩy quá trình oxy hóa chất béo, Survodutide còn có thể làm tăng tiêu hao năng lượng bằng cách ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa năng lượng toàn thân. Trong các thí nghiệm trên động vật, người ta quan sát thấy rằng mặc dù mức độ hoạt động của động vật không thay đổi đáng kể sau khi dùng Survodutide nhưng tốc độ trao đổi chất cơ bản của chúng lại tăng lên. Điều này là do tác dụng toàn diện của thuốc lên nhiều mô và cơ quan, tăng cường hoạt động trao đổi chất ở gan và cơ xương, từ đó làm tăng tiêu thụ năng lượng ở trạng thái nghỉ ngơi và gây ra tình trạng thiếu hụt năng lượng, từ đó thúc đẩy giảm cân.
Điều hòa chuyển hóa glucose và độ nhạy insulin
Cải thiện tình trạng kháng insulin: Bệnh nhân béo phì thường bị kháng insulin, ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa và sử dụng năng lượng bình thường. Survodutide kích hoạt GLP-1R để kích thích tiết insulin đồng thời tăng cường độ nhạy cảm với insulin, từ đó làm tăng khả năng phản ứng của cơ thể với insulin. Trong các nghiên cứu trên bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, sau 16 tuần điều trị bằng Survodutide, nồng độ insulin trong huyết tương và chỉ số kháng insulin (HOMA-IR) đã giảm đáng kể, cho thấy thuốc có thể cải thiện tình trạng kháng insulin, cho phép tế bào hấp thu và sử dụng glucose tốt hơn, giảm chuyển hóa thành chất béo và hỗ trợ kiểm soát cân nặng.
Điều chỉnh lượng đường trong máu: Tác dụng chủ vận thụ thể kép của Survodutide mang lại cho nó một lợi thế đặc biệt trong việc điều chỉnh lượng đường trong máu. Chất chủ vận GLP-1R thúc đẩy bài tiết insulin đồng thời ức chế giải phóng glucagon, do đó làm giảm lượng đường trong máu. Chủ nghĩa GIPR cũng thúc đẩy bài tiết insulin trong điều kiện sinh lý. Thông qua tác dụng hiệp đồng, nó có thể duy trì mức đường huyết ổn định tốt hơn. Lượng đường trong máu ổn định giúp giảm cảm giác đói và tăng cường dự trữ năng lượng do biến động lượng đường trong máu, gián tiếp tác động tích cực đến việc kiểm soát cân nặng.
Vai trò của Survodutide trong việc giảm cân
Tác dụng giảm cân đáng kể: Trong thử nghiệm tìm liều giai đoạn 2 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược nhắm vào bệnh nhân béo phì, 387 người lớn từ 18–75 tuổi có chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥27 kg/m² và không có bệnh nhân tiểu đường nào được phân ngẫu nhiên vào năm nhóm, được tiêm dưới da Survodutide hàng tuần (0,6, 2,4, 3,6 hoặc 4,8 mg) hoặc giả dược trong thời gian điều trị 46 tuần. Kết quả cho thấy ở tuần 46, bệnh nhân được điều trị bằng 4,8 mg Survodutide đã giảm cân trung bình 18,7% so với nhóm dùng giả dược, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về việc giảm cân. Trong một nghiên cứu khác nhắm vào những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì, điều trị bằng Survodutide giúp giảm cân phụ thuộc vào liều lượng sau 16 tuần, với mức giảm tối đa là 8,7%. Ngoài ra, Survodutide với liều ≥1,8 mg mỗi tuần một lần giúp giảm cân nhiều hơn so với chất chủ vận thụ thể GLP-1 Semaglutid thường được sử dụng, dẫn đến giảm cân 5,3%.
Sự khác biệt về giới tính và BMI: Các phân tích phân nhóm sâu hơn chỉ ra rằng tác dụng giảm cân của Survodutide khác nhau giữa các giới tính và mức BMI khác nhau. Trong thử nghiệm nói trên nhắm vào bệnh nhân béo phì, ở tuần 46, tỷ lệ giảm cân trung bình (17,0%) ở nhóm dùng Survodutide 4,8 mg ở phụ nữ cao hơn nam giới (11,9%); trên các phân nhóm BMI khác nhau, bệnh nhân có BMI < 30 kg/m² có tỷ lệ giảm cân tương đối cao hơn (19,1%), nhưng giá trị giảm cân tuyệt đối không khác biệt đáng kể giữa các nhóm nhỏ BMI. Điều này cho thấy trong thực hành lâm sàng, các bác sĩ có thể ước tính chính xác hơn tác dụng giảm cân của Survodutide dựa trên các yếu tố như giới tính và chỉ số BMI của bệnh nhân.
Phân phối mỡ trong cơ thể và cải thiện trao đổi chất
Giảm mỡ nội tạng: Survodutide không chỉ làm giảm tổng trọng lượng cơ thể mà còn có tác động tích cực đến việc phân bổ mỡ trong cơ thể. Sự tích tụ quá nhiều chất béo nội tạng có liên quan chặt chẽ đến sự phát triển của các bệnh chuyển hóa khác nhau. Trong các nghiên cứu có liên quan, sau khi điều trị bằng Survodutide trong một thời gian, bệnh nhân đã giảm đáng kể vùng mỡ nội tạng. Điều này là do thuốc thúc đẩy quá trình phân hủy và oxy hóa mỡ nội tạng, cải thiện quá trình trao đổi chất và do đó làm giảm nguy cơ chuyển hóa liên quan đến lượng mỡ nội tạng quá mức.
Cải thiện các bất thường về lipid: Bệnh nhân béo phì thường có các bất thường về lipid như tăng cholesterol máu, tăng triglycerid máu. Survodutide không chỉ hỗ trợ giảm cân mà còn cải thiện các thông số lipid. Trong các thí nghiệm trên động vật, chuột đồng béo phì được điều trị bằng Survodutide cho thấy mức cholesterol toàn phần trong huyết tương giảm đáng kể, với mức giảm 41% ở nhóm Survodutide và giảm 24% ở nhóm semaglutide. Kết quả tương tự cũng được quan sát thấy trong các thử nghiệm trên người, trong đó việc điều trị bằng Survodutide dẫn đến giảm đáng kể nồng độ chất béo trung tính. Nó cũng có tác dụng điều chỉnh ở mức độ khác nhau đối với cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) và cholesterol lipoprotein mật độ cao (HDL-C), giúp điều chỉnh rối loạn lipid máu và giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch.
Ảnh hưởng đến các yếu tố nguy cơ tim mạch
Hạ huyết áp: Béo phì là một trong những yếu tố nguy cơ chính gây tăng huyết áp. Trong các thử nghiệm lâm sàng nhắm vào bệnh nhân béo phì, sau 46 tuần điều trị bằng Survodutide, cả huyết áp tâm thu (SBP) và huyết áp tâm trương (DBP) đều cho thấy sự giảm đáng kể. So với nhóm giả dược, nhóm Survodutide 4,8 mg cho thấy mức giảm trung bình tối đa là 10,2 mmHg đối với huyết áp tâm thu và 4,8 mmHg đối với huyết áp tâm trương. Tác dụng hạ huyết áp này có thể liên quan đến nhiều yếu tố, bao gồm cải thiện chức năng nội mô mạch máu của Survodutide, giảm hoạt động thần kinh giao cảm và giảm cân, giúp giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch.
Cải thiện chức năng mạch máu: Survodutide cũng có thể phát huy tác dụng bảo vệ hệ thống tim mạch bằng cách cải thiện chức năng của các tế bào nội mô mạch máu. Sau khi dùng Survodutide, sự giải phóng oxit nitric (NO) bởi các tế bào nội mô mạch máu tăng lên. NO là một thuốc giãn mạch quan trọng giúp làm giãn mạch máu, giảm sức cản mạch máu và cải thiện lưu thông máu. Thuốc cũng có thể ức chế phản ứng viêm và stress oxy hóa, do đó làm giảm tổn thương thành mạch và duy trì sức khỏe mạch máu hơn nữa.
Ứng dụng Survodutide trong giảm cân
Dân số mục tiêu
Người béo phì và thừa cân: Đối với người béo phì hoặc thừa cân có chỉ số BMI ≥ 27 kg/m² Survodutide đã chứng tỏ tác dụng giảm cân tốt. Cả bệnh nhân béo phì đơn thuần và bệnh nhân béo phì kèm theo các rối loạn chuyển hóa khác như tiểu đường tuýp 2 hoặc rối loạn lipid máu đều có thể được hưởng lợi từ việc điều trị bằng Survodutide. Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân béo phì ở các nhóm tuổi khác nhau (18–75 tuổi) đã cho thấy phản ứng tốt với Survodutide, cho thấy có nhiều đối tượng đủ điều kiện.
Bệnh nhân béo phì liên quan đến các bệnh cụ thể: Ngoài nhóm bệnh nhân béo phì nói chung, Survodutide còn là một lựa chọn điều trị béo phì do các bệnh cụ thể gây ra, chẳng hạn như hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS), trong đó béo phì và rối loạn chuyển hóa thường cùng tồn tại.
Để tăng cường hơn nữa hiệu quả giảm cân và cải thiện tình trạng trao đổi chất, Survodutide có thể được sử dụng kết hợp với các phương pháp điều trị khác. Khi kết hợp với các can thiệp về lối sống (kiểm soát chế độ ăn uống và tập thể dục), có thể đạt được tác dụng hiệp đồng. Trong các thử nghiệm lâm sàng, những bệnh nhân được điều trị bằng Survodutide kết hợp với tập thể dục thường xuyên và chế độ ăn uống cân bằng đã giảm cân nhiều hơn và cải thiện đáng kể hơn các dấu hiệu trao đổi chất. Ngoài ra, đối với bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 và béo phì, Survodutide có thể được sử dụng kết hợp với các thuốc trị đái tháo đường khác như metformin để kiểm soát lượng đường trong máu đồng thời kiểm soát cân nặng tốt hơn.
Phần kết luận
Tóm lại, Survodutide, như một chất chủ vận thụ thể kép mới, có lợi cho việc giảm cân. Cơ chế hoạt động độc đáo của nó không chỉ giúp giảm cân hiệu quả mà còn cải thiện sự phân bổ mỡ trong cơ thể, điều chỉnh chuyển hóa glucose và lipid, đồng thời giảm các yếu tố nguy cơ tim mạch.
Nguồn
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, và cộng sự. 7279 Survodutide và Semaglutid đều gây giảm cân nhưng cho thấy tác dụng khác nhau đối với sở thích thực phẩm và rối loạn lipid máu trong mô hình Hamster béo phì do chế độ ăn kiêng lựa chọn tự do[J]. Tạp chí của Hiệp hội Nội tiết, 2024,8(Bổ sung_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, và cộng sự. Survodutide, chất chủ vận kép thụ thể glucagon/thụ thể GLP-1 (GCGR/GLP-1R), cải thiện các thông số chuyển hóa tim ở người lớn mắc bệnh béo phì: phân tích thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 2 có đối chứng giả dược [J]. Tạp chí Tim mạch Châu Âu, 2024,45(Bổ sung_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, và cộng sự. Tác dụng đáp ứng của liều đối với HbA(1c) và giảm trọng lượng cơ thể của survodutide, chất chủ vận thụ thể glucagon/GLP-1 kép, so với giả dược và semaglutide nhãn mở ở những người mắc bệnh tiểu đường loại 2: một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên [J]. Bệnh tiểu đường, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Hai thử nghiệm điều trị MASH với bệnh xơ gan [J]. Tạp chí Y học New England, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, và cộng sự. Thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 2 của Survodutide trong MASH và Xơ hóa [J]. Tạp chí Y học New England, 2024.391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, và cộng sự. Chất chủ vận kép thụ thể Glucagon và GLP-1 survodutide cho bệnh béo phì: thử nghiệm giai đoạn 2 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, tìm liều. [J]. Lancet. Bệnh tiểu đường & Nội tiết, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, và cộng sự. OS-119 Survodutide (BI 456906), chất chủ vận kép thụ thể glucagon/thụ thể peptide-1 giống glucagon (GCGR/GLP-1R), ở những người bị xơ gan còn bù và mất bù: thử nghiệm đa quốc gia, nhãn mở, giai đoạn 1 [J]. Tạp chí Gan mật, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, và cộng sự. 6926 Phân tích phân nhóm theo giới tính và chỉ số khối cơ thể (BMI) ở những người thừa cân/béo phì trong Survodutide, Chất chủ vận kép thụ thể Glucagon/GLP-1, Thử nghiệm giai đoạn II[J]. Tạp chí của Hiệp hội Nội tiết, 2024,8(Bổ sung_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
