От Cocer Peptides 
преди 29 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
В световен мащаб затлъстяването се превръща във все по-сериозен проблем за общественото здраве, тясно свързан с различни хронични заболявания като сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2, което прави търсенето на ефективни методи за отслабване ключов фокус на медицинските изследвания. Survodutide, като ново лекарство, демонстрира потенциална ефикасност при загуба на тегло.
Преглед на Survodutide
Survodutide е изследван дългодействащ двоен агонист, който е насочен едновременно към глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1R) и глюкозо-зависимия инсулинотропен полипептиден рецептор (GIPR). Изисква прилагане само веднъж седмично, което предлага на пациентите по-голямо удобство и подобрява придържането към дългосрочно лечение.
Механизъм на сурводутид при загуба на тегло
Регулиране на енергийния прием
Потискане на апетита: След активиране на GLP-1R и GIPR, Survodutide взаимодейства с централната нервна система, за да регулира центъра за контрол на апетита в хипоталамуса. Активирането на GLP-1R действа върху вагусните аферентни влакна за предаване на сигнали към аркуатното ядро на хипоталамуса, инхибирайки активността на agrep протеин (AgRP) неврони. Може също да активира проопиомеланокортин (POMC) неврони, като по този начин предизвиква усещане за ситост и намалява приема на храна. Активирането на GIPR може също така да подобри този ефект на потискане на апетита чрез подобни или синергични невронни пътища, като по този начин намалява желанието на тялото за храна и следователно намалява приема на енергия.
Промяна на хранителните предпочитания: В модел на хамстер на затлъстяване и дислипидемия, предизвикани от диета със свободен избор, Survodutide упражнява уникален ефект върху хранителните предпочитания. В сравнение с контролната група, Survodutide значително намалява приема на диета с високо съдържание на мазнини и богата на фруктоза вода по време на 5-седмичния период на лечение, като същевременно няма очевиден ефект върху приема на обикновена храна и нормална вода. Този регулаторен ефект върху подбора на храна помага за намаляване на приема на висококалорични храни, като контролира прекомерното натрупване на енергия при нейния източник и полага основата за загуба на тегло.
Регулиране на разхода на енергия
Насърчаване на окисляването на мазнините: Survodutide проявява значителни регулаторни ефекти върху метаболизма на мазнините. Чрез активиране на GLP-1R и GIPR, той влияе върху метаболизма на мастните клетки чрез множество сигнални пътища. Той насърчава липолизата в адипоцитите, увеличавайки освобождаването на мастни киселини; тези освободени мастни киселини се транспортират до митохондриите за окисляване, като по този начин се увеличава разходът на енергия. Проучванията показват, че в in vitro модел на адипоцит, след лечение със Survodutide, ключови ензими, участващи в липолизата и окислението на мастни киселини, като хормон-чувствителна липаза (HSL), карнитин палмитоилтрансфераза-1 (CPT-1), което показва, че неговият механизъм на действие за насърчаване на окисляването на мазнините включва регулиране на ключови ензими в метаболизма на мазнините.
Увеличаване на енергийния разход: В допълнение към директното действие върху мастните клетки за насърчаване на окисляването на мазнините, Survodutide може също така да увеличи енергийния разход чрез повлияване на системния енергиен метаболизъм. При експерименти с животни се наблюдава, че докато нивата на активност на животните не се променят значително след прилагане на Survodutide, тяхната основна метаболитна скорост се повишава. Това се дължи на цялостния ефект на лекарството върху множество тъкани и органи, засилване на метаболитната активност в черния дроб и скелетните мускули, като по този начин се увеличава консумацията на енергия в състояние на покой и се постига енергиен дефицит, което насърчава загубата на тегло.
Регулиране на метаболизма на глюкозата и инсулиновата чувствителност
Подобряване на инсулиновата резистентност: пациентите със затлъстяване често имат инсулинова резистентност, която засяга нормалния енергиен метаболизъм и използване. Survodutide активира GLP-1R, за да стимулира секрецията на инсулин, като същевременно повишава инсулиновата чувствителност, като по този начин повишава реакцията на тялото към инсулин. При проучвания на пациенти с диабет тип 2, след 16 седмици лечение със Survodutide, плазмените нива на инсулин и индексът на инсулинова резистентност (HOMA-IR) са значително намалени, което показва, че лекарството може да подобри инсулиновата резистентност, позволявайки по-добро клетъчно усвояване и използване на глюкоза, намалявайки превръщането й в мазнини и подпомагайки контрола на теглото.
Регулиране на нивата на кръвната захар: Двойното рецепторно агонистично действие на Survodutide му дава уникално предимство при регулиране на нивата на кръвната захар. Агонизмът на GLP-1R насърчава секрецията на инсулин, като същевременно инхибира освобождаването на глюкагон, като по този начин понижава нивата на кръвната захар. Агонизмът на GIPR също насърчава секрецията на инсулин при физиологични условия. Чрез синергични ефекти, той може по-добре да поддържа стабилни нива на кръвната захар. Стабилните нива на кръвната захар спомагат за намаляване на глада и увеличаването на складирането на енергия, причинено от колебанията на кръвната захар, косвено оказвайки положителен ефект върху контрола на теглото.
Ролята на Survodutide при загуба на тегло
Значителни ефекти при загуба на тегло: В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване за определяне на дозата фаза 2, насочено към пациенти със затлъстяване, 387 възрастни на възраст 18–75 години с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥27 kg/m² и без диабет бяха разпределени на случаен принцип в пет групи, получаващи седмични подкожни инжекции Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 mg) или плацебо за 46-седмичен период на лечение. Резултатите показват, че на седмица 46 пациентите, лекувани с 4,8 mg Survodutide, са имали средна загуба на тегло от 18,7% в сравнение с плацебо групата, със статистически значима разлика в намаляването на теглото. В друго проучване, насочено към пациенти с диабет тип 2 и затлъстяване, лечението със Survodutide води до загуба на тегло, която зависи от дозата след 16 седмици, с максимално намаление от 8,7%. Освен това Survodutide в доза ≥1,8 mg веднъж седмично води до по-голяма загуба на тегло в сравнение с често използвания GLP-1 рецепторен агонист Semaglutid, което води до намаляване на теглото с 5,3%.
Разлики в пола и ИТМ: Допълнителни анализи на подгрупи показват, че ефектите на загуба на тегло на Survodutide варират в зависимост от половете и нивата на ИТМ. В гореспоменатото проучване, насочено към пациенти със затлъстяване, на седмица 46 средният процент на загуба на тегло (17,0%) в групата на 4,8 mg Survodutide е по-висок при жените, отколкото при мъжете (11,9%); в различни подгрупи с ИТМ, пациенти с ИТМ < 30 kg/m² има относително по-висок процент на загуба на тегло (19,1%), но абсолютните стойности на загуба на тегло не се различават значително в подгрупите с BMI. Това предполага, че в клиничната практика лекарите могат по-точно да оценят ефектите на Survodutide при загуба на тегло въз основа на фактори като пол на пациента и ИТМ.
Разпределение на телесните мазнини и подобряване на метаболизма
Намаляване на висцералните мазнини: Survodutide не само намалява общото телесно тегло, но също така има положително въздействие върху разпределението на телесните мазнини. Прекомерното натрупване на висцерална мазнина е тясно свързано с развитието на различни метаболитни заболявания. В съответните проучвания, след лечение със Survodutide за определен период от време, пациентите са имали значително намаляване на областта на висцералната мастна тъкан. Това е така, защото лекарството насърчава разграждането и окисляването на висцералната мазнина, като подобрява нейния метаболизъм и по този начин намалява метаболитните рискове, свързани с прекомерната висцерална мазнина.
Подобряване на липидните аномалии: пациентите със затлъстяване често имат липидни аномалии, като хиперхолестеролемия и хипертриглицеридемия. Survodutide не само помага при загуба на тегло, но и подобрява липидните параметри. При експерименти с животни, затлъстели хамстери, третирани със Survodutide, показват значително намаляване на нивата на общия холестерол в плазмата, с 41% намаление в групата на Survodutide и 24% намаление в групата на семаглутид. Подобни резултати са наблюдавани при проучвания върху хора, където лечението със Survodutide води до значително намаляване на нивата на триглицеридите. Той също така упражнява различни степени на регулаторни ефекти върху липопротеиновия холестерол с ниска плътност (LDL-C) и липопротеиновия холестерол с висока плътност (HDL-C), като помага за коригиране на дислипидемията и намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания.
Ефекти върху сърдечносъдовите рискови фактори
Понижаване на кръвното налягане: Затлъстяването е един от основните рискови фактори за хипертония. В клинични изпитвания, насочени към пациенти със затлъстяване, след 46 седмици лечение със Survodutide както систоличното кръвно налягане (SBP), така и диастоличното кръвно налягане (DBP) показват значително понижение. В сравнение с плацебо групата, групата на 4,8 mg Survodutide показва максимално средно намаление от 10,2 mmHg на SBP и 4,8 mmHg на DBP. Този ефект на понижаване на кръвното налягане може да бъде свързан с множество фактори, включително подобряването на Survodutide на съдовата ендотелна функция, намаляване на активността на симпатиковите нерви и загуба на тегло, които заедно спомагат за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания.
Подобряване на съдовата функция: Survodutide може също така да упражнява защитни ефекти върху сърдечно-съдовата система чрез подобряване на функцията на съдовите ендотелни клетки. След приложение на Survodutide освобождаването на азотен оксид (NO) от васкуларните ендотелни клетки се увеличава. NO е важен вазодилататор, който разширява кръвоносните съдове, намалява съдовото съпротивление и подобрява кръвообращението. Лекарството може също така да инхибира възпалителните реакции и оксидативния стрес, като по този начин намалява увреждането на съдовата стена и допълнително поддържа съдовото здраве.
Приложение на Survodutide при отслабване
Целева популация
Лица със затлъстяване и наднормено тегло: За хора със затлъстяване или наднормено тегло с ИТМ ≥ 27 kg/m², Survodutide демонстрира добри ефекти при загуба на тегло. Както пациентите с обикновено затлъстяване, така и тези със затлъстяване, придружено от други метаболитни нарушения, като диабет тип 2 или дислипидемия, могат да имат полза от лечението със Survodutide. В клинични изпитвания, пациенти със затлъстяване в различни възрастови групи (18-75 години) демонстрират добри отговори на Survodutide, което показва широк диапазон от допустими популации.
Пациенти със затлъстяване, свързано със специфични заболявания: В допълнение към общите популации със затлъстяване, Survodutide също е възможност за лечение на затлъстяване, причинено от специфични заболявания, като синдром на поликистозни яйчници (PCOS), където затлъстяването и метаболитните нарушения често съществуват едновременно.
За допълнително засилване на ефектите от загуба на тегло и подобряване на метаболитния статус, Survodutide може да се използва в комбинация с други методи на лечение. Когато се комбинира с интервенции в начина на живот (диетичен контрол и упражнения), могат да се постигнат синергични ефекти. При клинични изпитвания, пациентите, които са получавали лечение със Survodutide в комбинация с редовни упражнения и балансирана диета, са имали по-голяма загуба на тегло и по-значителни подобрения в метаболитните маркери. Освен това, при пациенти с диабет тип 2 и затлъстяване, Survodutide може да се използва в комбинация с други антидиабетни лекарства като метформин за контролиране на нивата на кръвната захар, като същевременно се постига по-добро управление на теглото.
Заключение
В обобщение, Survodutide, като нов двоен рецепторен агонист, е полезен за загуба на тегло. Неговият уникален механизъм на действие не само ефективно намалява теглото, но също така подобрява разпределението на телесните мазнини, регулира глюкозния и липидния метаболизъм и намалява сърдечно-съдовите рискови фактори.
Източници
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide и Semaglutid предизвикват загуба на тегло, но показват различни ефекти върху хранителните предпочитания и дислипидемията в модела на затлъстял хамстер, предизвикан от диета със свободен избор [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8 (Допълнение_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, двоен агонист на глюкагон рецептор/GLP-1 рецептор (GCGR/GLP-1R), подобрява кардиометаболичните параметри при възрастни със затлъстяване: анализ на плацебо-контролирано, рандомизирано проучване фаза 2 [J]. European Heart Journal, 2024,45(Допълнение_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ефекти доза-отговор върху HbA(1c) и намаляване на телесното тегло на сурводутид, двоен глюкагон/GLP-1 рецепторен агонист, в сравнение с плацебо и отворен семаглутид при хора с диабет тип 2: рандомизирано клинично изпитване [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Две терапевтични проучвания за MASH с чернодробна фиброза [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Рандомизирано проучване фаза 2 на сурводутид при MASH и фиброза [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Двоен агонист на глюкагон и GLP-1 рецептор сурводутид за затлъстяване: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 2 за определяне на дозата [J]. Ланцетът. Диабет & Ендокринология, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), двоен агонист на глюкагонов рецептор/глюкагон-подобен пептид-1 рецептор (GCGR/GLP-1R), при хора с компенсирана и декомпенсирана цироза: многонационално, отворено, фаза 1 изпитване [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Анализ на подгрупи по пол и индекс на телесна маса (ИТМ) при хора, живеещи с наднормено тегло/затлъстяване в Survodutide, двоен агонист на глюкагон/GLP-1 рецептор, фаза II на изпитване [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8 (Допълнение_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
Продуктът е наличен само за изследователска употреба:
