Von Cocer Peptides 
vor 29 Tagen
ALLE AUF DIESER WEBSITE BEREITGESTELLTEN ARTIKEL UND PRODUKTINFORMATIONEN DIENEN AUSSCHLIESSLICH DER INFORMATIONSVERBREITUNG UND BILDUNGSZWECKEN.
Die auf dieser Website bereitgestellten Produkte sind ausschließlich für die In-vitro-Forschung bestimmt. In-vitro-Forschung (lateinisch: *in Glas*, was in Glaswaren bedeutet) wird außerhalb des menschlichen Körpers durchgeführt. Diese Produkte sind keine Arzneimittel, wurden nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und dürfen nicht zur Vorbeugung, Behandlung oder Heilung von Krankheiten oder Beschwerden verwendet werden. Es ist gesetzlich strengstens verboten, diese Produkte in irgendeiner Form in den menschlichen oder tierischen Körper einzuführen.
Weltweit ist Fettleibigkeit zu einem immer schwerwiegenderen Problem der öffentlichen Gesundheit geworden, das eng mit verschiedenen chronischen Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes verbunden ist. Daher ist die Suche nach wirksamen Methoden zur Gewichtsreduktion ein zentraler Schwerpunkt der medizinischen Forschung. Survodutid hat als neuartiges Medikament eine potenzielle Wirksamkeit bei der Gewichtsabnahme gezeigt.
Übersicht über Survodutide
Survodutide ist ein in der Entwicklung befindlicher langwirksamer dualer Agonist, der gleichzeitig auf den Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R) und den Glucose-abhängigen insulinotropen Polypeptidrezeptor (GIPR) abzielt. Es erfordert nur eine einmal wöchentliche Verabreichung, was den Patienten mehr Komfort bietet und die Einhaltung einer Langzeitbehandlung verbessert.
Mechanismus von Survodutid bei der Gewichtsabnahme
Regulierung der Energieaufnahme
Appetitunterdrückung: Nach der Aktivierung von GLP-1R und GIPR interagiert Survodutid mit dem Zentralnervensystem, um das hypothalamische Appetitkontrollzentrum zu regulieren. Die Aktivierung von GLP-1R wirkt auf vagale afferente Fasern, um Signale an den bogenförmigen Kern des Hypothalamus zu übertragen und die Aktivität von Agrep-Protein (AgRP)-Neuronen zu hemmen. Es kann auch Proopiomelanocortin (POMC)-Neuronen aktivieren, wodurch ein Sättigungsgefühl hervorgerufen und die Nahrungsaufnahme reduziert wird. Die Aktivierung von GIPR kann diese appetitanregende Wirkung auch über ähnliche oder synergistische Nervenbahnen verstärken, wodurch das Verlangen des Körpers nach Nahrung verringert und folglich die Energieaufnahme verringert wird.
Veränderte Nahrungsmittelpräferenzen: In einem Hamstermodell für Fettleibigkeit und Dyslipidämie, die durch eine freie Ernährung hervorgerufen wurden, übte Survodutid eine einzigartige Wirkung auf die Nahrungsmittelpräferenzen aus. Im Vergleich zur Kontrollgruppe reduzierte Survodutide die Aufnahme von fettreicher Nahrung und fruktosereichem Wasser während des 5-wöchigen Behandlungszeitraums deutlich, während es keinen offensichtlichen Einfluss auf die Aufnahme von normalem Futter und normalem Wasser hatte. Dieser regulierende Effekt auf die Lebensmittelauswahl trägt dazu bei, die Aufnahme kalorienreicher Lebensmittel zu reduzieren, eine übermäßige Energieansammlung an der Quelle zu kontrollieren und den Grundstein für eine Gewichtsabnahme zu legen.
Regulierung des Energieverbrauchs
Förderung der Fettoxidation: Survodutid zeigt erhebliche regulatorische Wirkungen auf den Fettstoffwechsel. Durch die Aktivierung von GLP-1R und GIPR beeinflusst es den Fettzellstoffwechsel über mehrere Signalwege. Es fördert die Lipolyse in den Adipozyten und erhöht so die Freisetzung von Fettsäuren. Diese freigesetzten Fettsäuren werden zur Oxidation in die Mitochondrien transportiert, wodurch der Energieverbrauch steigt. Studien haben gezeigt, dass in einem In-vitro-Adipozytenmodell nach der Behandlung mit Survodutid Schlüsselenzyme, die an der Lipolyse und Fettsäureoxidation beteiligt sind, wie die hormonsensitive Lipase (HSL) und die Carnitin-Palmitoyltransferase-1 (CPT-1), nachgewiesen werden.
Erhöhter Energieverbrauch: Survodutid wirkt nicht nur direkt auf Fettzellen, um die Fettoxidation zu fördern, sondern kann auch den Energieverbrauch erhöhen, indem es den systemischen Energiestoffwechsel beeinflusst. In Tierversuchen wurde beobachtet, dass sich die Aktivitätsniveaus der Tiere nach der Verabreichung von Survodutide zwar nicht signifikant veränderten, ihr Grundumsatz jedoch anstieg. Dies ist auf die umfassende Wirkung des Arzneimittels auf mehrere Gewebe und Organe zurückzuführen, die die Stoffwechselaktivität in der Leber und der Skelettmuskulatur steigert, wodurch der Energieverbrauch im Ruhezustand erhöht und ein Energiedefizit erreicht wird, was die Gewichtsabnahme fördert.
Regulierung des Glukosestoffwechsels und der Insulinsensitivität
Verbesserung der Insulinresistenz: Übergewichtige Patienten leiden häufig an einer Insulinresistenz, die den normalen Energiestoffwechsel und die normale Energieverwertung beeinträchtigt. Survodutid aktiviert GLP-1R, um die Insulinsekretion zu stimulieren und gleichzeitig die Insulinsensitivität zu erhöhen, wodurch die Reaktion des Körpers auf Insulin erhöht wird. In Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes waren nach 16-wöchiger Behandlung mit Survodutide die Plasmainsulinspiegel und der Insulinresistenzindex (HOMA-IR) deutlich reduziert, was darauf hindeutet, dass das Medikament die Insulinresistenz verbessern kann, eine bessere zelluläre Aufnahme und Nutzung von Glukose ermöglicht, deren Umwandlung in Fett reduziert und die Gewichtskontrolle unterstützt.
Regulierung des Blutzuckerspiegels: Die duale Rezeptoragonistenwirkung von Survodutide verleiht ihm einen einzigartigen Vorteil bei der Regulierung des Blutzuckerspiegels. Der GLP-1R-Agonismus fördert die Insulinsekretion und hemmt gleichzeitig die Glucagonfreisetzung, wodurch der Blutzuckerspiegel gesenkt wird. Der GIPR-Agonismus fördert auch die Insulinsekretion unter physiologischen Bedingungen. Durch synergistische Effekte kann es einen stabileren Blutzuckerspiegel besser aufrechterhalten. Ein stabiler Blutzuckerspiegel trägt dazu bei, den durch Blutzuckerschwankungen verursachten Hunger zu reduzieren und die Energiespeicherung zu erhöhen, was sich indirekt positiv auf die Gewichtskontrolle auswirkt.
Die Rolle von Survodutid beim Gewichtsverlust
Erhebliche Auswirkungen auf den Gewichtsverlust: In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Dosisfindungsstudie mit adipösen Patienten wurden 387 Erwachsene im Alter von 18–75 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥27 kg/m² und kein Diabetes wurden nach dem Zufallsprinzip fünf Gruppen zugeordnet, die über einen 46-wöchigen Behandlungszeitraum wöchentlich subkutane Injektionen von Survodutid (0,6, 2,4, 3,6 oder 4,8 mg) oder Placebo erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die mit 4,8 mg Survodutid behandelt wurden, in Woche 46 im Vergleich zur Placebogruppe einen durchschnittlichen Gewichtsverlust von 18,7 % aufwiesen, mit einem statistisch signifikanten Unterschied in der Gewichtsreduktion. In einer anderen Studie, die sich an Patienten mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit richtete, führte die Behandlung mit Survodutide nach 16 Wochen zu einem dosisabhängigen Gewichtsverlust mit einer maximalen Reduzierung von 8,7 %. Darüber hinaus führte Survodutid in einer Dosis von ≥ 1,8 mg einmal wöchentlich zu einem größeren Gewichtsverlust als der häufig verwendete GLP-1-Rezeptoragonist Semaglutid, was zu einer Gewichtsreduktion von 5,3 % führte.
Geschlechts- und BMI-Unterschiede: Weitere Untergruppenanalysen zeigten, dass die Auswirkungen von Survodutide auf die Gewichtsabnahme je nach Geschlecht und BMI-Wert unterschiedlich waren. In der oben genannten Studie mit adipösen Patienten war in Woche 46 der durchschnittliche Gewichtsverlustprozentsatz (17,0 %) in der 4,8-mg-Survodutid-Gruppe bei Frauen höher als bei Männern (11,9 %); über verschiedene BMI-Untergruppen hinweg, Patienten mit einem BMI < 30 kg/m² hatten einen relativ höheren Gewichtsverlustprozentsatz (19,1 %), aber die absoluten Gewichtsverlustwerte unterschieden sich nicht signifikant zwischen den BMI-Untergruppen. Dies deutet darauf hin, dass Ärzte in der klinischen Praxis die Auswirkungen von Survodutide auf die Gewichtsabnahme anhand von Faktoren wie dem Geschlecht des Patienten und dem BMI genauer einschätzen können.
Körperfettverteilung und Stoffwechselverbesserung
Viszerales Fett reduzieren: Survodutid reduziert nicht nur das Gesamtkörpergewicht, sondern wirkt sich auch positiv auf die Körperfettverteilung aus. Eine übermäßige Ansammlung von viszeralem Fett ist eng mit der Entstehung verschiedener Stoffwechselerkrankungen verbunden. In relevanten Studien kam es bei Patienten nach längerer Behandlung mit Survodutide zu einer deutlichen Verringerung der viszeralen Fettfläche. Dies liegt daran, dass das Medikament den Abbau und die Oxidation von viszeralem Fett fördert, seinen Stoffwechsel verbessert und dadurch die mit übermäßigem viszeralem Fett verbundenen Stoffwechselrisiken verringert.
Verbesserung von Lipidanomalien: Übergewichtige Patienten haben häufig Lipidanomalien wie Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie. Survodutid hilft nicht nur beim Abnehmen, sondern verbessert auch die Lipidparameter. In Tierversuchen zeigten fettleibige Hamster, die mit Survodutid behandelt wurden, eine signifikante Verringerung des Gesamtcholesterinspiegels im Plasma, mit einem Rückgang um 41 % in der Survodutid-Gruppe und einem Rückgang um 24 % in der Semaglutid-Gruppe. Ähnliche Ergebnisse wurden in Studien am Menschen beobachtet, bei denen die Behandlung mit Survodutid zu einer signifikanten Senkung des Triglyceridspiegels führte. Es übte auch unterschiedlich starke regulatorische Wirkungen auf das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) und das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) aus und trug so zur Korrektur von Dyslipidämie und zur Verringerung des Risikos von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei.
Auswirkungen auf kardiovaskuläre Risikofaktoren
Blutdruck senken: Fettleibigkeit ist einer der Hauptrisikofaktoren für Bluthochdruck. In klinischen Studien mit adipösen Patienten zeigten nach 46-wöchiger Behandlung mit Survodutide sowohl der systolische Blutdruck (SBP) als auch der diastolische Blutdruck (DBP) eine signifikante Senkung. Im Vergleich zur Placebogruppe zeigte die 4,8 mg Survodutide-Gruppe eine maximale durchschnittliche Senkung des SBP um 10,2 mmHg und des DBP um 4,8 mmHg. Diese blutdrucksenkende Wirkung kann mit mehreren Faktoren zusammenhängen, darunter der Verbesserung der Gefäßendothelfunktion durch Survodutide, der Verringerung der sympathischen Nervenaktivität und dem Gewichtsverlust, die zusammen dazu beitragen, das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern.
Verbesserung der Gefäßfunktion: Survodutid kann auch schützende Wirkungen auf das Herz-Kreislauf-System haben, indem es die Funktion der Gefäßendothelzellen verbessert. Nach der Verabreichung von Survodutide nimmt die Freisetzung von Stickstoffmonoxid (NO) durch vaskuläre Endothelzellen zu. NO ist ein wichtiger Vasodilatator, der die Blutgefäße erweitert, den Gefäßwiderstand verringert und die Blutzirkulation verbessert. Das Medikament kann auch Entzündungsreaktionen und oxidativen Stress hemmen, wodurch Gefäßwandschäden reduziert und die Gefäßgesundheit weiter aufrechterhalten werden.
Anwendung von Survodutid zur Gewichtsreduktion
Zielgruppe
Fettleibige und übergewichtige Personen: Bei fettleibigen oder übergewichtigen Personen mit einem BMI ≥ 27 kg/m² hat Survodutid gute Auswirkungen auf die Gewichtsabnahme gezeigt. Sowohl Patienten mit einfacher Adipositas als auch solche mit Adipositas, die mit anderen Stoffwechselstörungen wie Typ-2-Diabetes oder Dyslipidämie einhergehen, können von einer Behandlung mit Survodutid profitieren. In klinischen Studien zeigten adipöse Patienten verschiedener Altersgruppen (18–75 Jahre) ein gutes Ansprechen auf Survodutide, was auf ein breites Spektrum geeigneter Bevölkerungsgruppen hinweist.
Patienten mit Fettleibigkeit im Zusammenhang mit bestimmten Krankheiten: Zusätzlich zur allgemeinen Fettleibigkeitspopulation ist Survodutid auch eine Behandlungsoption für Fettleibigkeit, die durch bestimmte Krankheiten verursacht wird, wie z. B. das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS), bei dem Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen häufig gleichzeitig auftreten.
Um die Wirkung des Gewichtsverlusts weiter zu verstärken und den Stoffwechselstatus zu verbessern, kann Survodutid in Kombination mit anderen Behandlungsmethoden eingesetzt werden. In Kombination mit Lebensstilinterventionen (Ernährungskontrolle und Bewegung) können synergistische Effekte erzielt werden. In klinischen Studien erlebten Patienten, die eine Survodutide-Behandlung in Kombination mit regelmäßiger Bewegung und einer ausgewogenen Ernährung erhielten, einen größeren Gewichtsverlust und deutlichere Verbesserungen der Stoffwechselmarker. Darüber hinaus kann Survodutide bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit in Kombination mit anderen Antidiabetika wie Metformin eingesetzt werden, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren und gleichzeitig eine bessere Gewichtskontrolle zu erreichen.
Abschluss
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Survodutid als neuartiger Dual-Rezeptor-Agonist vorteilhaft für die Gewichtsabnahme ist. Sein einzigartiger Wirkmechanismus reduziert nicht nur effektiv das Gewicht, sondern verbessert auch die Körperfettverteilung, reguliert den Glukose- und Lipidstoffwechsel und reduziert kardiovaskuläre Risikofaktoren.
Quellen
[1] Briand F., Augustin R., Bleymehl K. et al. 7279 Survodutid und Semaglutid induzieren beide einen Gewichtsverlust, zeigen jedoch unterschiedliche Auswirkungen auf die Nahrungsmittelpräferenz und Dyslipidämie im Modell des durch die freie Wahl der Ernährung induzierten fettleibigen Hamsters[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutid, ein dualer Glucagonrezeptor/GLP-1-Rezeptor (GCGR/GLP-1R)-Agonist, verbessert kardiometabolische Parameter bei Erwachsenen mit Fettleibigkeit: Analyse einer placebokontrollierten, randomisierten Phase-2-Studie[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Dosis-Wirkungs-Effekte auf HbA(1c) und Körpergewichtsreduktion von Survodutid, einem dualen Glucagon/GLP-1-Rezeptor-Agonisten, im Vergleich zu Placebo und offenem Semaglutid bei Menschen mit Typ-2-Diabetes: eine randomisierte klinische Studie[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Zwei Studien mit Therapeutika für MASH bei Leberfibrose[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Eine randomisierte Phase-2-Studie mit Survodutid bei MASH und Fibrose[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glucagon- und GLP-1-Rezeptor-Dualagonist Survodutid gegen Fettleibigkeit: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Dosisfindung.[J]. Die Lanzette. Diabetes & Endokrinologie, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), ein dualer Glucagonrezeptor/Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor (GCGR/GLP-1R)-Agonist, bei Menschen mit kompensierter und dekompensierter Zirrhose: eine multinationale, offene Phase-1-Studie[J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticsscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Untergruppenanalyse nach Geschlecht und Body-Mass-Index (BMI) bei Menschen mit Übergewicht/Adipositas in der Survodutide, einem Glucagon/GLP-1-Rezeptor-Doppelagonisten, Phase-II-Studie[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produkt nur für Forschungszwecke verfügbar:
