Pa Cocer Peptides 
sa gen 29 jou
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Globalman, obezite vin tounen yon pwoblèm sante piblik de pli zan pli grav, ki lye ak divès kalite maladi kwonik tankou maladi kadyovaskilè ak dyabèt tip 2, ki fè rechèch la pou metòd efikas pèdi pwa yon konsantre kle nan rechèch medikal. Survodutide, kòm yon nouvo dwòg, te demontre potansyèl efikasite nan pèdi pwa.
Apèsi sou Survodutide
Survodutide se yon agonist doub envestigasyon ki dire lontan ki vize an menm tan reseptè peptide-1 glukagon-tankou (GLP-1R) ak reseptè polipeptid insulinotropic ki depann de glikoz (GIPR). Li mande sèlman yon fwa chak semèn administrasyon, ofri pasyan pi gwo konvenyans ak amelyore aderans nan tretman alontèm.
Mekanis Survodutide nan Pèt pwa
Règleman konsomasyon enèji
Suppression Apeti: Apre aktive GLP-1R ak GIPR, Survodutide reyaji ak sistèm nève santral la pou kontwole sant kontwòl apeti ipotalamik la. Aktivasyon GLP-1R aji sou fib aferan vagal pou transmèt siyal nan nwayo arcuate nan ipotalamus la, anpeche aktivite a nan newòn pwoteyin agrep (AgRP), Li kapab tou aktive newòn proopiomelanocortin (POMC), kidonk pwovoke yon sans de sasyete ak diminye konsomasyon manje. Aktivasyon GIPR kapab tou amelyore efè sa a ki diminye apeti atravè chemen neral ki sanble oswa sinèrjik, kidonk diminye dezi kò a pou manje ak konsekan diminye konsomasyon enèji.
Chanje preferans manje: Nan yon modèl amstè obezite ak dislipidemi ki te pwovoke pa rejim alimantè gratis, Survodutide te egzèse yon efè inik sou preferans manje. Konpare ak gwoup kontwòl la, Survodutide siyifikativman redwi konsomasyon nan rejim alimantè ki gen anpil grès ak dlo ki rich ak fruktoz pandan peryòd tretman an 5 semèn, pandan y ap pa gen okenn efè evidan sou konsomasyon nan manje regilye ak dlo nòmal. Efè regilasyon sa a sou seleksyon manje ede diminye konsomasyon manje ki gen anpil kalori, kontwole akimilasyon enèji twòp nan sous li yo epi mete fondasyon pou pèdi pwa.
Regilasyon depans enèji
Pwomosyon oksidasyon grès: Survodutide montre efè regilasyon enpòtan sou metabolis grès. Lè li aktive GLP-1R ak GIPR, li enfliyanse metabolis selil grès atravè plizyè chemen siyal. Li ankouraje lipoliz nan adiposit, ogmante liberasyon asid gra; asid gra lage sa yo transpòte nan mitokondri pou oksidasyon, kidonk ogmante depans enèji. Etid yo te montre ke nan yon modèl adiposit in vitro, apre tretman Survodutide, anzim kle ki enplike nan lipoliz ak oksidasyon asid gra, tankou lipase òmòn-sansib (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), ki endike ke mekanis aksyon li yo nan pwomosyon oksidasyon grès enplike nan reglemante metabolis anzim kle nan grès.
Ogmante depans enèji: Anplis aji dirèkteman sou selil grès pou ankouraje oksidasyon grès, Survodutide ka ogmante depans enèji tou lè li enfliyanse metabolis enèji sistemik. Nan eksperyans bèt yo, li te obsève ke pandan ke nivo aktivite bèt yo pa t chanje anpil apre administrasyon Survodutide, to metabolik fondamantal yo te ogmante. Sa a se akòz efè konplè dwòg la sou tisi miltip ak ògàn, amelyore aktivite metabolik nan fwa a ak misk skelèt, kidonk ogmante konsomasyon enèji nan yon eta repoze ak reyalize yon defisi enèji, ki ankouraje pèdi pwa.
Règleman metabolis glikoz ak sansiblite ensilin
Amelyore rezistans ensilin: pasyan obèz yo souvan gen rezistans ensilin, ki afekte metabolis enèji nòmal ak itilizasyon. Survodutide aktive GLP-1R pou ankouraje sekresyon ensilin pandan y ap amelyore sansiblite ensilin, kidonk ogmante reyaksyon kò a nan ensilin. Nan etid sou pasyan ki gen dyabèt tip 2, apre 16 semèn tretman Survodutide, nivo ensilin plasma ak endèks rezistans ensilin (HOMA-IR) te siyifikativman redwi, sa ki endike ke dwòg la ka amelyore rezistans ensilin, pèmèt pi bon absorption selilè ak itilizasyon glikoz, diminye konvèsyon li nan grès, ak ede nan kontwòl pwa.
Regilasyon nivo glikoz nan san: Aksyon doub agonist reseptè Survodutide a ba li yon avantaj inik nan reglemante nivo glikoz nan san. Agonism GLP-1R fè pwomosyon sekresyon ensilin pandan y ap anpeche lage glucagon, kidonk bese nivo glikoz nan san. Agonism GIPR tou ankouraje sekresyon ensilin nan kondisyon fizyolojik. Atravè efè sinèrjik, li ka pi byen kenbe nivo glikoz nan san ki estab. Nivo sik nan san ki estab ede diminye grangou ak ogmante depo enèji ki te koze pa fluctuations sik nan san, endirèkteman egzèse yon efè pozitif sou kontwòl pwa.
Wòl Survodutide nan pèdi pwa
Efè pèdi pwa enpòtan: Nan yon esè Faz 2 pou jwenn dòz owaza, doub avèg, kontwole ak plasebo ki vize pasyan obèz, 387 adilt ki gen laj 18-75 ane ki gen yon endèks mas kò (BMI) ≥27 kg/m² epi pa gen okenn dyabèt yo te asiyen owaza nan senk gwoup, k ap resevwa piki anba lar Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, oswa 4.8 mg) oswa plasebo pou yon peryòd tretman 46 semèn. Rezilta yo te montre ke nan semèn 46, pasyan trete ak 4.8 mg Survodutide te fè eksperyans yon pèt pwa mwayèn nan 18.7% konpare ak gwoup la plasebo, ak yon diferans estatistik enpòtan nan rediksyon pwa. Nan yon lòt etid ki vize pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak obezite, tretman Survodutide te lakòz pèdi pwa ki te depann de dòz apre 16 semèn, ak yon rediksyon maksimòm 8.7%. Anplis de sa, Survodutide nan yon dòz ≥1.8 mg yon fwa pa semèn pwodui pi gwo pèdi pwa pase agonist reseptè GLP-1 Semaglutid la souvan itilize, ki te lakòz yon rediksyon pwa nan 5.3%.
Diferans sèks ak BMI: Plis analiz sougwoup yo endike ke efè pèdi pwa Survodutide te varye atravè diferan sèks ak nivo BMI. Nan esè susmansyone ki vize pasyan obèz yo, nan semèn 46, pousantaj mwayèn pèdi pwa (17.0%) nan gwoup 4.8 mg Survodutide la te pi wo nan fanm pase nan gason (11.9%); atravè diferan sougwoup BMI, pasyan ki gen IMC <30 kg/m² te gen yon pousantaj pèdi pwa relativman pi wo (19.1%), men valè yo pèdi pwa absoli pa t 'siyifikativman diferan atravè sougwoup BMI. Sa a sijere ke nan pratik klinik, doktè yo ka pi byen estime efè yo pèdi pwa nan Survodutide ki baze sou faktè tankou sèks pasyan ak BMI.
Kò Grès Distribisyon ak Amelyorasyon Metabolik
Diminye grès visceral: Survodutide pa sèlman diminye pwa kò total, men tou gen yon enpak pozitif sou distribisyon grès nan kò a. Twòp akimilasyon nan grès visceral asosye byen ak devlopman nan divès maladi metabolik. Nan etid ki enpòtan, apre yo fin resevwa tretman Survodutide pou yon peryòd de tan, pasyan yo te fè eksperyans yon rediksyon enpòtan nan zòn grès visceral. Sa a se paske dwòg la fè pwomosyon dekonpozisyon ak oksidasyon nan grès visceral, amelyore metabolis li yo ak kidonk diminye risk metabolik ki asosye ak twòp grès visceral.
Amelyore anomali lipid: Pasyan obèz yo souvan gen anomali lipid, tankou hypercholesterolemia ak hypertriglyceridemia. Survodutide pa sèlman ede nan pèdi pwa, men tou amelyore paramèt lipid. Nan eksperyans bèt, hamster obèz trete ak Survodutide te montre yon rediksyon enpòtan nan nivo kolestewòl total plasma, ak yon diminisyon 41% nan gwoup la Survodutide ak yon diminisyon 24% nan gwoup la semaglutide. Rezilta menm jan an te obsève nan esè imen, kote tretman Survodutide te mennen nan yon diminisyon enpòtan nan nivo trigliserid yo. Li te egzèse tou diferan degre nan efè regilasyon sou kolestewòl lipoprotein ki ba-dansite (LDL-C) ak kolestewòl lipoprotein ki gen gwo dansite (HDL-C), ede korije dislipidemi ak diminye risk pou maladi kadyovaskilè.
Efè sou faktè risk kadyovaskilè
Bese tansyon: Obezite se youn nan pi gwo faktè risk pou tansyon wo. Nan esè klinik ki vize pasyan obèz, apre 46 semèn tretman Survodutide, tou de tansyon sistolik (SBP) ak tansyon dyastolik (DBP) te montre rediksyon enpòtan. Konpare ak gwoup plasebo a, gwoup 4.8 mg Survodutide te montre yon maksimòm mwayèn rediksyon 10.2 mmHg nan SBP ak 4.8 mmHg nan DBP. Efè bese tansyon sa a ka gen rapò ak plizyè faktè, ki gen ladan amelyorasyon Survodutide nan fonksyon vaskilè endothelial, rediksyon nan aktivite nè senpatik, ak pèdi pwa, ki kolektivman ede diminye risk pou maladi kadyovaskilè.
Amelyore fonksyon vaskilè: Survodutide ka egzèse efè pwoteksyon tou sou sistèm kadyovaskilè a lè li amelyore fonksyon selil endothelial vaskilè yo. Apre administrasyon Survodutide, liberasyon oksid nitrique (NO) pa selil endothelial vaskilè ogmante. NO se yon vazodilatatè enpòtan ki dilate veso sangen, diminye rezistans vaskilè, ak amelyore sikilasyon san. Dwòg la ka tou anpeche repons enflamatwa ak estrès oksidatif, kidonk diminye domaj vaskilè miray ak plis kenbe sante vaskilè.
Aplikasyon Survodutide nan pèdi pwa
Popilasyon Sib
Moun ki obèz ak ki twò gwo: Pou moun ki obèz oswa ki twò gwo ak yon IMC ≥ 27 kg/m⊃2, Survodutide te demontre bon efè pèdi pwa. Tou de pasyan ki gen obezite senp ak moun ki gen obezite akonpaye pa lòt maladi metabolik tankou dyabèt tip 2 oswa dislipidemi ka benefisye de tretman Survodutide. Nan esè klinik yo, pasyan obèz nan diferan gwoup laj (18-75 ane) te demontre bon repons pou Survodutide, sa ki endike yon pakèt popilasyon ki kalifye yo.
Pasyan ki gen obezite ki gen rapò ak maladi espesifik: Anplis popilasyon jeneral obezite, Survodutide se tou yon opsyon tretman pou obezite ki te koze pa maladi espesifik, tankou sendwòm ovè polisistik (PCOS), kote obezite ak maladi metabolik souvan coexist.
Pou plis amelyore efè pèdi pwa ak amelyore estati metabolik, Survodutide ka itilize nan konbinezon ak lòt metòd tretman. Lè yo konbine avèk entèvansyon fòm (kontwòl dyetetik ak fè egzèsis), efè sinèrjetik ka reyalize. Nan esè klinik, pasyan ki te resevwa tretman Survodutide konbine avèk egzèsis regilye ak yon rejim ekilibre te fè eksperyans pi gwo pèdi pwa ak amelyorasyon pi enpòtan nan makè metabolik yo. Anplis de sa, pou pasyan ki gen dyabèt tip 2 ak obezite, Survodutide ka itilize nan konbinezon ak lòt medikaman antidyabetik tankou metformin pou kontwole nivo sik nan san pandan y ap reyalize pi bon jesyon pwa.
Konklizyon
An rezime, Survodutide, kòm yon nouvo agonist reseptè doub, se benefisye pou pèdi pwa. Mekanis inik li nan aksyon pa sèlman efektivman diminye pwa, men tou amelyore distribisyon grès nan kò a, kontwole glikoz ak metabolis lipid, epi redwi faktè risk kadyovaskilè.
Sous
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide ak Semaglutid Tou de pwovoke pèdi pwa men montre efè diferan sou preferans manje ak dislipidemi nan Modèl hamstè obèz la ki te pwovoke rejim alimantè a [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Sipleman_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, yon reseptè glucagon/GLP-1 reseptè (GCGR/GLP-1R) doub agonist, amelyore paramèt kardyometabolik nan adilt ki gen obezite: analiz de yon esè 2 owaza ki kontwole plasebo [J]. Ewopeyen Heart Journal, 2024,45 (Sipleman_1): ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efè dòz-repons sou HbA (1c) ak rediksyon pwa kò nan survodutide, yon agonist doub glucagon / GLP-1 reseptè, konpare ak plasebo ak semaglutide ouvè-label nan moun ki gen dyabèt tip 2: yon esè klinik owaza [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. De esè terapetik pou MASH ak fibwoz fwa [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedassa P, Fraessdorf M, et al. Yon Faz 2 esè owaza nan Survodutide nan MASH ak fibwoz [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glucagon ak GLP-1 reseptè doub agonist survodutide pou obezite: yon owaza, doub-avèg, plasebo-kontwole, dòz-jwenn faz 2 jijman.[J]. Lancet la. Dyabèt & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), yon reseptè glucagon/glucagon-tankou peptide-1 reseptè (GCGR/GLP-1R) agonist doub, nan moun ki gen siwoz konpansasyon ak dekonpanse: yon miltinasyonal, louvri-label, faz 1 jijman [J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiz sougwoup pa sèks ak endèks mas kò (BMI) nan moun k ap viv ak twò gwo/obezite nan Survodutide la, yon Glucagon/GLP-1 Reseptè Doub Agonist, Faz II Jijman [J]. Jounal Sosyete andokrin lan, 2024,8 (Sipleman_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
