Door Cocer Peptides 
29 dagen geleden
ALLE ARTIKELEN EN PRODUCTINFORMATIE DIE OP DEZE WEBSITE WORDEN VERSTREKT, ZIJN UITSLUITEND VOOR DE VERSPREIDING VAN INFORMATIE EN EDUCATIEVE DOELEINDEN.
De op deze website aangeboden producten zijn uitsluitend bedoeld voor in vitro onderzoek. In vitro onderzoek (Latijn: *in glas*, wat in glaswerk betekent) vindt plaats buiten het menselijk lichaam. Deze producten zijn geen farmaceutische producten, zijn niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en mogen niet worden gebruikt om een medische aandoening, ziekte of kwaal te voorkomen, behandelen of genezen. Het is bij wet ten strengste verboden om deze producten in welke vorm dan ook in het menselijk of dierlijk lichaam te introduceren.
Wereldwijd is zwaarlijvigheid een steeds ernstiger volksgezondheidsprobleem geworden, nauw verbonden met verschillende chronische ziekten zoals hart- en vaatziekten en diabetes type 2, waardoor de zoektocht naar effectieve methoden voor gewichtsverlies een belangrijk aandachtspunt is van medisch onderzoek. Survodutide heeft als nieuw medicijn potentiële werkzaamheid bij gewichtsverlies aangetoond.
Overzicht van Survodutide
Survodutide is een langwerkende dubbele agonist in onderzoek die zich tegelijkertijd richt op de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R) en de glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptidereceptor (GIPR). Het vereist slechts eenmaal per week toediening, wat patiënten meer gemak biedt en de therapietrouw bij langdurige behandeling verbetert.
Mechanisme van Survodutide bij gewichtsverlies
Het reguleren van de energie-inname
Eetlustonderdrukking: Na activering van GLP-1R en GIPR werkt Survodutide samen met het centrale zenuwstelsel om het controlecentrum van de hypothalamische eetlust te reguleren. Activering van GLP-1R werkt op vagale afferente vezels om signalen naar de boogvormige kern van de hypothalamus over te brengen, waardoor de activiteit van agrep-eiwit (AgRP)-neuronen wordt geremd. Het kan ook proopiomelanocortine (POMC)-neuronen activeren, waardoor een gevoel van verzadiging wordt opgewekt en de voedselinname wordt verminderd. Activering van GIPR kan dit eetlustonderdrukkende effect ook versterken via vergelijkbare of synergetische neurale routes, waardoor het verlangen van het lichaam naar voedsel wordt verminderd en dientengevolge de energie-inname afneemt.
Verandering van voedselvoorkeuren: In een hamstermodel van zwaarlijvigheid en dyslipidemie veroorzaakt door vrije keuze diëten, oefende Survodutide een uniek effect uit op voedselvoorkeuren. Vergeleken met de controlegroep verminderde Survodutide de inname van een vetrijk dieet en fructoserijk water aanzienlijk tijdens de behandelingsperiode van 5 weken, terwijl het geen duidelijk effect had op de inname van regulier voer en normaal water. Dit regulerende effect op de voedselkeuze helpt de inname van calorierijk voedsel te verminderen, waardoor overmatige energieaccumulatie aan de bron wordt tegengegaan en de basis wordt gelegd voor gewichtsverlies.
Het reguleren van het energieverbruik
Bevordering van vetoxidatie: Survodutide vertoont significante regulerende effecten op het vetmetabolisme. Door GLP-1R en GIPR te activeren, beïnvloedt het het vetcelmetabolisme via meerdere signaalroutes. Het bevordert de lipolyse in de adipocyten, waardoor de afgifte van vetzuren toeneemt; deze vrijgekomen vetzuren worden voor oxidatie naar de mitochondriën getransporteerd, waardoor het energieverbruik toeneemt. Studies hebben aangetoond dat in een in vitro adipocytenmodel, na behandeling met Survodutide, belangrijke enzymen betrokken zijn bij lipolyse en vetzuuroxidatie, zoals hormoongevoelige lipase (HSL), carnitine palmitoyltransferase-1 (CPT-1), wat aangeeft dat het werkingsmechanisme bij het bevorderen van vetoxidatie het reguleren van belangrijke enzymen in het vetmetabolisme omvat.
Verhogen van het energieverbruik: Survodutide werkt niet alleen direct in op de vetcellen om de vetoxidatie te bevorderen, maar kan ook het energieverbruik verhogen door het systemische energiemetabolisme te beïnvloeden. Bij dierproeven werd waargenomen dat hoewel de activiteitsniveaus van dieren niet significant veranderden na toediening van Survodutide, hun basale metabolisme toenam. Dit komt door de uitgebreide effecten van het medicijn op meerdere weefsels en organen, waardoor de metabolische activiteit in de lever en de skeletspieren wordt verbeterd, waardoor het energieverbruik in rusttoestand toeneemt en een energietekort wordt bereikt, wat gewichtsverlies bevordert.
Regulatie van het glucosemetabolisme en de insulinegevoeligheid
Verbetering van de insulineresistentie: zwaarlijvige patiënten hebben vaak insulineresistentie, wat het normale energiemetabolisme en -gebruik beïnvloedt. Survodutide activeert GLP-1R om de insulinesecretie te stimuleren en tegelijkertijd de insulinegevoeligheid te verbeteren, waardoor de gevoeligheid van het lichaam voor insuline toeneemt. In onderzoeken bij patiënten met type 2-diabetes waren de plasma-insulinespiegels en de insulineresistentie-index (HOMA-IR) na 16 weken behandeling met Survodutide significant verlaagd, wat aangeeft dat het medicijn de insulineresistentie kan verbeteren, waardoor een betere cellulaire opname en gebruik van glucose mogelijk wordt gemaakt, de omzetting ervan in vet wordt verminderd en wordt geholpen bij gewichtsbeheersing.
Regulering van de bloedsuikerspiegel: De dubbele receptoragonistische werking van Survodutide geeft het een uniek voordeel bij het reguleren van de bloedsuikerspiegel. GLP-1R-agonisme bevordert de insulinesecretie en remt de afgifte van glucagon, waardoor de bloedsuikerspiegel wordt verlaagd. GIPR-agonisme bevordert ook de insulinesecretie onder fysiologische omstandigheden. Door synergetische effecten kan het een stabiele bloedsuikerspiegel beter handhaven. Stabiele bloedsuikerspiegels helpen de honger te verminderen en de energieopslag te vergroten, veroorzaakt door schommelingen in de bloedsuikerspiegel, wat indirect een positief effect heeft op de gewichtsbeheersing.
De rol van Survodutide bij gewichtsverlies
Aanzienlijke effecten op gewichtsverlies: in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-dosisbepalingsstudie gericht op patiënten met obesitas, 387 volwassenen in de leeftijd van 18-75 jaar oud met een body mass index (BMI) ≥27 kg/m² en er werd geen diabetes willekeurig toegewezen aan vijf groepen, die wekelijkse subcutane injecties met Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 of 4,8 mg) of placebo ontvingen gedurende een behandelingsperiode van 46 weken. De resultaten toonden aan dat patiënten die werden behandeld met 4,8 mg Survodutide in week 46 een gemiddeld gewichtsverlies van 18,7% ervoeren vergeleken met de placebogroep, met een statistisch significant verschil in gewichtsvermindering. In een ander onderzoek gericht op patiënten met diabetes type 2 en obesitas resulteerde de behandeling met Survodutide na 16 weken in een dosisafhankelijk gewichtsverlies, met een maximale reductie van 8,7%. Bovendien veroorzaakte Survodutide in een dosis van ≥1,8 mg eenmaal per week een groter gewichtsverlies dan de algemeen gebruikte GLP-1-receptoragonist Semaglutid, wat resulteerde in een gewichtsvermindering van 5,3%.
Geslachts- en BMI-verschillen: Verdere subgroepanalyses gaven aan dat de gewichtsverlieseffecten van Survodutide varieerden tussen verschillende geslachten en BMI-niveaus. In het bovengenoemde onderzoek gericht op patiënten met obesitas was in week 46 het gemiddelde gewichtsverliespercentage (17,0%) in de groep die 4,8 mg Survodutide kreeg hoger bij vrouwen dan bij mannen (11,9%); in verschillende BMI-subgroepen: patiënten met een BMI < 30 kg/m² hadden een relatief hoger percentage gewichtsverlies (19,1%), maar de absolute waarden voor gewichtsverlies waren niet significant verschillend tussen de BMI-subgroepen. Dit suggereert dat artsen in de klinische praktijk de gewichtsverlieseffecten van Survodutide nauwkeuriger kunnen inschatten op basis van factoren zoals het geslacht van de patiënt en de BMI.
Verdeling van lichaamsvet en metabolische verbetering
Vermindering van visceraal vet: Survodutide vermindert niet alleen het totale lichaamsgewicht, maar heeft ook een positieve invloed op de verdeling van het lichaamsvet. Overmatige ophoping van visceraal vet is nauw verbonden met de ontwikkeling van verschillende stofwisselingsziekten. In relevante onderzoeken ondervonden patiënten, nadat zij gedurende een bepaalde periode een behandeling met Survodutide hadden gekregen, een significante vermindering van het visceraal vetoppervlak. Dit komt omdat het medicijn de afbraak en oxidatie van visceraal vet bevordert, waardoor het metabolisme wordt verbeterd en daardoor de metabolische risico's die gepaard gaan met overmatig visceraal vet worden verminderd.
Verbetering van lipidenafwijkingen: Zwaarlijvige patiënten hebben vaak lipidenafwijkingen, zoals hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie. Survodutide helpt niet alleen bij het afvallen, maar verbetert ook de lipidenparameters. In dierproeven vertoonden zwaarlijvige hamsters die met Survodutide werden behandeld een significante verlaging van het totale cholesterolgehalte in het plasma, met een afname van 41% in de Survodutide-groep en een afname van 24% in de semaglutide-groep. Soortgelijke resultaten werden waargenomen in onderzoeken bij mensen, waarbij behandeling met Survodutide leidde tot een significante verlaging van de triglycerideniveaus. Het oefende ook verschillende mate van regulerende effecten uit op lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C) en lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C), waardoor dyslipidemie werd gecorrigeerd en het risico op hart- en vaatziekten werd verminderd.
Effecten op cardiovasculaire risicofactoren
Verlaging van de bloeddruk: Obesitas is een van de belangrijkste risicofactoren voor hypertensie. In klinische onderzoeken gericht op patiënten met obesitas vertoonden na 46 weken behandeling met Survodutide zowel de systolische bloeddruk (SBP) als de diastolische bloeddruk (DBP) een significante verlaging. Vergeleken met de placebogroep vertoonde de groep die 4,8 mg Survodutide kreeg een maximale gemiddelde verlaging van 10,2 mmHg in SBP en 4,8 mmHg in DBP. Dit bloeddrukverlagende effect kan verband houden met meerdere factoren, waaronder de verbetering van de vasculaire endotheliale functie door Survodutide, de vermindering van de sympathische zenuwactiviteit en gewichtsverlies, die gezamenlijk het risico op hart- en vaatziekten helpen verminderen.
Verbetering van de vasculaire functie: Survodutide kan ook beschermende effecten uitoefenen op het cardiovasculaire systeem door de functie van vasculaire endotheelcellen te verbeteren. Na toediening van Survodutide neemt de afgifte van stikstofmonoxide (NO) door vasculaire endotheelcellen toe. NO is een belangrijke vasodilatator die de bloedvaten verwijdt, de vasculaire weerstand vermindert en de bloedcirculatie verbetert. Het medicijn kan ook ontstekingsreacties en oxidatieve stress remmen, waardoor schade aan de vaatwand wordt verminderd en de vasculaire gezondheid verder behouden blijft.
Toepassing van Survodutide bij gewichtsverlies
Doelpopulatie
Zwaarlijvige personen en personen met overgewicht: Bij personen met obesitas of overgewicht met een BMI ≥ 27 kg/m⊃2 heeft Survodutide goede gewichtsverlieseffecten aangetoond. Zowel patiënten met eenvoudige obesitas als patiënten met obesitas die gepaard gaat met andere stofwisselingsstoornissen zoals diabetes type 2 of dyslipidemie kunnen baat hebben bij behandeling met Survodude. In klinische onderzoeken vertoonden zwaarlijvige patiënten in verschillende leeftijdsgroepen (18-75 jaar) goede reacties op Survodutide, wat wijst op een breed scala aan in aanmerking komende populaties.
Patiënten met obesitas gerelateerd aan specifieke ziekten: naast algemene obesitaspopulaties is Survodutide ook een behandelingsoptie voor obesitas veroorzaakt door specifieke ziekten, zoals polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), waarbij obesitas en stofwisselingsstoornissen vaak naast elkaar bestaan.
Om de gewichtsverlieseffecten verder te versterken en de metabolische status te verbeteren, kan Survodutide worden gebruikt in combinatie met andere behandelmethoden. In combinatie met leefstijlinterventies (dieetcontrole en lichaamsbeweging) kunnen synergetische effecten worden bereikt. In klinische onderzoeken ondervonden patiënten die een behandeling met Survodutide kregen in combinatie met regelmatige lichaamsbeweging en een uitgebalanceerd dieet een groter gewichtsverlies en significantere verbeteringen in metabolische markers. Bovendien kan Survodutide voor patiënten met type 2-diabetes en obesitas worden gebruikt in combinatie met andere antidiabetica zoals metformine om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden en tegelijkertijd een beter gewichtsbeheer te bereiken.
Conclusie
Samenvattend is Survodutide, als een nieuwe dubbele receptoragonist, gunstig voor gewichtsverlies. Het unieke werkingsmechanisme vermindert niet alleen effectief het gewicht, maar verbetert ook de verdeling van het lichaamsvet, reguleert het glucose- en lipidenmetabolisme en vermindert cardiovasculaire risicofactoren.
Bronnen
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide en Semaglutid induceren beide gewichtsverlies, maar vertonen verschillende effecten op de voedselvoorkeur en dyslipidemie in het vrije-keuzedieet-geïnduceerde obesitas-hamstermodel [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, een dubbele agonist van glucagonreceptor/GLP-1-receptor (GCGR/GLP-1R), verbetert cardiometabolische parameters bij volwassenen met obesitas: analyse van een placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 2-studie[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Dosis-responseffecten op HbA(1c) en vermindering van lichaamsgewicht van survodutide, een dubbele glucagon/GLP-1-receptoragonist, vergeleken met placebo en open-label semaglutide bij mensen met type 2-diabetes: een gerandomiseerde klinische studie[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Twee therapeutische onderzoeken voor MASH met leverfibrose [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Een gerandomiseerde fase 2-studie met Survodutide bij MASH en fibrose[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glucagon en GLP-1-receptor dubbele agonist survodutide voor obesitas: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2-studie met dosisbepaling. [J]. De Lancet. Diabetes & Endocrinologie, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), een dubbele agonist van glucagonreceptor/glucagon-achtige peptide-1-receptor (GCGR/GLP-1R), bij mensen met gecompenseerde en gedecompenseerde cirrose: een multinationaal, open-label, fase 1-onderzoek[J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Subgroepanalyse op basis van geslacht en body mass index (BMI) bij mensen met overgewicht/obesitas in de Survodutide, een dubbele glucagon/GLP-1-receptor-agonist, fase II-onderzoek[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Product alleen beschikbaar voor onderzoeksgebruik:
