Od Cocer Peptides 
pred 29 dňami
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Celosvetovo sa obezita stáva čoraz závažnejším problémom verejného zdravia, ktorý je úzko spojený s rôznymi chronickými ochoreniami, ako sú kardiovaskulárne ochorenia a cukrovka 2. typu, a preto je hľadanie účinných metód chudnutia kľúčovým zameraním lekárskeho výskumu. Survodutid ako nový liek preukázal potenciálnu účinnosť pri znižovaní hmotnosti.
Prehľad Survodutide
Survodutid je skúmaný dlhodobo pôsobiaci duálny agonista, ktorý sa súčasne zameriava na receptor glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1R) a na glukózo-dependentný inzulínotropný polypeptidový receptor (GIPR). Vyžaduje si podávanie len raz týždenne, čo pacientom ponúka väčšie pohodlie a zlepšuje adherenciu k dlhodobej liečbe.
Mechanizmus survodutidu pri chudnutí
Regulácia príjmu energie
Potlačenie chuti do jedla: Po aktivácii GLP-1R a GIPR survodutide interaguje s centrálnym nervovým systémom a reguluje centrum kontroly chuti do jedla v hypotalame. Aktivácia GLP-1R pôsobí na vagové aferentné vlákna na prenos signálov do oblúkového jadra hypotalamu, čím inhibuje aktivitu neurónov agrep proteínu (AgRP), môže tiež aktivovať proopiomelanokortínové (POMC) neuróny, čím navodzuje pocit sýtosti a znižuje príjem potravy. Aktivácia GIPR môže tiež zvýšiť tento účinok na potlačenie chuti do jedla prostredníctvom podobných alebo synergických nervových dráh, čím sa zníži túžba tela po jedle a následne sa zníži príjem energie.
Zmena preferencií potravín: V škrečkovom modeli obezity a dyslipidémie vyvolanej diétou s voľným výberom mal Survodutide jedinečný účinok na preferencie potravín. V porovnaní s kontrolnou skupinou Survodutide významne znížil príjem stravy s vysokým obsahom tukov a vody bohatej na fruktózu počas 5-týždňového liečebného obdobia, pričom nemal žiadny zjavný vplyv na príjem bežného krmiva a normálnej vody. Tento regulačný účinok na výber potravín pomáha znižovať príjem vysokokalorických potravín, kontroluje nadmernú akumuláciu energie pri jej zdroji a vytvára základ pre chudnutie.
Regulácia výdaja energie
Podpora oxidácie tukov: Survodutid vykazuje významné regulačné účinky na metabolizmus tukov. Aktiváciou GLP-1R a GIPR ovplyvňuje metabolizmus tukových buniek prostredníctvom viacerých signálnych dráh. Podporuje lipolýzu v adipocytoch, čím zvyšuje uvoľňovanie mastných kyselín; tieto uvoľnené mastné kyseliny sú transportované do mitochondrií na oxidáciu, čím sa zvyšuje výdaj energie. Štúdie ukázali, že v in vitro modeli adipocytov po liečbe Survodutide sú kľúčové enzýmy zapojené do lipolýzy a oxidácie mastných kyselín, ako je hormón-senzitívna lipáza (HSL), karnitín palmitoyltransferáza-1 (CPT-1), čo naznačuje, že jej mechanizmus účinku pri podpore oxidácie tukov zahŕňa reguláciu kľúčových enzýmov v metabolizme tukov.
Zvýšenie energetického výdaja: Survodutide okrem priameho pôsobenia na tukové bunky na podporu oxidácie tukov môže zvýšiť aj výdaj energie ovplyvňovaním systémového energetického metabolizmu. Pri pokusoch na zvieratách sa pozorovalo, že zatiaľ čo úrovne aktivity zvierat sa po podaní Survodutidu významne nezmenili, ich bazálny metabolizmus sa zvýšil. Je to spôsobené komplexnými účinkami lieku na viaceré tkanivá a orgány, zvyšuje metabolickú aktivitu v pečeni a kostrovom svalstve, čím zvyšuje spotrebu energie v kľudovom stave a dosahuje energetický deficit, ktorý podporuje chudnutie.
Regulácia metabolizmu glukózy a citlivosti na inzulín
Zlepšenie inzulínovej rezistencie: Obézni pacienti majú často inzulínovú rezistenciu, ktorá ovplyvňuje normálny energetický metabolizmus a využitie. Survodutid aktivuje GLP-1R na stimuláciu sekrécie inzulínu a zároveň zvyšuje citlivosť na inzulín, čím zvyšuje schopnosť tela reagovať na inzulín. V štúdiách pacientov s diabetom 2. typu sa po 16 týždňoch liečby Survodutidom výrazne znížili hladiny inzulínu v plazme a index inzulínovej rezistencie (HOMA-IR), čo naznačuje, že liek môže zlepšiť inzulínovú rezistenciu, umožňuje lepšie bunkové vychytávanie a využitie glukózy, znižuje jej premenu na tuk a pomáha pri kontrole hmotnosti.
Regulácia hladín glukózy v krvi: Duálny agonistický účinok Survodutidu mu dáva jedinečnú výhodu pri regulácii hladín glukózy v krvi. Agonizmus GLP-1R podporuje sekréciu inzulínu a zároveň inhibuje uvoľňovanie glukagónu, čím znižuje hladiny glukózy v krvi. GIPR agonizmus tiež podporuje sekréciu inzulínu za fyziologických podmienok. Prostredníctvom synergických účinkov dokáže lepšie udržiavať stabilnú hladinu glukózy v krvi. Stabilná hladina cukru v krvi pomáha znižovať hlad a zvýšené ukladanie energie spôsobené kolísaním hladiny cukru v krvi, čo má nepriamo pozitívny vplyv na kontrolu hmotnosti.
Úloha survodutidu pri chudnutí
Významné účinky na zníženie telesnej hmotnosti: V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii fázy 2 na zistenie dávky zameranej na obéznych pacientov, 387 dospelých vo veku 18–75 rokov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) ≥27 kg/m² a žiadny diabetes nebol náhodne rozdelený do piatich skupín, ktoré dostávali týždenne subkutánne injekcie Survodutidu (0,6, 2,4, 3,6 alebo 4,8 mg) alebo placeba počas 46-týždňového liečebného obdobia. Výsledky ukázali, že v 46. týždni pacienti liečení 4,8 mg Survodutidu zaznamenali priemerný úbytok hmotnosti 18,7 % v porovnaní so skupinou s placebom, so štatisticky významným rozdielom v redukcii hmotnosti. V ďalšej štúdii zameranej na pacientov s diabetom 2. typu a obezitou viedla liečba Survodutidom k úbytku hmotnosti, ktorý bol závislý od dávky po 16 týždňoch, s maximálnym znížením o 8,7 %. Okrem toho survodutid v dávke ≥1,8 mg raz týždenne spôsobil väčší úbytok hmotnosti ako bežne používaný agonista receptora GLP-1 Semaglutid, čo viedlo k zníženiu hmotnosti o 5,3 %.
Rozdiely medzi pohlaviami a BMI: Ďalšie analýzy podskupín ukázali, že účinky survodutidu na zníženie hmotnosti sa líšili medzi rôznymi pohlaviami a úrovňami BMI. Vo vyššie uvedenej štúdii zameranej na obéznych pacientov bolo v 46. týždni priemerné percento úbytku hmotnosti (17,0 %) v skupine so 4,8 mg survodutidu vyššie u žien ako u mužov (11,9 %); v rôznych podskupinách BMI, pacienti s BMI < 30 kg/m² mali relatívne vyššie percento úbytku hmotnosti (19,1 %), ale absolútne hodnoty úbytku hmotnosti sa medzi podskupinami BMI významne nelíšili. To naznačuje, že v klinickej praxi môžu lekári presnejšie odhadnúť účinky Survodutidu na zníženie hmotnosti na základe faktorov, ako je pohlavie pacienta a BMI.
Distribúcia telesného tuku a zlepšenie metabolizmu
Redukcia viscerálneho tuku: Survodutid nielen znižuje celkovú telesnú hmotnosť, ale má aj pozitívny vplyv na distribúciu telesného tuku. Nadmerné hromadenie viscerálneho tuku úzko súvisí so vznikom rôznych metabolických ochorení. V relevantných štúdiách po liečbe Survodutidom počas určitého obdobia pacienti zaznamenali významné zníženie plochy viscerálneho tuku. Droga totiž podporuje odbúravanie a oxidáciu viscerálneho tuku, zlepšuje jeho metabolizmus a tým znižuje metabolické riziká spojené s nadmerným viscerálnym tukom.
Zlepšenie lipidových abnormalít: Obézni pacienti majú často lipidové abnormality, ako je hypercholesterolémia a hypertriglyceridémia. Survodutid nielen pomáha pri chudnutí, ale tiež zlepšuje lipidové parametre. V pokusoch na zvieratách obézni škrečky liečení Survodutidom vykazovali významné zníženie hladín celkového cholesterolu v plazme, pričom v skupine so Survodutidom došlo k poklesu o 41 % a v skupine so semaglutidom k poklesu o 24 %. Podobné výsledky sa pozorovali v štúdiách na ľuďoch, kde liečba Survodutidom viedla k významnému zníženiu hladín triglyceridov. Vykazoval tiež rôzny stupeň regulačných účinkov na cholesterol lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL-C) a cholesterol lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL-C), čím pomáhal korigovať dyslipidémiu a znižovať riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Účinky na kardiovaskulárne rizikové faktory
Zníženie krvného tlaku: Obezita je jedným z hlavných rizikových faktorov hypertenzie. V klinických štúdiách zameraných na obéznych pacientov po 46 týždňoch liečby Survodutidom vykazovali systolický krvný tlak (SBP) aj diastolický krvný tlak (DBP) významné zníženie. V porovnaní so skupinou s placebom skupina so 4,8 mg Survodutidu vykazovala maximálne priemerné zníženie SBP o 10,2 mmHg a DBP o 4,8 mmHg. Tento účinok na zníženie krvného tlaku môže súvisieť s viacerými faktormi, vrátane zlepšenia funkcie vaskulárneho endotelu prípravkom Survodutide, zníženia aktivity sympatických nervov a úbytku hmotnosti, čo spoločne pomáha znižovať riziko kardiovaskulárnych ochorení.
Zlepšenie vaskulárnej funkcie: Survodutid môže mať ochranné účinky aj na kardiovaskulárny systém zlepšením funkcie vaskulárnych endotelových buniek. Po podaní Survodutidu sa zvyšuje uvoľňovanie oxidu dusnatého (NO) vaskulárnymi endotelovými bunkami. NO je dôležitý vazodilatátor, ktorý rozširuje cievy, znižuje cievny odpor a zlepšuje krvný obeh. Liečivo môže tiež inhibovať zápalové reakcie a oxidačný stres, čím znižuje poškodenie cievnej steny a ďalej udržiava zdravie ciev.
Aplikácia survodutidu pri chudnutí
Cieľová populácia
Obézni jedinci a jedinci s nadváhou: U obéznych jedincov alebo jedincov s nadváhou s BMI ≥ 27 kg/m⊃2, Survodutide preukázal dobré účinky na zníženie hmotnosti. Z liečby Survodutidom môžu profitovať pacienti s jednoduchou obezitou, ako aj pacienti s obezitou sprevádzanou inými metabolickými poruchami, ako je diabetes 2. typu alebo dyslipidémia. V klinických štúdiách preukázali obézni pacienti v rôznych vekových skupinách (18 – 75 rokov) dobré odpovede na Survodutid, čo naznačuje široké spektrum vhodných populácií.
Pacienti s obezitou súvisiacou so špecifickými ochoreniami: Okrem bežnej populácie s obezitou je Survodutide tiež možnosťou liečby obezity spôsobenej špecifickými ochoreniami, ako je syndróm polycystických ovárií (PCOS), kde obezita a metabolické poruchy často existujú.
Na ďalšie zvýšenie účinku na zníženie hmotnosti a zlepšenie metabolického stavu možno Survodutide použiť v kombinácii s inými liečebnými metódami. V kombinácii so zásahmi do životného štýlu (kontrola stravy a cvičenie) možno dosiahnuť synergické účinky. V klinických štúdiách pacienti, ktorí dostávali liečbu Survodutidom v kombinácii s pravidelným cvičením a vyváženou stravou, zaznamenali väčší úbytok hmotnosti a výraznejšie zlepšenia metabolických markerov. Okrem toho u pacientov s diabetom 2. typu a obezitou možno Survodutide použiť v kombinácii s inými antidiabetikami, ako je metformín, na kontrolu hladín cukru v krvi a zároveň dosiahnuť lepšiu reguláciu hmotnosti.
Záver
Stručne povedané, Survodutide, ako nový agonista duálneho receptora, je prospešný pri chudnutí. Jeho jedinečný mechanizmus účinku nielen účinne znižuje hmotnosť, ale tiež zlepšuje distribúciu telesného tuku, reguluje metabolizmus glukózy a lipidov a znižuje kardiovaskulárne rizikové faktory.
Zdroje
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, a kol. Survodutid a semaglutid 7279 vyvolávajú úbytok hmotnosti, ale vykazujú rôzne účinky na preferenciu potravy a dyslipidémiu v modeli obéznych škrečkov vyvolaných diétou s voľnou voľbou[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(dodatok_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ a kol. Survodutid, duálny agonista glukagónového receptora/receptora GLP-1 (GCGR/GLP-1R), zlepšuje kardiometabolické parametre u dospelých s obezitou: analýza placebom kontrolovanej, randomizovanej štúdie fázy 2[J]. European Heart Journal, 2024,45 (dodatok_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Účinky reakcie na dávku na HbA(1c) a redukciu telesnej hmotnosti survodutidu, duálneho agonistu glukagónu/GLP-1 receptora, v porovnaní s placebom a otvoreným semaglutidom u ľudí s diabetom 2. typu: randomizovaná klinická štúdia[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Two Trials of Therapeutics for MASH with Liver Fibrosis[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, a kol. Randomizovaná štúdia 2. fázy survodutidu pri MASH a fibróze[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ a kol. Survodutid s duálnym agonistom glukagónu a GLP-1 receptora pre obezitu: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2 na zistenie dávky.[J]. Lancet. Diabetes & Endokrinológia, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, a kol. OS-119 Survodutide (BI 456906), duálny agonista glukagónového receptora/receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GCGR/GLP-1R), u ľudí s kompenzovanou a dekompenzovanou cirhózou: medzinárodná, otvorená štúdia fázy 1[J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ a kol. 6926 Analýza podskupiny podľa pohlavia a indexu telesnej hmotnosti (BMI) u ľudí žijúcich s nadváhou/obezitou v survodutide, duálnom agoniste glukagónu/GLP-1 receptora, štúdia fázy II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (dodatok_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
