Cocer Peptides тарабынан 
29 күн мурун
БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.
Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.
Бүткүл дүйнөлүк деңгээлде семирүү, жүрөк-кан тамыр оорулары жана 2-типтеги диабет сыяктуу ар кандай өнөкөт оорулар менен тыгыз байланышта болгон коомдук саламаттыкты сактоонун барган сайын олуттуу маселеси болуп калды, бул арыктоонун натыйжалуу ыкмаларын издөөнү медициналык изилдөөлөрдүн негизги багытына айланды. Survodutide, роман дары катары, арыктоодо мүмкүн болгон натыйжалуулугун көрсөттү.
Survodutide жөнүндө жалпы маалымат
Survodutide бир эле учурда глюкагон сымал пептид-1 рецепторун (GLP-1R) жана глюкозага көз каранды инсулинотропдук полипептиддик рецепторду (GIPR) бутага алган изилдөөчү узакка созулган кош агонист. Ал жумасына бир жолу гана кабыл алууну талап кылат, бул бейтаптарга көбүрөөк ыңгайлуулукту сунуштап, узак мөөнөттүү дарылоого карманууну жакшыртат.
Арыктоодо Survodutide механизми
Энергия алууну жөнгө салуу
Аппетитти басуу: GLP-1R жана GIPR иштетилгенден кийин, Survodutide гипоталамус аппетит башкаруу борборун жөнгө салуу үчүн борбордук толкунданып системасы менен өз ара аракеттенет. GLP-1R активдештирүү вагалдык афференттик жипчелерге таасир этип, гипоталамустун arcuate ядросуна сигналдарды өткөрүп, агреп протеининин (AgRP) нейрондорунун активдүүлүгүнө тоскоол болот, ошондой эле проопиомеланокортин (POMC) нейрондорун активдештирип, ошону менен токчулук сезимин жаратып, тамак-ашты азайтат. GIPRды активдештирүү, ошондой эле окшош же синергетикалык нерв жолдору аркылуу бул табитти басуучу эффектти күчөтүшү мүмкүн, ошону менен организмдин тамакка болгон каалоосун азайтып, натыйжада энергия керектөөнү азайтат.
Тамак-аш артыкчылыктарын өзгөртүү: эркин тандоо диетасы менен шартталган семирүү жана дислипидемиянын хомяк моделинде Survodutide тамак-аштын артыкчылыктарына уникалдуу таасирин тийгизген. Көзөмөл тобу менен салыштырганда, Survodutide 5 жумалык дарылоо мезгилинде майлуу диетаны жана фруктозага бай сууну бир кыйла азайткан, мында үзгүлтүксүз тоют жана нормалдуу сууну колдонууга эч кандай таасир тийгизген эмес. Тамак-ашты тандоодогу бул жөнгө салуучу таасир жогорку калориялуу тамак-ашты колдонууну азайтууга, анын булагында ашыкча энергиянын топтолушун көзөмөлдөөгө жана арыктоо үчүн негиз түзүүгө жардам берет.
Энергияны чыгымдоону жөнгө салуу
Майдын кычкылдануусуна көмөктөшүү: Survodutide майдын метаболизмине олуттуу жөнгө салуучу таасирин көрсөтөт. GLP-1R жана GIPRды активдештирүү менен, ал бир нече сигналдык жолдор аркылуу май клеткаларынын метаболизмине таасир этет. Бул май кислоталарынын чыгарууну жогорулатуу, adipocytes ичинде липолиз өбөлгө түзөт; бул чыгарылган май кислоталары кычкылдануу үчүн митохондрияга ташылат, ошону менен энергия чыгымын көбөйтөт. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, in vitro адипоцит моделинде Survodutide дарылоодон кийин, липолизге жана май кислотасынын кычкылданышына катышкан негизги ферменттер, мисалы, гормонго сезгич липаза (HSL), карнитин пальмитойлтрансфераза-1 (CPT-1), бул анын иш-аракет механизми майдын метаболизминин негизги кычкылданышына көмөктөшөөрүн көрсөтүп турат.
Энергияны сарптоолорду көбөйтүү: майдын кычкылданышын илгерилетүү үчүн май клеткаларына түздөн-түз таасир этүүдөн тышкары, Survodutide системалык энергия алмашууга таасир этип, энергия чыгымын да көбөйтүшү мүмкүн. Жаныбарларга жасалган эксперименттерде, Survodutide кабыл алынгандан кийин жаныбарлардын активдүүлүгүнүн деңгээли олуттуу өзгөрбөсө да, алардын базалдык зат алмашуу ылдамдыгы жогорулаганы байкалган. Бул препараттын бир нече ткандарга жана органдарга комплекстүү таасири менен шартталган, боордогу жана скелет булчуңдарындагы метаболизмдик активдүүлүктү күчөтөт, ошону менен эс алуу абалында энергия керектөөнү көбөйтөт жана арыктоого өбөлгө түзгөн энергиянын тартыштыгына жетишет.
Глюкоза метаболизмин жана инсулин сезгичтигин жөнгө салуу
Инсулинге туруктуулукту жакшыртуу: Семиздик менен ооругандар көбүнчө инсулинге каршылыкка ээ, бул нормалдуу энергия алмашууга жана колдонууга таасир этет. Survodutide инсулин сезгичтигин жогорулатуу менен инсулин секрециясын стимулдаштыруу үчүн GLP-1R активдештирет, ошону менен инсулинге организмдин реакциясын жогорулатат. 2-тип кант диабети менен ооруган бейтаптарды изилдөөдө Survodutide менен 16 жумалык дарылоодон кийин плазмадагы инсулиндин деңгээли жана инсулинге каршылык индекси (HOMA-IR) кыйла азайган, бул препарат инсулинге каршылыкты жакшыртат, глюкозаны жакшыраак сиңирип, майга айлануусун азайтат жана салмакты көзөмөлдөөгө жардам берет.
Кандагы глюкозанын деңгээлин жөнгө салуу: Survodutide анын кош рецептордук агонист аракети ага кандагы глюкозанын деңгээлин жөнгө салууда өзгөчө артыкчылык берет. GLP-1R агонизми глюкагондун бөлүнүп чыгышына тоскоол болуп, инсулиндин секрециясына көмөктөшөт, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт. GIPR агонизми ошондой эле физиологиялык шарттарда инсулин секрециясын өбөлгө түзөт. синергетикалык таасири аркылуу, ал жакшыраак туруктуу кан глюкоза көлөмүн сактап калат. Кандагы канттын стабилдүү деңгээли ачкачылыкты азайтууга жана кандагы канттын өзгөрүшүнө байланыштуу энергияны сактоону көбөйтүүгө жардам берип, салмакты көзөмөлдөөгө кыйыр түрдө оң таасирин тийгизет.
Сурводутиддин салмагын жоготуудагы ролу
Салмагын жоготуунун олуттуу таасирлери: рандомизацияланган, кош-сокур, плацебо-контролдуу 2-фаза дозасын аныктоочу семиздик менен ооруган бейтаптарга багытталган сыноодо, дене салмагынын индекси (BMI) ≥27 кг/м⊃2 болгон 18-75 жаштагы 387 чоң киши; жана эч кандай кант диабети туш келди беш топко дайындалган, 46 жумалык дарылоо мезгили үчүн Survodutide (0,6, 2,4, 3,6, же 4,8 мг) же плацебо жума сайын тери астына сайма алуу. Натыйжалар 46-жумада 4.8 мг Survodutide менен дарыланган бейтаптар плацебо тобуна салыштырмалуу 18.7% орточо салмак жоготууга дуушар болгонун көрсөттү. 2-типтеги диабет жана семирүү менен ооруган бейтаптарга багытталган дагы бир изилдөөдө Survodutide менен дарылоо 16 жумадан кийин дозага көз каранды болгон салмак жоготууга алып келди, максималдуу кыскартуу 8,7% га. Кошумчалай кетсек, Survodutide ≥1.8 мг дозада жумасына бир жолу көп колдонулган GLP-1 рецепторунун агонисти Semaglutidге караганда көбүрөөк салмак жоготууга алып келди, бул 5.3% га салмактын төмөндөшүнө алып келди.
Гендердик жана BMI айырмачылыктары: Андан ары подгруппадагы анализдер Survodutide салмагын жоготуу таасири ар кандай гендердик жана BMI денгээлдери боюнча ар кандай экенин көрсөттү. Семиздик менен ооруган бейтаптарга багытталган жогоруда аталган сыноодо, 46-жумада, 4,8 мг Survodutide тобунда орточо салмак жоготуу пайызы (17,0%) эркектерге (11,9%) караганда аялдарда жогору болгон; ар кандай BMI подгруппалары боюнча, BMI < 30 кг/м⊃2 бар бейтаптар; салыштырмалуу жогору салмак жоготуу пайызы (19,1%) болгон, бирок абсолюттук салмак жоготуу баалуулуктары BMI чакан топтору боюнча олуттуу айырмаланган эмес. Бул клиникалык практикада дарыгерлер Survodutide салмагын жоготуу таасирин пациенттин жынысы жана BMI сыяктуу факторлордун негизинде так баалай аларын көрсөтүп турат.
Дене майын бөлүштүрүү жана зат алмашууну жакшыртуу
Висцералдык майды азайтуу: Survodutide жалпы дене салмагын азайтпастан, ошондой эле дене майынын бөлүштүрүлүшүнө оң таасирин тийгизет. Висцералдык майдын ашыкча топтолушу ар кандай зат алмашуу ооруларынын өнүгүшү менен тыгыз байланышта. Тиешелүү изилдөөлөрдө, бир нече убакыт бою Survodutide дарылоону алгандан кийин, бейтаптар висцералдык май аянтынын олуттуу кыскарышын байкашкан. Себеби, дары висцералдык майдын бузулушуна жана кычкылданышына көмөктөшөт, анын метаболизмин жакшыртат жана ошону менен ашыкча висцералдык май менен байланышкан метаболикалык тобокелдиктерди азайтат.
Липиддик аномалияларды жакшыртуу: Семиздик менен ооруган бейтаптар көбүнчө гиперхолестеринемия жана гипертриглицеридемия сыяктуу липиддердин бузулушуна ээ. Survodutide арыктоо үчүн гана эмес, ошондой эле липиддердин параметрлерин жакшыртат. Жаныбарларга жасалган эксперименттерде Survodutide менен дарыланган семиз хомяктар плазмадагы жалпы холестерол деңгээлинин олуттуу төмөндөшүн көрсөттү, Survodutide тобунда 41% жана семаглютид тобунда 24% азайган. Окшош натыйжалар Survodutide дарылоо триглицериддердин деъгээлинин олуттуу төмөндөшүнө алып келген адам сыноолор, байкалган. Ал ошондой эле дислипидемияны оңдоого жана жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин төмөндөтүүгө жардам берип, тыгыздыгы төмөн липопротеин холестеролуна (LDL-C) жана жогорку тыгыздыктагы липопротеиндик холестеринге (HDL-C) ар кандай деңгээлдеги жөнгө салуучу таасирин тийгизет.
Жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлоруна таасири
Кан басымын төмөндөтүү: Семирүү гипертониянын негизги тобокелдик факторлорунун бири болуп саналат. Семиздик менен ооруган бейтаптарга багытталган клиникалык сыноолордо, Survodutide дарылоонун 46 жумасынан кийин, систолалык кан басымы (SBP) жана диастоликалык кан басымы (DBP) да олуттуу төмөндөшүн көрсөттү. Плацебо тобу менен салыштырганда, 4.8 мг Survodutide тобу SBP 10.2 ммHg жана DBP 4.8 mmHg максималдуу орточо кыскарышын көрсөттү. Бул кан басымын төмөндөтүүчү эффект бир нече факторлорго байланыштуу болушу мүмкүн, анын ичинде Survodutide анын тамырлардын эндотелий функциясын жакшырышы, симпатикалык нервдердин активдүүлүгүнүн төмөндөшү жана салмагын жоготушу, алар жалпы жүрөк-кан тамыр ооруларынын рискин азайтууга жардам берет.
Кан тамыр функциясын жакшыртуу: Survodutide ошондой эле кан тамыр эндотелий клеткаларынын ишин жакшыртуу менен жүрөк-кан тамыр системасына коргоочу таасирин тийгизиши мүмкүн. Survodutide башкаруу кийин, азот кычкылы (NO) кан тамыр эндотелий клеткалары тарабынан чыгаруу көбөйөт. NO - кан тамырларды кеңейтүүчү, тамырлардын каршылыгын азайтуучу жана кан айланууну жакшыртуучу маанилүү вазодилатор. Дары ошондой эле сезгенүү реакцияларын жана кычкылдануу стрессин токтото алат, ошону менен кан тамыр дубалынын бузулушун азайтат жана кан тамырлардын ден соолугун андан ары сактайт.
Арыктоодо Survodutide колдонуу
Максаттуу калк
Семиз жана ашыкча салмактуу адамдар: BMI ≥ 27 кг/м⊃2 менен семиз же ашыкча салмактуу адамдар үчүн Survodutide салмак жоготууга жакшы таасир көрсөттү. Жөнөкөй семирүү менен ооруган бейтаптар да, 2-типтеги диабет же дислипидемия сыяктуу башка зат алмашуу оорулары менен коштолгон семирүү менен ооругандар да Survodutide дарылоодон пайда көрүшү мүмкүн. Клиникалык сыноолордо ар кандай курактагы (18-75 жаш) семиздик менен ооруган бейтаптар Сурводутидге жакшы жоопторду көрсөтүшкөн, бул жарамдуу калктын кеңири спектрин көрсөтүп турат.
Белгилүү бир ооруларга байланыштуу семирүү менен ооруган бейтаптар: Жалпы семирүү популяцияларынан тышкары, Survodutide ошондой эле семирүү жана зат алмашуунун бузулушу көп кездешүүчү поликистоздук энелик синдрому (PCOS) сыяктуу белгилүү бир оорулардан келип чыккан семирүүнү дарылоо ыкмасы болуп саналат.
арыктоо таасирин күчөтүү жана зат алмашуу абалын жакшыртуу үчүн, Survodutide башка дарылоо ыкмалары менен бирге колдонсо болот. Жашоо образы (диетаны көзөмөлдөө жана көнүгүү) менен айкалышканда синергетикалык эффекттерге жетишүүгө болот. Клиникалык сыноолордо Survodutide менен дарылоону үзгүлтүксүз көнүгүү жана тең салмактуу тамактануу менен бирге алган бейтаптар салмагын жоготуп, метаболизм маркерлеринин кыйла жакшырганын байкашкан. Кошумча, 2-типтеги диабет жана семирүү менен ооруган бейтаптар үчүн Survodutide кандагы канттын деңгээлин көзөмөлдөө үчүн, мисалы, метформин сыяктуу диабетке каршы башка дарылар менен бирге салмакты жакшыраак башкарууга жетишүү үчүн колдонсо болот.
Корутунду
Кыскача айтканда, Survodutide, роман кош рецептордук агонист катары, арыктоо үчүн пайдалуу. Анын уникалдуу иш-аракет механизми салмакты эффективдүү азайтпастан, денедеги майдын бөлүштүрүлүшүн жакшыртат, глюкоза менен липиддердин алмашуусун жөнгө салат жана жүрөк-кан тамыр тобокелдик факторлорун азайтат.
Булактар
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide жана Semaglutid Экөө тең салмак жоготууга алып келет, бирок Эркин тандоо диетасынан келип чыккан семиздик Хамстер моделинде тамак-ашка артыкчылык жана дислипидемияга ар кандай таасир тийгизет [J]. Эндокриндик Коомдун журналы, 2024,8 (Кошумча_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, глюкагон кабылдагыч / GLP-1 кабылдагыч (GCGR/GLP-1R) кош агонист, семирүү менен чоң кишилерде кардиометаболикалык параметрлерди жакшыртат: плацебо-контролдоочу, рандомизацияланган фаза 2 сыноонун анализи [J]. European Heart Journal, 2024,45(Кошумча_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. HbA (1c) боюнча доза-жооп таасирлери жана 2 типтеги диабет менен ооруган адамдарда плацебо жана ачык энбелгилүү семаглютид менен салыштырганда, кош глюкагон / GLP-1 рецепторунун агонисти болгон сурводутиддин дене салмагынын төмөндөшү: рандомизацияланган клиникалык сыноо [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Мэй З, Пу Дж, Шао З. Боор фиброзы [J] менен MASH үчүн Therapeutics эки сыноо. New England Journal of Medicine, 2024,391 (15): 1461-1462.DOI: 10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. MASH жана Fibroz [J] менен Survodutide бир этап 2 рандомизацияланган сыноо. New England Journal of Medicine, 2024,391 (4): 311-319.DOI: 10.1056 / NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Семирүү үчүн глюкагон жана GLP-1 рецептордук кош агонист сурводутид: рандомизацияланган, кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү, дозаны аныктоочу фаза 2 сыноо. [J]. The Lancet. Диабет & Эндокринология, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), глюкагон кабылдагыч/глюкагон сыяктуу пептид-1-рецептор (GCGR/GLP-1R) кош агонист, компенсацияланган жана декомпенсацияланган циррозу бар адамдарда: көп улуттуу, ачык белги, фаза 1 сыноо [J]. Гепатология журналы, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Сурводутиддеги ашыкча салмак/семирүү менен жашаган адамдардын жынысы жана дене салмагынын индекси (BMI) боюнча подгруппалардын анализи, глюкагон/GLP-1 рецепторунун кош агонисти, II фаза сыноосу [J]. Эндокриндик Коомдун журналы, 2024,8 (Кошумча_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
Продукт изилдөө үчүн гана жеткиликтүү:
