Cocer Peptidesek 
duela 29 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
Mundu mailan, obesitatea osasun publikoko arazo gero eta larriagoa bihurtu da, gaixotasun kroniko ezberdinekin estu lotuta, hala nola gaixotasun kardiobaskularrak eta 2 motako diabetesa, eta pisua galtzeko metodo eraginkorren bilaketa mediku ikerketaren funtsezko ardatz bihurtu da. Survodutide, droga berri gisa, pisu galeran eraginkortasun potentziala frogatu du.
Survodutide-ren ikuspegi orokorra
Survodutide efektu luzeko agonista bikoitz ikertzailea da, eta aldi berean glukagonaren antzeko peptido-1 hartzailea (GLP-1R) eta glukosaren menpeko intsulinotropiko polipeptido-hartzailea (GIPR) zuzentzen ditu. Astean behin bakarrik administratzea eskatzen du, pazienteei erosotasun handiagoa eskainiz eta epe luzerako tratamendurako atxikimendua hobetuz.
Survodutidearen mekanismoa pisu galeran
Energia hartzea erregulatzea
Gosea kentzea: GLP-1R eta GIPR aktibatu ondoren, Survodutide nerbio-sistema zentralarekin elkarreragiten du gosearen kontrol hipotalamikoaren zentroa erregulatzeko. GLP-1R-ren aktibazioa zuntz aferente vagaletan jarduten du hipotalamoaren nukleo arkutuari seinaleak transmititzeko, agrep proteina (AgRP) neuronen jarduera inhibituz. Proopiomelanocortin (POMC) neuronak ere aktibatu ditzake, eta, ondorioz, asetasun sentsazioa eragin eta elikagaien ingesta murrizten du. GIPR aktibatzea gosea kentzeko efektu hau ere hobetu dezake neurona-bide antzeko edo sinergikoen bidez, eta, ondorioz, gorputzaren janari-nahia murrizten du eta, ondorioz, energia-kontsumoa murriztuz.
Elikagaien hobespenak aldatzea: aukera libreko dietak eragindako obesitate eta dislipidemiaren hamster eredu batean, Survodutidek eragin berezia izan zuen elikagaien hobespenetan. Kontrol-taldearekin alderatuta, Survodutide-k nabarmen murriztu zuen gantz handiko dieta eta fruktosa-aberastutako uraren ingesta 5 asteko tratamendu-aldian, ohiko pentsuaren eta ur arruntaren kontsumoan eragin nabarmenik izan gabe. Elikagaien hautaketaren efektu erregulatzaile honek kaloria handiko elikagaien ingesta murrizten laguntzen du, gehiegizko energia metaketa iturrian kontrolatzen eta pisua galtzeko oinarriak ezartzen.
Energia-gastua erregulatzea
Gantz oxidazioa sustatzea: Survodutidek gantzaren metabolismoan erregulazio efektu garrantzitsuak ditu. GLP-1R eta GIPR aktibatuta, gantz-zelulen metabolismoan eragiten du seinaleztapen-bide anitzen bidez. Adipozitoen barruan lipolisia sustatzen du, gantz-azidoen askapena areagotuz; askatzen diren gantz-azido hauek mitokondriara garraiatzen dira oxidatzeko, eta, horrela, energia-gastua areagotzen da. Ikerketek frogatu dute in vitro adipozito-eredu batean, Survodutide tratamenduaren ondoren, lipolisian eta gantz-azidoen oxidazioan parte hartzen duten entzimak, hala nola, hormona-sentikorra den lipasa (HSL), karnitina palmitoiltransferasa-1 (CPT-1), gantz oxidazioa sustatzeko bere ekintza-mekanismoa gantz-oxidazioa sustatzeko funtsezko entzimak erregulatzen duela adierazten du.
Energia-gastua handitzea: gantz-zeluletan zuzenean jarduteaz gain, gantzaren oxidazioa sustatzeko, Survodutide-k energia-gastua ere handitu dezake energia-metabolismo sistemikoan eraginez. Animalien esperimentuetan, ikusi zen animalien jarduera-mailak nabarmen aldatzen ez ziren arren Survodutide administratu ondoren, haien tasa metaboliko basala handitu zela. Hau drogak ehun eta organo anitzetan dituen efektu integralak direla eta, gibeleko eta hezur-muskuluaren jarduera metabolikoa areagotuz, atseden-egoeran energia-kontsumoa areagotuz eta defizita energetikoa lortzen da, eta horrek pisu galera sustatzen du.
Glukosaren metabolismoa eta intsulinarekiko sentikortasuna erregulatzea
Intsulinarekiko erresistentzia hobetzea: gaixo obesoek sarritan intsulinarekiko erresistentzia dute, eta horrek energiaren metabolismo normala eta erabileran eragiten du. Survodutide-k GLP-1R aktibatzen du intsulinaren jariapena suspertzeko, intsulinarekiko sentikortasuna areagotzen duen bitartean, eta horrela gorputzaren intsulinarekiko erreakzioa areagotzen du. 2 motako diabetesa duten pazienteen ikerketetan, Survodutide tratamenduaren 16 aste igaro ondoren, intsulina-maila plasmatikoa eta intsulinarekiko erresistentzia indizea (HOMA-IR) nabarmen murriztu ziren, eta horrek adierazten du sendagaiak intsulinarekiko erresistentzia hobetu dezakeela, glukosaren zelulen aprobetxamendu eta erabilera hobea ahalbidetuz, gantz bihurtzea murriztuz eta pisua kontrolatzen lagunduz.
Odoleko glukosa maila erregulatzea: Survodutide-ren hartzaile bikoitzeko agonistaren ekintzak abantaila paregabea ematen dio odoleko glukosa maila erregulatzeko. GLP-1R agonismoak intsulinaren jariapena sustatzen du, glukagonaren askapena inhibitzen duen bitartean, eta, ondorioz, odoleko glukosa maila murrizten du. GIPR agonismoak intsulinaren jariapena ere sustatzen du baldintza fisiologikoetan. Efektu sinergikoen bidez, odoleko glukosa-maila egonkorra hobeto mantendu daiteke. Odoleko azukre-maila egonkorrak odoleko azukrearen gorabeherek eragindako gosea murrizten eta energia-biltegiratzea areagotzen laguntzen du, zeharka pisuaren kontrolan eragin positiboa duena.
Survodutidearen rola pisu galeran
Pisu-galera efektu esanguratsuak: ausazko, itsu bikoitzeko, plazebo bidez kontrolatutako 2. faseko dosi-aurkitzeko saiakuntza batean, gaixo obesoei zuzenduta, 18-75 urte bitarteko 387 heldu, gorputz-masaren indizea (GMI) ≥27 kg/m⊃2 dutenak; eta ez zen diabetesa ausaz esleitu bost taldetan, astero Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 edo 4,8 mg) edo plazeboaren larruazalpeko injekzioak jasoz 46 asteko tratamendu-aldi batean. Emaitzek erakutsi zuten 46. astean, Survodutide 4,8 mg-rekin tratatutako pazienteek batez beste % 18,7ko pisu galera izan zutela plazebo taldearekin alderatuta, pisu murrizketan alde estatistiko esanguratsu batekin. 2 motako diabetesa eta obesitatea duten pazienteei zuzendutako beste ikerketa batean, Survodutide tratamenduak 16 asteren buruan dosiaren araberako pisua galtzea eragin zuen, gehienez % 8,7ko murrizketarekin. Gainera, Survodutide ≥1,8 mg-ko dosian astero behin GLP-1 errezeptorearen agonistak baino pisu galera handiagoa eragin zuen Semaglutid, eta horrek pisua % 5,3ko murrizketa eragin zuen.
Generoaren eta GMI desberdintasunak: Azpitaldeen analisi gehiagok adierazi zuten Survodutide-ren pisua galtzearen ondorioak genero eta GMI maila desberdinetan desberdinak zirela. Gaixo obesoei zuzendutako aipatutako saiakeran, 46. astean, 4,8 mg-ko Survodutide taldeko batez besteko pisu galera portzentajea (%17,0) handiagoa izan zen emakumeengan gizonezkoetan baino (%11,9); GMI azpitalde ezberdinetan, GMI < 30 kg/m⊃2 duten pazienteak; pisu galera portzentaje handiagoa izan zuen (% 19,1), baina pisu galera balio absolutuak ez ziren nabarmen desberdinak GMI azpitaldeetan. Horrek iradokitzen du praktika klinikoan medikuek zehatzago kalkulatu ditzaketela Survodutide-ren pisua galtzearen ondorioak pazientearen sexua eta GMI bezalako faktoreetan oinarrituta.
Gorputzeko gantzaren banaketa eta hobekuntza metabolikoa
Gantz erraiaren murrizketa: Survodutidek gorputzaren pisu osoa murrizten ez ezik, gorputzeko gantzaren banaketan eragin positiboa du. Gantz erraiaren gehiegizko metaketa oso lotuta dago hainbat gaixotasun metabolikoren garapenarekin. Ikerketa garrantzitsuetan, denbora tarte batez Survodutide tratamendua jaso ondoren, pazienteek erraietako gantz eremuaren murrizketa nabarmena izan zuten. Hau da, sendagaiak errai-koipearen matxura eta oxidazioa sustatzen duelako, bere metabolismoa hobetuz eta, ondorioz, gantz erraiarekin lotutako arrisku metabolikoak murrizten dituelako.
Lipidoen anomaliak hobetzea: gaixo obesoek askotan lipidoen anomaliak izaten dituzte, hala nola hiperkolesterolemia eta hipertriglizeridemia. Survodutidek pisua galtzen laguntzen ez ezik, lipidoen parametroak hobetzen ditu. Animalien esperimentuetan, Survodutiderekin tratatutako hamster obesoek kolesterol total plasmatikoen murrizketa nabarmena erakutsi zuten, Survodutide taldean % 41 jaitsi zen eta semaglutida taldean % 24. Giza entseguetan antzeko emaitzak ikusi ziren, non Survodutide tratamenduak triglizeridoen maila nabarmen jaitsi zuen. Era berean, dentsitate baxuko lipoproteinen kolesterolaren (LDL-C) eta dentsitate handiko lipoproteinen kolesterolaren (HDL-C) erregulazio-maila desberdinak eragin zituen, dislipidemia zuzentzen eta gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten lagunduz.
Arrisku kardiobaskularren faktoreetan eraginak
Tentsio arteriala jaistea: obesitatea hipertentsioaren arrisku faktore nagusietako bat da. Gaixo obesoei zuzendutako saiakuntza klinikoetan, Survodutide tratamenduaren 46 asteren ondoren, odol-presioa sistolikoa (SBP) eta odol-presioa diastolikoa (DBP) murrizketa garrantzitsuak izan ziren. Plazebo taldearekin alderatuta, 4,8 mg Survodutide taldeak 10,2 mmHg-ko batez besteko murrizketa maximoa erakutsi zuen SBPn eta 4,8 mmHg DBPn. Odol-presioa murrizteko efektu hau hainbat faktorerekin lotuta egon daiteke, besteak beste, Survodutide-ren funtzio endotelial baskularra hobetzea, nerbio sinpatikoen jarduera murriztea eta pisu galera, kolektiboki gaixotasun kardiobaskularra izateko arriskua murrizten laguntzen dutenak.
Funtzio baskularra hobetzea: Survodutidek babes-efektuak ere eragin ditzake sistema kardiobaskularrean, zelula endotelio baskularren funtzioa hobetuz. Survodutide administratu ondoren, zelula endotelio baskularren oxido nitrikoa (NO) askatzea handitzen da. NO basodilatatzaile garrantzitsua da, odol-hodiak zabaltzen dituena, erresistentzia baskularra murrizten duena eta odol-zirkulazioa hobetzen duena. Drogak hanturazko erantzunak eta estres oxidatiboa ere inhibitu ditzake, horrela horma baskularren kalteak murrizten ditu eta osasun baskularra gehiago mantenduz.
Survodutidearen aplikazioa pisu galeran
Xede-populazioa
Gizabanako obesoak eta gehiegizko pisuak: GMI ≥ 27 kg/m⊃2 duten obesitateak edo gehiegizko pisua duten pertsonentzat, Survodutidek pisu galera efektu ona erakutsi du. Obesitate sinplea duten pazienteek eta obesitatea dutenek, hala nola, 2 motako diabetesa edo dislipidemia bezalako beste nahaste metaboliko batzuekin batera, Survodutide tratamendua onuragarriak izan daitezke. Entsegu klinikoetan, adin-talde ezberdinetako (18-75 urte) obesitate-gaixoek Survodutide-ri erantzun onak eman zizkieten, eta hautagarri diren populazio-sorta zabala adierazi zuten.
Gaixotasun espezifikoekin erlazionatutako obesitatea duten pazienteak: obesitate-populazio orokorrez gain, Survodutide gaixotasun espezifikoek eragindako obesitatearen tratamendurako aukera ere bada, hala nola, obulutegi polikistikoaren sindromea (PCOS), non obesitatea eta nahaste metabolikoak sarritan elkarrekin bizi diren.
Pisua galtzearen ondorioak areagotzeko eta egoera metabolikoa hobetzeko, Survodutide beste tratamendu metodo batzuekin batera erabil daiteke. Bizimoduaren esku-hartzeekin (dieta-kontrola eta ariketa fisikoa) konbinatuta, efektu sinergikoak lor daitezke. Entsegu klinikoetan, ariketa arruntarekin eta dieta orekatu batekin konbinatuta Survodutide tratamendua jaso zuten pazienteek pisu galera handiagoa eta markatzaile metabolikoetan hobekuntza nabarmenagoak izan zituzten. Gainera, 2 motako diabetesa eta obesitatea duten pazienteentzat, Survodutide beste botika antidiabetiko batzuekin konbinatuta erabil daiteke, hala nola metformina, odoleko azukre maila kontrolatzeko, pisuaren kudeaketa hobea lortzeko.
Ondorioa
Laburbilduz, Survodutide, hartzaile bikoitzeko agonista berri gisa, onuragarria da pisua galtzeko. Bere ekintza-mekanismo bereziak pisua eraginkortasunez murrizteaz gain, gorputzeko gantzaren banaketa hobetzen du, glukosa eta lipidoen metabolismoa erregulatzen du eta arrisku kardiobaskularrak murrizten ditu.
Iturriak
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide eta Semaglutid biek pisu galera eragiten dute, baina efektu desberdinak erakusten dituzte elikagaien hobespenean eta dislipidemian Aukera askeko dietak eragindako hamster obesoaren ereduan[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, glukagonaren hartzailea/GLP-1 hartzailea (GCGR/GLP-1R) agonista bikoitza, obesitatea duten helduen parametro kardiometabolikoak hobetzen ditu: plazeboz kontrolatutako eta ausazko 2. faseko entsegu baten analisia[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. HbA(1c) dosi-erantzunaren efektuak eta survodutidearen gorputz-pisuaren murrizketa, glukagon/GLP-1 hartzaile agonista bikoitza, plazeboarekin eta etiketa irekiko semaglutidarekin alderatuta 2 motako diabetesa duten pertsonengan: ausazko entsegu kliniko bat [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Bi Trials of Therapeutics for MASH with Liver Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedosa P, Fraessdorf M, et al. Survodutidearen 2. faseko ausazko entsegu bat MASH eta fibrosian [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Glukagona eta GLP-1 hartzailearen agonista bikoitzeko survodutida obesitatearentzat: ausazko, itsu bikoitza, plazebo bidez kontrolatua, dosia aurkitzeko 2. fasea.[J]. Lanceta. Diabetes & Endocrinology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), glukagon errezeptore/glucagon-like peptide-1 receptor (GCGR/GLP-1R) agonista bikoitza, konpentsatutako eta deskonpentsatua zirrosia duten pertsonengan: multinazionala, etiketa irekia, 1 faseko entsegu [J]. Hepatologia aldizkaria, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Azpitaldeen analisia generoaren eta gorputz-masaren indizearen (GMI) gehiegizko pisua / obesitatea duten pertsonengan Survodutidean, glukagona / GLP-1 hartzailearen agonista bikoitza, II faseko saiakuntza[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
