Od Cocer Peptides       před 29 dny

VŠECHNY ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.  

Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.

Celosvětově se obezita stává stále závažnějším problémem veřejného zdraví, který je úzce spjat s různými chronickými onemocněními, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a metabolismus 2. typu, a proto je hledání účinných metod hubnutí klíčovým bodem lékařského výzkumu. Survodutid jako nový lék prokázal potenciální účinnost při hubnutí.

Přehled Survodutide

Survodutid je zkoumaný duální agonista s dlouhodobým účinkem, který současně cílí na receptor glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1R) a na glukózo-dependentní inzulínotropní polypeptidový receptor (GIPR). Vyžaduje pouze podávání jednou týdně, nabízí pacientům větší pohodlí a zlepšuje adherenci k dlouhodobé léčbě.

Mechanismus survodutidu při hubnutí

Regulace energetického příjmu

Potlačení chuti k jídlu: Po aktivaci GLP-1R a GIPR survodutide interaguje s centrálním nervovým systémem a reguluje centrum kontroly chuti k jídlu v hypotalamu. Aktivace GLP-1R působí na vagová aferentní vlákna k přenosu signálů do arcuate nucleus hypotalamu, inhibuje aktivitu neuronů agrep proteinu (AgRP), může také aktivovat proopiomelanokortin (POMC), čímž navozuje pocit sytosti a snižuje příjem potravy. Aktivace GIPR může také zvýšit tento účinek na potlačení chuti k jídlu prostřednictvím podobných nebo synergických nervových drah, čímž se sníží touha těla po jídle a následně se sníží příjem energie.

Změna potravinových preferencí: V křeččím modelu obezity a dyslipidemie vyvolané dietou s volným výběrem měl Survodutide jedinečný účinek na potravinové preference. Ve srovnání s kontrolní skupinou Survodutide významně snížil příjem stravy s vysokým obsahem tuků a vody bohaté na fruktózu během 5týdenního léčebného období, přičemž neměl žádný zjevný vliv na příjem běžného krmiva a normální vody. Tento regulační účinek na výběr potravin pomáhá snížit příjem vysoce kalorických potravin, kontroluje nadměrnou akumulaci energie u jejího zdroje a pokládá základy pro hubnutí.

Regulace energetického výdeje

Podpora oxidace tuků: Survodutid vykazuje významné regulační účinky na metabolismus tuků. Aktivací GLP-1R a GIPR ovlivňuje metabolismus tukových buněk prostřednictvím více signálních drah. Podporuje lipolýzu v adipocytech, zvyšuje uvolňování mastných kyselin; tyto uvolněné mastné kyseliny jsou transportovány do mitochondrií k oxidaci, čímž se zvyšuje energetický výdej. Studie ukázaly, že v in vitro adipocytovém modelu po léčbě Survodutidem jsou klíčové enzymy zapojené do lipolýzy a oxidace mastných kyselin, jako je hormon-senzitivní lipáza (HSL), karnitin palmitoyltransferáza-1 (CPT-1), což naznačuje, že její mechanismus účinku při podpoře oxidace tuků zahrnuje regulaci klíčových enzymů v metabolismu tuků.

Zvýšení energetického výdeje: Kromě přímého působení na tukové buňky k podpoře oxidace tuků může Survodutide také zvýšit energetický výdej ovlivněním systémového energetického metabolismu. V experimentech na zvířatech bylo pozorováno, že zatímco úrovně aktivity zvířat se po podání Survodutidu významně nezměnily, jejich bazální metabolická rychlost se zvýšila. To je způsobeno komplexními účinky léku na více tkání a orgánů, zvýšením metabolické aktivity v játrech a kosterním svalstvu, čímž se zvyšuje spotřeba energie v klidovém stavu a dosahuje se energetického deficitu, což podporuje hubnutí.

Regulace metabolismu glukózy a citlivosti na inzulín

Zlepšení inzulínové rezistence: Obézní pacienti mají často inzulínovou rezistenci, která ovlivňuje normální energetický metabolismus a využití. Survodutid aktivuje GLP-1R ke stimulaci sekrece inzulínu a zároveň zvyšuje citlivost na inzulín, čímž zvyšuje schopnost těla reagovat na inzulín. Ve studiích u pacientů s metabolismem 2. typu byly po 16 týdnech léčby Survodutidem hladiny inzulínu v plazmě a index inzulínové rezistence (HOMA-IR) významně sníženy, což naznačuje, že lék může zlepšit inzulínovou rezistenci, umožňuje lepší buněčný příjem a využití glukózy, snižuje její přeměnu na tuk a pomáhá při kontrole hmotnosti.

Regulace hladin glukózy v krvi: Duální agonistický účinek survodutidu na receptory mu dává jedinečnou výhodu při regulaci hladiny glukózy v krvi. Agonismus GLP-1R podporuje sekreci inzulínu a zároveň inhibuje uvolňování glukagonu, čímž snižuje hladinu glukózy v krvi. GIPR agonismus také podporuje sekreci inzulínu za fyziologických podmínek. Prostřednictvím synergických účinků dokáže lépe udržovat stabilní hladinu glukózy v krvi. Stabilní hladina cukru v krvi pomáhá snižovat hlad a zvýšené ukládání energie způsobené kolísáním krevního cukru, což má nepřímo pozitivní vliv na kontrolu hmotnosti.

Role survodutidu při hubnutí

Významné účinky na snížení hmotnosti: V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze 2 zaměřené na obézní pacienty, 387 dospělých ve věku 18–75 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥27 kg/m² a žádný metabolismus nebyl náhodně rozdělen do pěti skupin, které dostávaly týdenní subkutánní injekce Survodutidu (0,6, 2,4, 3,6 nebo 4,8 mg) nebo placeba po dobu 46 týdnů léčby. Výsledky ukázaly, že ve 46. týdnu pacienti léčení 4,8 mg Survodutidu zaznamenali průměrnou ztrátu hmotnosti 18,7 % ve srovnání se skupinou s placebem, se statisticky významným rozdílem v redukci hmotnosti. V jiné studii zaměřené na pacienty s metabolismem 2. typu a obezitou vedla léčba přípravkem Survodutide ke ztrátě hmotnosti, která byla závislá na dávce po 16 týdnech, s maximálním snížením o 8,7 %. Survodutide navíc v dávce ≥1,8 mg jednou týdně způsobil větší úbytek hmotnosti než běžně používaný agonista receptoru GLP-1 GLP-1, což vedlo ke snížení hmotnosti o 5,3 %.

Rozdíly mezi pohlavími a BMI: Další analýzy podskupin ukázaly, že účinky přípravku Survodutide na hubnutí se lišily u různých pohlaví a úrovní BMI. Ve výše uvedené studii zaměřené na obézní pacienty bylo ve 46. týdnu průměrné procento úbytku hmotnosti (17,0 %) ve skupině 4,8 mg Survodutidu vyšší u žen než u mužů (11,9 %); napříč různými podskupinami BMI, pacienti s BMI < 30 kg/m² měli relativně vyšší procento úbytku hmotnosti (19,1 %), ale absolutní hodnoty úbytku hmotnosti se mezi podskupinami BMI významně nelišily. To naznačuje, že v klinické praxi mohou lékaři přesněji odhadnout účinky přípravku Survodutide na hubnutí na základě faktorů, jako je pohlaví pacienta a BMI.

Distribuce tělesného tuku a zlepšení metabolismu

Redukce viscerálního tuku: Survodutid nejen snižuje celkovou tělesnou hmotnost, ale má také pozitivní vliv na distribuci tělesného tuku. Nadměrné hromadění viscerálního tuku úzce souvisí se vznikem různých metabolických onemocnění. V relevantních studiích po dlouhodobé léčbě přípravkem Survodutide u pacientů došlo k významnému zmenšení plochy viscerálního tuku. Droga totiž podporuje odbourávání a oxidaci viscerálního tuku, zlepšuje jeho metabolismus a tím snižuje metabolická rizika spojená s nadměrným množstvím viscerálního tuku.

Zlepšení lipidových abnormalit: Obézní pacienti mají často lipidové abnormality, jako je hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie. Survodutid nejen pomáhá při hubnutí, ale také zlepšuje lipidové parametry. V experimentech na zvířatech vykázali obézní křečci léčení Survodutidem významné snížení hladin celkového cholesterolu v plazmě, se 41% snížením ve skupině Survodutide a 24% snížením ve skupině GLP-1. Podobné výsledky byly pozorovány ve studiích na lidech, kde léčba Survodutidem vedla k významnému snížení hladin triglyceridů. Rovněž vykazoval různou míru regulačních účinků na cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C) a cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C), čímž napomáhal korigovat dyslipidémii a snižovat riziko kardiovaskulárních onemocnění.

Účinky na kardiovaskulární rizikové faktory

Snížení krevního tlaku: Obezita je jedním z hlavních rizikových faktorů hypertenze. V klinických studiích zaměřených na obézní pacienty vykázaly po 46 týdnech léčby přípravkem Survodutide jak systolický krevní tlak (SBP), tak diastolický krevní tlak (DBP) významné snížení. Ve srovnání se skupinou s placebem vykazovala skupina 4,8 mg Survodutidu maximální průměrné snížení SBP o 10,2 mmHg a DBP o 4,8 mmHg. Tento účinek na snížení krevního tlaku může souviset s více faktory, včetně zlepšení funkce vaskulárního endotelu přípravkem Survodutide, snížení aktivity sympatických nervů a úbytku hmotnosti, což společně pomáhá snižovat riziko kardiovaskulárních onemocnění.

Zlepšení vaskulární funkce: Survodutid může mít také ochranné účinky na kardiovaskulární systém zlepšením funkce vaskulárních endoteliálních buněk. Po podání Survodutidu se zvyšuje uvolňování oxidu dusnatého (NO) vaskulárními endoteliálními buňkami. NO je důležitý vazodilatátor, který rozšiřuje cévy, snižuje cévní odpor a zlepšuje krevní oběh. Lék může také inhibovat zánětlivé reakce a oxidační stres, čímž snižuje poškození cévní stěny a dále udržuje zdraví cév.

Aplikace survodutidu při hubnutí

Cílová populace

Obézní jedinci a jedinci s nadváhou: U obézních jedinců nebo jedinců s nadváhou s BMI ≥ 27 kg/m⊃2, Survodutide prokázal dobré účinky na hubnutí. Z léčby přípravkem Survodutide mohou profitovat jak pacienti s jednoduchou obezitou, tak pacienti s obezitou doprovázenou dalšími metabolickými poruchami, jako je metabolismus 2. typu nebo dyslipidémie. V klinických studiích obézní pacienti v různých věkových skupinách (18–75 let) vykazovali dobré odpovědi na survodutid, což ukazuje na širokou škálu vhodných populací.

Pacienti s obezitou související s konkrétními chorobami: Survodutide je vedle obecné populace s obezitou také možností léčby obezity způsobené specifickými chorobami, jako je syndrom polycystických ovarií (PCOS), kde se obezita a metabolické poruchy často vyskytují současně.

Pro další posílení účinků na hubnutí a zlepšení metabolického stavu lze Survodutide použít v kombinaci s jinými léčebnými metodami. V kombinaci se zásahy do životního stylu (kontrola stravy a cvičení) lze dosáhnout synergických účinků. V klinických studiích zaznamenali pacienti, kteří dostávali léčbu přípravkem Survodutide v kombinaci s pravidelným cvičením a vyváženou stravou, větší úbytek hmotnosti a výraznější zlepšení metabolických markerů. Navíc u pacientů s metabolismem 2. typu a obezitou lze Survodutide použít v kombinaci s jinými antidiabetiky, jako je metformin, ke kontrole hladiny cukru v krvi při dosažení lepší regulace hmotnosti.  

Závěr

Stručně řečeno, Survodutide, jako nový agonista duálních receptorů, je prospěšný pro hubnutí. Jeho unikátní mechanismus účinku nejen účinně snižuje hmotnost, ale také zlepšuje rozložení tělesného tuku, reguluje metabolismus glukózy a lipidů a snižuje kardiovaskulární rizikové faktory.

Zdroje

[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide a GLP-1 oba indukují úbytek hmotnosti, ale vykazují různé účinky na preferenci potravy a dyslipidémii v modelu obézního křečka vyvolaného stravou s volnou volbou[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(dodatek_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ a kol. Survodutid, duální agonista glukagonového receptoru/receptoru GLP-1 (GCGR/GLP-1R), zlepšuje kardiometabolické parametry u dospělých s obezitou: analýza placebem kontrolované randomizované studie fáze 2[J]. European Heart Journal, 2024,45 (Dodatek_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.

[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Účinky reakce na dávku na HbA(1c) a snížení tělesné hmotnosti survodutidu, duálního agonisty glukagonu/GLP-1 receptoru, ve srovnání s placebem a otevřeným GLP-1 u lidí s metabolismem 2. typu: randomizovaná klinická studie[J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.

[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Two Trials of Therapeutics for MASH with Liver Fibrosis[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.

[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Randomizovaná studie fáze 2 se survodutidem u MASH a fibrózy[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.

[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ a kol. Glukagon a duální agonista receptoru GLP-1 survodutid pro obezitu: randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 s vyhledáním dávky.[J]. Lancet. Diabetes & Endokrinologie, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510

[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW a kol. OS-119 Survodutide (BI 456906), duální agonista glukagonového receptoru/receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GCGR/GLP-1R), u lidí s kompenzovanou a dekompenzovanou cirhózou: mezinárodní, otevřená studie fáze 1[J]. Journal of Hepatology, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365

[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ a kol. 6926 Analýza podskupin podle pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI) u lidí žijících s nadváhou/obezitou v survodutidu, duálním agonistovi glukagonu/GLP-1 receptoru, studie fáze II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(dodatek_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.

Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely: