Cocer Peptides       prieš 29 dienas

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.

Pasauliniu mastu nutukimas tampa vis rimtesne visuomenės sveikatos problema, glaudžiai susijusi su įvairiomis lėtinėmis ligomis, tokiomis kaip širdies ir kraujagyslių ligos bei 2 tipo medžiagų apykaita, todėl veiksmingų svorio metimo metodų paieška yra pagrindinis medicinos tyrimų tikslas. Survodutidas, kaip naujas vaistas, įrodė galimą svorio metimo veiksmingumą.

Survodutide apžvalga

Survodutide yra tiriamasis ilgai veikiantis dvigubas agonistas, kuris vienu metu veikia į gliukagoną panašų peptido-1 receptorių (GLP-1R) ir nuo gliukozės priklausomą insulinotropinio polipeptido receptorių (GIPR). Jį reikia skirti tik kartą per savaitę, todėl pacientams suteikiamas didesnis patogumas ir pagerėja ilgalaikio gydymo laikymasis.

Survodutido mechanizmas svorio metimui

Energijos suvartojimo reguliavimas

Apetito slopinimas: aktyvavus GLP-1R ir GIPR, Survodutide sąveikauja su centrine nervų sistema, kad reguliuotų pagumburio apetito valdymo centrą. GLP-1R aktyvinimas veikia makšties aferentines skaidulas ir perduoda signalus į arkinį pagumburio branduolį, slopindamas agrepo baltymo (AgRP) neuronų aktyvumą, taip pat gali suaktyvinti proopiomelanokortino (POMC) neuronus, taip sukeldamas sotumo jausmą ir sumažindamas suvartojamo maisto kiekį. GIPR aktyvinimas taip pat gali sustiprinti šį apetitą slopinantį poveikį per panašius arba sinergetinius nervinius kelius, taip sumažinant organizmo norą valgyti ir atitinkamai sumažinti energijos suvartojimą.

Maisto pasirinkimų keitimas: žiurkėnų nutukimo ir dislipidemijos modelyje, kurį sukėlė laisvai pasirenkama dieta, Survodutide padarė unikalų poveikį maisto pasirinkimui. Palyginti su kontroline grupe, Survodutide 5 savaičių gydymo laikotarpiu reikšmingai sumažino riebios dietos ir daug fruktozės turinčio vandens suvartojimą, tačiau neturėjo akivaizdaus poveikio įprasto pašaro ir įprasto vandens suvartojimui. Šis reguliuojantis poveikis maisto pasirinkimui padeda sumažinti kaloringų maisto produktų suvartojimą, kontroliuoti per didelį energijos kaupimąsi jos šaltinyje ir padėti pagrindą svorio metimui.

Energijos sąnaudų reguliavimas

Riebalų oksidacijos skatinimas: Survodutidas turi reikšmingą reguliuojantį poveikį riebalų apykaitai. Suaktyvindamas GLP-1R ir GIPR, jis įtakoja riebalų ląstelių metabolizmą keliais signalizacijos keliais. Jis skatina lipolizę adipocituose, didindamas riebalų rūgščių išsiskyrimą; šios išsiskyrusios riebalų rūgštys pernešamos į mitochondrijas oksidacijai, taip padidindamos energijos sąnaudas. Tyrimai parodė, kad in vitro adipocitų modelyje po gydymo Survodutide pagrindiniai fermentai, dalyvaujantys lipolizėje ir riebalų rūgščių oksidacijoje, tokie kaip hormonams jautri lipazė (HSL), karnitino palmitoiltransferazė-1 (CPT-1), o tai rodo, kad jos veikimo mechanizmas skatinant riebalų oksidaciją apima pagrindinių riebalų metabolizmo fermentų reguliavimą.

Energijos sąnaudų didinimas: Survodutide ne tik tiesiogiai veikia riebalų ląsteles, bet ir skatina riebalų oksidaciją, bet ir gali padidinti energijos sąnaudas, paveikdamas sisteminę energijos apykaitą. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, buvo pastebėta, kad nors gyvūnų aktyvumo lygis po Survodutide vartojimo reikšmingai nepasikeitė, jų bazinis metabolizmas padidėjo. Taip yra dėl visapusiško vaisto poveikio įvairiems audiniams ir organams, sustiprinant medžiagų apykaitą kepenyse ir griaučių raumenyse, taip padidinant energijos suvartojimą ramybės būsenoje ir pasiekiamo energijos deficito, o tai skatina svorio mažėjimą.

Gliukozės metabolizmo ir jautrumo insulinui reguliavimas

Atsparumo insulinui gerinimas: Nutukę pacientai dažnai turi atsparumą insulinui, o tai turi įtakos normaliai energijos apykaitai ir panaudojimui. Survodutide aktyvina GLP-1R, kad paskatintų insulino sekreciją, kartu padidindamas jautrumą insulinui ir taip padidindamas organizmo reakciją į insuliną. Atliekant tyrimus su 2 tipo metabolizmu sergančiais pacientais, po 16 savaičių gydymo Survodutide insulino lygis plazmoje ir atsparumo insulinui indeksas (HOMA-IR) buvo žymiai sumažintas, o tai rodo, kad vaistas gali pagerinti atsparumą insulinui, pagerinti ląstelių įsisavinimą ir panaudoti gliukozę, sumažinti jos virsmą riebalais ir padėti kontroliuoti svorį.

Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimas: Survodutide dvigubas receptorių agonistas suteikia jam unikalų pranašumą reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje. GLP-1R agonizmas skatina insulino sekreciją, tuo pačiu slopindamas gliukagono išsiskyrimą ir taip sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje. GIPR agonizmas taip pat skatina insulino sekreciją fiziologinėmis sąlygomis. Dėl sinergetinio poveikio jis gali geriau išlaikyti stabilų gliukozės kiekį kraujyje. Stabilus cukraus kiekis kraujyje padeda sumažinti alkį ir padidėjusį energijos kaupimą, kurį sukelia cukraus kiekio kraujyje svyravimai, netiesiogiai daro teigiamą poveikį svorio kontrolei.

Survodutide vaidmuo metant svorį

Reikšmingas svorio netekimo poveikis: atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 2 fazės dozės nustatymo tyrime, skirtame nutukusiems pacientams, 387 suaugusiems 18–75 metų amžiaus, kurių kūno masės indeksas (KMI) ≥27 kg/m² ir joks metabolizmas nebuvo atsitiktinai suskirstytas į penkias grupes, kurioms kas savaitę po oda buvo švirkščiamas Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 arba 4,8 mg) arba placebas 46 gydymo savaites. Rezultatai parodė, kad 46 savaitę pacientų, gydytų 4,8 mg Survodutide doze, svoris sumažėjo vidutiniškai 18,7 %, palyginti su placebo grupe, ir statistiškai reikšmingai sumažėjo svoris. Kitame tyrime, skirtame pacientams, sergantiems 2 tipo metabolizmu ir nutukimu, gydymas Survodutide lėmė svorio mažėjimą, kuris priklausė nuo dozės po 16 savaičių, o didžiausias sumažėjo 8,7 %. Be to, Survodutide dozė ≥1,8 mg kartą per savaitę sumažino svorį daugiau nei įprastai vartojamas GLP-1 receptorių agonistas GLP-1, todėl svoris sumažėjo 5,3%.

Lyties ir KMI skirtumai: Tolesnė pogrupių analizė parodė, kad Survodutide poveikis svorio netekimui skiriasi skirtingoms lytims ir KMI lygiams. Pirmiau minėtame tyrime, skirtame nutukusiems pacientams, 46 savaitę vidutinis svorio netekimo procentas (17,0 %) 4,8 mg Survodutide grupėje buvo didesnis moterų nei vyrų (11,9 %); skirtinguose KMI pogrupiuose pacientams, kurių KMI < 30 kg/m² turėjo santykinai didesnį svorio netekimo procentą (19,1 %), tačiau absoliučios svorio netekimo reikšmės KMI pogrupiuose reikšmingai nesiskyrė. Tai rodo, kad klinikinėje praktikoje gydytojai gali tiksliau įvertinti Survodutide poveikį svorio netekimui pagal tokius veiksnius kaip paciento lytis ir KMI.

Kūno riebalų pasiskirstymas ir medžiagų apykaitos gerinimas

Visceralinių riebalų mažinimas: Survodutide ne tik sumažina bendrą kūno svorį, bet ir teigiamai veikia kūno riebalų pasiskirstymą. Per didelis visceralinių riebalų kaupimasis glaudžiai susijęs su įvairių medžiagų apykaitos ligų išsivystymu. Atitinkamų tyrimų metu, tam tikrą laiką vartojus Survodutide, pacientams labai sumažėjo visceralinių riebalų plotas. Taip yra todėl, kad vaistas skatina visceralinių riebalų skaidymą ir oksidaciją, gerina jų metabolizmą ir taip sumažina medžiagų apykaitos riziką, susijusią su pertekliniu visceralinių riebalų kiekiu.

Lipidų anomalijų gerinimas: Nutukę pacientai dažnai turi lipidų anomalijų, tokių kaip hipercholesterolemija ir hipertrigliceridemija. Survodutide ne tik padeda numesti svorio, bet ir pagerina lipidų parametrus. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, nutukusių žiurkėnų, gydytų Survodutide, reikšmingai sumažėjo bendrojo cholesterolio kiekis plazmoje – Survodutide grupėje sumažėjo 41 %, o GLP-1 grupėje – 24 %. Panašūs rezultatai buvo gauti ir atliekant tyrimus su žmonėmis, kai gydymas Survodutide lėmė reikšmingą trigliceridų koncentracijos sumažėjimą. Jis taip pat darė įvairaus laipsnio reguliuojantį poveikį mažo tankio lipoproteinų cholesteroliui (MTL-C) ir didelio tankio lipoproteinų cholesteroliui (DTL-C), padėdamas ištaisyti dislipidemiją ir sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniams

Kraujospūdžio mažinimas: Nutukimas yra vienas iš pagrindinių hipertenzijos rizikos veiksnių. Klinikinių tyrimų, skirtų nutukusiems pacientams, metu po 46 savaičių gydymo Survodutide reikšmingai sumažėjo ir sistolinis kraujospūdis (SBP), ir diastolinis kraujospūdis (DBP). Palyginti su placebo grupe, 4,8 mg Survodutide grupėje didžiausias vidutinis SBS sumažėjo 10,2 mmHg ir DBP 4,8 mmHg. Šis kraujospūdį mažinantis poveikis gali būti susijęs su daugeliu veiksnių, įskaitant Survodutide pagerintą kraujagyslių endotelio funkciją, simpatinių nervų aktyvumo sumažėjimą ir svorio mažėjimą, kurie kartu padeda sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

Kraujagyslių funkcijos gerinimas: Survodutide taip pat gali turėti apsauginį poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai gerindamas kraujagyslių endotelio ląstelių funkciją. Paskyrus Survodutide, padidėja azoto oksido (NO) išsiskyrimas iš kraujagyslių endotelio ląstelių. NO yra svarbus kraujagysles plečiantis preparatas, kuris plečia kraujagysles, mažina kraujagyslių pasipriešinimą ir gerina kraujotaką. Vaistas taip pat gali slopinti uždegiminį atsaką ir oksidacinį stresą, taip sumažindamas kraujagyslių sienelių pažeidimą ir toliau palaikant kraujagyslių sveikatą.

Survodutide taikymas svorio netekimui

Tikslinė populiacija

Nutukę ir antsvorio turintys asmenys: Nutukusir uždegimą, skatindamas audinių atstatymą ir priešuždegiminį poveikį, o TB500 pagerina raumenų ląstelių atstatymo ir regeneracijos gebėjimą reguliuodamas citoskeletą. Naudojant kartu, BPC 157 ir TB500 sukuria sinergetinį poveikį raumenų traumų atstatymui, kuris gali ne tik greitai sumažinti raumenų skausmą, bet ir žymiai pagerinti raumenų jėgą bei ištvermę, pagreitindamas sportinių rezultatų atsigavimą.

Pacientai, turintys nutukimą, susijusį su konkrečiomis ligomis: Be bendrų nutukusių populiacijų, Survodutide taip pat yra gydymo būdas nutukimui, kurį sukelia specifinės ligos, pvz., policistinių kiaušidžių sindromas (PCOS), kai nutukimas ir medžiagų apykaitos sutrikimai dažnai egzistuoja kartu.

Siekiant dar labiau sustiprinti svorio mažinimo poveikį ir pagerinti medžiagų apykaitos būklę, Survodutide galima vartoti kartu su kitais gydymo metodais. Derinant su gyvenimo būdo intervencijomis (mitybos kontrolė ir mankšta), galima pasiekti sinergetinį poveikį. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurie buvo gydomi Survodutide kartu su reguliaria mankšta ir subalansuota mityba, sumažėjo svoris ir žymiai pagerėjo medžiagų apykaitos rodikliai. Be to, pacientams, sergantiems 2 tipo metabolizmu ir nutukimu, Survodutide galima vartoti kartu su kitais vaistais nuo diabeto, pvz., metforminu, siekiant kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje ir pasiekti geresnį svorio valdymą.  

Išvada

Apibendrinant, Survodutide, kaip naujas dviejų receptorių agonistas, yra naudingas svorio metimui. Unikalus jo veikimo mechanizmas ne tik efektyviai mažina svorį, bet ir pagerina kūno riebalų pasiskirstymą, reguliuoja gliukozės ir lipidų apykaitą bei mažina širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnius.

Šaltiniai

[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K ir kt. 7279 Survodutide ir GLP-1 skatina svorio netekimą, tačiau rodo skirtingą poveikį maisto pasirinkimui ir dislipidemijai pagal laisvo pasirinkimo dietos sukeltą nutukusių žiurkėnų modelį[J]. Endokrininės sistemos žurnalas, 2024, 8 (priedas_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ ir kt. Survodutidas, dvigubas gliukagono receptorių / GLP-1 receptorių (GCGR/GLP-1R) agonistas, pagerina nutukusių suaugusiųjų kardiometabolinius parametrus: placebu kontroliuojamo atsitiktinių imčių 2 fazės tyrimo analizė [J]. Europos širdies žurnalas, 2024,45 (1 priedas):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.

[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J ir kt. Survodutido, dvigubo gliukagono / GLP-1 receptorių agonisto, dozės ir atsako poveikis HbA (1c) ir kūno svorio sumažėjimas, palyginti su placebu ir atviru GLP-1 žmonėms, kurių metabolizmas 2 tipo: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.

[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Du MASH su kepenų fibroze terapijos tyrimai [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.

[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M ir kt. Survodutido 2 fazės atsitiktinių imčių tyrimas MASH ir fibroze[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.

[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ ir kt. Gliukagono ir GLP-1 receptorių dvigubo agonisto survodutidas nutukimui gydyti: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, dozės nustatymo 2 fazės tyrimas.[J]. Lancetas. Diabetas & Endokrinologija, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510

[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW ir kt. OS-119 Survodutide (BI 456906), gliukagono receptoriaus / gliukagono tipo peptido-1 receptoriaus (GCGR/GLP-1R) dvigubas agonistas, skirtas žmonėms, sergantiems kompensuota ir dekompensuota ciroze: daugianacionalinis, atviras, 1 fazės tyrimas [J]. Hepatologijos žurnalas, 2024 m. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365

[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ ir kt. 6926 Pogrupio analizė pagal lytį ir kūno masės indeksą (KMI) žmonėms, turintiems antsvorio/nutukimo, naudojant Survodutide, gliukagono/GLP-1 receptorių dvigubą agonistą, II fazės tyrimas[J]. Endokrininės sistemos žurnalas, 2024, 8 (priedas_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.

Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams: