Від Cocer Peptides 
29 днів тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
У всьому світі ожиріння стає все більш серйозною проблемою охорони здоров’я, тісно пов’язаною з різними хронічними захворюваннями, такими як серцево-судинні захворювання та діабет 2 типу, що робить пошук ефективних методів зниження ваги ключовим напрямком медичних досліджень. Сурводутид, як новий препарат, продемонстрував потенційну ефективність у втраті ваги.
Огляд Survodutide
Сурводутид є досліджуваним подвійним агоністом тривалої дії, який одночасно діє на рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R) і глюкозозалежний інсулінотропний поліпептидний рецептор (GIPR). Його потрібно вводити лише раз на тиждень, що забезпечує пацієнтам більшу зручність і підвищує прихильність до тривалого лікування.
Механізм сурводутиду при схудненні
Регулювання споживання енергії
Пригнічення апетиту: після активації GLP-1R і GIPR Survodutide взаємодіє з центральною нервовою системою для регулювання гіпоталамічного центру контролю апетиту. Активація GLP-1R діє на аферентні волокна блукаючого нерва для передачі сигналів до аркуатного ядра гіпоталамуса, пригнічуючи активність нейронів білка agrep (AgRP). Він також може активувати нейрони проопіомеланокортину (POMC), тим самим викликаючи відчуття ситості та зменшуючи споживання їжі. Активація GIPR може також посилити цей ефект пригнічення апетиту через аналогічні або синергетичні нейронні шляхи, тим самим зменшуючи бажання організму їсти та, як наслідок, зменшуючи споживання енергії.
Зміна харчових уподобань: на моделі ожиріння та дисліпідемії хом’яка, спричиненої вільним вибором дієти, Survodutide справляв унікальний вплив на харчові уподобання. У порівнянні з контрольною групою Survodutide значно зменшив споживання дієти з високим вмістом жиру та води, багатої на фруктозу, протягом 5-тижневого періоду лікування, не маючи явного впливу на споживання звичайного корму та звичайної води. Цей регуляторний вплив на вибір їжі допомагає зменшити споживання висококалорійної їжі, контролюючи надлишкове накопичення енергії в її джерелі та закладаючи основу для втрати ваги.
Регулювання енерговитрат
Стимулювання окислення жиру: Сурводутид виявляє значний регуляторний вплив на метаболізм жиру. Активуючи GLP-1R і GIPR, він впливає на метаболізм жирових клітин за допомогою багатьох сигнальних шляхів. Сприяє ліполізу в адипоцитах, збільшуючи вивільнення жирних кислот; ці вивільнені жирні кислоти транспортуються до мітохондрій для окислення, тим самим збільшуючи витрати енергії. Дослідження показали, що в моделі адипоцитів in vitro після лікування Survodutide ключові ферменти, які беруть участь у ліполізі та окисленні жирних кислот, такі як гормоночутлива ліпаза (HSL), карнітинпальмітоілтрансфераза-1 (CPT-1), вказуючи на те, що механізм його дії на сприяння окисленню жиру включає регуляцію ключових ферментів метаболізму жирів.
Збільшення витрат енергії: окрім прямої дії на жирові клітини для сприяння окисленню жиру, Survodutide також може збільшити витрати енергії шляхом впливу на системний енергетичний метаболізм. Під час експериментів на тваринах спостерігалося, що хоча рівні активності тварин не змінювалися суттєво після введення сурводутиду, їхній основний метаболізм підвищувався. Це пов’язано з комплексним впливом препарату на численні тканини та органи, посиленням метаболічної активності в печінці та скелетних м’язах, що сприяє збільшенню енерговитрат у стані спокою та досягненню енергетичного дефіциту, що сприяє схудненню.
Регуляція метаболізму глюкози та чутливості до інсуліну
Покращення інсулінорезистентності: пацієнти з ожирінням часто мають інсулінорезистентність, яка впливає на нормальний енергетичний обмін і використання. Survodutide активує GLP-1R для стимуляції секреції інсуліну, одночасно підвищуючи чутливість до інсуліну, тим самим підвищуючи чутливість організму до інсуліну. У дослідженнях пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу після 16 тижнів лікування Сурводутідом рівень інсуліну в плазмі крові та індекс резистентності до інсуліну (HOMA-IR) були значно знижені, що вказує на те, що препарат може покращити резистентність до інсуліну, забезпечуючи краще поглинання та використання глюкози клітинами, зменшуючи її перетворення на жир і допомагаючи контролювати вагу.
Регулювання рівня глюкози в крові: подвійна агоністична дія Survodutide надає йому унікальну перевагу в регулюванні рівня глюкози в крові. Агонізм GLP-1R сприяє секреції інсуліну, пригнічуючи вивільнення глюкагону, тим самим знижуючи рівень глюкози в крові. Агонізм GIPR також сприяє секреції інсуліну в фізіологічних умовах. Завдяки синергічним ефектам він може краще підтримувати стабільний рівень глюкози в крові. Стабільний рівень цукру в крові допомагає зменшити відчуття голоду та збільшити накопичення енергії, викликане коливаннями цукру в крові, що опосередковано позитивно впливає на контроль ваги.
Роль сурводутиду у втраті ваги
Значні ефекти втрати ваги: у рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні фази 2 визначення дози, націленому на пацієнтів із ожирінням, 387 дорослих віком 18–75 років з індексом маси тіла (ІМТ) ≥27 кг/м⊃2; і відсутність діабету були випадковим чином розподілені на п’ять груп, які щотижня отримували підшкірні ін’єкції сурводутиду (0,6, 2,4, 3,6 або 4,8 мг) або плацебо протягом 46-тижневого періоду лікування. Результати показали, що на 46-му тижні пацієнти, які отримували 4,8 мг Survodutide, зазнали середньої втрати ваги на 18,7% порівняно з групою плацебо, зі статистично значущою різницею у зниженні ваги. В іншому дослідженні, націленому на пацієнтів із діабетом 2 типу та ожирінням, лікування сурводутидом призвело до дозозалежної втрати ваги через 16 тижнів із максимальним зниженням на 8,7%. Крім того, Survodutide у дозі ≥1,8 мг один раз на тиждень спричинив більшу втрату ваги, ніж зазвичай використовуваний агоніст рецептора GLP-1 Semaglutid, що призвело до зниження ваги на 5,3%.
Відмінності за статтю та ІМТ: Подальший аналіз підгруп показав, що вплив Survodutide на втрату ваги різнився в залежності від статі та рівня ІМТ. У вищезазначеному дослідженні, націленому на пацієнтів із ожирінням, на 46-му тижні середній відсоток втрати ваги (17,0%) у групі сурводутиду 4,8 мг був вищим у жінок, ніж у чоловіків (11,9%); у різних підгрупах ІМТ, пацієнти з ІМТ < 30 кг/м⊃2; мали відносно вищий відсоток втрати ваги (19,1%), але абсолютні значення втрати ваги істотно не відрізнялися в підгрупах ІМТ. Це свідчить про те, що в клінічній практиці лікарі можуть точніше оцінити вплив Survodutide на зниження ваги на основі таких факторів, як стать пацієнта та ІМТ.
Розподіл жиру в організмі та покращення метаболізму
Зменшення вісцерального жиру: Survodutide не тільки зменшує загальну масу тіла, але також позитивно впливає на розподіл жиру в організмі. Надмірне накопичення вісцерального жиру тісно пов'язане з розвитком різних метаболічних захворювань. У відповідних дослідженнях після прийому сурводутиду протягом певного періоду часу у пацієнтів спостерігалося значне зменшення площі вісцерального жиру. Це пов’язано з тим, що препарат сприяє розщепленню та окисленню вісцерального жиру, покращуючи його метаболізм і тим самим знижуючи метаболічні ризики, пов’язані з надмірним вмістом вісцерального жиру.
Покращення аномалій ліпідів: пацієнти з ожирінням часто мають аномалії ліпідів, такі як гіперхолестеринемія та гіпертригліцеридемія. Сурводутид не тільки сприяє схудненню, але й покращує ліпідні показники. Під час експериментів на тваринах у хом’яків із ожирінням, які отримували Сурводутид, спостерігалося значне зниження рівня загального холестерину в плазмі крові, зі зниженням на 41 % у групі Сурводутид та на 24 % у групі семаглутиду. Подібні результати спостерігалися під час випробувань на людях, де лікування сурводутидом призвело до значного зниження рівня тригліцеридів. Він також мав різний ступінь регуляторного впливу на холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ) і холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), допомагаючи виправити дисліпідемію та знизити ризик серцево-судинних захворювань.
Вплив на серцево-судинні фактори ризику
Зниження артеріального тиску: ожиріння є одним із основних факторів ризику гіпертонії. У клінічних дослідженнях, націлених на пацієнтів із ожирінням, після 46 тижнів лікування Сурводутидом як систолічний артеріальний тиск (САТ), так і діастолічний артеріальний тиск (ДАТ) продемонстрували значне зниження. Порівняно з групою плацебо, група сурводутиду в дозі 4,8 мг продемонструвала максимальне середнє зниження САТ на 10,2 мм рт.ст. і ДАТ на 4,8 мм рт.ст. Цей ефект зниження артеріального тиску може бути пов’язаний з багатьма факторами, включаючи покращення функції ендотелію судин, зниження активності симпатичних нервів і втрату ваги, які в сукупності допомагають знизити ризик серцево-судинних захворювань.
Поліпшення функції судин. Сурводутид також може надавати захисну дію на серцево-судинну систему, покращуючи функцію ендотеліальних клітин судин. Після введення сурводутиду посилюється вивільнення оксиду азоту (NO) ендотеліальними клітинами судин. NO є важливим судинорозширювальним засобом, який розширює кровоносні судини, зменшує опір судин і покращує кровообіг. Препарат також може пригнічувати запальні реакції та окислювальний стрес, тим самим зменшуючи пошкодження судинної стінки та додатково зберігаючи здоров’я судин.
Застосування Survodutide для схуднення
Цільова популяція
Особи з ожирінням і надмірною вагою: для людей із ожирінням або надмірною вагою з ІМТ ≥ 27 кг/м⊃2 Survodutide продемонстрував хороший ефект зниження ваги. Як пацієнти з простим ожирінням, так і пацієнти з ожирінням, що супроводжується іншими метаболічними розладами, такими як діабет 2 типу або дисліпідемія, можуть отримати користь від лікування сурводутидом. Під час клінічних випробувань пацієнти з ожирінням у різних вікових групах (18–75 років) продемонстрували хорошу відповідь на Survodutide, що вказує на широкий діапазон придатних груп населення.
Пацієнти з ожирінням, пов’язаним із певними захворюваннями: на додаток до загальних популяцій ожиріння, Survodutide також є варіантом лікування ожиріння, спричиненого певними захворюваннями, такими як синдром полікістозних яєчників (СПКЯ), де ожиріння та метаболічні розлади часто співіснують.
Для подальшого посилення ефекту зниження ваги та покращення метаболічного статусу Survodutide можна використовувати в поєднанні з іншими методами лікування. У поєднанні з втручаннями у спосіб життя (контроль дієти та фізичні вправи) можна досягти синергічного ефекту. Під час клінічних випробувань пацієнти, які отримували лікування Survodutide у поєднанні з регулярними фізичними вправами та збалансованою дієтою, відчули більшу втрату ваги та більш значні покращення метаболічних маркерів. Крім того, для пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та ожирінням Survodutide можна використовувати в поєднанні з іншими антидіабетичними препаратами, такими як метформін, для контролю рівня цукру в крові та досягнення кращого контролю ваги.
Висновок
Таким чином, Survodutide, як новий подвійний агоніст рецепторів, є корисним для схуднення. Його унікальний механізм дії не тільки ефективно знижує вагу, але й покращує розподіл жиру в організмі, регулює метаболізм глюкози та ліпідів, а також зменшує фактори ризику серцево-судинних захворювань.
Джерела
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K та ін. 7279 Сурводутид і семаглутид викликають втрату ваги, але виявляють різний вплив на харчові переваги та дисліпідемію в моделі хом’яка з ожирінням, викликаного вільним вибором дієти [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ та ін. Сурводутид, подвійний агоніст рецептора глюкагону/рецептора GLP-1 (GCGR/GLP-1R), покращує кардіометаболічні параметри у дорослих з ожирінням: аналіз плацебо-контрольованого рандомізованого дослідження 2 фази [J]. European Heart Journal, 2024, 45 (Додаток_1): ehae666-ehae2895.DOI: 10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J та ін. Вплив сурводутиду, подвійного агоніста рецепторів глюкагону/GLP-1, на HbA(1c) і зниження маси тіла, порівняно з плацебо та відкритим семаглутидом у пацієнтів з діабетом 2 типу: рандомізоване клінічне дослідження [J]. Diabetologia, 2024, 67 (3): 470-482. DOI: 10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Two Trials of Therapeutics for MASH with Liver Fibrosis [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M та ін. Фаза 2 рандомізованого дослідження сурводутиду при MASH і фіброзі [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ та ін. Подвійний агоніст глюкагону та рецептора GLP-1, сурводутид для лікування ожиріння: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 2 із визначенням дози [J]. Ланцет. Діабет & Ендокринологія, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW та ін. OS-119 Survodutide (BI 456906), подвійний агоніст рецептора глюкагону/рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GCGR/GLP-1R), у людей з компенсованим і декомпенсованим цирозом печінки: багатонаціональне відкрите дослідження фази 1 [J]. Журнал гепатології, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ та ін. 6926 Аналіз підгрупи за статтю та індексом маси тіла (ІМТ) у людей із надмірною вагою/ожирінням у Survodutide, подвійний агоніст рецептора глюкагону/GLP-1, дослідження II фази [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
