Cocer Peptides-ի կողմից       29 օր առաջ

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐԸ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե սպասքի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:

Համաշխարհային մասշտաբով գիրությունը դառնում է հանրային առողջության հետզհետե ավելի լուրջ խնդիր՝ սերտորեն կապված տարբեր քրոնիկ հիվանդությունների հետ, ինչպիսիք են սիրտ-անոթային հիվանդությունները և 2-րդ տիպի նյութափոխանակությունը՝ դարձնելով քաշի կորստի արդյունավետ մեթոդների որոնումը բժշկական հետազոտությունների առանցքային կենտրոնը: Սուրվոդուտիդը, որպես նոր դեղամիջոց, ցույց է տվել պոտենցիալ արդյունավետություն քաշի կորստի հարցում:

Survodutide-ի ակնարկ

Սուրվոդուտիդը հետազոտվող երկարատև գործող երկակի ագոնիստ է, որը միաժամանակ թիրախավորում է գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչը (GLP-1R) և գլյուկոզայից կախված ինսուլինոտրոպ պոլիպեպտիդ ընկալիչը (GIPR): Այն պահանջում է միայն շաբաթական մեկ անգամ՝ հիվանդներին առաջարկելով ավելի մեծ հարմարավետություն և բարելավելով երկարատև բուժման հավատարմությունը:

Սուրվոդուտիդի մեխանիզմը քաշի կորստի ժամանակ

Էներգիայի ընդունման կարգավորում

Ախորժակի ճնշում. GLP-1R-ը և GIPR-ն ակտիվացնելուց հետո Survodutide-ը փոխազդում է կենտրոնական նյարդային համակարգի հետ՝ կարգավորելու հիպոթալամուսի ախորժակի կառավարման կենտրոնը: GLP-1R-ի ակտիվացումը գործում է վագալային աֆերենտ մանրաթելերի վրա՝ ազդանշաններ փոխանցելով հիպոթալամուսի աղեղնավոր միջուկին՝ արգելակելով ագրեպ սպիտակուցի (AgRP) նեյրոնների ակտիվությունը, այն կարող է նաև ակտիվացնել պրոոպիոմելանոկորտին (POMC) նեյրոնները՝ դրանով իսկ առաջացնելով հագեցվածության զգացում և նվազեցնելով սննդի զգացումը: GIPR-ի ակտիվացումը կարող է նաև ուժեղացնել ախորժակը ճնշող այս ազդեցությունը նմանատիպ կամ սիներգիկ նյարդային ուղիների միջոցով՝ դրանով իսկ նվազեցնելով սննդի նկատմամբ մարմնի ցանկությունը և, հետևաբար, նվազեցնելով էներգիայի ընդունումը:

Սննդի նախասիրությունների փոփոխություն. գիրության և դիսլիպիդեմիայի համստեր մոդելում, որն առաջացել է ազատ ընտրության սննդակարգով, Survodutide-ը յուրահատուկ ազդեցություն է թողել սննդի նախասիրությունների վրա: Վերահսկիչ խմբի համեմատ՝ Survodutide-ը զգալիորեն նվազեցրեց ճարպային սննդակարգի և ֆրուկտոզայով հարուստ ջրի ընդունումը 5-շաբաթյա բուժման ընթացքում, մինչդեռ ակնհայտ ազդեցություն չուներ սովորական կերերի և նորմալ ջրի ընդունման վրա: Սննդի ընտրության վրա այս կարգավորող ազդեցությունն օգնում է նվազեցնել բարձր կալորիականությամբ մթերքների ընդունումը՝ վերահսկելով դրա աղբյուրում էներգիայի ավելորդ կուտակումը և հիմք դնելով քաշի կորստի համար:

Էներգիայի ծախսերի կարգավորում

Խթանում է ճարպերի օքսիդացումը. Սուրվոդուտիդը զգալի կարգավորիչ ազդեցություն է ունենում ճարպային նյութափոխանակության վրա: Ակտիվացնելով GLP-1R-ը և GIPR-ը՝ այն ազդում է ճարպային բջիջների նյութափոխանակության վրա՝ բազմաթիվ ազդանշանային ուղիների միջոցով: Այն նպաստում է լիպոլիզին ադիպոցիտների ներսում՝ մեծացնելով ճարպաթթուների արտազատումը; այս ազատված ճարպաթթուները օքսիդացման համար տեղափոխվում են միտոքոնդրիա՝ դրանով իսկ մեծացնելով էներգիայի ծախսերը: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ in vitro ճարպային բջիջների մոդելում, Survodutide-ով բուժման հետևանքով, լիպոլիզի և ճարպաթթուների օքսիդացման մեջ ներգրավված հիմնական ֆերմենտները, ինչպիսիք են հորմոնային զգայուն լիպազը (HSL), կարնիտին պալմիտոիլտրանսֆերազա-1 (CPT-1), ինչը ցույց է տալիս, որ դրա գործողության մեխանիզմը նպաստում է ճարպային նյութափոխանակության խթանմանը:

Էներգիայի ծախսերի ավելացում. Բացի ճարպային բջիջների վրա ուղղակիորեն ազդելու՝ ճարպերի օքսիդացմանը նպաստելու համար, Survodutide-ը կարող է նաև մեծացնել էներգիայի ծախսը՝ ազդելով համակարգային էներգիայի նյութափոխանակության վրա: Կենդանիների փորձարկումներում նկատվել է, որ թեև կենդանիների ակտիվության մակարդակը էականորեն չի փոխվել Survodutide-ի ընդունումից հետո, նրանց բազալ նյութափոխանակության արագությունը մեծացել է: Դա պայմանավորված է բազմաթիվ հյուսվածքների և օրգանների վրա դեղամիջոցի համապարփակ ազդեցության շնորհիվ՝ ուժեղացնելով լյարդի և կմախքի մկանների նյութափոխանակության ակտիվությունը, դրանով իսկ ավելացնելով էներգիայի սպառումը հանգստի վիճակում և հասնելով էներգիայի դեֆիցիտի, ինչը նպաստում է քաշի կորստին:

Գլյուկոզայի նյութափոխանակության կարգավորումը և ինսուլինի զգայունությունը

Ինսուլինի դիմադրության բարելավում. գեր հիվանդները հաճախ ունենում են ինսուլինի դիմադրություն, ինչը ազդում է էներգիայի նորմալ նյութափոխանակության և օգտագործման վրա: Սուրվոդուտիդը ակտիվացնում է GLP-1R-ը` խթանելու ինսուլինի սեկրեցումը` միաժամանակ բարձրացնելով ինսուլինի զգայունությունը, դրանով իսկ բարձրացնելով մարմնի արձագանքումը ինսուլինին: 2-րդ տիպի նյութափոխանակություն ունեցող հիվանդների ուսումնասիրությունների ժամանակ Survodutide-ի 16 շաբաթական բուժումից հետո պլազմայում ինսուլինի մակարդակը և ինսուլինի դիմադրության ինդեքսը (HOMA-IR) զգալիորեն նվազել են, ինչը ցույց է տալիս, որ դեղամիջոցը կարող է բարելավել ինսուլինի դիմադրությունը՝ հնարավորություն տալով ավելի լավ բջջային կլանմանը և գլյուկոզայի օգտագործմանը, նվազեցնելով քաշի վերածումը ճարպի և նպաստելով ինսուլինի դիմադրությանը:

Արյան գլյուկոզայի մակարդակը կարգավորող. Սուրվոդուտիդի կրկնակի ընկալիչի ագոնիստ գործողությունը նրան յուրահատուկ առավելություն է տալիս արյան գլյուկոզայի մակարդակը կարգավորելու գործում: GLP-1R ագոնիզմը նպաստում է ինսուլինի սեկրեցմանը` միաժամանակ արգելակելով գլյուկագոնի արտազատումը, դրանով իսկ իջեցնելով արյան գլյուկոզի մակարդակը: GIPR ագոնիզմը նաև նպաստում է ինսուլինի սեկրեցմանը ֆիզիոլոգիական պայմաններում: Սիներգիկ ազդեցությունների շնորհիվ այն կարող է ավելի լավ պահպանել արյան գլյուկոզի կայուն մակարդակը: Արյան շաքարի կայուն մակարդակն օգնում է նվազեցնել քաղցը և մեծացնում է էներգիայի կուտակումը, որն առաջանում է արյան շաքարի տատանումներից՝ անուղղակիորեն դրական ազդեցություն ունենալով քաշի վերահսկման վրա:

Սուրվոդուտիդի դերը քաշի կորստի գործում

Քաշի կորստի նշանակալի հետևանքներ․ պատահականացված, կրկնակի կույր, պլացեբոյով վերահսկվող 2-րդ փուլի չափաբաժինների հայտնաբերման փորձարկում՝ ուղղված գեր հիվանդներին, 18-75 տարեկան 387 մեծահասակներ՝ մարմնի զանգվածի ինդեքսով (BMI) ≥27 կգ/մ⊃2; և ոչ մի նյութափոխանակություն պատահականորեն չի նշանակվել հինգ խմբերի, որոնք ստանում էին ամենշաբաթյա ենթամաշկային ներարկումներ Survodutide (0.6, 2.4, 3.6 կամ 4.8 մգ) կամ պլացեբո 46-շաբաթյա բուժման ժամանակահատվածում: Արդյունքները ցույց են տվել, որ 46-րդ շաբաթվա ընթացքում 4,8 մգ Survodutide-ով բուժվող հիվանդների մոտ նկատվել է միջին քաշի 18,7% կորուստ՝ համեմատած պլացեբո խմբի հետ՝ քաշի նվազեցման վիճակագրորեն նշանակալի տարբերությամբ: Մեկ այլ հետազոտության մեջ, որն ուղղված էր 2-րդ տիպի նյութափոխանակության և գիրություն ունեցող հիվանդներին, Սուրվոդուտիդով բուժումը հանգեցրեց քաշի կորստի, որը կախված էր դոզանից 16 շաբաթ հետո՝ առավելագույն կրճատումով 8.7%: Բացի այդ, Սուրվոդուտիդը շաբաթական մեկ անգամ ≥1,8 մգ չափաբաժնով առաջացրել է քաշի ավելի մեծ կորուստ, քան սովորաբար օգտագործվող GLP-1 ընկալիչի ագոնիստ GLP-1-ը, ինչը հանգեցրել է քաշի 5,3%-ով նվազմանը:

Սեռի և BMI-ի տարբերություններ. Հետագա ենթախմբերի վերլուծությունները ցույց են տվել, որ Survodutide-ի քաշի կորստի ազդեցությունը տարբերվում է տարբեր սեռերի և BMI մակարդակներում: Վերոհիշյալ փորձարկումներում, որոնք ուղղված էին գեր հիվանդներին, 46-րդ շաբաթվա ընթացքում քաշի կորստի միջին տոկոսը (17,0%) 4,8 մգ Survodutide խմբում ավելի բարձր էր կանանց մոտ, քան տղամարդկանց (11,9%); BMI-ի տարբեր ենթախմբերում, BMI < 30 կգ/մ⊃2 BMI ունեցող հիվանդներ; ուներ քաշի կորստի համեմատաբար ավելի բարձր տոկոս (19.1%), սակայն քաշի կորստի բացարձակ արժեքները էականորեն տարբեր չէին BMI ենթախմբերում: Սա ցույց է տալիս, որ կլինիկական պրակտիկայում բժիշկները կարող են ավելի ճշգրիտ գնահատել Survodutide-ի քաշի կորստի ազդեցությունը` հիմնվելով այնպիսի գործոնների վրա, ինչպիսիք են հիվանդի սեռը և BMI-ն:

Մարմնի ճարպերի բաշխում և նյութափոխանակության բարելավում

Ներքին օրգանների ճարպի նվազեցում. Սուրվոդուտիդը ոչ միայն նվազեցնում է մարմնի ընդհանուր քաշը, այլև դրական ազդեցություն ունի մարմնի ճարպի բաշխման վրա: Վիսցերալ ճարպի ավելորդ կուտակումը սերտորեն կապված է տարբեր նյութափոխանակության հիվանդությունների զարգացման հետ: Համապատասխան ուսումնասիրություններում, որոշ ժամանակով Survodutide-ով բուժում ստանալուց հետո հիվանդների մոտ նկատվել է ներքին օրգանների ճարպային տարածքի զգալի կրճատում: Դա պայմանավորված է նրանով, որ դեղամիջոցը նպաստում է ներքին օրգանների ճարպի քայքայմանը և օքսիդացմանը՝ բարելավելով դրա նյութափոխանակությունը և դրանով իսկ նվազեցնելով վտանգված նյութափոխանակության վտանգները՝ կապված ավելորդ վիսցերալ ճարպի հետ:

Լիպիդային անոմալիաների բարելավում. գեր հիվանդները հաճախ ունենում են լիպիդային անոմալիաներ, ինչպիսիք են հիպերխոլեստերինեմիան և հիպերտրիգլիցերիդեմիան: Սուրվոդուտիդը ոչ միայն օգնում է նիհարելուն, այլև բարելավում է լիպիդային պարամետրերը: Կենդանիների փորձարկումներում Survodutide-ով բուժված գեր համստերները ցույց են տվել պլազմայում ընդհանուր խոլեստերինի մակարդակի զգալի նվազում՝ Survodutide խմբում 41%-ով, իսկ GLP-1 խմբում՝ 24%-ով: Նմանատիպ արդյունքներ են նկատվել մարդկանց փորձարկումներում, որտեղ Սուրվոդուտիդով բուժումը հանգեցրել է տրիգլիցերիդի մակարդակի զգալի նվազման: Այն նաև գործադրել է տարբեր աստիճանի կարգավորիչ ազդեցություն ցածր խտության լիպոպրոտեինային խոլեստերինի (LDL-C) և բարձր խտության լիպոպրոտեինների խոլեստերինի (HDL-C) վրա՝ օգնելով շտկել դիսլիպիդեմիան և նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը:

Ազդեցությունը սրտանոթային ռիսկի գործոնների վրա

Արյան ճնշման իջեցում. գիրությունը հիպերտոնիայի հիմնական ռիսկային գործոններից մեկն է: Կլինիկական փորձարկումներում, որոնք ուղղված են գեր հիվանդներին, Սուրվոդուտիդով բուժման 46 շաբաթից հետո և՛ սիստոլիկ արյան ճնշումը (SBP) և՛ դիաստոլիկ արյան ճնշումը (DBP) ցույց են տվել զգալի նվազում: Պլացեբո խմբի հետ համեմատած, 4,8 մգ Survodutide խումբը ցույց է տվել SBP-ում 10,2 մմ Hg-ի առավելագույն միջին նվազում և 4,8 մմ Hg DBP-ում: Արյան ճնշումը իջեցնող այս ազդեցությունը կարող է կապված լինել բազմաթիվ գործոնների հետ, ներառյալ Survodutide-ի անոթային էնդոթելիային ֆունկցիայի բարելավումը, սիմպաթիկ նյարդի ակտիվության նվազումը և քաշի կորուստը, որոնք միասին օգնում են նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը:

Անոթային ֆունկցիայի բարելավում. Սուրվոդուտիդը կարող է նաև պաշտպանիչ ազդեցություն ունենալ սրտանոթային համակարգի վրա՝ բարելավելով անոթային էնդոթելիային բջիջների աշխատանքը: Սուրվոդուտիդի ընդունումից հետո անոթային էնդոթելի բջիջների կողմից ազոտի օքսիդի (NO) արտազատումը մեծանում է: NO-ն կարևոր վազոդիլացնող միջոց է, որը լայնացնում է արյան անոթները, նվազեցնում անոթային դիմադրությունը և բարելավում արյան շրջանառությունը: Դեղը կարող է նաև արգելակել բորբոքային պատասխանները և օքսիդատիվ սթրեսը, դրանով իսկ նվազեցնելով անոթային պատի վնասը և հետագայում պահպանելով անոթների առողջությունը:

Սուրվոդուտիդի կիրառումը քաշի կորստի ժամանակ

Թիրախային բնակչությունը

Գեր և ավելաքաշ անհատներ. գեր կամ ավելորդ քաշ ունեցող մարդկանց համար, ովքեր BMI ≥ 27 կգ/մ⊃2;, Survodutide-ը ցույց է տվել քաշի կորստի լավ ազդեցություն: Սուրվոդուտիդով բուժումից կարող են օգտվել ինչպես պարզ գիրություն ունեցող հիվանդները, այնպես էլ նրանք, ովքեր ուղեկցվում են այլ նյութափոխանակության խանգարումներով, ինչպիսիք են տիպի 2 նյութափոխանակությունը կամ դիսլիպիդեմիան: Կլինիկական փորձարկումներում տարբեր տարիքային խմբերի (18-75 տարեկան) գեր հիվանդները լավ արձագանքներ են ցույց տվել Survodutide-ին, ինչը ցույց է տալիս իրավասու բնակչության լայն շրջանակ:

Հատուկ հիվանդությունների հետ կապված գիրություն ունեցող հիվանդներ. Բացի ընդհանուր գիրություն ունեցող պոպուլյացիաներից, Survodutide-ը նաև բուժման տարբերակ է գիրության համար, որը պայմանավորված է հատուկ հիվանդություններով, ինչպիսիք են պոլիկիստիկական ձվարանների համախտանիշը (PCOS), որտեղ հաճախ գոյակցում են գիրություն և նյութափոխանակության խանգարումներ:

Քաշի կորստի հետևանքների հետագա ուժեղացման և նյութափոխանակության կարգավիճակը բարելավելու համար Survodutide-ը կարող է օգտագործվել բուժման այլ մեթոդների հետ համատեղ: Երբ զուգակցվում են ապրելակերպի միջամտությունների հետ (սննդակարգի վերահսկում և վարժություններ), կարելի է ձեռք բերել սիներգետիկ ազդեցություն: Կլինիկական փորձարկումներում այն ​​հիվանդները, ովքեր ստացել են Survodutide բուժում՝ զուգակցված կանոնավոր վարժությունների և հավասարակշռված դիետայի հետ, նկատվել են քաշի ավելի մեծ կորուստ և նյութափոխանակության մարկերների ավելի զգալի բարելավումներ: Բացի այդ, 2-րդ տիպի նյութափոխանակություն և գիրություն ունեցող հիվանդների համար Survodutide-ը կարող է օգտագործվել այլ հակադիաբետիկ դեղամիջոցների հետ, ինչպիսին է մետֆորմինը, արյան շաքարի մակարդակը վերահսկելու համար՝ միաժամանակ քաշի ավելի լավ կառավարման հասնելու համար:  

Եզրակացություն

Ամփոփելով, Survodutide-ը, որպես նոր կրկնակի ընկալիչների ագոնիստ, օգտակար է քաշի կորստի համար: Նրա գործողության յուրահատուկ մեխանիզմը ոչ միայն արդյունավետորեն նվազեցնում է քաշը, այլև բարելավում է մարմնի ճարպերի բաշխումը, կարգավորում է գլյուկոզի և լիպիդային նյութափոխանակությունը և նվազեցնում սրտանոթային ռիսկի գործոնները:

Աղբյուրներ

[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Սուրվոդուտիդը և GLP-1-ը երկուսն էլ հրահրում են քաշի կորուստ, բայց տարբեր ազդեցություն են ունենում սննդի նախընտրության և դիսլիպիդեմիայի վրա՝ ազատ ընտրության սննդակարգով պայմանավորված գեր համստերի մոդելում [J]: Էնդոկրին հասարակության ամսագիր, 2024,8 (Հավելված_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034:

[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Սուրվոդուտիդը՝ գլյուկագոնի ընկալիչի/GLP-1 ընկալիչի (GCGR/GLP-1R) կրկնակի ագոնիստ, բարելավում է գիրություն ունեցող մեծահասակների սրտանոթային պարամետրերը. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895:

[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Դոզա-պատասխան ազդեցությունը HbA(1c) և մարմնի քաշի նվազեցման վրա՝ սուրվոդուտիդի՝ կրկնակի գլյուկագոն/GLP-1 ընկալիչների ագոնիստ, համեմատած 2-րդ տիպի նյութափոխանակությամբ մարդկանց մոտ պլացեբոյի և բաց պիտակավորված GLP-1-ի հետ. պատահական կլինիկական փորձարկում [J]: Դիաբետոլոգիա, 2024,67 (3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9:

[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Երկու փորձարկումներ թերապևտիկ MASH-ի համար լյարդի ֆիբրոզով [J]: New England Journal of Medicine, 2024,391 (15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003:

[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Սուրվոդուտիդի 2-րդ փուլի պատահական փորձարկում MASH-ում և ֆիբրոզում [J]: New England Journal of Medicine, 2024,391 (4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755:

[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Գլյուկագոնի և GLP-1 ընկալիչի կրկնակի ագոնիստ սուրվոդուտիդը գիրության համար. պատահական, կրկնակի կույր, պլացեբո վերահսկվող, դոզան գտնելու 2-րդ փուլի փորձարկում: The Lancet. Դիաբետ & Էնդոկրինոլոգիա, 2024: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510

[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), գլյուկագոնի ընկալիչի/գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչի (GCGR/GLP-1R) կրկնակի ագոնիստ, փոխհատուցված և դեկոմպենսացված ցիռոզով մարդկանց մոտ. բազմազգ, բաց, 1-ին փուլի փորձարկում[J]: Հեպատոլոգիայի հանդես, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365

[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 ենթախմբի վերլուծություն ըստ սեռի և մարմնի զանգվածի ինդեքսով (BMI) ավելորդ քաշով/գիրություն ունեցող մարդկանց մոտ Survodutide-ում, գլյուկագոն/GLP-1 ընկալիչի երկակի ագոնիստ, Փուլ II փորձարկում[J]: Էնդոկրին հասարակության ամսագիր, 2024,8 (Հավելված_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033:

Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական ​​օգտագործման համար.