Cocer Peptides tərəfindən 
29 gün əvvəl
BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.
Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.
Qlobal miqyasda piylənmə, ürək-damar xəstəlikləri və 2-ci tip diabet kimi müxtəlif xroniki xəstəliklərlə sıx bağlı olan getdikcə daha ciddi ictimai sağlamlıq probleminə çevrilərək effektiv arıqlama üsullarının axtarışını tibbi tədqiqatların əsas istiqamətinə çevirib. Survodutid, yeni bir dərman olaraq, kilo itkisində potensial effektivliyini nümayiş etdirdi.
Survodutidin ümumi görünüşü
Survodutid, eyni vaxtda qlükaqona bənzər peptid-1 reseptorunu (GLP-1R) və qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptorunu (GIPR) hədəf alan tədqiqat üçün uzunmüddətli ikili agonistdir. Xəstələrə daha çox rahatlıq təklif edən və uzunmüddətli müalicəyə riayəti yaxşılaşdıran yalnız həftədə bir dəfə qəbul tələb olunur.
Arıqlamada Survodutidin Mexanizmi
Enerji qəbulunun tənzimlənməsi
İştahın yatırılması: GLP-1R və GIPR aktivləşdirildikdən sonra Survodutide hipotalamik iştahı idarə etmək mərkəzini tənzimləmək üçün mərkəzi sinir sistemi ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. GLP-1R-nin aktivləşdirilməsi, hipotalamusun qövslü nüvəsinə siqnal ötürmək üçün vagal afferent liflərə təsir edərək, agrep protein (AgRP) neyronlarının fəaliyyətini maneə törədir, həmçinin proopiomelanokortin (POMC) neyronlarını aktivləşdirə bilər, bununla da toxluq hissi yaradır və qida qəbulunu azaldır. GIPR-nin aktivləşdirilməsi eyni zamanda oxşar və ya sinergetik sinir yolları vasitəsilə bu iştahı yatıran təsiri gücləndirə bilər və bununla da bədənin qidaya olan istəyini azalda bilər və nəticədə enerji qəbulunu azalda bilər.
Qida seçimlərinin dəyişdirilməsi: Sərbəst seçim pəhrizindən qaynaqlanan piylənmə və dislipidemiyanın hamster modelində Survodutide qida seçimlərinə unikal təsir göstərmişdir. Nəzarət qrupu ilə müqayisədə Survodutide 5 həftəlik müalicə müddətində yüksək yağlı pəhriz və fruktoza ilə zəngin suyun qəbulunu əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb, eyni zamanda müntəzəm yem və normal suyun qəbuluna heç bir aşkar təsir göstərməyib. Qida seçiminə bu tənzimləyici təsir yüksək kalorili qidaların qəbulunu azaltmağa kömək edir, onun mənbəyində həddindən artıq enerji yığılmasına nəzarət edir və arıqlamaq üçün zəmin yaradır.
Enerji xərclərinin tənzimlənməsi
Yağların oksidləşməsini təşviq etmək: Survodutid yağ metabolizmasına əhəmiyyətli tənzimləyici təsir göstərir. GLP-1R və GIPR-ni aktivləşdirərək, çoxlu siqnal yolları vasitəsilə yağ hüceyrələrinin metabolizminə təsir göstərir. Adipositlər içərisində lipolizi təşviq edir, yağ turşularının sərbəst buraxılmasını artırır; Bu sərbəst buraxılan yağ turşuları oksidləşmə üçün mitoxondriyaya daşınır və bununla da enerji xərcləri artır. Tədqiqatlar göstərdi ki, in vitro adiposit modelində Survodutidlə müalicədən sonra hormona həssas lipaz (HSL), karnitin palmitoiltransferaza-1 (CPT-1) kimi lipoliz və yağ turşusunun oksidləşməsində iştirak edən əsas fermentlər, onun fəaliyyət mexanizminin yağ metabolizmasında əsas oksidləşməni təşviq etməkdə iştirak etdiyini göstərir.
Enerji xərclərinin artırılması: Yağ oksidləşməsini təşviq etmək üçün yağ hüceyrələrinə birbaşa təsir etməklə yanaşı, Survodutide sistemli enerji mübadiləsinə təsir edərək enerji xərclərini də artıra bilər. Heyvan təcrübələrində Survodutid tətbiqindən sonra heyvanların aktivlik səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədiyi halda, onların bazal metabolizm sürətinin artdığı müşahidə edilmişdir. Bu, dərmanın bir çox toxuma və orqanlara hərtərəfli təsiri, qaraciyər və skelet əzələlərində metabolik aktivliyi gücləndirməsi, bununla da istirahət vəziyyətində enerji istehlakını artırması və arıqlamağa kömək edən enerji çatışmazlığına nail olması ilə bağlıdır.
Qlükoza mübadiləsinin və insulinə həssaslığın tənzimlənməsi
İnsulin müqavimətinin yaxşılaşdırılması: Obez xəstələrdə tez-tez insulin müqaviməti olur, bu da normal enerji mübadiləsinə və istifadəsinə təsir göstərir. Survodutid insulin həssaslığını artırarkən insulin ifrazını stimullaşdırmaq üçün GLP-1R-ni aktivləşdirir və bununla da orqanizmin insulinə reaksiyasını artırır. Tip 2 diabetli xəstələrin tədqiqatlarında, Survodutid ilə 16 həftəlik müalicədən sonra plazma insulin səviyyələri və insulin müqavimət indeksi (HOMA-IR) əhəmiyyətli dərəcədə azaldı, bu da dərmanın insulin müqavimətini yaxşılaşdıra biləcəyini, qlükozanın hüceyrə tərəfindən daha yaxşı mənimsənilməsini və istifadəsini təmin etdiyini, onun yağa çevrilməsini azaltdığını və çəki nəzarətinə kömək etdiyini göstərir.
Qan qlükoza səviyyəsinin tənzimlənməsi: Survodutidin ikili reseptor agonist təsiri ona qan qlükoza səviyyəsinin tənzimlənməsində unikal üstünlük verir. GLP-1R agonizmi qlükaqonun ifrazını maneə törətməklə yanaşı insulin ifrazını təşviq edir və bununla da qanda qlükoza səviyyəsini aşağı salır. GIPR agonizmi də fizioloji şəraitdə insulin ifrazını təşviq edir. Sinergetik təsirlər vasitəsilə qanda qlükoza səviyyəsini daha yaxşı saxlaya bilir. Qan şəkərinin stabil səviyyələri aclığı azaltmağa və qan şəkərinin dəyişməsi nəticəsində yaranan enerji ehtiyatının artmasına kömək edir, dolayı yolla çəki nəzarətinə müsbət təsir göstərir.
Survodutidin Arıqlamada Rolu
Əhəmiyyətli çəki itkisi effektləri: Obez xəstələri hədəf alan randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarət edilən Faza 2-də doza tapma sınaqında, bədən kütləsi indeksi (BKİ) ≥27 kq/m⊃2 olan 18-75 yaş arası 387 böyük; və 46 həftəlik müalicə müddətində həftəlik Survodutid (0,6, 2,4, 3,6 və ya 4,8 mq) və ya plasebo ilə subkutan inyeksiya qəbul edən beş qrupa təsadüfi olaraq heç bir şəkərli diabet xəstəsi təyin edilməmişdir. Nəticələr göstərdi ki, 46-cı həftədə 4,8 mq Survodutid ilə müalicə olunan xəstələrdə plasebo qrupu ilə müqayisədə orta çəki itkisi 18,7% olub, çəki azalmasında statistik əhəmiyyətli fərq var. Tip 2 diabet və piylənmə olan xəstələri hədəf alan başqa bir araşdırmada Survodutid müalicəsi 16 həftədən sonra dozadan asılı olan çəki itkisi ilə nəticələndi və maksimum 8,7% azalma oldu. Əlavə olaraq, həftədə bir dəfə ≥1,8 mq dozada Survodutid, ümumi istifadə edilən GLP-1 reseptor agonisti Semaglutiddən daha çox çəki itkisinə səbəb oldu ki, bu da çəkinin 5,3% azalmasına səbəb oldu.
Cins və BMI fərqləri: Əlavə alt qrup təhlilləri Survodutidin arıqlama təsirlərinin müxtəlif cinslər və BMI səviyyələri arasında dəyişdiyini göstərdi. Obez xəstələri hədəf alan yuxarıda qeyd olunan sınaqda 46-cı həftədə 4,8 mq Survodutid qrupunda orta çəki itirmə faizi (17,0%) qadınlarda kişilərdən (11,9%) daha yüksək olmuşdur; müxtəlif BMI alt qrupları üzrə, BMI < 30 kq/m⊃2 olan xəstələr; nisbətən daha yüksək çəki itkisi faizinə (19,1%) malik idi, lakin mütləq çəki itirmə dəyərləri BMI alt qrupları arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. Bu, klinik praktikada həkimlərin Survodutidin arıqlama təsirlərini xəstənin cinsi və BMI kimi amillərə əsaslanaraq daha dəqiq qiymətləndirə biləcəyini göstərir.
Bədən Yağının Paylanması və Metabolik Təkmilləşdirmə
Viseral yağın azaldılması: Survodutid yalnız ümumi bədən çəkisini azaltmaqla yanaşı, bədən yağının paylanmasına da müsbət təsir göstərir. Viseral yağın həddindən artıq yığılması müxtəlif metabolik xəstəliklərin inkişafı ilə sıx bağlıdır. Müvafiq tədqiqatlarda, bir müddət Survodutid ilə müalicə aldıqdan sonra xəstələr visseral piy sahəsində əhəmiyyətli dərəcədə azalma yaşadılar. Bunun səbəbi, dərmanın visseral yağın parçalanmasını və oksidləşməsini təşviq etməsi, onun metabolizmasını yaxşılaşdırması və bununla da həddindən artıq visseral yağ ilə əlaqəli metabolik riskləri azaltmasıdır.
Lipid anormallıqlarının yaxşılaşdırılması: Obez xəstələrdə tez-tez hiperkolesterolemiya və hipertrigliseridemiya kimi lipid anormallıqları olur. Survodutid yalnız kilo verməyə kömək etmir, həm də lipid parametrlərini yaxşılaşdırır. Heyvan təcrübələrində Survodutid ilə müalicə olunan obez hamsterlər plazmadakı ümumi xolesterol səviyyələrində əhəmiyyətli bir azalma göstərdi, Survodutid qrupunda 41% və semaqlutid qrupunda 24% azalma oldu. Survodutid müalicəsinin trigliserid səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olduğu insan sınaqlarında oxşar nəticələr müşahidə edilmişdir. O, həmçinin aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterin (LDL-C) və yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterin (HDL-C) üzərində müxtəlif dərəcədə tənzimləyici təsirlər göstərərək, dislipidemiyanı düzəltməyə və ürək-damar xəstəlikləri riskini azaltmağa kömək etdi.
Ürək-damar risk faktorlarına təsiri
Qan təzyiqinin aşağı salınması: Piylənmə hipertoniya üçün əsas risk faktorlarından biridir. Obez xəstələri hədəf alan klinik sınaqlarda, 46 həftəlik Survodutid müalicəsindən sonra həm sistolik qan təzyiqi (SBP) və həm də diastolik qan təzyiqi (DBP) əhəmiyyətli dərəcədə azalma göstərdi. Plasebo qrupu ilə müqayisədə 4,8 mq Survodutid qrupu SBP-də 10,2 mmHg və DBP-də 4,8 mmHg maksimum orta azalma göstərdi. Bu qan təzyiqini aşağı salan təsir bir çox amillərlə, o cümlədən Survodutidin damar endotel funksiyasının yaxşılaşdırılması, simpatik sinir fəaliyyətinin azalması və kilo itkisi ilə əlaqəli ola bilər ki, bunlar birlikdə ürək-damar xəstəliyi riskini azaltmağa kömək edir.
Damar funksiyasının yaxşılaşdırılması: Survodutid həmçinin damar endotel hüceyrələrinin funksiyasını yaxşılaşdırmaqla ürək-damar sisteminə qoruyucu təsir göstərə bilər. Survodutid tətbiq edildikdən sonra damar endotel hüceyrələri tərəfindən azot oksidinin (NO) ifrazı artır. NO qan damarlarını genişləndirən, damar müqavimətini azaldan və qan dövranını yaxşılaşdıran mühüm vazodilatatordur. Dərman həmçinin iltihablı reaksiyaları və oksidləşdirici stressi maneə törədə bilər, bununla da damar divarının zədələnməsini azaldır və damar sağlamlığını daha da qoruyur.
Survodutidin Arıqlamada Tətbiqi
Hədəf Əhali
Piylənmə və Artıq Çəkili şəxslər: BMI ≥ 27 kq/m⊃2 olan obez və ya artıq çəkili şəxslər üçün Survodutide yaxşı arıqlama effektləri nümayiş etdirmişdir. Həm sadə piylənmə, həm də tip 2 diabet və ya dislipidemiya kimi digər metabolik pozğunluqlarla müşayiət olunan piylənmə olan xəstələr Survodutid müalicəsindən faydalana bilər. Klinik sınaqlarda müxtəlif yaş qruplarında (18-75 yaş) obez xəstələr Survodutid-ə yaxşı reaksiyalar nümayiş etdirdilər və bu, geniş bir uyğun populyasiyanı göstərir.
Xüsusi xəstəliklərlə əlaqəli piylənmə olan xəstələr: Ümumi piylənmə populyasiyalarına əlavə olaraq, Survodutide eyni zamanda piylənmə və metabolik pozğunluqların tez-tez birlikdə mövcud olduğu polikistik yumurtalıq sindromu (PCOS) kimi spesifik xəstəliklərin səbəb olduğu piylənmə üçün müalicə variantıdır.
Arıqlama təsirini daha da artırmaq və metabolik vəziyyəti yaxşılaşdırmaq üçün Survodutide digər müalicə üsulları ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Həyat tərzi müdaxilələri (pəhriz nəzarəti və məşq) ilə birləşdirildikdə sinergik təsirlər əldə edilə bilər. Klinik sınaqlarda Survodutid müalicəsini müntəzəm məşq və balanslaşdırılmış pəhriz ilə birlikdə qəbul edən xəstələrdə daha çox kilo itkisi və metabolik markerlərdə daha əhəmiyyətli irəliləyişlər müşahidə edilmişdir. Əlavə olaraq, tip 2 diabet və piylənmə olan xəstələr üçün Survodutide, daha yaxşı çəki idarə etməsinə nail olmaq üçün qan şəkəri səviyyələrini idarə etmək üçün metformin kimi digər antidiyabetik dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər.
Nəticə
Xülasə, Survodutide, yeni bir ikili reseptor agonisti olaraq, kilo vermək üçün faydalıdır. Onun unikal fəaliyyət mexanizmi təkcə çəki effektiv şəkildə azaldır, həm də bədən yağının paylanmasını yaxşılaşdırır, qlükoza və lipid mübadiləsini tənzimləyir və ürək-damar risk faktorlarını azaldır.
Mənbələr
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide və Semaglutid Hər ikisi Çəki itkisinə səbəb olur, lakin Sərbəst Seçim Pəhrizinə Bağlı Obez Hamster Modelində [J] Qida Üstünlüyünə və Dislipidemiyaya Fərqli Təsirlər Göstərir. Endokrin Cəmiyyətinin Jurnalı, 2024,8(Əlavə_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutid, qlükaqon reseptoru/GLP-1 reseptoru (GCGR/GLP-1R) ikili agonisti, piylənmə olan yetkinlərdə kardiometabolik parametrləri yaxşılaşdırır: plasebo ilə idarə olunan, randomizə olunmuş 2-ci faza sınaqının təhlili[J]. European Heart Journal, 2024,45(Əlavə_1):ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. 2-ci tip diabetli insanlarda plasebo və açıq etiketli semaqlutid ilə müqayisədə ikili qlükaqon/GLP-1 reseptor agonisti olan survodutidin HbA(1c) və bədən çəkisinin azalmasına doza cavab təsiri: randomizə olunmuş klinik sınaq [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Qaraciyər Fibrozu ilə MASH üçün Terapevtiklərin İki Sınaqı [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. MASH və Fibrozda Survodutidin Faza 2 Randomize Sınaqı [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Piylənmə üçün qlükaqon və GLP-1 reseptorlu ikili agonist survodutid: randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarət edilən, doza təyin edən faza 2 sınaq.[J]. Lancet. Diabet & Endokrinologiya, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), qlükaqon reseptoru/qlükaqona bənzər peptid-1 reseptoru (GCGR/GLP-1R) ikili agonisti, kompensasiya edilmiş və dekompensasiya olunmuş sirozu olan insanlarda: çoxmillətli, açıq etiketli, 1-ci faza sınaq [J]. Hepatologiya jurnalı, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Survodutide, Qlükaqon/GLP-1 Reseptorunun Dual Aqonisti, II Faza Sınaqında Artıq Çəki/Piylənmə ilə Yaşayan İnsanlarda Gender və Bədən Kütləvi İndeksi (BMI) üzrə Alt Qrup Təhlili [J]. Endokrin Cəmiyyətinin Jurnalı, 2024,8(Əlavə_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Məhsul yalnız tədqiqat üçün istifadə edilə bilər:
