Por Cocer Peptides 
hai 29 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
A nivel mundial, a obesidade converteuse nun problema de saúde pública cada vez máis grave, moi ligado a diversas enfermidades crónicas como as enfermidades cardiovasculares e a diabetes tipo 2, polo que a busca de métodos eficaces de perda de peso é un foco fundamental da investigación médica. Survodutide, como un novo fármaco, demostrou unha eficacia potencial na perda de peso.
Visión xeral de Survodutide
Survodutide é un agonista dual de acción prolongada en investigación que se dirixe simultaneamente ao receptor do péptido tipo glucagón-1 (GLP-1R) e ao receptor polipeptídico insulinotrópico dependente da glicosa (GIPR). Só require unha administración semanal, ofrecendo aos pacientes unha maior comodidade e mellorando a adhesión ao tratamento a longo prazo.
Mecanismo de Survodutide na perda de peso
Regulación da inxestión de enerxía
Supresión do apetito: despois de activar GLP-1R e GIPR, Survodutide interactúa co sistema nervioso central para regular o centro de control do apetito hipotalámico. A activación do GLP-1R actúa sobre as fibras aferentes vagales para transmitir sinais ao núcleo arqueado do hipotálamo, inhibindo a actividade das neuronas da proteína agrep (AgRP). Tamén pode activar as neuronas da proopiomelanocortina (POMC), provocando así unha sensación de saciedade e reducindo a inxestión de alimentos. A activación do GIPR tamén pode mellorar este efecto de supresión do apetito a través de vías neuronais similares ou sinérxicas, reducindo así o desexo de alimento do corpo e, en consecuencia, diminuíndo a inxestión de enerxía.
Alteración das preferencias alimentarias: nun modelo de hámster de obesidade e dislipidemia inducida pola dieta de elección libre, Survodutide exerceu un efecto único nas preferencias alimentarias. En comparación co grupo control, Survodutide reduciu significativamente a inxestión de dieta rica en graxas e auga rica en frutosa durante o período de tratamento de 5 semanas, sen ter ningún efecto obvio sobre a inxestión de alimento normal e auga normal. Este efecto regulador na selección de alimentos axuda a reducir a inxestión de alimentos ricos en calorías, controlando a acumulación excesiva de enerxía na súa orixe e sentando as bases para a perda de peso.
Regulación do gasto enerxético
Promover a oxidación das graxas: Survodutide presenta efectos reguladores significativos sobre o metabolismo das graxas. Ao activar GLP-1R e GIPR, inflúe no metabolismo das células de graxa a través de múltiples vías de sinalización. Favorece a lipólise dentro dos adipocitos, aumentando a liberación de ácidos graxos; estes ácidos graxos liberados son transportados ás mitocondrias para a súa oxidación, aumentando así o gasto enerxético. Os estudos demostraron que nun modelo de adipocitos in vitro, despois do tratamento con Survodutide, enzimas clave implicados na lipólise e na oxidación dos ácidos graxos, como a lipase sensible ás hormonas (HSL), a carnitina palmitoiltransferase-1 (CPT-1), o que indica que o seu mecanismo de acción para promover a oxidación das graxas implica a regulación dos encimas fundamentais do metabolismo das graxas.
Aumento do gasto enerxético: ademais de actuar directamente sobre as células de graxa para promover a oxidación da graxa, Survodutide tamén pode aumentar o gasto enerxético ao influír no metabolismo enerxético sistémico. En experimentos con animais, observouse que, aínda que os niveis de actividade dos animais non cambiaron significativamente despois da administración de Survodutide, a súa taxa metabólica basal aumentou. Isto débese aos efectos completos do fármaco en múltiples tecidos e órganos, mellorando a actividade metabólica no fígado e no músculo esquelético, aumentando así o consumo de enerxía en estado de repouso e conseguindo un déficit enerxético, o que favorece a perda de peso.
Regulación do metabolismo da glicosa e da sensibilidade á insulina
Mellora da resistencia á insulina: os pacientes obesos adoitan ter resistencia á insulina, o que afecta o metabolismo e a utilización normais da enerxía. Survodutide activa o GLP-1R para estimular a secreción de insulina ao tempo que aumenta a sensibilidade á insulina, aumentando así a resposta do corpo á insulina. En estudos de pacientes con diabetes tipo 2, despois de 16 semanas de tratamento con Survodutide, os niveis de insulina plasmática e o índice de resistencia á insulina (HOMA-IR) reducíronse significativamente, o que indica que o medicamento pode mellorar a resistencia á insulina, permitindo unha mellor captación e utilización celular de glicosa, reducindo a súa conversión en graxa e axudando ao control do peso.
Regulación dos niveis de glicosa no sangue: a acción dobre agonista do receptor de Survodutide dálle unha vantaxe única na regulación dos niveis de glicosa no sangue. O agonismo do GLP-1R promove a secreción de insulina mentres inhibe a liberación de glucagón, co que reduce os niveis de glicosa no sangue. O agonismo GIPR tamén promove a secreción de insulina en condicións fisiolóxicas. A través dos efectos sinérxicos, pode manter mellor os niveis estables de glicosa no sangue. Os niveis estables de azucre no sangue axudan a reducir a fame e o aumento do almacenamento de enerxía causado polas flutuacións do azucre no sangue, exercendo indirectamente un efecto positivo no control do peso.
O papel da survodutide na perda de peso
Efectos significativos da perda de peso: nun ensaio aleatorizado, dobre cego, controlado con placebo, de fase 2, dirixido a pacientes obesos, 387 adultos de 18 a 75 anos cun índice de masa corporal (IMC) ≥27 kg/m² e ningunha diabetes foi asignada aleatoriamente a cinco grupos, recibindo inxeccións subcutáneas semanais de Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 ou 4,8 mg) ou placebo durante un período de tratamento de 46 semanas. Os resultados mostraron que na semana 46, os pacientes tratados con 4,8 mg de Survodutide experimentaron unha perda de peso media do 18,7% en comparación co grupo placebo, cunha diferenza estatisticamente significativa na redución de peso. Noutro estudo dirixido a pacientes con diabetes tipo 2 e obesidade, o tratamento con Survodutide resultou nunha perda de peso dependente da dose despois de 16 semanas, cunha redución máxima do 8,7%. Ademais, Survodutide a unha dose de ≥1,8 mg unha vez por semana produciu unha perda de peso maior que o agonista do receptor GLP-1 Semaglutid, o que resultou nunha redución de peso do 5,3%.
Diferenzas de xénero e IMC: análises posteriores de subgrupos indicaron que os efectos da perda de peso de Survodutide variaron en diferentes xéneros e niveis de IMC. No mencionado ensaio dirixido a pacientes obesos, na semana 46, a porcentaxe media de perda de peso (17,0%) no grupo de 4,8 mg de Survodutida foi maior nas mulleres que nos homes (11,9%); en diferentes subgrupos de IMC, pacientes con IMC < 30 kg/m² tivo unha porcentaxe de perda de peso relativamente maior (19,1%), pero os valores absolutos de perda de peso non foron significativamente diferentes entre os subgrupos de IMC. Isto suxire que na práctica clínica, os médicos poden estimar con máis precisión os efectos da perda de peso de Survodutide en función de factores como o sexo do paciente e o IMC.
Distribución da graxa corporal e mellora metabólica
Redución da graxa visceral: Survodutide non só reduce o peso corporal total, senón que tamén ten un impacto positivo na distribución da graxa corporal. A acumulación excesiva de graxa visceral está estreitamente relacionada co desenvolvemento de varias enfermidades metabólicas. En estudos relevantes, despois de recibir tratamento con Survodutide durante un período de tempo, os pacientes experimentaron unha redución significativa da área de graxa visceral. Isto débese a que a droga promove a degradación e oxidación da graxa visceral, mellorando o seu metabolismo e, polo tanto, reducindo os riscos metabólicos asociados ao exceso de graxa visceral.
Mellora das anomalías lipídicas: os pacientes obesos adoitan presentar anomalías lipídicas, como hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. Survodutide non só axuda na perda de peso, senón que tamén mellora os parámetros lipídicos. En experimentos con animais, os hámsters obesos tratados con Survodutide mostraron unha redución significativa dos niveis plasmáticos de colesterol total, cunha diminución do 41% no grupo Survodutide e un 24% no grupo semaglutida. Obtivéronse resultados similares en ensaios en humanos, onde o tratamento con Survodutide levou a unha diminución significativa dos niveis de triglicéridos. Tamén exerceu diversos graos de efectos reguladores sobre o colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) e o colesterol de lipoproteínas de alta densidade (HDL-C), axudando a corrixir a dislipidemia e reducir o risco de enfermidades cardiovasculares.
Efectos sobre os factores de risco cardiovascular
Baixar a presión arterial: a obesidade é un dos principais factores de risco para a hipertensión. Nos ensaios clínicos dirixidos a pacientes obesos, despois de 46 semanas de tratamento con Survodutide, tanto a presión arterial sistólica (PAS) como a presión arterial diastólica (PAD) mostraron reducións significativas. En comparación co grupo placebo, o grupo de 4,8 mg de Survodutide mostrou unha redución media máxima de 10,2 mmHg na PAS e 4,8 mmHg na PAD. Este efecto de baixada da presión arterial pode estar relacionado con múltiples factores, incluíndo a mellora da función endotelial vascular de Survodutide, a redución da actividade do nervio simpático e a perda de peso, que en conxunto axudan a reducir o risco de enfermidades cardiovasculares.
Mellora da función vascular: Survodutide tamén pode exercer efectos protectores sobre o sistema cardiovascular mellorando a función das células endoteliais vasculares. Despois da administración de Survodutide, aumenta a liberación de óxido nítrico (NO) polas células endoteliais vasculares. O NO é un vasodilatador importante que dilata os vasos sanguíneos, reduce a resistencia vascular e mellora a circulación sanguínea. O medicamento tamén pode inhibir as respostas inflamatorias e o estrés oxidativo, reducindo así o dano da parede vascular e mantendo aínda máis a saúde vascular.
Aplicación de Survodutide na perda de peso
Poboación obxectivo
Persoas obesas e con sobrepeso: para persoas obesas ou con sobrepeso cun IMC ≥ 27 kg/m⊃2, Survodutide demostrou bos efectos de perda de peso. Tanto os pacientes con obesidade simple como aqueles con obesidade acompañada doutros trastornos metabólicos como a diabetes tipo 2 ou a dislipidemia poden beneficiarse do tratamento con Survodutide. Nos ensaios clínicos, os pacientes obesos de diferentes grupos de idade (18-75 anos) demostraron boas respostas a Survodutide, o que indica unha ampla gama de poboacións elixibles.
Pacientes con obesidade relacionada con enfermidades específicas: ademais das poboacións de obesidade xeral, Survodutide tamén é unha opción de tratamento para a obesidade causada por enfermidades específicas, como a síndrome de ovario poliquístico (SOP), onde a miúdo coexisten obesidade e trastornos metabólicos.
Para mellorar aínda máis os efectos da perda de peso e mellorar o estado metabólico, Survodutide pódese usar en combinación con outros métodos de tratamento. Cando se combina con intervencións de estilo de vida (control da dieta e exercicio), pódense conseguir efectos sinérxicos. Nos ensaios clínicos, os pacientes que recibiron tratamento con Survodutide combinado con exercicio regular e unha dieta equilibrada experimentaron unha maior perda de peso e melloras máis significativas nos marcadores metabólicos. Ademais, para pacientes con diabetes tipo 2 e obesidade, Survodutide pódese usar en combinación con outros medicamentos antidiabéticos como a metformina para controlar os niveis de azucre no sangue ao tempo que se consegue un mellor control do peso.
Conclusión
En resumo, Survodutide, como un novo agonista dobre receptor, é beneficioso para a perda de peso. O seu mecanismo de acción único non só reduce eficazmente o peso, senón que tamén mellora a distribución da graxa corporal, regula o metabolismo da glicosa e dos lípidos e reduce os factores de risco cardiovascular.
Fontes
[1] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide e Semaglutid ambos inducen a perda de peso pero mostran diferentes efectos sobre a preferencia alimentaria e a dislipidemia no modelo de hámster obeso inducido pola dieta de libre elección [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplemento_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[2] Le Roux C, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide, un agonista dual do receptor de glucagón/receptor GLP-1 (GCGR/GLP-1R), mellora os parámetros cardiometabólicos en adultos con obesidade: análise dun ensaio de fase 2 aleatorizado controlado con placebo [J]. European Heart Journal, 2024,45 (Suplemento_1): ehae666-ehae2895.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.2895.
[3] Blüher M, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efectos dose-resposta sobre a HbA(1c) e a redución do peso corporal da survodutida, un agonista dobre do receptor de glucagón/GLP-1, en comparación co placebo e a semaglutida aberta en persoas con diabetes tipo 2: un ensaio clínico aleatorizado [J]. Diabetologia, 2024,67(3):470-482.DOI:10.1007/s00125-023-06053-9.
[4] Mei Z, Pu J, Shao Z. Dous ensaios terapéuticos para MASH con fibrosis hepática[J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(15):1461-1462.DOI:10.1056/NEJMc2411003.
[5] Sanyal AJ, Bedosa P, Fraessdorf M, et al. Un ensaio aleatorizado de fase 2 de Survodutide en MASH e fibrose [J]. New England Journal of Medicine, 2024,391(4):311-319.DOI:10.1056/NEJMoa2401755.
[6] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. Survodutide de dobre agonista do receptor de glucagón e GLP-1 para a obesidade: un ensaio de fase 2 aleatorizado, dobre cego, controlado con placebo.[J]. The Lancet. Diabetes & Endocrinoloxía, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267503510
[7] Lawitz EJ, Fraessdorf M, Neff GW, et al. OS-119 Survodutide (BI 456906), un agonista dobre receptor de glucagón/receptor de péptido similar ao glucagón-1 (GCGR/GLP-1R), en persoas con cirrose compensada e descompensada: un ensaio multinacional de fase 1 aberta [J]. Revista de Hepatoloxía, 2024. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:270457365
[8] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Análise de subgrupos por xénero e índice de masa corporal (IMC) en persoas que viven con sobrepeso/obesidade no Survodutide, un agonista dual do receptor de glucagón/GLP-1, ensaio de fase II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplemento_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
