Cocer Peptides 
prieš 15 dienų
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
Mazdutide yra naujas vaistas, veikiantis kaip dvigubas į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1) ir gliukagono receptorių agonistas. GLP-1 ir gliukagono receptoriai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant medžiagų apykaitą žmogaus organizme. GLP-1 daugiausia išskiria žarnyno L ląstelės, išsiskiria po valgio ir, priklausomai nuo gliukozės koncentracijos, stimuliuoja insulino sekreciją, tuo pačiu slopindamas gliukagono sekreciją ir taip sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje. GLP-1 taip pat lėtina skrandžio ištuštinimą, padidina sotumo jausmą ir sumažina suvartojamo maisto kiekį, taip padedant kontroliuoti svorį. Gliukagono receptoriai pirmiausia reguliuoja gliukozės balansą kraujyje. Po to, kai gliukagonas prisijungia prie savo receptoriaus, jis aktyvuoja keletą signalų perdavimo būdų, skatinančių glikogenolizę ir gliukoneogenezę, taip padidindamas gliukozės kiekį kraujyje. Mazdutide, kaip dvigubas agonistas, pasiekia medžiagų apykaitos reguliavimą pasitelkdamas protingą sinerginį mechanizmą.
Veikimo mechanizmas
Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimo mechanizmas
Insulino sekrecijos skatinimas: Prisijungęs prie GLP-1 receptoriaus, Mazdutide aktyvina pasroviui esančius signalizacijos kelius, įskaitant cAMP-PKA signalizacijos kelią. Šio kelio aktyvinimas padidina kasos β-ląstelių jautrumą gliukozei, todėl padidėja insulino geno ekspresijos reguliavimas ir padidėja insulino sintezė bei sekrecija. Kai padidėja gliukozės kiekis kraujyje, Mazdutide gali veiksmingiau skatinti insulino išsiskyrimą ir taip sumažinti gliukozės kiekį kraujyje. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, Mazdutide per šį mechanizmą padidina insulino sekreciją po valgio ir padeda palaikyti stabilų gliukozės kiekį kraujyje.
Gliukagono sekrecijos slopinimas. Mazdutide poveikis gliukagono receptoriams taip pat turi įtakos gliukagono sekrecijai. Prisijungdamas prie gliukagono receptorių, jis slopina signalo perdavimą kasos α ląstelėse, sumažindamas gliukagono sintezę ir išsiskyrimą. Tai slopina glikogenolizę ir gliukoneogenezę, sumažina gliukozės gamybą jos šaltinyje ir toliau padeda mažinti gliukozės kiekį kraujyje. Šis dvigubas insulino ir gliukagono sekrecijos reguliavimas suteikia Mazdutide reikšmingą pranašumą reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje, todėl galima tiksliau kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje ir išvengti didelių svyravimų.
Kūno masės pokytis procentais nuo pradinio lygio laikui bėgant. Dalyvių, pasiekusių svorio metimo tikslus, dalis.
Svorio valdymo mechanizmas
Apetito reguliavimas: Mazdutide jungiasi prie GLP-1 receptorių, aktyvuodama neuronus pagumburio apetito reguliavimo centre. Šie neuronai dalyvauja perduodant sotumo signalus, o Mazdutide veikimas sustiprina šiuos signalus ir taip sumažina maisto suvartojimą. Jis taip pat gali turėti įtakos virškinimo trakto hormonų, tokių kaip grelinas, sekrecijai, toliau reguliuodamas apetitą. Klinikinių tyrimų metu Mazdutide vartoję dalyviai pranešė apie sumažėjusį apetitą ir sumažėjusį kasdienį maisto kiekį, dėl kurio sumažėjo svoris.
Energijos sąnaudų didinimas: Mazdutide taip pat gali skatinti svorio mažėjimą, veikdamas organizmo energijos apykaitą. Tyrimai rodo, kad jis gali suaktyvinti rudąjį riebalinį audinį, padidindamas jo termogeninį aktyvumą. Rudajame riebaliniame audinyje gausu mitochondrijų, todėl termogenezės metu jis gali sunaudoti energiją. Mazdutide gali reguliuoti susijusius signalizacijos kelius, skatindamas rudųjų adipocitų diferenciaciją ir aktyvavimą, didindamas jų termogeninį pajėgumą, taip padidindamas organizmo energijos sąnaudas ir sumažindamas svorį. Mazdutide taip pat gali turėti įtakos baltojo riebalinio audinio metabolizmui, skatindamas baltųjų riebalų pavertimą rudaisiais, toliau optimizuodamas riebalų apykaitą ir mažindamas riebalų kaupimąsi.
Šlapimo rūgšties reguliavimo mechanizmas
Genų ekspresijos reguliavimas: tiriant žiurkės hiperurikemijos modelį, po Mazdutide intervencijos buvo pastebėti reikšmingi tam tikrų pagrindinių genų ekspresijos pokyčiai. Šie genų ekspresijos pokyčiai gali sumažinti šlapimo rūgšties kiekį reguliuojant šlapimo rūgšties sintezės pirmtakus ir dalyvaujant tokiuose procesuose kaip glikolipidų metabolizmas ir purino metabolizmas. Sureguliuoti genai skatina šlapimo rūgšties išsiskyrimą arba dalyvauja medžiagų apykaitos keliuose, kurie slopina šlapimo rūgšties sintezę, o sureguliuoti genai sumažina šlapimo rūgšties sintezės pirmtakų sintezę ir taip visapusiškai sumažina šlapimo rūgšties kiekį serume.
Metabolizmo takų reguliavimas: Inkstų transkriptomikos analizė parodė, kad Mazdutide intervencija žymiai praturtino KEGG kelius, įskaitant tulžies sekreciją, renino ir angiotenzino sistemą, histidino metabolizmą, atsparumą platinai, kraujodaros ląstelių linijas, komplementą ir krešėjimo kaskadą. Šių kelių reguliavimas gali netiesiogiai paveikti šlapimo rūgšties metabolizmą. Tulžies sekrecijos kelio reguliavimas gali paveikti tulžies rūgšties metabolizmą, kuris yra glaudžiai susijęs su lipidų metabolizmu. Lipidų apykaitos pokyčiai savo ruožtu gali turėti įtakos šlapimo rūgšties gamybai ir išsiskyrimui. Renino ir angiotenzino sistemos reguliavimas gali turėti įtakos inkstų hemodinamikai ir kanalėlių funkcijai, taip paveikti šlapimo rūgšties reabsorbciją ir išsiskyrimą.
Veiksmingumas
Gliukozės kontrolės efektas
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 2 fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, metu Mazdutide parodė reikšmingą gliukozės kiekį kraujyje kontroliuojantį poveikį. Tyrimo metu atsitiktine tvarka suaugę pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, gavo 3 mg, 4,5 mg arba 6 mg Mazdutide, 1,5 mg atviro dulagliutido arba placebo ir 20 savaičių buvo švirkščiami po oda. Rezultatai parodė, kad nuo pradinio lygio iki 20 savaitės vidutinis hemoglobino A1c (HbA1c) pokytis Mazdutide grupėse svyravo nuo -1,41% iki -1,67%, o dulagliutido grupėje - -1,35%, o placebo grupėje - 0,03%. Palyginti su placebo grupe, HbA1c koncentracijos pokyčiai visose Mazdutide dozių grupėse buvo statistiškai reikšmingi (visi P < 0,0001). Tai rodo, kad Mazdutide yra žymiai veiksmingesnis už placebą mažinant HbA1c koncentraciją pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, ir yra panašus į dulagliutidą arba netgi pranašesnis už jį. HbA1c kiekio sumažėjimas atspindi Mazdutide gebėjimą veiksmingai pagerinti ilgalaikę pacientų glikemijos kontrolę ir taip sumažinti lėtinių diabeto komplikacijų dažnį.
Svorio netekimo poveikis
Mazdutide demonstruoja didelį svorio valdymo efektyvumą. Atliekant tyrimus, skirtus antsvorį turintiems ar nutukusiems suaugusiems, 24 savaičių gydymo Mazdutide rezultatai parodė gerą svorio netekimą. Antsvorio turintys suaugusieji (kūno masės indeksas [KMI] ≥24 kg/m²), turintys polifagiją ir (arba) bent vieną su nutukimu susijusią gretutinę ligą, arba nutukę suaugusieji (KMI ≥28 kg/m²), atsitiktine tvarka buvo paskirti (3:1:3:1:3:1), kad gautų kas savaitę atitinkantį 5 mm, 6gg, 43 mm. gydymas placebu. Rezultatai parodė, kad nuo pradinio lygio iki 24 savaitės vidutinis procentinis svorio pokytis buvo -6,7% (standartinė paklaida 0,7) Mazdutide 3 mg grupėje, -10,4% (0,7) 4,5 mg grupėje, -11,3% (0,7) 6 mg grupėje ir 1,0% (0,7) placebo grupėje. Palyginti su placebu, gydymo Mazdutide skirtumai visose dozių grupėse svyravo nuo -7,7% iki -12,3% (visi P < 0,0001). Tai rodo, kad Mazdutide, priklausomai nuo dozės, gali žymiai sumažinti antsvorio ar nutukusių suaugusiųjų kūno svorį. Šis svorio metimas ne tik padeda pagerinti pacientų fizinę išvaizdą, bet dar svarbiau sumažina įvairių su nutukimu susijusių ligų, tokių kaip širdies ir kraujagyslių ligos bei diabetas, riziką.
Šlapimo rūgšties kiekį mažinantis poveikis
Žiurkių hiperurikemijos modelyje Mazdutide parodė gerą šlapimo rūgšties kiekį mažinantį poveikį. Hiperurikemija buvo sukelta žiurkėms per burną suleidus adenino ir kalio oksino rūgšties, o vėliau gydant skirtingomis Mazdutide dozėmis. Rezultatai parodė, kad vidutinių ir didelių Mazdutide dozių grupės (0,05 mg/kg ir 0,075 mg/kg, švirkščiamos po oda kas 3 dienas) reikšmingai sumažino šlapimo rūgšties (SUA) koncentraciją serume žiurkėms. Mazdutide taip pat pagerino inkstų funkciją, sumažino kreatinino (SCr) ir šlapimo baltymų (U-Pro) kiekį serume ir pagerino inkstų audinio patologiją. Tai rodo, kad Mazdutide ne tik sumažina šlapimo rūgšties kiekį serume, bet ir turi apsauginį poveikį nuo inkstų pažeidimo, kurį sukelia hiperurikemija.
Taikymo sritys
2 tipo diabeto gydymas
Atsižvelgiant į didelį Mazdutide veiksmingumą kontroliuojant gliukozės kiekį kraujyje, jis turi didelį potencialą naudoti gydant 2 tipo diabetą. Šiuo metu 2 tipo diabeto gydymas visų pirma remiasi kelių vaistų deriniu, siekiant kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje ir užkirsti kelią komplikacijų atsiradimui. Kaip naujas dviejų receptorių agonistas, Mazdutide unikalus veikimo mechanizmas leidžia reguliuoti gliukozės metabolizmą keliais lygmenimis ir pasiūlyti naują gydymo būdą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Palyginti su tradiciniais vaistais nuo diabeto, Mazdutide ne tik veiksmingai mažina gliukozės kiekį kraujyje, bet ir suteikia svorio mažinimo naudą, o tai ypač svarbu daugumai antsvorio ar nutukusių 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų.
Nutukimo ir antsvorio valdymas
Nutukimas ir antsvoris tapo visuotinėmis visuomenės sveikatos problemomis, glaudžiai susijusiomis su įvairių lėtinių ligų atsiradimu. Dėl didelio „Mazdutide“ poveikio svorio valdymui jis yra potencialus gydymo būdas nutukusiems ir antsvorį turintiems asmenims. Reguliuodamas apetitą ir didindamas energijos sąnaudas, Mazdutide gali padėti nutukusiems ir antsvorio turintiems pacientams numesti svorio ir pagerinti medžiagų apykaitą. Palyginti su tradiciniais svorio metimo metodais, tokiais kaip dieta ir mankšta, Mazdutide siūlo veiksmingesnę papildomo gydymo galimybę, ypač tiems, kurie stengiasi pasiekti idealų svorį taikydami gyvenimo būdą. Be to, dėl savo veikimo mechanizmo, apimančio daugybę fiziologinių reguliavimo procesų, Mazdutide gali turėti teigiamą poveikį širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos sistemoms, kartu mažindamas svorį ir taip sumažindamas su nutukimu susijusių komplikacijų riziką.
Išvada
Apibendrinant galima teigti, kad kaip naujas dvigubas GLP-1 ir gliukagono receptorių agonistas, Mazdutide demonstruoja unikalius veikimo mechanizmus ir reikšmingą veiksmingumą reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje, reguliuojant svorį ir galimą šlapimo rūgšties reguliavimą, atlikdamas lemiamą vaidmenį gydant 2 tipo diabetą, nutukimą ir antsvorį.
Šaltiniai
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J ir kt. Mazdutide veiksmingumas ir saugumas Kinijos pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 2 fazės tyrimas[J]. Diabetes Care, 2024, 47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E ir kt. Mazdutide veiksmingumas ir saugumas mažinant svorį diabetu sergantiems ir nesergantiems pacientams: sisteminė atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalga ir metaanalizė [J]. Endokrinologijos ribos, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z ir kt. 2 fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamas mazdutido tyrimas su antsvorio turinčiais Kinijos suaugusiaisiais arba nutukusiems suaugusiems [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: naujas į gliukagoną panašus peptidas-1 (GLP-1R) ir gliukagono (GCGR) receptorių dvigubas agonistas, mazdutide (IBI362), sumažina hiperurikemiją hiperurikeminėse žiurkėse [J]. Diabetas, 2023 m. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
