توسط Cocer Peptides 
15 روز پیش
تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.
محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.
نمای کلی
Maz یک داروی جدید است که به عنوان آگونیست دوگانه پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) و گیرنده های گلوکاگون عمل می کند. گیرنده های GLP-1 و گلوکاگون نقش مهمی در تنظیم متابولیک در بدن انسان دارند. GLP-1 عمدتاً توسط سلول های L در روده ترشح می شود، بعد از غذا آزاد می شود و ترشح انسولین را به روشی وابسته به غلظت گلوکز تحریک می کند در حالی که ترشح گلوکاگون را مهار می کند و در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش می دهد. GLP-1 همچنین تخلیه معده را کند می کند، سیری را افزایش می دهد و مصرف غذا را کاهش می دهد و در نتیجه به مدیریت وزن کمک می کند. گیرنده های گلوکاگون در درجه اول تعادل گلوکز خون را تنظیم می کنند. پس از اتصال گلوکاگون به گیرنده خود، یک سری مسیرهای انتقال سیگنال را فعال می کند تا گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز را افزایش دهد و در نتیجه سطح گلوکز خون را افزایش دهد. ماز، به عنوان یک آگونیست دوگانه، از طریق یک مکانیسم هم افزایی هوشمندانه، به تنظیم متابولیک دست می یابد.
مکانیسم عمل
مکانیسم تنظیم گلوکز خون
تقویت ترشح انسولین: پس از اتصال به گیرنده GLP-1، Maz مسیرهای سیگنال دهی پایین دست، از جمله مسیر سیگنالینگ cAMP-PKA را فعال می کند. فعال شدن این مسیر باعث افزایش حساسیت سلول های β پانکراس به گلوکز می شود که منجر به تنظیم مثبت بیان ژن انسولین و افزایش سنتز و ترشح انسولین می شود. هنگامی که سطح گلوکز خون افزایش می یابد، Maz می تواند به طور موثرتری ترشح انسولین را تحریک کند و در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش دهد. در بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2، Maz از طریق این مکانیسم باعث افزایش ترشح انسولین پس از غذا می شود و به حفظ سطح گلوکز خون پایدار کمک می کند.
مهار ترشح گلوکاگون: اثر ماز بر روی گیرنده های گلوکاگون نیز بر ترشح گلوکاگون تأثیر می گذارد. با اتصال به گیرنده های گلوکاگون، انتقال سیگنال در سلول های α پانکراس را مهار می کند و سنتز و آزادسازی گلوکاگون را کاهش می دهد. این امر گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز را مهار می کند، تولید گلوکز را در منبع کاهش می دهد و به کاهش سطح گلوکز خون بیشتر کمک می کند. این تنظیم دوگانه ترشح انسولین و گلوکاگون به Maz مزیت قابل توجهی در تنظیم گلوکز خون می دهد، که امکان کنترل دقیق تر سطح گلوکز خون و جلوگیری از نوسانات زیاد را فراهم می کند.
درصد تغییر وزن بدن نسبت به وزن اولیه در طول زمان. نسبت شرکت کنندگانی که به اهداف کاهش وزن می رسند.
مکانیسم مدیریت وزن
تنظیم اشتها: Maz به گیرنده های GLP-1 متصل می شود و نورون ها را در مرکز تنظیم اشتها هیپوتالاموس فعال می کند. این نورون ها در انتقال سیگنال های سیری شرکت می کنند و عمل Maz این سیگنال ها را افزایش می دهد و در نتیجه مصرف غذا را کاهش می دهد. همچنین ممکن است بر ترشح هورمون های گوارشی مانند گرلین تأثیر بگذارد و اشتها را بیشتر تنظیم کند. در آزمایشهای بالینی، شرکتکنندگانی که از Maz استفاده میکردند، کاهش اشتها و کاهش مصرف غذای روزانه را گزارش کردند که منجر به کاهش وزن شد.
افزایش مصرف انرژی: ماز همچنین ممکن است با تأثیر بر متابولیسم انرژی بدن باعث کاهش وزن شود. تحقیقات نشان می دهد که ممکن است بافت چربی قهوه ای را فعال کند و فعالیت گرمازایی آن را افزایش دهد. بافت چربی قهوه ای غنی از میتوکندری است و می تواند از طریق گرمازایی بدون لرز انرژی مصرف کند. Maz ممکن است مسیرهای سیگنال دهی مرتبط را تنظیم کند تا تمایز و فعال شدن سلول های چربی قهوه ای را تقویت کند، ظرفیت گرمازایی آنها را افزایش دهد، در نتیجه مصرف انرژی بدن و کاهش وزن را افزایش دهد. ماز همچنین ممکن است متابولیسم بافت چربی سفید را تحت تأثیر قرار دهد و تبدیل چربی سفید به چربی قهوه ای را افزایش دهد، متابولیسم چربی را بهینه کند و تجمع چربی را کاهش دهد.
مکانیسم تنظیم اسید اوریک
تنظیم بیان ژن: در مطالعات با استفاده از مدل هیپراوریسمی موش، تغییرات قابل توجهی در بیان ژنهای کلیدی خاص به دنبال مداخله Maz مشاهده شد. این تغییرات در بیان ژن ممکن است با تنظیم پیش سازهای سنتز اسید اوریک و شرکت در فرآیندهایی مانند متابولیسم گلیکولیپید و متابولیسم پورین، سطح اسید اوریک را کاهش دهد. ژنهای تنظیمشده باعث افزایش دفع اسید اوریک میشوند یا در مسیرهای متابولیکی که سنتز اسید اوریک را مهار میکنند، شرکت میکنند، در حالی که ژنهای تنظیمشده سنتز پیشسازهای سنتز اسید اوریک را کاهش میدهند و در نتیجه سطح اسید اوریک سرم را بهطور جامع کاهش میدهند.
تنظیم مسیر متابولیک: تجزیه و تحلیل ترانس کریپتومیکس کلیه نشان داد که مداخله Maz به طور قابل توجهی مسیرهای KEGG از جمله ترشح صفرا، سیستم رنین-آنژیوتانسین، متابولیسم هیستیدین، مقاومت پلاتین، دودمان سلولی خونساز، مکمل و آبشار انعقادی را غنی می کند. تنظیم این مسیرها ممکن است به طور غیر مستقیم بر متابولیسم اسید اوریک تأثیر بگذارد. تنظیم مسیر ترشح صفرا ممکن است متابولیسم اسید صفراوی را که ارتباط نزدیکی با متابولیسم لیپید دارد، تحت تاثیر قرار دهد. تغییرات در متابولیسم لیپید ممکن است به نوبه خود بر تولید و دفع اسید اوریک تأثیر بگذارد. تنظیم سیستم رنین-آنژیوتانسین ممکن است بر همودینامیک کلیه و عملکرد لولهای تأثیر بگذارد و در نتیجه بر جذب و دفع اسید اوریک تأثیر بگذارد.
اثربخشی
اثر کنترل گلوکز
در یک کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور، فاز 2 کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2، Maz اثرات قابل توجهی در کنترل گلوکز خون نشان داد. این مطالعه به طور تصادفی بیماران بزرگسال مبتلا به متابولیسم نوع 2 را برای دریافت 3 میلی گرم، 4.5 میلی گرم، یا 6 میلی گرم ماز، 1.5 میلی گرم دولاگلوتاید با برچسب باز، یا دارونما، و تزریق زیر جلدی به مدت 20 هفته اختصاص داد. نتایج نشان داد که از ابتدا تا هفته 20، میانگین تغییر هموگلوبین A1c (HbA1c) در گروههای Maz از 41/1- تا 67/1- درصد متغیر بود، در حالی که گروه دولاگلوتاید 35/1- درصد و گروه دارونما 03/0 درصد تغییر داشتند. در مقایسه با گروه دارونما، تغییرات در سطوح HbA1c در تمام گروههای دوز Maz از نظر آماری معنیدار بود (همه P <0.0001). این نشان می دهد که Maz در کاهش سطح HbA1c در بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 به طور قابل توجهی موثرتر از دارونما است و قابل مقایسه یا حتی برتر از دولاگلوتاید است. کاهش سطح HbA1c نشان دهنده توانایی Maz برای بهبود موثر کنترل قند خون طولانی مدت در بیماران است و در نتیجه باعث کاهش بروز عوارض مزمن دیابت می شود.
اثرات کاهش وزن
Maz اثربخشی قابل توجهی در مدیریت وزن نشان می دهد. در مطالعاتی که بزرگسالان دارای اضافه وزن یا چاق را هدف قرار داده بودند، 24 هفته درمان Maz اثرات کاهش وزن خوبی را نشان داد. بزرگسالان دارای اضافه وزن (شاخص توده بدنی [BMI] ≥24 kg/m⊃2؛) دارای پلی فاژی و/یا حداقل یک بیماری همراه مرتبط با چاقی، یا بزرگسالان چاق (BMI ≥28 kg/m⊃2؛)، به طور تصادفی (3:1:3:1:1:3:4 میلی گرم در هفته، 3:1:3:1:3:4 میلی گرم در هفته، 5.5 میلی گرم تا 4 میلی گرم در هر هفته) تقسیم شدند. 6 میلی گرم یا درمان مشابه با دارونما. نتایج نشان داد که از شروع مطالعه تا هفته 24، میانگین درصد تغییر وزن 6.7- درصد (خطای استاندارد 0.7) در گروه Maz 3 mg، -10.4 درصد (0.7) در گروه 4.5 میلی گرم، -11.3 درصد (0.7) در گروه 6 میلی گرم و 1.0 درصد (0.7) در گروه دارونما بود. در مقایسه با دارونما، تفاوتهای درمانی برای Maz در تمام گروههای دوز از 7.7- تا 12.3- درصد متغیر بود (همه P <0.0001). این نشان می دهد که Maz می تواند وزن بدن را در بزرگسالان دارای اضافه وزن یا چاق به صورت وابسته به دوز به میزان قابل توجهی کاهش دهد. این کاهش وزن نه تنها به بهبود ظاهر فیزیکی بیماران کمک می کند، بلکه مهمتر از آن خطر ابتلا به بیماری های مختلف مرتبط با چاقی مانند بیماری های قلبی عروقی و متابولیسم را کاهش می دهد.
اثر کاهش دهنده اسید اوریک
در یک مدل موش هیپراوریسمی، Maz اثرات خوبی برای کاهش اسید اوریک نشان داد. هیپراوریسمی با تجویز خوراکی آدنین و پتاسیم اکسینیک اسید و به دنبال آن درمان با دوزهای مختلف ماز در موشها ایجاد شد. نتایج نشان داد که گروههای با دوز متوسط و بالا ماز (05/0 میلیگرم بر کیلوگرم و 075/0 میلیگرم بر کیلوگرم، که از طریق تزریق زیر جلدی هر 3 روز یکبار تجویز میشوند) به طور قابلتوجهی سطح اسید اوریک سرم (SUA) را در موشها کاهش داد. Maz همچنین عملکرد کلیه را بهبود بخشید، سطح کراتینین سرم (SCr) و پروتئین ادرار (U-Pro) را کاهش داد و آسیب شناسی بافت کلیه را بهبود بخشید. این نشان می دهد که Maz نه تنها سطح اسید اوریک سرم را کاهش می دهد، بلکه یک اثر محافظتی در برابر آسیب کلیه ناشی از هیپراوریسمی دارد.
حوزه های کاربردی
درمان متابولیسم نوع 2
با توجه به اثربخشی قابل توجه Maz در کنترل گلوکز خون، پتانسیل زیادی برای کاربرد در درمان متابولیسم نوع 2 دارد. در حال حاضر، درمان متابولیسم نوع 2 اساساً بر ترکیبی از چندین دارو برای کنترل سطح گلوکز خون و جلوگیری از بروز عوارض متکی است. به عنوان یک آگونیست گیرنده دوگانه جدید، مکانیسم اثر منحصر به فرد Maz آن را قادر می سازد تا متابولیسم گلوکز را در سطوح مختلف تنظیم کند و گزینه درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 ارائه دهد. در مقایسه با داروهای سنتی ضد دیابت، Maz نه تنها به طور موثر سطح گلوکز خون را کاهش می دهد، بلکه مزایای کاهش وزن را نیز ارائه می دهد، که به ویژه برای اکثر بیماران متابولیسم نوع 2 که دارای اضافه وزن یا چاق هستند، مهم است.
کنترل چاقی و اضافه وزن
چاقی و اضافه وزن به مسائل بهداشت عمومی جهانی تبدیل شده است که ارتباط نزدیکی با شروع بیماری های مزمن مختلف دارد. اثرات قابل توجه Maz در مدیریت وزن، آن را به یک گزینه درمانی بالقوه برای افراد چاق و دارای اضافه وزن تبدیل می کند. با تنظیم اشتها و افزایش مصرف انرژی، ماز می تواند به کاهش وزن و بهبود وضعیت متابولیک بیماران چاق و دارای اضافه وزن کمک کند. در مقایسه با روش های کاهش وزن سنتی مانند رژیم غذایی و ورزش، Maz یک گزینه درمانی کمکی موثرتر را ارائه می دهد، به ویژه برای کسانی که برای رسیدن به وزن ایده آل خود از طریق مداخلات سبک زندگی تلاش می کنند. علاوه بر این، به دلیل مکانیسم اثر آن که شامل فرآیندهای تنظیمی فیزیولوژیکی متعدد است، Maz ممکن است اثرات مثبتی بر سیستم قلبی عروقی و متابولیک داشته باشد و در عین حال وزن را کاهش دهد، در نتیجه خطر عوارض مرتبط با چاقی را کاهش دهد.
نتیجه گیری
به طور خلاصه، Maz به عنوان یک آگونیست دوگانه جدید گیرندههای GLP-1 و گلوکاگون، مکانیسمهای عمل منحصربهفردی و اثربخشی قابلتوجهی را در تنظیم قند خون، مدیریت وزن و تنظیم اسید اوریک بالقوه نشان میدهد که نقش مهمی در مدیریت متابولیسم نوع 2، چاقی و شرایط اضافه وزن دارد.
منابع
[1] Zhang B، Cheng Z، Chen J، و همکاران. اثربخشی و ایمنی Maz در بیماران چینی با متابولیسم نوع 2: کارآزمایی فاز 2 تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما [J]. مراقبت متابولیسم، 2024،47 (1): 160-168.DOI: 10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL، Cuboia N، Dyab E، و همکاران. اثربخشی و ایمنی Maz بر کاهش وزن در بیماران دیابتی و غیر دیابتی: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده [J]. مرزها در غدد درون ریز، 2024، 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] جی ال، جیانگ اچ، چنگ زی، و همکاران. یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده فاز 2 از مازدوتاید در بزرگسالان چینی دارای اضافه وزن یا بزرگسالان مبتلا به چاقی [J]. Nature Communications، 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H، Zhang Y، REN Y S. 77-LB: پپتید-1 مشابه گلوکاگون جدید (GLP-1R) و آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون (GCGR)، Maz (IBI362)، هیپراوریسمی را در موشهای هیپراوریسمیک کاهش میدهد[J]. متابولیسم، 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است:
