Cocer Peptidesek 
duela 15 egun
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu hauek gizakien edo animalien gorputzean edozein eratan sartzea.
Ikuspegi orokorra
Mazdutide farmako berri bat da, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitz gisa jarduten duena. GLP-1 eta glukagon errezeptoreek zeregin garrantzitsua dute giza gorputzean erregulazio metabolikoan. GLP-1 hesteetako L zelulek jariatzen dute batez ere, otorduen ondoren askatzen dute eta glukosaren kontzentrazio-menpeko moduan estimulatzen du intsulinaren jariapena, glukagonaren jariapena inhibitzen duen bitartean, eta, ondorioz, odoleko glukosa maila jaisten du. GLP-1ek ere moteldu egiten du urdaileko hustuketa, asetasuna areagotzen du eta elikagaien kontsumoa murrizten du, horrela pisua kudeatzen laguntzen du. Glukagonaren errezeptoreek odoleko glukosaren oreka erregulatzen dute batez ere. Glukagoia bere hartzaileari lotu ondoren, seinale-transdukzio-bide batzuk aktibatzen ditu glukogenolisia eta glukoneogenesia sustatzeko, eta, ondorioz, odoleko glukosa-maila handituz. Mazdutidek, agonista bikoitz gisa, erregulazio metabolikoa lortzen du mekanismo sinergiko burutsu baten bidez.
Ekintza Mekanismoa
Odoleko glukosa erregulatzeko mekanismoa
Intsulinaren jariapena sustatzea: GLP-1 errezeptorearekin lotu ondoren, Mazdutidek beherako seinaleztapen bideak aktibatzen ditu, cAMP-PKA seinaleztapen bidea barne. Bide honen aktibazioa pankreako β-zelulek glukosarekiko duten sentikortasuna areagotzen du, intsulinaren geneen adierazpena eta intsulinaren sintesia eta jariapena areagotzea eraginez. Odoleko glukosa-maila igotzen denean, Mazdutide-k modu eraginkorragoan estimulatu dezake intsulina askatzea, eta, ondorioz, odoleko glukosa-maila murrizten du. 2 motako diabetesa duten pazienteetan, Mazdutidek intsulina postprandialaren jariapena areagotzen du mekanismo honen bidez, odoleko glukosa-maila egonkorra mantentzen laguntzen du.
Glukagoiaren jariaketaren inhibizioa: Mazdutidek glukagoiaren errezeptoreetan duen ekintzak glukagoiaren jariapena ere eragiten du. Glukagonaren hartzaileei lotuz, pankreako α zelulen seinaleen transdukzioa galarazten du, glukagonaren sintesia eta askapena murriztuz. Horrek glukogenolisia eta glukoneogenesia inhibitzen ditu, iturrian glukosa ekoizpena murrizten du eta odoleko glukosa maila jaisten laguntzen du. Intsulinaren eta glukagonaren jariaketaren erregulazio bikoitz honek Mazdutideri abantaila handia ematen dio odoleko glukosaren erregulazioan, odoleko glukosa-maila zehatzagoa kontrolatzeko eta gorabehera handiak saihestuz.
Gorputzaren pisuaren oinarrizko mailatik ehuneko aldaketa denboran zehar. Pisua galtzeko helburuak lortzen dituzten parte-hartzaileen proportzioa.
Pisua kudeatzeko mekanismoa
Gosearen erregulazioa: Mazdutide GLP-1 errezeptoreekin lotzen da, eta gosea erregulatzeko hipotalamoko neuronak aktibatzen ditu. Neurona hauek asetze-seinaleen transmisioan parte hartzen dute, eta Mazdutide-ren ekintzak seinale horiek hobetzen ditu, eta, ondorioz, elikagaien ingesta murrizten du. Hormona gastrointestinalen jariatzean ere eragina izan dezake, hala nola grelina, gosea gehiago erregulatuz. Entsegu klinikoetan, Mazdutide erabiltzen zuten parte-hartzaileek gosea murriztu zuten eta eguneroko elikagaien kontsumoa murriztu zuten, pisua galtzea eraginez.
Energia-gastua handitzea: Mazdutidek pisu galera ere susta dezake gorputzaren energia-metabolismoan eraginez. Ikerketak iradokitzen du gantz-ehun marroia aktibatu dezakeela, bere jarduera termogenikoa areagotuz. Ehun adiposo marroia mitokondrioetan aberatsa da eta ikararik gabeko termogenesiaren bidez energia kontsumi dezake. Mazdutidek erlazionatutako seinaleztapen bideak erregulatu ditzake adipozito marroien bereizketa eta aktibazioa sustatzeko, haien gaitasun termogenikoa areagotuz, horrela gorputzaren energia-gastua areagotuz eta pisua galtzea lortuz. Mazdutidek ehun adiposo zuriaren metabolismoan ere eragina izan dezake, gantz zuria gantz marroi bihurtzea sustatuz, gantz metabolismoa areago optimizatuz eta gantz metaketa murriztuz.
Azido urikoa erregulatzeko mekanismoa
Gene-adierazpenaren erregulazioa: hiperurizemiaren arratoi-eredu bat erabilitako ikerketetan, zenbait gene gakoen adierazpenean aldaketa garrantzitsuak ikusi ziren Mazdutideren esku-hartzearen ondoren. Gene-adierazpenaren aldaketa hauek azido urikoaren maila murriztea lor dezakete azido urikoaren sintesiaren aitzindariak erregulatuz eta glikolipidoen metabolismoa eta purinen metabolismoa bezalako prozesuetan parte hartuz. Goragoko geneek azido urikoaren iraizpena sustatzen dute edo azido urikoaren sintesia galarazten duten bide metabolikoetan parte hartzen dute, eta beheranzko geneek, berriz, azido urikoaren sintesiaren aitzindarien sintesia murrizten dute, eta horrela azido urikoaren mailak erabat jaisten dituzte.
Bide metabolikoen erregulazioa: Giltzurrun-transkriptomikaren analisiak agerian utzi zuen Mazdutideren esku-hartzeak KEGG bideak nabarmen aberastu zituela, besteak beste, behazun-jariazioa, renina-angiotensina sistema, histidina-metabolismoa, platinoaren erresistentzia, zelula hematopoietikoen leinuak, osagarria eta koagulazio-jauziak. Bide horien erregulazioak zeharka eragin dezake azido urikoaren metabolismoan. Behazun-jariatze-bidearen erregulazioak behazun-azidoen metabolismoan eragina izan dezake, lipidoen metabolismoarekin estu lotuta dagoena. Lipidoen metabolismoaren aldaketek azido urikoaren ekoizpenean eta iraizketan eragina izan dezakete. Renina-angiotensina sistemaren erregulazioak giltzurruneko hemodinamikan eta hodi-funtzioan eragina izan dezake, eta, ondorioz, azido urikoaren birxurgapena eta iraizpena eragin dezake.
Eraginkortasuna
Glukosaren Kontrol Efektua
Ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboz kontrolatutako 2. faseko saiakuntza kliniko batean 2 motako diabetesa duten pazienteetan, Mazdutidek odoleko glukosaren kontrol efektu garrantzitsuak erakutsi zituen. Azterketak ausaz esleitu zituen 2 motako diabetesa duten paziente helduei 3 mg, 4,5 mg edo 6 mg Mazdutide, 1,5 mg dulaglutida irekiko edo plazeboa jasotzeko, eta larruazalpeko injekzioak eman zizkieten 20 astez. Emaitzek erakutsi zuten hasieratik 20. astera arte, Mazdutide taldeetan hemoglobinaren A1c (HbA1c) batez besteko aldaketa %-1,41 eta %-1,67 artekoa izan zela, dulaglutida taldeak %-1,35eko aldaketa izan zuela eta plazebo taldeak %0,03koa. Plazebo taldearekin alderatuta, HbA1c mailen aldaketak Mazdutide dosi-talde guztietan esanguratsuak izan ziren estatistikoki (P <0,0001 guztiak). Horrek adierazten du Mazdutide plazeboa baino eraginkorragoa dela 2 motako diabetesa duten pazienteetan HbA1c maila jaisteko, eta dulaglutidaren parekoa edo handiagoa dela. HbA1c mailen murrizketak Mazdutidek pazienteengan epe luzeko kontrol gluzemikoa eraginkortasunez hobetzeko duen gaitasuna islatzen du, eta, ondorioz, diabetikoen konplikazio kronikoen intzidentzia murrizten du.
Pisua galtzearen ondorioak
Mazdutidek pisuaren kudeaketan eraginkortasun handia erakusten du. Gehiegizko pisua edo obesitatea duten helduei zuzendutako ikerketetan, Mazdutide tratamenduaren 24 asteetan pisu galera efektu ona izan zen. Gehiegizko pisua duten helduei (gorputz-masaren indizea [GMI] ≥24 kg/m²) polifagia eta/edo gutxienez obesitateari lotutako komorbiditate bat edo heldu obesoak (GMI ≥28 kg/m²), ausaz esleitu zitzaizkien (3:1:3:1:3:1) astero Mazdu, 6, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 5, 4, 5, 4, 4, 4, 5, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 5, 8, 9, 19, 19, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20, 20. plazebo tratamendu parekatua. Emaitzek erakutsi zuten oinarritik 24. astera, pisuaren batez besteko portzentajearen aldaketa % -6,7 (errore estandarra 0,7) Mazdutide 3 mg taldean, % -10,4 (0,7) 4,5 mg taldean, % -11,3 (0,7) 6 mg taldean eta % 1,0 (0,7) plazebo taldean. Plazeboarekin alderatuta, Mazdutide tratamendu-desberdintasunak dosi talde guztietan -% -7,7tik -12,3ra bitartekoak izan ziren (P < 0,0001 guztiak). Horrek adierazten du Mazdutidek gorputz-pisua nabarmen murriztu dezakeela gehiegizko pisua edo obesitatea helduengan dosiaren araberakoa den moduan. Pisu-galera horrek pazienteen itxura fisikoa hobetzen laguntzen du, eta are garrantzitsuagoa dena, obesitateari lotutako hainbat gaixotasun izateko arriskua murrizten du, hala nola gaixotasun kardiobaskularrak eta diabetesa.
Azido urikoa murrizteko efektua
Hiperurizemiaren arratoi eredu batean, Mazdutidek azido urikoa murrizteko efektu onak erakutsi zituen. Hiperurizemia arratoietan adenina eta potasio azido oxinic ahozko administrazioaren ondorioz sortu zen, eta ondoren Mazdutide dosi desberdinekin tratamendua eman zen. Emaitzek erakutsi zuten Mazdutide dosi ertaineko eta altuen taldeek (0,05 mg/kg eta 0,075 mg/kg, larruazalpeko injekzio bidez 3 egunez behin administratuta) arratoietan azido uriko serumikoa (SUA) maila nabarmen murriztu zutela. Mazdutidek giltzurrun-funtzioa ere hobetu zuen, kreatinina serumikoa (SCr) eta gernuaren proteina (U-Pro) maila murriztu zituen eta giltzurrun-ehunaren patologia hobetu zuen. Horrek iradokitzen du Mazdutidek azido uriko serumaren maila murrizten ez ezik, hiperurizemiak eragindako giltzurrunetako kaltearen aurkako efektu babesgarria ere baduela.
Aplikazio-eremuak
2 motako diabetesaren tratamendua
Mazdutidek odoleko glukosaren kontrolan duen eraginkortasun handia kontuan hartuta, 2 motako diabetesa tratatzeko ahalmen handia du. Gaur egun, 2 motako diabetesaren tratamendua botika anitzen konbinazioan oinarritzen da batez ere odoleko glukosa maila kontrolatzeko eta konplikazioak agertzea saihesteko. Hartzaile bikoitzeko agonista berri gisa, Mazdutideren ekintza-mekanismo bereziak glukosaren metabolismoa hainbat mailatan erregulatzea ahalbidetzen du, 2 motako diabetesa duten pazienteentzako tratamendu aukera berri bat eskainiz. Diabetikoen aurkako sendagai tradizionalekin alderatuta, Mazdutidek odoleko glukosa maila eraginkortasunez jaisten ez ezik, pisua murrizteko onura ere eskaintzen du, eta hori bereziki garrantzitsua da gehiegizko pisua edo obesitatea duten 2 motako diabetesa duten pazienteentzat.
Obesitatea eta gehiegizko pisua kudeatzea
Obesitatea eta gehiegizko pisua hainbat gaixotasun kronikoren agerpenarekin oso lotuta dauden osasun publikoko arazo global bihurtu dira. Mazdutide-k pisuaren kudeaketan dituen efektu esanguratsuek aukera terapeutiko potentziala bihurtzen dute obesitatea eta gehiegizko pisua duten pertsonentzat. Gosea erregulatuz eta energia-gastua areagotuz, Mazdutidek obesitateak eta gehiegizko pisua duten pazienteei pisua galtzen eta egoera metabolikoa hobetzen lagun diezaieke. Dieta eta ariketa bezalako ohiko pisua galtzeko metodoekin alderatuta, Mazdutidek tratamendu osagarri eraginkorragoa eskaintzen du, batez ere bizimoduaren esku-hartzeen bidez pisu ideala lortzeko borrokatzen dutenentzat. Gainera, erregulazio-prozesu fisiologiko anitz inplikatzen dituen ekintza-mekanismoa dela eta, Mazdutidek eragin positiboak izan ditzake sistema kardiobaskular eta metabolikoetan pisua murrizten duen bitartean, eta, ondorioz, obesitatearekin lotutako konplikazioak izateko arriskua murrizten du.
Ondorioa
Laburbilduz, GLP-1 eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitz gisa, Mazdutidek ekintza-mekanismo bereziak eta eraginkortasun handia erakusten ditu odoleko glukosaren erregulazioan, pisuaren kudeaketan eta azido uriko potentzialaren erregulazioan.
Iturriak
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Mazdutideren eraginkortasuna eta segurtasuna 2 motako diabetesa duten paziente txinatarretan: ausazko, itsu bikoitza, plazeboz kontrolatutako 2. fasea [J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Mazdutide-ren eraginkortasuna eta segurtasuna paziente diabetikoen eta diabetikoen artean pisu galeran: ausazko kontrolatutako entseguen berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Mazdutidearen 2. faseko ausazko kontrolatutako saiakuntza bat Txinako gehiegizko pisua duten helduetan edo obesitatea duten helduetan [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
