Por Cocer Peptides 
hai 15 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral
Maz é un novo fármaco que actúa como un dobre agonista do péptido similar ao glucagón-1 (GLP-1) e dos receptores de glucagón. O GLP-1 e os receptores de glucagón xogan un papel importante na regulación metabólica do corpo humano. O GLP-1 é secretado principalmente polas células L no intestino, liberado despois das comidas, e estimula a secreción de insulina de forma dependente da concentración de glicosa mentres inhibe a secreción de glucagón, co que reduce os niveis de glicosa no sangue. O GLP-1 tamén retarda o baleirado gástrico, aumenta a saciedade e reduce a inxestión de alimentos, axudando así a controlar o peso. Os receptores de glucagón regulan principalmente o equilibrio da glicosa no sangue. Despois de que o glucagón se une ao seu receptor, activa unha serie de vías de transdución de sinais para promover a glicoxenólise e a gliconeoxénese, aumentando así os niveis de glicosa no sangue. Maz, como agonista dual, logra a regulación metabólica mediante un intelixente mecanismo sinérxico.
Mecanismo de Acción
Mecanismo de regulación da glicosa no sangue
Promover a secreción de insulina: despois de unirse ao receptor GLP-1, Maz activa as vías de sinalización augas abaixo, incluíndo a vía de sinalización cAMP-PKA. A activación desta vía mellora a sensibilidade das células β pancreáticas á glicosa, o que leva a unha regulación positiva da expresión dos xenes da insulina e un aumento da síntese e secreción de insulina. Cando os niveis de glicosa no sangue aumentan, Maz pode estimular máis eficazmente a liberación de insulina, reducindo así os niveis de glicosa no sangue. En pacientes con metabolismo tipo 2, Maz aumenta a secreción posprandial de insulina a través deste mecanismo, axudando a manter os niveis estables de glicosa no sangue.
Inhibición da secreción de glucagón: a acción de Maz sobre os receptores de glucagón tamén inflúe na secreción de glucagón. Ao unirse aos receptores de glucagón, inhibe a transdución de sinais dentro das células α pancreáticas, reducindo a síntese e liberación de glucagón. Isto inhibe a glicoxenólise e a gliconeoxénese, reducindo a produción de glicosa na orixe e axudando aínda máis a baixar os niveis de glicosa no sangue. Esta dobre regulación da secreción de insulina e glucagón dálle a Maz unha vantaxe significativa na regulación da glicosa no sangue, permitindo un control máis preciso dos niveis de glicosa no sangue e evitando grandes flutuacións.
Variación porcentual do peso corporal co paso do tempo. Proporción de participantes que alcanzan os obxectivos de perda de peso.
Mecanismo de xestión de peso
Regulación do apetito: Maz únese aos receptores GLP-1, activando as neuronas no centro de regulación do apetito hipotalámico. Estas neuronas participan na transmisión de sinais de saciedade, e a acción de Maz mellora estes sinais, reducindo así a inxestión de alimentos. Tamén pode influír na secreción de hormonas gastrointestinais, como a grelina, regulando aínda máis o apetito. Nos ensaios clínicos, os participantes que usaron Maz informaron dunha diminución do apetito e unha diminución da inxestión diaria de alimentos, o que provocou a perda de peso.
Aumento do gasto enerxético: Maz tamén pode promover a perda de peso ao influír no metabolismo enerxético do corpo. A investigación suxire que pode activar o tecido adiposo marrón, aumentando a súa actividade termoxénica. O tecido adiposo marrón é rico en mitocondrias e pode consumir enerxía a través dunha termoxénese sen tremor. Maz pode regular as vías de sinalización relacionadas para promover a diferenciación e activación dos adipocitos pardos, mellorando a súa capacidade termoxénica, aumentando así o gasto enerxético do corpo e logrando a perda de peso. Maz tamén pode influír no metabolismo do tecido adiposo branco, promovendo a conversión de graxa branca en graxa marrón, optimizando aínda máis o metabolismo da graxa e reducindo a acumulación de graxa.
Mecanismo de regulación do ácido úrico
Regulación da expresión xénica: nos estudos que utilizaron un modelo de hiperuricemia en ratas, observáronse cambios significativos na expresión de certos xenes clave tras a intervención de Maz. Estes cambios na expresión dos xenes poden lograr unha redución dos niveis de ácido úrico regulando os precursores da síntese de ácido úrico e participando en procesos como o metabolismo dos glicolípidos e o metabolismo das purinas. Os xenes regulados ao alza promoven a excreción de ácido úrico ou participan en vías metabólicas que inhiben a síntese de ácido úrico, mentres que os xenes regulados á baixa reducen a síntese de precursores para a síntese de ácido úrico, reducindo así de forma integral os niveis de ácido úrico sérico.
Regulación da vía metabólica: a análise da transcriptómica renal revelou que a intervención de Maz enriqueceu significativamente as vías KEGG, incluíndo a secreción biliar, o sistema renina-angiotensina, o metabolismo da histidina, a resistencia ao platino, as liñas de células hematopoéticas, o complemento e a cascada da coagulación. A regulación destas vías pode influír indirectamente no metabolismo do ácido úrico. A regulación da vía de secreción biliar pode afectar o metabolismo dos ácidos biliares, que está intimamente relacionado co metabolismo dos lípidos. Os cambios no metabolismo dos lípidos poden afectar á súa vez a produción e excreción de ácido úrico. A regulación do sistema renina-angiotensina pode afectar á hemodinámica renal e á función tubular, influíndo así na reabsorción e excreción do ácido úrico.
Eficacia
Efecto control da glicosa
Nun ensaio clínico de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo en pacientes con metabolismo de tipo 2, Maz demostrou efectos significativos de control da glicosa no sangue. O estudo asignou aleatoriamente a pacientes adultos con metabolismo tipo 2 para recibir 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg de Maz, 1,5 mg de dulaglutida aberta ou placebo e administráronse inxeccións subcutáneas durante 20 semanas. Os resultados mostraron que desde o inicio ata a semana 20, o cambio medio na hemoglobina A1c (HbA1c) nos grupos Maz variou entre -1,41% e -1,67%, mentres que o grupo de dulaglutida tivo un cambio de -1,35% e o grupo placebo tivo un cambio de 0,03%. En comparación co grupo placebo, os cambios nos niveis de HbA1c en todos os grupos de dose de Maz foron estatisticamente significativos (todos P <0,0001). Isto indica que Maz é significativamente máis eficaz que o placebo para reducir os niveis de HbA1c en pacientes con metabolismo de tipo 2, e é comparable ou incluso superior á dulaglutida. A redución dos niveis de HbA1c reflicte a capacidade de Maz para mellorar eficazmente o control glicémico a longo prazo dos pacientes, reducindo así a incidencia de complicacións crónicas da diabetes.
Efectos da perda de peso
Maz demostra unha eficacia significativa na xestión do peso. En estudos dirixidos a adultos con sobrepeso ou obesidade, 24 semanas de tratamento con Maz mostraron bos efectos de perda de peso. Adultos con sobrepeso (índice de masa corporal [IMC] ≥24 kg/m²) con polifagia e/ou polo menos unha comorbilidade relacionada coa obesidade, ou adultos obesos (IMC ≥28 kg/m²), foron asignados aleatoriamente (3:1:3:1:3:1) para recibir Maz, 46,35mg, 46.35gmg ou 46.35mg semanalmente. tratamento. Os resultados mostraron que desde o inicio ata a semana 24, o cambio porcentual medio no peso foi de -6,7% (erro estándar 0,7) no grupo Maz 3 mg, -10,4% (0,7) no grupo de 4,5 mg, -11,3% (0,7) no grupo de 6 mg e 1,0% (0,7) no grupo placebo. En comparación co placebo, as diferenzas de tratamento para Maz en todos os grupos de dose variaron entre -7,7% e -12,3% (todos P <0,0001). Isto indica que Maz pode reducir significativamente o peso corporal en adultos con sobrepeso ou obesidade dunha forma dependente da dose. Esta perda de peso non só axuda a mellorar o aspecto físico dos pacientes, senón que o máis importante reduce o risco de varias enfermidades relacionadas coa obesidade, como as enfermidades cardiovasculares e o metabolismo.
Efecto reductor de ácido úrico
Nun modelo de hiperuricemia en ratas, Maz demostrou bos efectos de redución do ácido úrico. A hiperuricemia foi inducida en ratas mediante a administración oral de adenina e ácido oxínico potásico, seguido de tratamento con diferentes doses de Maz. Os resultados mostraron que os grupos de dose media e alta de Maz (0,05 mg/kg e 0,075 mg/kg, administrados por inxección subcutánea cada 3 días) reduciron significativamente os niveis de ácido úrico sérico (SUA) nas ratas. Maz tamén mellorou a función renal, reduciu os niveis de creatinina sérica (SCr) e proteína urinaria (U-Pro) e mellorou a patoloxía do tecido renal. Isto suxire que Maz non só reduce os niveis séricos de ácido úrico senón que tamén ten un efecto protector contra o dano renal causado pola hiperuricemia.
Áreas de aplicación
Tratamento do metabolismo tipo 2
Dada a importante eficacia de Maz no control da glicosa no sangue, ten un gran potencial de aplicación no tratamento do metabolismo do tipo 2. Actualmente, o tratamento do metabolismo do tipo 2 depende principalmente da combinación de varios medicamentos para controlar os niveis de glicosa no sangue e evitar a aparición de complicacións. Como un novo agonista de dobre receptor, o mecanismo de acción único de Maz permítelle regular o metabolismo da glicosa en múltiples niveis, ofrecendo unha nova opción de tratamento para pacientes con metabolismo de tipo 2. En comparación cos fármacos antidiabéticos tradicionais, Maz non só reduce eficazmente os niveis de glicosa no sangue, senón que tamén ofrece o beneficio da redución de peso, que é particularmente importante para a maioría dos pacientes con metabolismo de tipo 2 que teñen sobrepeso ou obesidade.
Manexo da obesidade e do sobrepeso
A obesidade e o sobrepeso convertéronse en problemas mundiais de saúde pública estreitamente asociados coa aparición de varias enfermidades crónicas. Os efectos significativos de Maz na xestión do peso fan que sexa unha opción terapéutica potencial para persoas obesas e con sobrepeso. Ao regular o apetito e aumentar o gasto enerxético, Maz pode axudar aos pacientes obesos e con sobrepeso a perder peso e mellorar o seu estado metabólico. En comparación cos métodos tradicionais de perda de peso, como a dieta e o exercicio, Maz ofrece unha opción de tratamento complementario máis eficaz, especialmente para aqueles que loitan por alcanzar o seu peso ideal mediante intervencións de estilo de vida. Ademais, debido ao seu mecanismo de acción que implica múltiples procesos reguladores fisiolóxicos, Maz pode ter efectos positivos sobre os sistemas cardiovascular e metabólico ao mesmo tempo que reduce o peso, reducindo así o risco de complicacións relacionadas coa obesidade.
Conclusión
En resumo, como un novo agonista dobre do GLP-1 e dos receptores de glucagón, Maz demostra mecanismos únicos de acción e unha eficacia significativa na regulación da glicosa no sangue, o control do peso e a regulación potencial do ácido úrico, xogando un papel crucial na xestión do metabolismo do tipo 2, a obesidade e as condicións de sobrepeso.
Fontes
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Eficacia e seguridade de Maz en pacientes chineses con metabolismo tipo 2: un ensaio de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado por placebo [J]. Coidados do metabolismo, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Eficacia e seguridade de Maz na perda de peso entre pacientes diabéticos e non diabéticos: unha revisión sistemática e metaanálise de ensaios controlados aleatorios [J]. Fronteiras en Endocrinoloxía, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Un ensaio controlado aleatorizado de fase 2 de mazdutide en adultos chineses con sobrepeso ou adultos con obesidade [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Maz (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Metabolismo, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produto dispoñible só para uso de investigación:
