Por Cocer Peptides 
hai 15 días
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
Visión xeral
A mazdutida é un novo fármaco que actúa como un dobre agonista do péptido similar ao glucagón-1 (GLP-1) e dos receptores de glucagón. O GLP-1 e os receptores de glucagón xogan un papel importante na regulación metabólica do corpo humano. O GLP-1 é secretado principalmente polas células L no intestino, liberado despois das comidas, e estimula a secreción de insulina de forma dependente da concentración de glicosa mentres inhibe a secreción de glucagón, co que reduce os niveis de glicosa no sangue. O GLP-1 tamén retarda o baleirado gástrico, aumenta a saciedade e reduce a inxestión de alimentos, axudando así a controlar o peso. Os receptores de glucagón regulan principalmente o equilibrio da glicosa no sangue. Despois de que o glucagón se une ao seu receptor, activa unha serie de vías de transdución de sinais para promover a glicoxenólise e a gliconeoxénese, aumentando así os niveis de glicosa no sangue. Mazdutide, como agonista dual, logra a regulación metabólica mediante un intelixente mecanismo sinérxico.
Mecanismo de Acción
Mecanismo de regulación da glicosa no sangue
Promover a secreción de insulina: despois de unirse ao receptor GLP-1, Mazdutide activa vías de sinalización augas abaixo, incluíndo a vía de sinalización cAMP-PKA. A activación desta vía mellora a sensibilidade das células β pancreáticas á glicosa, o que leva a unha regulación positiva da expresión dos xenes da insulina e un aumento da síntese e secreción de insulina. Cando os niveis de glicosa no sangue aumentan, Mazdutide pode estimular máis eficazmente a liberación de insulina, reducindo así os niveis de glicosa no sangue. En pacientes con diabetes tipo 2, Mazdutide aumenta a secreción posprandial de insulina a través deste mecanismo, axudando a manter os niveis estables de glicosa no sangue.
Inhibición da secreción de glucagón: a acción da mazdutida sobre os receptores de glucagón tamén inflúe na secreción de glucagón. Ao unirse aos receptores de glucagón, inhibe a transdución de sinais dentro das células α pancreáticas, reducindo a síntese e liberación de glucagón. Isto inhibe a glicoxenólise e a gliconeoxénese, reducindo a produción de glicosa na orixe e axudando aínda máis a baixar os niveis de glicosa no sangue. Esta dobre regulación da secreción de insulina e glucagón dálle a Mazdutide unha vantaxe significativa na regulación da glicosa no sangue, permitindo un control máis preciso dos niveis de glicosa no sangue e evitando grandes flutuacións.
Variación porcentual do peso corporal co paso do tempo. Proporción de participantes que alcanzan os obxectivos de perda de peso.
Mecanismo de xestión de peso
Regulación do apetito: Mazdutide únese aos receptores GLP-1, activando as neuronas no centro de regulación do apetito hipotalámico. Estas neuronas participan na transmisión de sinais de saciedade, e a acción de Mazdutide mellora estes sinais, reducindo así a inxestión de alimentos. Tamén pode influír na secreción de hormonas gastrointestinais, como a grelina, regulando aínda máis o apetito. Nos ensaios clínicos, os participantes que usaron Mazdutide informaron dunha diminución do apetito e unha diminución da inxestión diaria de alimentos, o que provocou a perda de peso.
Aumento do gasto enerxético: Mazdutide tamén pode promover a perda de peso ao influír no metabolismo enerxético do corpo. A investigación suxire que pode activar o tecido adiposo marrón, aumentando a súa actividade termoxénica. O tecido adiposo marrón é rico en mitocondrias e pode consumir enerxía a través dunha termoxénese sen tremor. A mazdutide pode regular as vías de sinalización relacionadas para promover a diferenciación e activación dos adipocitos pardos, mellorando a súa capacidade termoxénica, aumentando así o gasto enerxético do corpo e logrando a perda de peso. A mazdutide tamén pode influír no metabolismo do tecido adiposo branco, promovendo a conversión de graxa branca en graxa marrón, optimizando aínda máis o metabolismo da graxa e reducindo a acumulación de graxa.
Mecanismo de regulación do ácido úrico
Regulación da expresión xénica: nos estudos que utilizaron un modelo de hiperuricemia en ratas, observáronse cambios significativos na expresión de certos xenes clave tras a intervención de Mazdutide. Estes cambios na expresión dos xenes poden lograr unha redución dos niveis de ácido úrico regulando os precursores da síntese de ácido úrico e participando en procesos como o metabolismo dos glicolípidos e o metabolismo das purinas. Os xenes regulados ao alza promoven a excreción de ácido úrico ou participan en vías metabólicas que inhiben a síntese de ácido úrico, mentres que os xenes regulados á baixa reducen a síntese de precursores para a síntese de ácido úrico, reducindo así de forma integral os niveis de ácido úrico sérico.
Regulación da vía metabólica: a análise da transcriptómica renal revelou que a intervención de Mazdutide enriqueceu significativamente as vías KEGG, incluíndo a secreción biliar, o sistema renina-angiotensina, o metabolismo da histidina, a resistencia ao platino, as liñas de células hematopoéticas, o complemento e a fervenza da coagulación. A regulación destas vías pode influír indirectamente no metabolismo do ácido úrico. A regulación da vía de secreción biliar pode afectar o metabolismo dos ácidos biliares, que está intimamente relacionado co metabolismo dos lípidos. Os cambios no metabolismo dos lípidos poden afectar á súa vez a produción e excreción de ácido úrico. A regulación do sistema renina-angiotensina pode afectar á hemodinámica renal e á función tubular, influíndo así na reabsorción e excreción do ácido úrico.
Eficacia
Efecto control da glicosa
Nun ensaio clínico de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo en pacientes con diabetes tipo 2, Mazdutide demostrou efectos significativos no control da glicosa no sangue. O estudo asignou aleatoriamente a pacientes adultos con diabetes tipo 2 para recibir 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg de Mazdutide, 1,5 mg de dulaglutida aberta ou placebo e administráronse inxeccións subcutáneas durante 20 semanas. Os resultados mostraron que desde o inicio ata a semana 20, o cambio medio na hemoglobina A1c (HbA1c) nos grupos Mazdutide variou entre -1,41% e -1,67%, mentres que o grupo con dulaglutida tivo un cambio do -1,35% e o grupo placebo tivo un cambio do 0,03%. En comparación co grupo placebo, os cambios nos niveis de HbA1c en todos os grupos de dose de Mazdutide foron estatisticamente significativos (todos P <0,0001). Isto indica que Mazdutide é significativamente máis eficaz que o placebo para reducir os niveis de HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2, e é comparable ou incluso superior á dulaglutida. A redución dos niveis de HbA1c reflicte a capacidade de Mazdutide para mellorar eficazmente o control glicémico a longo prazo dos pacientes, reducindo así a incidencia de complicacións crónicas da diabetes.
Efectos da perda de peso
Mazdutide demostra unha eficacia significativa no control do peso. En estudos dirixidos a adultos con sobrepeso ou obesidade, 24 semanas de tratamento con Mazdutide mostraron bos efectos de perda de peso. Os adultos con sobrepeso (índice de masa corporal [IMC] ≥24 kg/m²) con polifagia e/ou polo menos unha comorbilidade relacionada coa obesidade, ou os adultos obesos (IMC ≥28 kg/m²), foron asignados aleatoriamente (3:1:3:1:3:1) para recibir Mazdu, 4mg, 4mg, 35mg, 4mg, 4mg, 3mg, 4mg, 3mg, 4mg, 4mg, 3mg, 3mg, 3. tratamento con placebo combinado. Os resultados mostraron que desde o inicio ata a semana 24, o cambio porcentual medio no peso foi de -6,7% (erro estándar 0,7) no grupo Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) no grupo de 4,5 mg, -11,3% (0,7) no grupo de 6 mg e 1,0% (0,7) no grupo placebo. En comparación co placebo, as diferenzas de tratamento para Mazdutide en todos os grupos de dose variaron entre -7,7% e -12,3% (todos P <0,0001). Isto indica que Mazdutide pode reducir significativamente o peso corporal en adultos con sobrepeso ou obesidade dunha forma dependente da dose. Esta perda de peso non só axuda a mellorar o aspecto físico dos pacientes, senón que o máis importante é que reduce o risco de varias enfermidades relacionadas coa obesidade, como as enfermidades cardiovasculares e a diabetes.
Efecto reductor de ácido úrico
Nun modelo de hiperuricemia en ratas, Mazdutide demostrou bos efectos para reducir o ácido úrico. A hiperuricemia foi inducida en ratas mediante a administración oral de adenina e ácido oxínico potásico, seguido de tratamento con diferentes doses de Mazdutide. Os resultados mostraron que os grupos de doses medias e altas de Mazdutide (0,05 mg/kg e 0,075 mg/kg, administrados por inxección subcutánea cada 3 días) reduciron significativamente os niveis séricos de ácido úrico (SUA) nas ratas. A mazdutide tamén mellorou a función renal, reduciu os niveis de creatinina sérica (SCr) e proteína urinaria (U-Pro) e mellorou a patoloxía do tecido renal. Isto suxire que Mazdutide non só reduce os niveis de ácido úrico sérico, senón que tamén ten un efecto protector contra o dano renal causado pola hiperuricemia.
Áreas de aplicación
Tratamento da diabetes tipo 2
Dada a importante eficacia de Mazdutide no control da glicosa no sangue, ten un gran potencial para a súa aplicación no tratamento da diabetes tipo 2. Actualmente, o tratamento da diabetes tipo 2 depende principalmente da combinación de varios medicamentos para controlar os niveis de glicosa no sangue e evitar a aparición de complicacións. Como un novo agonista dobre receptor, o mecanismo de acción único de Mazdutide permítelle regular o metabolismo da glicosa en múltiples niveis, ofrecendo unha nova opción de tratamento para pacientes con diabetes tipo 2. En comparación cos medicamentos antidiabéticos tradicionais, Mazdutide non só reduce eficazmente os niveis de glicosa no sangue, senón que tamén ofrece o beneficio da redución de peso, que é particularmente importante para a maioría dos pacientes con diabetes tipo 2 que teñen sobrepeso ou obesidade.
Manexo da obesidade e do sobrepeso
A obesidade e o sobrepeso convertéronse en problemas mundiais de saúde pública estreitamente asociados coa aparición de varias enfermidades crónicas. Os efectos significativos de Mazdutide na xestión do peso fan que sexa unha opción terapéutica potencial para persoas obesas e con sobrepeso. Ao regular o apetito e aumentar o gasto enerxético, Mazdutide pode axudar aos pacientes obesos e con sobrepeso a perder peso e mellorar o seu estado metabólico. En comparación cos métodos tradicionais de perda de peso, como a dieta e o exercicio, Mazdutide ofrece unha opción de tratamento complementario máis eficaz, especialmente para aqueles que loitan por alcanzar o seu peso ideal mediante intervencións de estilo de vida. Ademais, debido ao seu mecanismo de acción que implica múltiples procesos reguladores fisiolóxicos, Mazdutide pode ter efectos positivos sobre os sistemas cardiovascular e metabólico mentres reduce o peso, reducindo así o risco de complicacións relacionadas coa obesidade.
Conclusión
En resumo, como un novo agonista dobre dos receptores de GLP-1 e glucagón, Mazdutide demostra mecanismos únicos de acción e unha eficacia significativa na regulación da glicosa no sangue, o control do peso e a regulación potencial do ácido úrico, xogando un papel crucial no tratamento da diabetes tipo 2, obesidade e sobrepeso.
Fontes
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Eficacia e seguridade de Mazdutide en pacientes chineses con diabetes tipo 2: un ensaio de fase 2 aleatorizado, dobre cego e controlado por placebo [J]. Atención á diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Eficacia e seguridade de Mazdutide na perda de peso entre pacientes diabéticos e non diabéticos: unha revisión sistemática e metaanálise de ensaios controlados aleatorios [J]. Fronteiras en Endocrinoloxía, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Un ensaio controlado aleatorizado de fase 2 de mazdutide en adultos chineses con sobrepeso ou adultos con obesidade [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produto dispoñible só para uso de investigación:
