Oleh Cocer Peptida 
15 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
Ringkasan
Mazdutide adalah obat baru yang bertindak sebagai agonis ganda dari peptida-1 mirip glukagon (GLP-1) dan reseptor glukagon. Reseptor GLP-1 dan glukagon memainkan peran penting dalam regulasi metabolisme dalam tubuh manusia. GLP-1 terutama disekresi oleh sel L di usus, dilepaskan setelah makan, dan merangsang sekresi insulin dengan cara yang bergantung pada konsentrasi glukosa sekaligus menghambat sekresi glukagon, sehingga menurunkan kadar glukosa darah. GLP-1 juga memperlambat pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi asupan makanan, sehingga membantu pengelolaan berat badan. Reseptor glukagon terutama mengatur keseimbangan glukosa darah. Setelah glukagon berikatan dengan reseptornya, ia mengaktifkan serangkaian jalur transduksi sinyal untuk mendorong glikogenolisis dan glukoneogenesis, sehingga meningkatkan kadar glukosa darah. Mazdutide, sebagai agonis ganda, mencapai regulasi metabolisme melalui mekanisme sinergis yang cerdas.
Mekanisme Aksi
Mekanisme Pengaturan Glukosa Darah
Mempromosikan Sekresi Insulin: Setelah berikatan dengan reseptor GLP-1, Mazdutide mengaktifkan jalur pensinyalan hilir, termasuk jalur pensinyalan cAMP-PKA. Aktivasi jalur ini meningkatkan sensitivitas sel β pankreas terhadap glukosa, menyebabkan peningkatan regulasi ekspresi gen insulin dan peningkatan sintesis dan sekresi insulin. Ketika kadar glukosa darah meningkat, Mazdutide dapat lebih efektif merangsang pelepasan insulin, sehingga menurunkan kadar glukosa darah. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, Mazdutide meningkatkan sekresi insulin postprandial melalui mekanisme ini, membantu menjaga kestabilan kadar glukosa darah.
Penghambatan sekresi glukagon: Tindakan Mazdutide pada reseptor glukagon juga mempengaruhi sekresi glukagon. Dengan mengikat reseptor glukagon, ia menghambat transduksi sinyal dalam sel α pankreas, mengurangi sintesis dan pelepasan glukagon. Hal ini menghambat glikogenolisis dan glukoneogenesis, mengurangi produksi glukosa pada sumbernya dan selanjutnya membantu menurunkan kadar glukosa darah. Regulasi ganda sekresi insulin dan glukagon ini memberi Mazdutide keuntungan signifikan dalam regulasi glukosa darah, memungkinkan kontrol kadar glukosa darah yang lebih tepat dan menghindari fluktuasi besar.
Persen perubahan berat badan dari garis dasar seiring berjalannya waktu. Proporsi peserta yang mencapai target penurunan berat badan.
Mekanisme manajemen berat badan
Pengaturan nafsu makan: Mazdutide berikatan dengan reseptor GLP-1, mengaktifkan neuron di pusat pengaturan nafsu makan hipotalamus. Neuron-neuron ini berpartisipasi dalam transmisi sinyal rasa kenyang, dan tindakan Mazdutide meningkatkan sinyal-sinyal ini, sehingga mengurangi asupan makanan. Ini juga dapat mempengaruhi sekresi hormon gastrointestinal, seperti ghrelin, yang selanjutnya mengatur nafsu makan. Dalam uji klinis, peserta yang menggunakan Mazdutide melaporkan penurunan nafsu makan dan penurunan asupan makanan harian, yang menyebabkan penurunan berat badan.
Meningkatkan pengeluaran energi: Mazdutide juga dapat meningkatkan penurunan berat badan dengan mempengaruhi metabolisme energi tubuh. Penelitian menunjukkan hal itu mungkin mengaktifkan jaringan adiposa coklat, meningkatkan aktivitas termogeniknya. Jaringan adiposa coklat kaya akan mitokondria dan dapat mengonsumsi energi melalui termogenesis yang tidak menggigil. Mazdutide dapat mengatur jalur sinyal terkait untuk mendorong diferensiasi dan aktivasi adiposit coklat, meningkatkan kapasitas termogeniknya, sehingga meningkatkan pengeluaran energi tubuh dan mencapai penurunan berat badan. Mazdutide juga dapat mempengaruhi metabolisme jaringan adiposa putih, mendorong konversi lemak putih menjadi lemak coklat, lebih mengoptimalkan metabolisme lemak dan mengurangi akumulasi lemak.
Mekanisme pengaturan asam urat
Regulasi ekspresi gen: Dalam penelitian yang menggunakan model hiperurisemia tikus, perubahan signifikan dalam ekspresi gen kunci tertentu diamati setelah intervensi Mazdutide. Perubahan ekspresi gen ini dapat menurunkan kadar asam urat dengan mengatur prekursor sintesis asam urat dan berpartisipasi dalam proses seperti metabolisme glikolipid dan metabolisme purin. Gen yang diregulasi meningkatkan ekskresi asam urat atau berpartisipasi dalam jalur metabolisme yang menghambat sintesis asam urat, sementara gen yang diregulasi mengurangi sintesis prekursor sintesis asam urat, sehingga menurunkan kadar asam urat serum secara komprehensif.
Regulasi jalur metabolisme: Analisis transkriptomik ginjal mengungkapkan bahwa intervensi Mazdutide secara signifikan memperkaya jalur KEGG termasuk sekresi empedu, sistem renin-angiotensin, metabolisme histidin, resistensi platinum, garis keturunan sel hematopoietik, komplemen, dan kaskade koagulasi. Pengaturan jalur ini secara tidak langsung dapat mempengaruhi metabolisme asam urat. Pengaturan jalur sekresi empedu dapat mempengaruhi metabolisme asam empedu, yang berkaitan erat dengan metabolisme lipid. Perubahan metabolisme lipid pada gilirannya dapat mempengaruhi produksi dan ekskresi asam urat. Regulasi sistem renin-angiotensin dapat mempengaruhi hemodinamik ginjal dan fungsi tubulus, sehingga mempengaruhi reabsorpsi dan ekskresi asam urat.
Kemanjuran
Efek Kontrol Glukosa
Dalam uji klinis Fase 2 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo pada pasien diabetes tipe 2, Mazdutide menunjukkan efek kontrol glukosa darah yang signifikan. Penelitian ini secara acak menugaskan pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 untuk menerima 3 mg, 4,5 mg, atau 6 mg Mazdutide, 1,5 mg dulaglutide label terbuka, atau plasebo, dan memberikan suntikan subkutan selama 20 minggu. Hasil menunjukkan bahwa dari awal hingga minggu ke 20, rata-rata perubahan hemoglobin A1c (HbA1c) pada kelompok Mazdutide berkisar antara -1,41% hingga -1,67%, sedangkan kelompok dulaglutide mengalami perubahan sebesar -1,35% dan kelompok plasebo mengalami perubahan sebesar 0,03%. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, perubahan kadar HbA1c pada semua kelompok dosis Mazdutide signifikan secara statistik (semua P <0,0001). Hal ini menunjukkan bahwa Mazdutide secara signifikan lebih efektif dibandingkan plasebo dalam menurunkan kadar HbA1c pada pasien diabetes tipe 2, dan sebanding atau bahkan lebih unggul dari dulaglutide. Penurunan kadar HbA1c mencerminkan kemampuan Mazdutide untuk secara efektif meningkatkan kontrol glikemik jangka panjang pada pasien, sehingga mengurangi kejadian komplikasi kronis diabetes.
Efek penurunan berat badan
Mazdutide menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam pengelolaan berat badan. Dalam penelitian yang menargetkan orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas, pengobatan Mazdutide selama 24 minggu menunjukkan efek penurunan berat badan yang baik. Orang dewasa yang kelebihan berat badan (indeks massa tubuh [BMI] ≥24 kg/m²) dengan polifagia dan/atau setidaknya satu komorbiditas terkait obesitas, atau orang dewasa obesitas (BMI ≥28 kg/m²), ditugaskan secara acak (3:1:3:1:3:1) untuk menerima Mazdutide 3mg, 4,5mg, 6mg, atau pengobatan plasebo yang cocok setiap minggunya. Hasil menunjukkan bahwa dari awal hingga minggu ke 24, persentase rata-rata perubahan berat badan adalah -6,7% (standard error 0,7) pada kelompok Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) pada kelompok 4,5 mg, -11,3% (0,7) pada kelompok 6 mg, dan 1,0% (0,7) pada kelompok plasebo. Dibandingkan dengan plasebo, perbedaan pengobatan Mazdutide pada semua kelompok dosis berkisar antara -7,7% hingga -12,3% (semua P <0,0001). Hal ini menunjukkan bahwa Mazdutide dapat secara signifikan mengurangi berat badan pada orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas dengan cara yang bergantung pada dosis. Penurunan berat badan ini tidak hanya membantu memperbaiki penampilan fisik pasien tetapi yang lebih penting adalah mengurangi risiko berbagai penyakit terkait obesitas, seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes.
Efek penurun asam urat
Pada model tikus hiperurisemia, Mazdutide menunjukkan efek penurun asam urat yang baik. Hiperurisemia diinduksi pada tikus dengan pemberian oral adenin dan asam kalium oksinat, diikuti dengan pengobatan dengan dosis Mazdutide yang berbeda. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelompok Mazdutide dosis sedang dan tinggi (0,05 mg/kg dan 0,075 mg/kg, diberikan melalui injeksi subkutan setiap 3 hari) secara signifikan mengurangi kadar asam urat serum (SUA) pada tikus. Mazdutide juga meningkatkan fungsi ginjal, menurunkan kadar kreatinin serum (SCr) dan protein urin (U-Pro), serta memperbaiki patologi jaringan ginjal. Hal ini menunjukkan bahwa Mazdutide tidak hanya menurunkan kadar asam urat serum tetapi juga memiliki efek perlindungan terhadap kerusakan ginjal akibat hiperurisemia.
Area Aplikasi
Pengobatan Diabetes Tipe 2
Mengingat kemanjuran Mazdutide yang signifikan dalam pengendalian glukosa darah, obat ini memiliki potensi besar untuk diterapkan dalam pengobatan diabetes tipe 2. Saat ini, pengobatan diabetes tipe 2 terutama bergantung pada kombinasi beberapa obat untuk mengontrol kadar glukosa darah dan mencegah terjadinya komplikasi. Sebagai agonis reseptor ganda yang baru, mekanisme kerja Mazdutide yang unik memungkinkannya mengatur metabolisme glukosa pada berbagai tingkat, menawarkan pilihan pengobatan baru untuk pasien diabetes tipe 2. Dibandingkan dengan obat antidiabetik tradisional, Mazdutide tidak hanya efektif menurunkan kadar glukosa darah tetapi juga menawarkan manfaat penurunan berat badan, yang sangat penting bagi sebagian besar pasien diabetes tipe 2 yang kelebihan berat badan atau obesitas.
Manajemen obesitas dan kelebihan berat badan
Obesitas dan kelebihan berat badan telah menjadi masalah kesehatan masyarakat global yang erat kaitannya dengan timbulnya berbagai penyakit kronis. Efek signifikan Mazdutide dalam pengelolaan berat badan menjadikannya pilihan terapi potensial bagi individu yang mengalami obesitas dan kelebihan berat badan. Dengan mengatur nafsu makan dan meningkatkan pengeluaran energi, Mazdutide dapat membantu pasien obesitas dan kelebihan berat badan menurunkan berat badan dan meningkatkan status metabolisme mereka. Dibandingkan dengan metode penurunan berat badan tradisional seperti diet dan olahraga, Mazdutide menawarkan pilihan pengobatan tambahan yang lebih efektif, terutama bagi mereka yang berjuang untuk mencapai berat badan ideal melalui intervensi gaya hidup. Selain itu, karena mekanisme kerjanya yang melibatkan berbagai proses pengaturan fisiologis, Mazdutide mungkin memiliki efek positif pada sistem kardiovaskular dan metabolisme sekaligus mengurangi berat badan, sehingga menurunkan risiko komplikasi terkait obesitas.
Kesimpulan
Singkatnya, sebagai agonis ganda baru dari GLP-1 dan reseptor glukagon, Mazdutide menunjukkan mekanisme aksi yang unik dan kemanjuran yang signifikan dalam regulasi glukosa darah, pengelolaan berat badan, dan potensi regulasi asam urat, memainkan peran penting dalam pengelolaan diabetes tipe 2, obesitas, dan kondisi kelebihan berat badan.
Sumber
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, dkk. Kemanjuran dan Keamanan Mazdutide pada Pasien China Dengan Diabetes Tipe 2: Uji Coba Fase 2 Acak, Tersamar Ganda, Terkendali Plasebo[J]. Perawatan Diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, dkk. Kemanjuran dan keamanan Mazdutide pada penurunan berat badan di antara pasien diabetes dan non-diabetes: tinjauan sistematis dan meta-analisis dari uji coba terkontrol secara acak [J]. Perbatasan dalam Endokrinologi, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, dkk. Uji coba terkontrol acak fase 2 dari mazdutide pada orang dewasa yang kelebihan berat badan di Tiongkok atau orang dewasa dengan obesitas [J]. Komunikasi Alam, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) dan Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Melemahkan Hiperurisemia pada Tikus Hiperurisemia[J]. Diabetes, 2023.https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produk tersedia untuk penggunaan penelitian saja:
