Na Cocer Peptides 
15 ra ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
Tirohanga
Ko te Mazdutide he rongoa hou e mahi ana hei agonist rua o te glucagon-like peptide-1 (GLP-1) me nga kaiwhakawhiwhi glucagon. Ko nga kaiwhakawhiwhi GLP-1 me te glucagon e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te tinana o te tangata. Ko te GLP-1 te mea huna e nga pūtau L i roto i te whekau, ka tukuna i muri i te kai, me te whakaihiihi i te hunanga o te insulin i runga i te kukū o te kukū i te wa e aukati ana i te hunanga o te glucagon, na reira ka whakaheke nga taumata huka toto. Ko te GLP-1 hoki e whakaroa ana i te puhanga o te kopu, te whakanui i te makona, me te whakaiti i te kai kai, na reira ka awhina i te whakahaere taumaha. Ko nga kaiwhakawhiwhi Glucagon i te tuatahi ka whakahaere i te toenga huka toto. I muri i te herenga o te glucagon ki tana kaiwhakawhiwhi, ka whakahohehia e ia he raupapa o nga huarahi whakawhiti tohu hei whakatairanga i te glycogenolysis me te gluconeogenesis, na reira ka piki ake nga taumata huka toto. Ko te Mazdutide, he agonist rua, ka tutuki i nga whakaritenga o te metabolic na roto i te mahinga mahi tahi.
Hangahanga Mahi
Te Tikanga Whakatau Toto Toto
Te Whakatairanga i te Insulin Secretion: I muri i te herenga ki te kaikawe GLP-1, ka whakahohehia e Mazdutide nga huarahi tohu o raro, tae atu ki te huarahi tohu cAMP-PKA. Ko te whakahohenga o tenei ara ka whakanui ake i te tairongo o nga pūtau β pancreatic ki te hukahuka, e arai ana ki te whakatikatika i te whakaputanga ira o te insulin me te whakanui ake i te whakahiato me te hunanga o te insulin. Ka piki ake nga taumata huka toto, ka kaha ake a Mazdutide ki te whakaihiihi i te tukunga o te insulin, na reira ka whakaheke i nga taumata huka toto. I nga turoro me te mate huka momo 2, ka whakanui a Mazdutide i te hunanga o te insulin postprandial na roto i tenei tikanga, ka awhina ki te pupuri i nga taumata huka toto.
Te aukati i te hunanga o te glucagon: Ko te mahi a Mazdutide ki nga kaiwhakawhiwhi glucagon ka awe ano hoki i te hunanga o te glucagon. Ma te here ki nga kaiwhakawhiwhi glucagon, ka aukati i te whakawhiti tohu i roto i nga pūtau α pancreatic, ka whakaiti i te whakahiato me te tuku. Ma tenei ka aukati i te glycogenolysis me te gluconeogenesis, ka whakaheke i te hanga huka i te puna me te awhina ano ki te whakaheke i nga taumata huka toto. Ko tenei whakaritenga takirua o te insulin me te glucagon secretion ka hoatu he painga nui ki a Mazdutide i roto i nga whakaritenga o te huka toto, e taea ai te whakahaere tika i nga taumata huka toto me te karo i nga rereketanga nui.
Ko te huringa o te huringa mai i te raarangi o te taumaha tinana i roto i te waa. Ko te wahanga o nga kaiuru ka eke ki nga taumata whakaheke taumaha.
Te tikanga whakahaere taumaha
Te whakaritenga o te hiahia: Ko te Mazdutide e herea ana ki nga kaiwhakawhiwhi GLP-1, ka whakahohe i nga neurons i roto i te pokapū ture hiahia hypothalamic. Ka whai waahi enei neurons ki te tuku tohu makona, a ko te mahi a Mazdutide ka whakarei ake i enei tohu, na reira ka whakaiti i te kai kai. Ka awe ano pea i te mahi hunanga o nga homoni gastrointestinal, penei i te ghrelin, hei whakahaere i te hiahia. I roto i nga whakamatautau haumanu, ko nga kaiuru e whakamahi ana i te Mazdutide i kii i te iti o te hiahia me te whakaheke i te kai o ia ra, ka heke te taumaha.
Te whakanui ake i nga whakapaunga kaha: Mazdutide ano pea ka whakatairanga i te mate taimaha ma te awe i te kaha o te tinana. Ko nga rangahau e kii ana ka whakahohehia te kiko adipose parauri, me te whakanui ake i tana mahi thermogenic. Ko te kiko adipose parauri he nui te mitochondria ka taea te pau te kaha na roto i te thermogenesis kore-wiriwiri. Ka taea e Mazdutide te whakahaere i nga huarahi tohu e pa ana ki te whakatairanga i te rereketanga me te whakahohe o nga adipocytes parauri, te whakanui ake i to raatau kaha thermogenic, na reira ka piki ake te whakapaunga o te tinana me te mate taimaha. Ka taea hoki e Mazdutide te awe i te paopaotanga o te kiko adipose ma, e whakatairanga ana i te huringa o te ngako ma ki te ngako parauri, me te whakapai ake i te ngako ngako me te whakaiti i te kohinga ngako.
Te tikanga whakahaere i te waikawa uric
Te ture mo te whakaputa ira: I roto i nga rangahau e whakamahi ana i te tauira kiore o te hyperuricemia, i kitea nga huringa nui i roto i te whakapuakitanga o etahi ira matua i muri i te wawaotanga o Mazdutide. Ko enei huringa i roto i te whakaaturanga ira ka taea te whakaheke i nga taumata o te waikawa uric ma te whakahaere i nga tohu o te whakahiato waikawa uric me te whai waahi ki nga tikanga penei i te glycolipid metabolism me te purine metabolism. Ko nga ira kua whakahekehia e whakatairanga ana i te whakaputanga o te waikawa uric, ka uru atu ranei ki nga huarahi miihini e aukati ana i te whakahiatotanga o te waikawa uric, engari ko nga ira kua whakahekehia te whakaiti i te whakahiato o nga tohu mo te whakahiatotanga o te waikawa uric, na reira ka tino heke te taumata o te waikawa uric serum.
Te whakaritenga o te ara metabolic: Ko te tātaritanga o te transcriptomic renal i whakaatu ko te wawaotanga a Mazdutide i tino whakarangatira i nga huarahi KEGG tae atu ki te hunanga o te taipa, te punaha renin-angiotensin, histidine metabolism, parenga konukawata, nga whakapapa o te pūtau hematopoietic, te whakakii, me te cascade coagulation. Ko te whakaritenga o enei huarahi ka whakaawe autaki i te paopaotanga o te waikawa uric. Ko te whakaritenga o te ara huna o te ate ka pa ki te paopaotanga o te waikawa bile, he hononga tata ki te lipid metabolism. Ko nga huringa i roto i te lipid metabolism ka pa ki te whakaputa me te whakaputanga o te waikawa uric. Ko te whakahaeretanga o te punaha renin-angiotensin ka pa ki te hemodynamics renal me te mahi ngongo, na reira ka awe i te urunga o te waikawa uric me te whakaheke.
Te kaha
Te Whakaaetanga o te Glucose
I roto i te whakamatautau haumanu i te wahanga 2 matapōkere, mata-rua, e whakahaerehia ana e te placebo i roto i nga turoro me te mate huka momo 2, i whakaatu a Mazdutide i nga paanga nui o te whakahaere huka toto. Ko te rangahau i whakawhiwhia ki nga turoro pakeke me te mate huka momo 2 kia whiwhi 3 mg, 4.5 mg, 6 mg ranei o Mazdutide, 1.5 mg o te dulaglutide tapanga-tuwhera, placebo ranei, me te whakahaere i nga werohanga subcutaneous mo te 20 wiki. Ko nga hua i whakaatu mai i te waahi ki te wiki 20, ko te huringa toharite o te hemoglobin A1c (HbA1c) i roto i nga roopu Mazdutide i puta mai i te -1.41% ki te -1.67%, ko te roopu dulaglutide he huringa -1.35% me te roopu placebo he huringa o 0.03%. Ka whakatauritea ki te roopu placebo, ko nga huringa o nga taumata HbA1c i roto i nga roopu horopeta Mazdutide katoa he mea tino nui (katoa P <0.0001). E tohu ana tenei ko te Mazdutide he tino whai hua atu i te placebo ki te whakaheke i nga taumata HbA1c i nga turoro me te mate huka momo 2, a he rite ki te pai ake ranei ki te dulaglutide. Ko te whakahekenga o nga taumata HbA1c e whakaatu ana i te kaha o Mazdutide ki te whakapai ake i te mana glycemic mo te wa roa i roto i nga turoro, na reira ka whakaiti i te paheketanga o nga mate mate huka.
Nga paanga o te mate taimaha
Ko te Mazdutide e whakaatu ana i te kaha nui ki te whakahaere taumaha. I roto i nga rangahau e aro ana ki nga pakeke taumaha, momomo ranei, 24 wiki o te maimoatanga Mazdutide i whakaatu he pai nga paanga o te mate taumaha. Ko nga pakeke taumaha (te tohu papatipu tinana [BMI] ≥24 kg/m²) me te polyphagia me/ranei i te neke atu i te kotahi o te mate moma-nui, te hunga pakeke momomo ranei (BMI ≥28 kg/m²), i tohaina matapōkeretia (3:1:3:1:3:1) ki te whiwhi 3:1:3:1:3:1) ki te whiwhi i te 3:1:3:1:1:3:1) ia wiki. maimoatanga placebo rite. Ko nga hua i whakaatu mai i te waahi ki te wiki 24, ko te huringa toharite o te huringa o te taumaha ko -6.7% (hapa paerewa 0.7) i roto i te roopu Mazdutide 3 mg, -10.4% (0.7) i te roopu 4.5 mg, -11.3% (0.7) i te roopu 6 mg, me te 1.0% (0.7) i roto i te roopu waahi. Ka whakatauritea ki te placebo, ko nga rereketanga maimoatanga mo Mazdutide puta noa i nga roopu horopeta katoa mai i -7.7% ki te -12.3% (katoa P <0.0001). E tohu ana tenei ka taea e Mazdutide te whakaheke i te taumaha o te tinana i roto i nga pakeke taumaha, momomo ranei i runga i te tikanga e whakawhirinaki ana ki te horopeta. Ko tenei whakaheke taumaha ehara i te mea ka whakapai ake i te ahua tinana o nga turoro engari ko te mea nui ka whakaiti i te tupono o nga momo mate e pa ana ki te momona, penei i te mate ngakau me te mate huka.
Te hua whakaheke waikawa uric
I roto i te tauira kiore o te hyperuricemia, i whakaatu a Mazdutide i nga hua pai whakaheke waikawa uric. Ko te Hyperuricemia i tukuna i roto i nga kiore na te whakahaere waha o te adenine me te waikawa oxinic pāhare pāporo, whai muri i te maimoatanga me nga momo rereke o te Mazdutide. Ko nga hua i whakaatu ko nga roopu reo-me te nui o te Mazdutide (0.05 mg / kg me te 0.075 mg / kg, i whakahaerehia ma te werohanga i raro i te kiri i nga ra 3) i tino whakahekehia nga taumata o te waikawa uric serum (SUA) i roto i nga kiore. Ko te Mazdutide i pai ake te mahi whatukuhu, te whakaheke i te serum creatinine (SCr) me nga taumata mimi (U-Pro), me te whakapai ake i te mate o te kiko whatukuhu. Ko te tohu tenei ko te Mazdutide ehara i te whakaheke noa i nga taumata o te waikawa uric serum engari he whakamarumaru ano ki te kino o nga whatukuhu na te hyperuricemia.
Nga waahi tono
Te maimoatanga o te mate huka momo 2
I runga i te kaha nui o Mazdutide ki te whakahaere i te huka toto, he nui te kaha mo te rongoa mo te mate huka momo 2. I tenei wa, ko te maimoatanga o te mate huka momo 2 e whakawhirinaki ana ki te whakakotahitanga o nga rongoa maha hei whakahaere i nga taumata huka toto me te aukati i te puta mai o nga raru. I te mea he agonist kaikawe rua hou, na te mahi ahurei a Mazdutide ka taea e ia te whakahaere i te paopaotanga huka ki nga taumata maha, e tuku ana i tetahi whiringa maimoatanga hou mo nga turoro mate huka momo 2. Ka whakatauritea ki nga raau taero antidiabetic tuku iho, ko Mazdutide ehara i te mea ka whakaheke noa i nga taumata huka toto engari ka tuku ano hoki i te painga o te whakaheke taumaha, he mea tino nui mo te nuinga o nga turoro mate huka momo 2 he taumaha, he momoma ranei.
Te taumaha me te taumaha nui
Ko te taumaha me te taumaha kua noho hei take hauora a te iwi whanui e hono tata ana ki te tiimatanga o nga momo mate maataki. Ko nga paanga nui a Mazdutide i roto i te whakahaere taumaha ka waiho hei whiringa rongoa mo te hunga momo me te taumaha. Ma te whakahaere i te hiahia me te whakanui ake i nga whakapaunga kaha, ka taea e Mazdutide te awhina i nga turoro momo me te taumaha ki te ngaro i te taumaha me te whakapai ake i o raatau ahuatanga. Ka whakatauritea ki nga tikanga whakaheke taumaha o mua penei i te kai me te korikori tinana, ka tukuna e Mazdutide tetahi whiringa maimoatanga taapiri whai hua ake, ina koa mo te hunga e uaua ana ki te eke ki o raatau taumaha pai na roto i nga wawaotanga o te noho. I tua atu, na tana tikanga mahi e pa ana ki te maha o nga tikanga whakahaere-a-tinana, ka whai hua pea a Mazdutide ki nga punaha cardiovascular me nga punaha metabolic i te wa e whakahekehia ana te taumaha, na reira ka whakahekehia te tupono o nga raru e pa ana ki te momona.
Whakamutunga
Hei whakarāpopototanga, i te mea he agonist hou mo te GLP-1 me nga kaiwhakawhiwhi glucagon, e whakaatu ana a Mazdutide i nga tikanga ahurei o te mahi me te whai hua nui i roto i te whakaritenga o te huka toto, te whakahaere taumaha, me te whakaritenga o te waikawa uric pea, e whai waahi nui ana ki te whakahaere i te mate huka momo 2, te momi me te taumaha.
Puna
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Te kaha me te haumaru o te Mazdutide i roto i nga turoro Hainamana me te Momo mate huka 2: He Whakamātautau Rawa, Matapihi Matapihi, Placebo-Controlled Phase 2 [J]. Tiaki mate huka, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Te whaihua me te haumaru o Mazdutide mo te mate taimaha i waenga i nga turoro mate huka me nga turoro kore mate huka: he arotake nahanaha me te tātari-meta o nga whakamatautau whakahaere matapōkeretia [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Ko te waahanga 2 he whakamatautau i te mazdutide i roto i nga Hainamana mo te taumaha o nga pakeke, nga pakeke ranei e pa ana ki te momona [J]. Whakawhitiwhiti Nature, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) me Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia i Hyperuricemic Rats [J]. Te mate huka, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
