በCocer Peptides 
ከ15 ቀናት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
አጠቃላይ እይታ
ማዝዱታይድ እንደ ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 (GLP-1) እና የግሉካጎን ተቀባይ ተቀባዮች እንደ ባለሁለት agonist ሆኖ የሚያገለግል ልብ ወለድ መድሃኒት ነው። GLP-1 እና ግሉካጎን ተቀባይ በሰው አካል ውስጥ በሜታቦሊክ ቁጥጥር ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታሉ። ጂኤልፒ-1 በዋነኝነት የሚመነጨው በአንጀት ውስጥ ባሉ ኤል ሴሎች ነው፣ ከምግብ በኋላ የሚለቀቀው እና የኢንሱሊን ፈሳሽን በግሉኮስ ትኩረትን መሰረት ባደረገ መልኩ የግሉካጎን ምስጢራትን በመከላከል የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል። GLP-1 የሆድ ዕቃን ባዶ ማድረግን ይቀንሳል፣ ጥጋብን ይጨምራል፣ የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል፣ በዚህም ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል። የግሉካጎን ተቀባይዎች በዋነኝነት የደም ውስጥ የግሉኮስ ሚዛን ይቆጣጠራሉ። ግሉካጎን ከተቀባዩ ጋር ከተጣመረ በኋላ ፣ ግሉኮጅኖይሲስን እና ግሉኮኔጄኔሲስን ለማበረታታት ተከታታይ የምልክት ማስተላለፊያ መንገዶችን ይሠራል ፣ በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይጨምራል። Mazdutide፣ ባለሁለት agonist፣ የሜታቦሊክ ቁጥጥርን በብልሃት በማመሳሰል ዘዴ ያገኛል።
የተግባር ዘዴ
የደም ግሉኮስ ደንብ ሜካኒዝም
የኢንሱሊን ምስጢራዊነትን ማሳደግ፡- ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ጋር ከተገናኘ በኋላ፣Mazdutide የ cAMP-PKA ምልክት ማድረጊያ መንገድን ጨምሮ የታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል። የዚህ መንገድ ማግበር የጣፊያ β-ሴሎች ወደ ግሉኮስ ያላቸውን ስሜት ከፍ ያደርገዋል ፣ ይህም የኢንሱሊን ጂን አገላለጽ እንዲሻሻል እና የኢንሱሊን ውህደት እና ምስጢራዊነት ይጨምራል። በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ሲጨምር Mazdutide የኢንሱሊን ልቀትን በተቀላጠፈ ሁኔታ ያበረታታል, በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይቀንሳል. ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ባለባቸው ታማሚዎች ማዝዱታይድ ከቁርጠኝነት በኋላ ያለውን የኢንሱሊን ፈሳሽ በዚህ ዘዴ በመጨመር የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን የተረጋጋ እንዲሆን ይረዳል።
የግሉካጎን ምስጢር መከልከል፡- Mazdutide በግሉካጎን ተቀባይ ላይ የሚወስደው እርምጃ የግሉካጎን ምስጢራዊነት ላይም ተጽዕኖ ያሳድራል። ከግሉካጎን ተቀባይ ጋር በማያያዝ የጣፊያ α ሕዋሳት ውስጥ የምልክት ማስተላለፍን ይከለክላል ፣ ይህም የግሉካጎን ውህደትን እና መለቀቅን ይቀንሳል። ይህ glycogenolysis እና gluconeogenesis ን ይከላከላል, በምንጩ ላይ ያለውን የግሉኮስ ምርት ይቀንሳል እና ተጨማሪ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ለመቀነስ ይረዳል. ይህ የኢንሱሊን እና የግሉካጎን ፈሳሽ ድርብ ቁጥጥር Mazdutide በደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር ውስጥ ትልቅ ጥቅም ይሰጣል ፣ ይህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን የበለጠ በትክክል ለመቆጣጠር እና ትልቅ መለዋወጥን ያስወግዳል።
ከጊዜ ወደ ጊዜ በሰውነት ክብደት ውስጥ ከመሰረታዊ ለውጥ በመቶኛ። የክብደት መቀነስ ግቦች ላይ የደረሱ ተሳታፊዎች ብዛት።
የክብደት አስተዳደር ዘዴ
የምግብ ፍላጎት ደንብ፡- Mazdutide ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ጋር ይተሳሰራል፣ በሃይፖታላሚክ የምግብ ፍላጎት መቆጣጠሪያ ማዕከል ውስጥ የነርቭ ሴሎችን በማግበር። እነዚህ የነርቭ ሴሎች የአጥጋቢ ምልክቶችን በማስተላለፍ ላይ ይሳተፋሉ, እና Mazdutide እርምጃ እነዚህን ምልክቶች ያሻሽላል, በዚህም የምግብ ቅበላ ይቀንሳል. እንዲሁም እንደ ghrelin ያሉ የጨጓራና ትራክት ሆርሞኖች እንዲወጡ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል፣ የምግብ ፍላጎትን የበለጠ ይቆጣጠራል። በክሊኒካዊ ሙከራዎች, Mazdutide ን የሚጠቀሙ ተሳታፊዎች የምግብ ፍላጎት መቀነስ እና የዕለት ተዕለት ምግብን መቀነስ እና ክብደት መቀነስን አስከትለዋል.
የኢነርጂ ወጪን መጨመር፡- Mazdutide የሰውነትን የኢነርጂ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ በማድረግ ክብደት መቀነስን ሊያበረታታ ይችላል። ምርምር ቡኒ adipose ቲሹ ለማግበር, በውስጡ thermogenic እንቅስቃሴ ይጨምራል ይጠቁማል. ብራውን አዲፖዝ ቲሹ በሚቶኮንድሪያ የበለፀገ ሲሆን በማይንቀጠቀጡ ቴርሞጄኔስ አማካኝነት ሃይልን ሊፈጅ ይችላል። Mazdutide ቡናማ adipocytes መካከል ያለውን ልዩነት እና ገቢር ለማስተዋወቅ, ያላቸውን thermogenic አቅም ለማሳደግ, የሰውነት የኃይል ወጪ በመጨመር እና ክብደት መቀነስ ለማሳካት ተዛማጅ ምልክት መንገዶችን ይቆጣጠራል ይችላል. Mazdutide በተጨማሪም ነጭ ስብ ወደ ቡኒ ስብ እንዲቀየር በማስተዋወቅ, ተጨማሪ ስብ ተፈጭቶ ማመቻቸት እና ስብ ክምችት በመቀነስ, ነጭ adipose ቲሹ ተፈጭቶ ላይ ተጽዕኖ ይችላል.
የዩሪክ አሲድ መቆጣጠሪያ ዘዴ
የጂን አገላለጽ ደንብ፡- የአይጥ ሞዴል ሃይፐርሪኬሚያን በሚጠቀሙ ጥናቶች ከማዝዱታይድ ጣልቃ ገብነት በኋላ በተወሰኑ ቁልፍ ጂኖች አገላለጽ ላይ ከፍተኛ ለውጦች ተስተውለዋል። እነዚህ በጂን አገላለጽ ላይ የተደረጉ ለውጦች የዩሪክ አሲድ ውህደት ቀዳሚዎችን በመቆጣጠር እና እንደ glycolipid metabolism እና ፑሪን ሜታቦሊዝም ባሉ ሂደቶች ውስጥ በመሳተፍ የዩሪክ አሲድ መጠን ሊቀንስ ይችላል። የተስተካከሉ ጂኖች የዩሪክ አሲድ መውጣትን ያበረታታሉ ወይም የዩሪክ አሲድ ውህደትን በሚከለክሉ የሜታቦሊዝም መንገዶች ውስጥ ይሳተፋሉ ፣ ቁጥጥር የተደረገባቸው ጂኖች ደግሞ የዩሪክ አሲድ ውህደት ቀዳሚዎችን ውህደት ይቀንሳሉ ፣ በዚህም የሴረም ዩሪክ አሲድ መጠንን በከፍተኛ ሁኔታ ይቀንሳል።
የሜታቦሊክ ጎዳና ደንብ ፡ የኩላሊት ትራንስክሪፕቶሚክስ ትንተና የማዝዱታይድ ጣልቃገብነት የKEGG መንገዶችን በከፍተኛ ሁኔታ የበለፀገ ሲሆን ይህም ይዛወርና secretion፣ renin-angiotensin system፣ histidine metabolism፣ platinum resistance፣ hematopoietic cell lineages፣ complement እና coagulation cascade. የእነዚህ መንገዶች ደንብ በተዘዋዋሪ የዩሪክ አሲድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. የቢሊ ፈሳሽ መንገድን መቆጣጠር ከሊፕድ ሜታቦሊዝም ጋር በቅርበት ያለውን የቢል አሲድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. የሊፕዲድ ሜታቦሊዝም ለውጦች በተራው ደግሞ የዩሪክ አሲድ ምርትን እና ማስወጣትን ሊጎዱ ይችላሉ. የ renin-angiotensin ስርዓት ደንብ የኩላሊት ሄሞዳይናሚክስ እና የቱቦ ተግባር ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል, በዚህም የዩሪክ አሲድ መልሶ መሳብ እና ማስወጣት ላይ ተጽእኖ ያሳድራል.
ውጤታማነት
የግሉኮስ ቁጥጥር ውጤት
ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ባለባቸው ታማሚዎች በዘፈቀደ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ፣ Mazdutide በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ ቁጥጥር ከፍተኛ ውጤት አሳይቷል። ጥናቱ በዘፈቀደ ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው ጎልማሳ ታካሚዎች 3 mg, 4.5 mg, ወይም 6 mg Mazdutide, 1.5 mg open-label dulaglutide ወይም placebo እንዲወስዱ እና ከቆዳ በታች መርፌዎች ለ20 ሳምንታት ወስደዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ከመነሻ መስመር እስከ ሳምንት 20 ድረስ የሂሞግሎቢን A1c (HbA1c) አማካይ ለውጥ በማዝዱቲድ ቡድኖች ውስጥ ከ -1.41% ወደ -1.67%, የዱላግሉታይድ ቡድን -1.35% እና የፕላሴቦ ቡድን 0.03% ለውጥ አሳይቷል. ከፕላሴቦ ቡድን ጋር ሲነፃፀር በሁሉም የ Mazdutide መጠን ቡድኖች ውስጥ የ HbA1c ደረጃዎች ለውጦች በስታቲስቲክስ ጉልህ ነበሩ (ሁሉም P <0.0001)። ይህ የሚያመለክተው ማዝዱቲድ ዓይነት 2 የስኳር ህመም ባለባቸው ታካሚዎች የ HbA1c መጠንን በመቀነስ ከፕላሴቦ የበለጠ ውጤታማ ነው እና ከዱላግሉታይድ ጋር ሊወዳደር አልፎ ተርፎም የላቀ ነው። የ HbA1c መጠን መቀነስ Mazdutide ለታካሚዎች የረጅም ጊዜ ግሊሲሚክ ቁጥጥርን ውጤታማ በሆነ መንገድ ለማሻሻል ያለውን ችሎታ ያንፀባርቃል, በዚህም የስኳር በሽታ ሥር የሰደደ ችግሮችን ይቀንሳል.
የክብደት መቀነስ ውጤቶች
Mazdutide በክብደት አያያዝ ውስጥ ጉልህ የሆነ ውጤታማነት ያሳያል። ከመጠን በላይ ወፍራም ወይም ወፍራም አዋቂዎችን ያነጣጠሩ ጥናቶች, የ 24 ሳምንታት የ Mazdutide ህክምና ጥሩ የክብደት መቀነስ ውጤቶች አሳይቷል. ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው አዋቂዎች (የሰውነት ክብደት ኢንዴክስ [BMI] ≥24 ኪ.ግ. / m²) ፖሊፋጂያ እና / ወይም ቢያንስ አንድ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር የተያያዘ ተጓዳኝ, ወይም ወፍራም አዋቂዎች (BMI ≥28 ኪግ / m²), በዘፈቀደ ተመድበዋል (3: 1: 3: 1: 3: 1) በየሳምንቱ 3: 3: 1: 3: 1). ሕክምና. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ከመነሻ መስመር እስከ ሳምንት 24 ድረስ በክብደት ውስጥ ያለው አማካይ መቶኛ ለውጥ -6.7% (መደበኛ ስህተት 0.7) በማዝዱታይድ 3 mg ቡድን ፣ -10.4% (0.7) በ 4.5 mg ቡድን ፣ -11.3% (0.7) በ6 mg ቡድን እና 1.0% (ቦ.7) ቡድን ውስጥ ከፕላሴቦ ጋር ሲነፃፀር የ Mazdutide የሕክምና ልዩነቶች በሁሉም የመድኃኒት ቡድኖች ውስጥ ከ -7.7% ወደ -12.3% (ሁሉም P <0.0001) ናቸው. ይህ የሚያሳየው Mazdutide ከመጠን በላይ ውፍረት ባለው ወይም ከመጠን በላይ ወፍራም የሆኑ አዋቂዎችን የሰውነት ክብደት በከፍተኛ መጠን እንደሚቀንስ በመጠን ላይ የተመሠረተ ነው። ይህ የክብደት መቀነስ የታካሚዎችን አካላዊ ገጽታ ለማሻሻል ብቻ ሳይሆን በይበልጥ ደግሞ እንደ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች እና የስኳር በሽታ ያሉ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር የተያያዙ በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን ይቀንሳል።
የዩሪክ አሲድ-ዝቅተኛ ውጤት
በሃይፐርዩሪኬሚያ አይጥ ሞዴል, Mazdutide ጥሩ የዩሪክ አሲድ-ዝቅተኛ ውጤቶችን አሳይቷል. ሃይፐርዩሪኬሚያ በአይጦች ውስጥ በአዴኒን እና በፖታስየም ኦክሲኒክ አሲድ አማካኝነት በአፍ ውስጥ ተመርቷል, ከዚያም በተለያየ የ Mazdutide መጠን መታከም. ውጤቶቹ እንደሚያሳየው መካከለኛ እና ከፍተኛ መጠን ያለው የማዝዱታይድ ቡድን (0.05 mg/kg እና 0.075 mg/kg፣ በየ 3 ቀኑ subcutaneous መርፌ የሚተዳደር) በአይጦች ውስጥ የሴረም ዩሪክ አሲድ (SUA) መጠን በእጅጉ ቀንሷል። ማዝዱቲድ የኩላሊት ተግባርን አሻሽሏል፣ የሴረም ክሬቲኒን (SCr) እና የሽንት ፕሮቲን (ዩ-ፕሮ) ደረጃን ይቀንሳል፣ እና የኩላሊት ቲሹ ፓቶሎጂን ያሻሽላል። ይህ የሚያሳየው ማዝዱቲድ የሴረም ዩሪክ አሲድ መጠንን ከመቀነሱም በላይ በሃይፐርዩሪኬሚያ ምክንያት ለሚመጣው የኩላሊት ጉዳት መከላከያ አለው።
የመተግበሪያ ቦታዎች
ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ሕክምና
Mazdutide በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ ቁጥጥር ውስጥ ካለው ከፍተኛ ጠቀሜታ አንጻር፣ ዓይነት 2 የስኳር በሽታን ለማከም ትልቅ አቅም አለው። በአሁኑ ጊዜ, ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ሕክምና በዋነኝነት የሚመረኮዘው በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን ለመቆጣጠር እና ውስብስቦች እንዳይከሰቱ ለመከላከል በበርካታ መድሃኒቶች ጥምረት ላይ ነው. እንደ ልብ ወለድ ባለሁለት ተቀባይ ተቀባይ የማዝዱታይድ ልዩ የአሠራር ዘዴ የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን በተለያዩ ደረጃዎች እንዲቆጣጠር ያስችለዋል ፣ ይህም ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው ታካሚዎች አዲስ የሕክምና አማራጭ ይሰጣል ። ከባህላዊ ፀረ-የስኳር በሽታ መድሀኒቶች ጋር ሲነጻጸር ማዝዱቲድ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ውጤታማ በሆነ መንገድ እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን የክብደት መቀነስን ጥቅም ይሰጣል ይህም በተለይ ለአብዛኞቹ ዓይነት 2 የስኳር ህመምተኞች ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት ላለባቸው ህመምተኞች ጠቃሚ ነው።
ከመጠን በላይ ውፍረት እና ከመጠን በላይ ክብደት አያያዝ
ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ከተለያዩ ሥር የሰደዱ በሽታዎች መከሰት ጋር በቅርበት የተቆራኙ የአለም አቀፍ የህዝብ ጤና ጉዳዮች ሆነዋል። Mazdutide በክብደት አያያዝ ላይ የሚያሳድረው ጉልህ ተጽእኖ ከመጠን በላይ ውፍረት ላለባቸው እና ከመጠን በላይ ክብደት ላላቸው ግለሰቦች የሕክምና አማራጭ ያደርገዋል። Mazdutide የምግብ ፍላጎትን በመቆጣጠር እና የኃይል ወጪዎችን በመጨመር ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው እና ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው ታካሚዎች ክብደታቸውን እንዲቀንሱ እና የሜታቦሊክ ሁኔታቸውን ለማሻሻል ይረዳሉ። እንደ አመጋገብ እና የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ካሉ ባህላዊ የክብደት መቀነሻ ዘዴዎች ጋር ሲነጻጸር Mazdutide በተለይ በአኗኗር ጣልቃገብነት ትክክለኛውን ክብደታቸውን ለማሳካት ለሚታገሉ ረዳት ህክምና አማራጮችን ይሰጣል። በተጨማሪም ፣ በርካታ የፊዚዮሎጂ ቁጥጥር ሂደቶችን በሚያካትተው የድርጊት ዘዴው ምክንያት ፣ Mazdutide ክብደትን በሚቀንስበት ጊዜ በልብ እና የደም ሥር (metabolism) ስርዓቶች ላይ አወንታዊ ተፅእኖ ሊኖረው ይችላል ፣ በዚህም ከውፍረት ጋር የተዛመዱ ችግሮች የመጋለጥ እድልን ይቀንሳል።
መደምደሚያ
በማጠቃለያው ፣ የጂኤልፒ-1 እና የግሉካጎን ተቀባይ ልብ ወለድ ባለሁለት አግኖን ፣ Mazdutide ልዩ የአሠራር ዘዴዎችን እና በደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር ፣ የክብደት አያያዝ እና እምቅ የዩሪክ አሲድ ቁጥጥር ውስጥ ከፍተኛ ውጤታማነት ያሳያል ፣ ይህም በ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት እና ከመጠን በላይ ክብደት ሁኔታዎችን በመቆጣጠር ረገድ ወሳኝ ሚና ይጫወታል።
ምንጮች
[1] ዣንግ ቢ፣ ቼንግ ዚ፣ ቼን ጄ፣ እና ሌሎችም። የMazdutide ውጤታማነት እና ደህንነት በቻይንኛ ዓይነት 2 የስኳር ህመምተኞች፡- በዘፈቀደ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ሙከራ[J]። የስኳር በሽታ እንክብካቤ, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] ናሊሳ ዲኤል፣ ኩቦያ ኤን፣ ዳያብ ኢ፣ እና ሌሎችም። በስኳር ህመምተኞች እና በስኳር ህመምተኞች መካከል ክብደት መቀነስ ላይ የማዝዱቲድ ውጤታማነት እና ደህንነት፡ ስልታዊ ግምገማ እና በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግባቸው ሙከራዎች ሜታ-ትንተና[J]። ድንበር በኢንዶክሪኖሎጂ, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, እና ሌሎች. በቻይንኛ ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው ጎልማሶች ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው [J] ውስጥ የማዝዱታይድ ደረጃ 2 በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገ ሙከራ። ተፈጥሮ ግንኙነቶች, 2023,14 (1): 8289.DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.
[4] ጂያንግ ኤች፣ ዣንግ ዋይ፣ REN Y S. 77-LB፡ ልብ ወለድ ግሉካጎን-እንደ Peptide-1 (GLP-1R) እና ግሉካጎን (ጂሲጂአር) ተቀባይ ባለሁለት አጎኒስት፣ ማዝዱታይድ (IBI362)፣ ሃይፐርዩሪኬሚያን በሃይፐርሪሴሚክ አይጦች ያዳክማል[J]። የስኳር በሽታ፣ 2023። https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
