በCocer Peptides 
ከ15 ቀናት በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
አጠቃላይ እይታ
ማዝ እንደ ግሉካጎን መሰል peptide-1 (GLP-1) እና ግሉካጎን ተቀባይ ተቀባዮች እንደ ባለሁለት agonist ሆኖ የሚያገለግል ልብ ወለድ መድሃኒት ነው። GLP-1 እና ግሉካጎን ተቀባይ በሰው አካል ውስጥ በሜታቦሊክ ቁጥጥር ውስጥ ትልቅ ሚና ይጫወታሉ። ጂኤልፒ-1 በዋነኝነት የሚመነጨው በአንጀት ውስጥ ባሉ ኤል ሴሎች ነው፣ ከምግብ በኋላ የሚለቀቀው እና የኢንሱሊን ፈሳሽን በግሉኮስ ትኩረትን መሰረት ባደረገ መልኩ የግሉካጎን ምስጢራትን በመከላከል የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቀንሳል። GLP-1 የሆድ ዕቃን ባዶ ማድረግን ይቀንሳል፣ ጥጋብን ይጨምራል፣ የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል፣ በዚህም ክብደትን ለመቆጣጠር ይረዳል። የግሉካጎን ተቀባይዎች በዋነኝነት የደም ውስጥ የግሉኮስ ሚዛን ይቆጣጠራሉ። ግሉካጎን ከተቀባዩ ጋር ከተጣመረ በኋላ ፣ ግሉኮጅኖይሲስን እና ግሉኮኔጄኔሲስን ለማበረታታት ተከታታይ የምልክት ማስተላለፊያ መንገዶችን ይሠራል ፣ በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይጨምራል። ማዝ፣ ባለሁለት agonist ሆኖ፣ የሜታቦሊክ ቁጥጥርን በብልሃት በተቀናጀ ዘዴ አማካይነት ያገኛል።
የተግባር ዘዴ
የደም ግሉኮስ ደንብ ሜካኒዝም
የኢንሱሊን ምስጢራዊነትን ማስተዋወቅ ፡ ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ጋር ከተገናኘ በኋላ Maz የ cAMP-PKA ምልክት ማድረጊያ መንገድን ጨምሮ የታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል። የዚህ መንገድ ማግበር የጣፊያ β-ሴሎች ወደ ግሉኮስ ያላቸውን ስሜት ከፍ ያደርገዋል ፣ ይህም የኢንሱሊን ጂን አገላለጽ እንዲሻሻል እና የኢንሱሊን ውህደት እና ምስጢራዊነት ይጨምራል። በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ሲጨምር ማዝ የኢንሱሊን መለቀቅን በተቀላጠፈ ሁኔታ ሊያነቃቃ ይችላል፣ በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይቀንሳል። ዓይነት 2 ተፈጭቶ (metabolism) ባለባቸው ታማሚዎች ውስጥ ማዝ ከፕራንዲያል ኢንሱሊን የሚመነጨውን በዚህ ዘዴ በመጨመር የተረጋጋ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲኖር ይረዳል።
የግሉካጎን ምስጢር መከልከል ፡ ማዝ በግሉካጎን ተቀባይ ተቀባይዎች ላይ የወሰደው እርምጃ የግሉካጎን ምስጢራዊነት ላይም ተጽዕኖ ያሳድራል። ከግሉካጎን ተቀባይ ጋር በማያያዝ የጣፊያ α ሕዋሳት ውስጥ የምልክት ማስተላለፍን ይከለክላል ፣ ይህም የግሉካጎን ውህደትን እና መለቀቅን ይቀንሳል። ይህ glycogenolysis እና gluconeogenesis ን ይከላከላል, በምንጩ ላይ ያለውን የግሉኮስ ምርት ይቀንሳል እና ተጨማሪ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ለመቀነስ ይረዳል. ይህ የኢንሱሊን እና የግሉካጎን ምስጢራዊነት ድርብ ቁጥጥር ማዝ በደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ለመቆጣጠር ከፍተኛ ጥቅም ይሰጣል ፣ ይህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በትክክል ለመቆጣጠር እና ትልቅ መዋዠቅን ያስወግዳል።
ከጊዜ ወደ ጊዜ በሰውነት ክብደት ውስጥ ከመሰረታዊ ለውጥ በመቶኛ። የክብደት መቀነስ ግቦች ላይ የደረሱ ተሳታፊዎች ብዛት።
የክብደት አስተዳደር ዘዴ
የምግብ ፍላጎት ደንብ፡- ማዝ ከጂኤልፒ-1 ተቀባይ ጋር ይተሳሰራል፣ በሃይፖታላሚክ የምግብ ፍላጎት መቆጣጠሪያ ማዕከል ውስጥ የነርቭ ሴሎችን በማግበር። እነዚህ የነርቭ ሴሎች የአጥጋቢ ምልክቶችን በማስተላለፍ ላይ ይሳተፋሉ, እና የማዝ ድርጊት እነዚህን ምልክቶች ያጠናክራል, በዚህም የምግብ ቅበላን ይቀንሳል. እንዲሁም እንደ ghrelin ያሉ የጨጓራና ትራክት ሆርሞኖች እንዲወጡ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል፣ የምግብ ፍላጎትን የበለጠ ይቆጣጠራል። በክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ Maz ን የሚጠቀሙ ተሳታፊዎች የምግብ ፍላጎት መቀነስ እና የዕለት ተዕለት ምግብን መቀነስ እና ክብደት መቀነስን አስከትለዋል.
የኢነርጂ ወጪን መጨመር፡- ማዝ የሰውነትን የኢነርጂ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ በማድረግ የክብደት መቀነስንም ሊያበረታታ ይችላል። ምርምር ቡኒ adipose ቲሹ ለማግበር, በውስጡ thermogenic እንቅስቃሴ ይጨምራል ይጠቁማል. ብራውን አዲፖዝ ቲሹ በሚቶኮንድሪያ የበለፀገ ሲሆን በማይንቀጠቀጡ ቴርሞጄኔስ አማካኝነት ሃይልን ሊፈጅ ይችላል። Maz ቡናማ adipocytes መካከል ያለውን ልዩነት እና ገቢር ለማስተዋወቅ, ያላቸውን thermogenic አቅም ለማሳደግ, የሰውነት የኃይል ወጪ በመጨመር እና ክብደት መቀነስ ለማሳካት ተዛማጅ ምልክት መንገዶችን ይቆጣጠራል ይችላል. ማዝ በተጨማሪም የነጭ ስብ ስብ ወደ ቡናማ ስብ እንዲቀየር በማስተዋወቅ የስብ ሜታቦሊዝምን የበለጠ በማመቻቸት እና የስብ ክምችትን በመቀነስ በነጭ አዲፖስ ቲሹ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ሊያሳድር ይችላል።
የዩሪክ አሲድ መቆጣጠሪያ ዘዴ
የጂን አገላለጽ ደንብ፡- የአይጥ ሞዴል ሃይፐርሪኬሚያን በሚጠቀሙ ጥናቶች ከማዝ ጣልቃ ገብነት በኋላ በተወሰኑ ቁልፍ ጂኖች አገላለጽ ላይ ከፍተኛ ለውጦች ተስተውለዋል። እነዚህ በጂን አገላለጽ ላይ የተደረጉ ለውጦች የዩሪክ አሲድ ውህደት ቀዳሚዎችን በመቆጣጠር እና እንደ glycolipid metabolism እና ፑሪን ሜታቦሊዝም ባሉ ሂደቶች ውስጥ በመሳተፍ የዩሪክ አሲድ መጠን ሊቀንስ ይችላል። የተስተካከሉ ጂኖች የዩሪክ አሲድ መውጣትን ያበረታታሉ ወይም የዩሪክ አሲድ ውህደትን በሚከለክሉ የሜታቦሊዝም መንገዶች ውስጥ ይሳተፋሉ ፣ ቁጥጥር የተደረገባቸው ጂኖች ደግሞ የዩሪክ አሲድ ውህደት ቀዳሚዎችን ውህደት ይቀንሳሉ ፣ በዚህም የሴረም ዩሪክ አሲድ መጠንን በከፍተኛ ሁኔታ ይቀንሳል።
የሜታቦሊክ መንገድ ደንብ ፡ የኩላሊት ትራንስክሪፕቶሚክስ ትንታኔ እንደሚያሳየው የማዝ ጣልቃገብነት የKEGG መንገዶችን በከፍተኛ ሁኔታ የበለፀገ ሲሆን ይህም ይዛወርና secretion፣ renin-angiotensin system፣ histidine metabolism፣ platinum resistance፣ hematopoietic cell lineages፣ complement እና coagulation cascade. የእነዚህ መንገዶች ደንብ በተዘዋዋሪ የዩሪክ አሲድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. የቢሊ ፈሳሽ መንገድን መቆጣጠር ከሊፕድ ሜታቦሊዝም ጋር በቅርበት ያለውን የቢል አሲድ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል. የሊፕድ ሜታቦሊዝም ለውጦች በተራው ደግሞ የዩሪክ አሲድ ምርትን እና መውጣትን ሊጎዱ ይችላሉ. የ renin-angiotensin ስርዓት ደንብ የኩላሊት ሄሞዳይናሚክስ እና ቱቦላር ተግባር ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል, በዚህም የዩሪክ አሲድ መልሶ መሳብ እና ማስወጣት ላይ ተጽእኖ ያሳድራል.
ውጤታማነት
የግሉኮስ ቁጥጥር ውጤት
በዘፈቀደ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ባለባቸው ታካሚዎች ላይ ማዝ የደም ውስጥ የግሉኮስ መቆጣጠሪያ ውጤቶችን አሳይቷል። ጥናቱ በዘፈቀደ 2 ዓይነት ሜታቦሊዝም ላላቸው አዋቂ ታካሚዎች 3 mg ፣ 4.5 mg ፣ ወይም 6 mg of Maz ፣ 1.5 mg of open-label dulaglutide ወይም placebo እንዲቀበሉ እና ከቆዳ በታች መርፌዎች ለ20 ሳምንታት ወስደዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ከመነሻ መስመር እስከ ሳምንት 20 ድረስ በሂሞግሎቢን A1c (HbA1c) በ Maz ቡድኖች ውስጥ ያለው አማካይ ለውጥ ከ -1.41% ወደ -1.67%, የዱላግሉታይድ ቡድን -1.35% እና የፕላሴቦ ቡድን 0.03% ለውጥ አሳይቷል. ከፕላሴቦ ቡድን ጋር ሲነፃፀር በሁሉም የMaz መጠን ቡድኖች ውስጥ የ HbA1c ደረጃዎች ለውጦች በስታቲስቲክስ ጉልህ ነበሩ (ሁሉም P <0.0001)። ይህ የሚያመለክተው ማዝ ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ባለባቸው በሽተኞች የ HbA1c መጠንን በመቀነስ ከፕላሴቦ የበለጠ ውጤታማ መሆኑን እና ከዱላግሉታይድ ጋር ሊወዳደር ወይም የላቀ ነው። የ HbA1c መጠን መቀነስ ማዝ በታካሚዎች ውስጥ የረጅም ጊዜ ግሊሲሚክ ቁጥጥርን ውጤታማ በሆነ መንገድ ለማሻሻል ያለውን ችሎታ ያንፀባርቃል ፣ በዚህም የስኳር በሽታ ሥር የሰደደ ችግሮችን ይቀንሳል።
የክብደት መቀነስ ውጤቶች
Maz በክብደት አያያዝ ውስጥ ጉልህ የሆነ ውጤታማነት ያሳያል። ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት ያላቸው ጎልማሶችን በሚያነጣጥሩ ጥናቶች፣ የ24 ሳምንታት የማዝ ህክምና ጥሩ የክብደት መቀነስ ውጤቶች አሳይቷል። ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው አዋቂዎች (የሰውነት ክብደት ኢንዴክስ [BMI] ≥24 ኪ.ግ. / m²) ፖሊፋጂያ እና / ወይም ቢያንስ አንድ ከመጠን ያለፈ ውፍረት-ነክ ተጓዳኝ, ወይም ወፍራም አዋቂዎች (BMI ≥28 ኪግ / m²), በዘፈቀደ ተመድበዋል (3: 1: 3: 1: 3: 1) በየሳምንቱ Maz.5mg, placebotched ሕክምና. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ከመነሻ መስመር እስከ ሳምንት 24 ድረስ በክብደት ውስጥ ያለው አማካይ መቶኛ ለውጥ -6.7% (መደበኛ ስህተት 0.7) በ Maz 3 mg ቡድን ውስጥ -10.4% (0.7) በ 4.5 mg ቡድን ፣ -11.3% (0.7) በ 6 mg ቡድን እና 1.0% (0.7) ቡድን ውስጥ ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር፣ በሁሉም የመድኃኒት ቡድኖች ውስጥ የማዝ ሕክምና ልዩነቶች ከ -7.7% እስከ -12.3% (ሁሉም P <0.0001) ናቸው። ይህ የሚያመለክተው ማዝ ከመጠን በላይ ክብደት ባላቸው ወይም ከመጠን በላይ ወፍራም በሆኑ አዋቂዎች ላይ የሰውነት ክብደት በከፍተኛ መጠን እንደሚቀንስ በመጠን-ጥገኛ መንገድ ነው። ይህ የክብደት መቀነስ የታካሚዎችን አካላዊ ገጽታ ለማሻሻል ብቻ ሳይሆን በይበልጥ ደግሞ እንደ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታ እና ሜታቦሊዝም ያሉ የተለያዩ ከመጠን ያለፈ ውፍረት-ነክ በሽታዎችን የመጋለጥ እድልን ይቀንሳል።
የዩሪክ አሲድ-ዝቅተኛ ውጤት
በሃይፐርዩሪኬሚያ አይጥ ሞዴል, ማዝ ጥሩ የዩሪክ አሲድ-ዝቅተኛ ውጤቶችን አሳይቷል. ሃይፐርዩሪኬሚያ በአይጦች ውስጥ በአዴኒን እና በፖታስየም ኦክሲኒክ አሲድ አማካኝነት በአፍ ውስጥ ተወስዷል, ከዚያም በተለያየ የ Maz መጠን መታከም. ውጤቱ እንደሚያሳየው መካከለኛ እና ከፍተኛ መጠን ያለው የማዝ ቡድኖች (0.05 mg/kg እና 0.075 mg/kg፣ በየ 3 ቀኑ subcutaneous መርፌ የሚተዳደር) በአይጦች ውስጥ የሴረም ዩሪክ አሲድ (SUA) መጠን በእጅጉ ቀንሷል። ማዝ በተጨማሪም የኩላሊት ሥራን አሻሽሏል፣ የሴረም ክሬቲኒን (SCr) እና የሽንት ፕሮቲን (ዩ-ፕሮ) መጠን ይቀንሳል፣ እና የኩላሊት ቲሹ ፓቶሎጂን ያሻሽላል። ይህ የሚያሳየው ማዝ የሴረም ዩሪክ አሲድ መጠንን ከመቀነሱም በላይ በሃይፐርሪኬሚያ ምክንያት ለሚመጣው የኩላሊት ጉዳት መከላከያ አለው።
የመተግበሪያ ቦታዎች
ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ሕክምና
ማዝ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ ቁጥጥር ውስጥ ካለው ከፍተኛ ጠቀሜታ አንጻር፣ በ 2 ኛ ዓይነት ሜታቦሊዝም ሕክምና ውስጥ የመተግበር ትልቅ አቅም አለው። በአሁኑ ጊዜ የ 2 ኛ ዓይነት ሜታቦሊዝም ሕክምና በዋነኝነት የሚመረኮዘው በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ለመቆጣጠር እና ውስብስቦች እንዳይከሰቱ ለመከላከል በበርካታ መድኃኒቶች ጥምረት ላይ ነው። እንደ ልብ ወለድ ባለሁለት ተቀባይ ተቀባይ የማዝ ልዩ የአሠራር ዘዴ በበርካታ ደረጃዎች ውስጥ የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን እንዲቆጣጠር ያስችለዋል ፣ ይህም ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ላላቸው ህመምተኞች አዲስ የሕክምና አማራጭ ይሰጣል ። ከባህላዊ ፀረ-የስኳር በሽታ መድሀኒቶች ጋር ሲወዳደር ማዝ በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ውጤታማ በሆነ መንገድ እንዲቀንስ ብቻ ሳይሆን የክብደት መቀነስንም ጥቅም ይሰጣል ይህም በተለይ ለአብዛኛዎቹ ዓይነት 2 ተፈጭቶ ለሚታከሙ ታካሚዎች በጣም ጠቃሚ ነው።
ከመጠን በላይ ውፍረት እና ከመጠን በላይ ክብደት አያያዝ
ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ከተለያዩ ሥር የሰደዱ በሽታዎች መከሰት ጋር በቅርበት የተቆራኙ የአለም አቀፍ የህዝብ ጤና ጉዳዮች ሆነዋል። Maz በክብደት አያያዝ ላይ ያለው ጉልህ ተፅእኖ ከመጠን በላይ ውፍረት ላለባቸው እና ከመጠን በላይ ውፍረት ላላቸው ግለሰቦች የሕክምና አማራጭ ያደርገዋል። ማዝ የምግብ ፍላጎትን በመቆጣጠር እና የኃይል ወጪዎችን በመጨመር ውፍረት እና ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው ታካሚዎች ክብደታቸውን እንዲቀንሱ እና የሜታቦሊክ ሁኔታቸውን ለማሻሻል ይረዳሉ። እንደ አመጋገብ እና የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ካሉ ባህላዊ የክብደት መቀነሻ ዘዴዎች ጋር ሲወዳደር ማዝ ይበልጥ ውጤታማ የሆነ የተጨማሪ ሕክምና አማራጭ ይሰጣል፣በተለይ በአኗኗር ዘይቤዎች ጥሩ ክብደታቸውን ለማግኘት ለሚታገሉ። በተጨማሪም ፣ በርካታ የፊዚዮሎጂ ቁጥጥር ሂደቶችን በሚያካትተው የድርጊት ዘዴው ምክንያት ፣ ክብደትን በሚቀንስበት ጊዜ ማዝ በልብ እና የደም ሥር (metabolism) ስርዓቶች ላይ አወንታዊ ተፅእኖ ሊኖረው ይችላል ፣ በዚህም ከውፍረት ጋር የተዛመዱ ችግሮችን ይቀንሳል።
መደምደሚያ
በማጠቃለያው፣ የጂኤልፒ-1 እና የግሉካጎን ተቀባይ ተቀባይ ልብ ወለድ ባለሁለት አግኖስት ማዝ ልዩ የአሠራር ዘዴዎችን እና በደም ውስጥ የግሉኮስ ቁጥጥር ፣ የክብደት አያያዝ እና እምቅ የዩሪክ አሲድ ቁጥጥር ውስጥ ጉልህ ውጤታማነት ያሳያል ፣ ይህም በ 2 ዓይነት ሜታቦሊዝም ፣ ከመጠን በላይ ውፍረት እና ከመጠን በላይ ክብደት ሁኔታዎችን በማስተዳደር ረገድ ወሳኝ ሚና ይጫወታል።
ምንጮች
[1] ዣንግ ቢ፣ ቼንግ ዚ፣ ቼን ጄ፣ እና ሌሎችም። የማዝ ውጤታማነት እና ደህንነት በቻይንኛ ዓይነት 2 ሜታቦሊዝም ያላቸው ታካሚዎች፡ በዘፈቀደ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ሙከራ[J]። ሜታቦሊዝም እንክብካቤ, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] ናሊሳ ዲኤል፣ ኩቦያ ኤን፣ ዳያብ ኢ፣ እና ሌሎችም። በስኳር ህመምተኞች እና በስኳር ህመምተኞች መካከል ክብደት መቀነስ ላይ የማዝ ውጤታማነት እና ደህንነት፡ ስልታዊ ግምገማ እና በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግባቸው ሙከራዎች ሜታ-ትንተና[J]። ድንበር በኢንዶክሪኖሎጂ, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, እና ሌሎች. በቻይንኛ ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው ጎልማሶች ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው [J] ውስጥ የማዝዱታይድ ደረጃ 2 በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገ ሙከራ። ተፈጥሮ ግንኙነቶች, 2023,14 (1): 8289.DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.
[4] ጂያንግ ኤች፣ ዣንግ ዋይ፣ REN Y S. 77-LB፡ ልብ ወለድ ግሉካጎን-እንደ Peptide-1 (GLP-1R) እና ግሉካጎን (ጂሲጂአር) ተቀባይ ባለሁለት አጎኒስት፣ ማዝ (IBI362)፣ ሃይፐርዩሪኬሚያን በሃይፐርሪሴሚክ አይጦች ያዳክማል[J]። ሜታቦሊዝም፣ 2023። https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
