Av Cocer Peptides 
för 15 dagar sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
Översikt
Maz är ett nytt läkemedel som fungerar som en dubbel agonist av de glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukagonreceptorerna. GLP-1- och glukagonreceptorer spelar viktiga roller i metabolisk reglering i människokroppen. GLP-1 utsöndras i första hand av L-celler i tarmen, frisätts efter måltider och stimulerar insulinutsöndringen på ett glukoskoncentrationsberoende sätt samtidigt som glukagonutsöndringen hämmas och därigenom sänker blodsockernivåerna. GLP-1 bromsar också magtömningen, ökar mättnaden och minskar matintaget, vilket hjälper till att hantera vikten. Glukagonreceptorer reglerar främst blodsockerbalansen. Efter att glukagon binder till sin receptor, aktiverar det en serie signaltransduktionsvägar för att främja glykogenolys och glukoneogenes, vilket ökar blodsockernivåerna. Maz, som en dubbel agonist, uppnår metabolisk reglering genom en smart synergistisk mekanism.
Verkningsmekanism
Blodsockerregleringsmekanism
Främjar insulinsekretion: Efter bindning till GLP-1-receptorn aktiverar Maz nedströms signalvägar, inklusive cAMP-PKA-signalvägen. Aktivering av denna väg ökar pankreas-β-cellernas känslighet för glukos, vilket leder till uppreglering av insulingenuttryck och ökad insulinsyntes och utsöndring. När blodsockernivåerna stiger kan Maz mer effektivt stimulera insulinfrisättning och därigenom sänka blodsockernivåerna. Hos patienter med typ 2-metabolism ökar Maz postprandial insulinutsöndring genom denna mekanism, vilket hjälper till att upprätthålla stabila blodsockernivåer.
Hämning av glukagonutsöndring: Mazs verkan på glukagonreceptorer påverkar också glukagonutsöndringen. Genom att binda till glukagonreceptorer hämmar det signaltransduktion i pankreatiska α-celler, vilket minskar glukagonsyntes och frisättning. Detta hämmar glykogenolys och glukoneogenes, minskar glukosproduktionen vid källan och hjälper ytterligare till att sänka blodsockernivåerna. Denna dubbla reglering av insulin- och glukagonutsöndring ger Maz en betydande fördel i blodsockerreglering, vilket möjliggör en mer exakt kontroll av blodsockernivåerna och undviker stora fluktuationer.
Procentuell förändring från baslinjen i kroppsvikt över tid. Andel deltagare som når viktminskningsmål.
Mekanism för viktkontroll
Aptitreglering: Maz binder till GLP-1-receptorer och aktiverar nervceller i hypotalamiska aptitregleringscentret. Dessa neuroner deltar i överföringen av mättnadssignaler, och Mazs verkan förstärker dessa signaler och minskar därigenom matintaget. Det kan också påverka utsöndringen av gastrointestinala hormoner, såsom ghrelin, vilket ytterligare reglerar aptiten. I kliniska prövningar rapporterade deltagare som använde Maz minskad aptit och minskat dagligt matintag, vilket ledde till viktminskning.
Ökad energiförbrukning: Maz kan också främja viktminskning genom att påverka kroppens energiomsättning. Forskning tyder på att det kan aktivera brun fettvävnad, vilket ökar dess termogena aktivitet. Brun fettvävnad är rik på mitokondrier och kan konsumera energi genom termogenes som inte fryser. Maz kan reglera relaterade signalvägar för att främja differentieringen och aktiveringen av bruna adipocyter, vilket förbättrar deras termogena kapacitet, och därigenom ökar kroppens energiförbrukning och uppnår viktminskning. Maz kan också påverka metabolismen av vit fettvävnad, främja omvandlingen av vitt fett till brunt fett, ytterligare optimera fettomsättningen och minska fettansamlingen.
Urinsyraregleringsmekanism
Reglering av genuttryck: I studier med en råttmodell av hyperurikemi observerades signifikanta förändringar i uttrycket av vissa nyckelgener efter Maz-intervention. Dessa förändringar i genuttryck kan uppnå en minskning av urinsyranivåerna genom att reglera prekursorerna för urinsyrasyntes och delta i processer som glykolipidmetabolism och purinmetabolism. Uppreglerade gener främjar urinsyrautsöndring eller deltar i metabola vägar som hämmar urinsyrasyntesen, medan nedreglerade gener minskar syntesen av prekursorer för urinsyrasyntes, och därigenom sänker serumurinsyranivåerna avsevärt.
Metabolisk vägreglering: Analys av njurtranskriptomik visade att Maz-intervention signifikant berikade KEGG-vägar inklusive gallsekretion, renin-angiotensinsystemet, histidinmetabolism, platinaresistens, hematopoetiska celllinjer, komplement och koagulationskaskaden. Reglering av dessa vägar kan indirekt påverka urinsyrametabolismen. Reglering av gallsekretionsvägen kan påverka gallsyrametabolismen, som är nära relaterad till lipidmetabolismen. Förändringar i lipidmetabolismen kan i sin tur påverka produktionen och utsöndringen av urinsyra. Reglering av renin-angiotensinsystemet kan påverka njurens hemodynamik och tubulär funktion och därigenom påverka urinsyrareabsorption och utsöndring.
Effektivitet
Glukoskontrolleffekt
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk fas 2-studie på patienter med typ 2-metabolism, visade Maz signifikanta blodsockerkontrolleffekter. Studien slumpmässigt tilldelade vuxna patienter med typ 2-metabolism att få 3 mg, 4,5 mg eller 6 mg Maz, 1,5 mg öppen dulaglutid eller placebo, och administrerade subkutana injektioner under 20 veckor. Resultaten visade att den genomsnittliga förändringen i hemoglobin A1c (HbA1c) i Maz-grupperna från baslinjen till vecka 20 varierade från -1,41 % till -1,67 %, medan dulaglutidgruppen hade en förändring på -1,35 % och placebogruppen hade en förändring på 0,03 %. Jämfört med placebogruppen var förändringarna i HbA1c-nivåer i alla Maz-dosgrupper statistiskt signifikanta (alla P < 0,0001). Detta indikerar att Maz är betydligt effektivare än placebo för att sänka HbA1c-nivåer hos patienter med typ 2-metabolism, och är jämförbar med eller till och med överlägsen dulaglutid. Minskningen av HbA1c-nivåer återspeglar Mazs förmåga att effektivt förbättra den långsiktiga glykemiska kontrollen hos patienter och därigenom minska förekomsten av kroniska diabetiska komplikationer.
Viktminskningseffekter
Maz visar betydande effektivitet i viktkontroll. I studier inriktade på överviktiga eller feta vuxna visade 24 veckors Maz-behandling goda viktminskningseffekter. Överviktiga vuxna (body mass index [BMI] ≥24 kg/m²) med polyfagi och/eller minst en fetmarelaterad komorbiditet, eller feta vuxna (BMI ≥28 kg/m²), tilldelades slumpmässigt (3:1:3:1:1:3:1m, 6mg, 6mg, 6mg, 6mg, 6mg) eller matchad placebobehandling. Resultaten visade att från baslinjen till vecka 24 var den genomsnittliga procentuella viktförändringen -6,7 % (standardfel 0,7) i Maz 3 mg-gruppen, -10,4 % (0,7) i 4,5 mg-gruppen, -11,3 % (0,7) i 6 mg-gruppen och 1,0 % (0,7) i placebogruppen. Jämfört med placebo varierade behandlingsskillnaderna för Maz för alla dosgrupper från -7,7 % till -12,3 % (alla P < 0,0001). Detta indikerar att Maz avsevärt kan minska kroppsvikten hos överviktiga eller feta vuxna på ett dosberoende sätt. Denna viktminskning bidrar inte bara till att förbättra patienternas fysiska utseende utan ännu viktigare minskar risken för olika fetmarelaterade sjukdomar, såsom hjärt- och kärlsjukdomar och ämnesomsättning.
Urinsyrasänkande effekt
I en råttmodell av hyperurikemi visade Maz goda urinsyrasänkande effekter. Hyperurikemi inducerades hos råttor genom oral administrering av adenin och kaliumoxinsyra, följt av behandling med olika doser av Maz. Resultaten visade att medel- och högdosgrupperna av Maz (0,05 mg/kg och 0,075 mg/kg, administrerat via subkutan injektion var tredje dag) signifikant reducerade serumurinsyranivåer (SUA) hos råttor. Maz förbättrade också njurfunktionen, minskade nivåerna av serumkreatinin (SCr) och urinprotein (U-Pro) och förbättrade njurvävnadspatologin. Detta tyder på att Maz inte bara minskar serumurinsyranivåerna utan också har en skyddande effekt mot njurskador orsakade av hyperurikemi.
Användningsområden
Behandling av typ 2-metabolism
Med tanke på Mazs betydande effektivitet i blodsockerkontroll, har den stor potential för användning vid behandling av typ 2-metabolism. För närvarande bygger behandlingen av typ 2-metabolism främst på kombinationen av flera mediciner för att kontrollera blodsockernivåerna och förhindra uppkomsten av komplikationer. Som en ny dubbelreceptoragonist gör Mazs unika verkningsmekanism det möjligt för den att reglera glukosmetabolismen på flera nivåer, vilket erbjuder ett nytt behandlingsalternativ för patienter med typ 2-metabolism. Jämfört med traditionella antidiabetika, sänker Maz inte bara effektivt blodsockernivåerna utan erbjuder också fördelen med viktminskning, vilket är särskilt viktigt för de flesta patienter med typ 2-metabolism som är överviktiga eller feta.
Fetma och överviktshantering
Fetma och övervikt har blivit globala folkhälsoproblem som är nära förknippade med uppkomsten av olika kroniska sjukdomar. Mazs betydande effekter i viktkontroll gör det till ett potentiellt terapeutiskt alternativ för feta och överviktiga individer. Genom att reglera aptiten och öka energiförbrukningen kan Maz hjälpa feta och överviktiga patienter att gå ner i vikt och förbättra sin metabola status. Jämfört med traditionella viktminskningsmetoder som bantning och träning erbjuder Maz ett mer effektivt alternativ för tilläggsbehandling, särskilt för dem som kämpar för att uppnå sin idealvikt genom livsstilsinterventioner. Dessutom, på grund av dess verkningsmekanism som involverar flera fysiologiska regulatoriska processer, kan Maz ha positiva effekter på de kardiovaskulära och metabola systemen samtidigt som den minskar vikten, vilket minskar risken för fetmarelaterade komplikationer.
Slutsats
Sammanfattningsvis, som en ny dubbel agonist av GLP-1 och glukagonreceptorer, demonstrerar Maz unika verkningsmekanismer och betydande effektivitet i blodsockerreglering, viktkontroll och potentiell urinsyrareglering, vilket spelar en avgörande roll i hanteringen av typ 2-metabolism, fetma och överviktstillstånd.
Källor
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Effekt och säkerhet för Maz hos kinesiska patienter med typ 2-metabolism: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie[J]. Metabolism Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Effekt och säkerhet av Maz på viktminskning bland diabetiska och icke-diabetespatienter: en systematisk översikt och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. En fas 2 randomiserad kontrollerad studie av mazdutide i kinesiska överviktiga vuxna eller vuxna med fetma[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Maz (IBI362), Attenuates Hyperuicemia in Hyperuicemic Rats[J]. Metabolism, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
