Autor Cocer Peptides 
prije 15 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Pregled
Mazdutid je novi lijek koji djeluje kao dvostruki agonist glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) i glukagon receptora. GLP-1 i glukagon receptori igraju važnu ulogu u metaboličkoj regulaciji u ljudskom tijelu. GLP-1 primarno luče L ćelije u crijevima, oslobađaju se nakon jela, i stimulira lučenje inzulina na način ovisan o koncentraciji glukoze, dok inhibira lučenje glukagona, čime se snižava nivo glukoze u krvi. GLP-1 također usporava pražnjenje želuca, povećava sitost i smanjuje unos hrane, čime pomaže u kontroli težine. Glukagon receptori prvenstveno regulišu ravnotežu glukoze u krvi. Nakon što se glukagon veže za svoj receptor, on aktivira niz puteva prijenosa signala kako bi promovirao glikogenolizu i glukoneogenezu, čime se povećava razina glukoze u krvi. Mazdutid, kao dvostruki agonist, postiže metaboličku regulaciju kroz pametan sinergistički mehanizam.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam regulacije glukoze u krvi
Promoviranje lučenja inzulina: Nakon vezivanja za GLP-1 receptor, Mazdutide aktivira nizvodne signalne puteve, uključujući cAMP-PKA signalni put. Aktivacija ovog puta povećava osjetljivost β-ćelija gušterače na glukozu, što dovodi do povećanja ekspresije inzulinskih gena i povećane sinteze i sekrecije inzulina. Kada se nivo glukoze u krvi poveća, Mazdutide može efikasnije stimulirati oslobađanje inzulina, čime se smanjuje razina glukoze u krvi. Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, Mazdutide povećava postprandijalnu sekreciju inzulina kroz ovaj mehanizam, pomažući u održavanju stabilnih nivoa glukoze u krvi.
Inhibicija lučenja glukagona: djelovanje Mazdutida na glukagon receptore također utiče na lučenje glukagona. Vezivanjem na receptore glukagona, on inhibira transdukciju signala unutar α ćelija pankreasa, smanjujući sintezu i oslobađanje glukagona. To inhibira glikogenolizu i glukoneogenezu, smanjujući proizvodnju glukoze na izvoru i dodatno pomažući u snižavanju razine glukoze u krvi. Ova dvostruka regulacija lučenja inzulina i glukagona daje Mazdutidu značajnu prednost u regulaciji glukoze u krvi, omogućavajući precizniju kontrolu nivoa glukoze u krvi i izbjegavajući velike fluktuacije.
Procenat promene telesne težine u odnosu na početnu vrednost tokom vremena. Udio učesnika koji je postigao ciljeve gubitka težine.
Mehanizam upravljanja težinom
Regulacija apetita: Mazdutid se vezuje za GLP-1 receptore, aktivirajući neurone u centru za regulaciju apetita hipotalamusa. Ovi neuroni sudjeluju u prijenosu signala sitosti, a djelovanje Mazdutida pojačava te signale, čime se smanjuje unos hrane. Takođe može uticati na lučenje gastrointestinalnih hormona, kao što je grelin, dodatno regulišući apetit. U kliničkim ispitivanjima, sudionici koji su koristili Mazdutide prijavili su smanjen apetit i smanjen dnevni unos hrane, što je dovelo do gubitka težine.
Povećana potrošnja energije: Mazdutide također može promovirati gubitak težine utječući na energetski metabolizam tijela. Istraživanja sugeriraju da može aktivirati smeđe masno tkivo, povećavajući njegovu termogenu aktivnost. Smeđe masno tkivo je bogato mitohondrijama i može trošiti energiju termogenezom bez drhtanja. Mazdutid može regulisati povezane signalne puteve kako bi promovirao diferencijaciju i aktivaciju smeđih adipocita, povećavajući njihov termogeni kapacitet, čime se povećava potrošnja energije tijela i postiže gubitak težine. Mazdutid također može utjecati na metabolizam bijelog masnog tkiva, promovirajući konverziju bijele masti u smeđu masnoću, dodatno optimizirajući metabolizam masti i smanjujući nakupljanje masti.
Mehanizam regulacije mokraćne kiseline
Regulacija ekspresije gena: U studijama na pacovskom modelu hiperurikemije, uočene su značajne promjene u ekspresiji određenih ključnih gena nakon intervencije Mazdutida. Ove promjene u ekspresiji gena mogu postići smanjenje nivoa mokraćne kiseline regulacijom prekursora sinteze mokraćne kiseline i sudjelovanjem u procesima kao što su metabolizam glikolipida i metabolizam purina. Povećani geni pospješuju izlučivanje mokraćne kiseline ili sudjeluju u metaboličkim putevima koji inhibiraju sintezu mokraćne kiseline, dok smanjeni geni smanjuju sintezu prekursora za sintezu mokraćne kiseline, čime se sveobuhvatno snižavaju nivoi mokraćne kiseline u serumu.
Regulacija metaboličkog puta: Analiza bubrežne transkriptomije otkrila je da je intervencija Mazdutida značajno obogatila KEGG puteve uključujući izlučivanje žuči, sistem renin-angiotenzin, metabolizam histidina, rezistenciju na platinu, hematopoetske ćelijske linije, komplement i kaskadu koagulacije. Regulacija ovih puteva može indirektno uticati na metabolizam mokraćne kiseline. Regulacija puta izlučivanja žuči može utjecati na metabolizam žučne kiseline, koji je usko povezan s metabolizmom lipida. Promjene u metabolizmu lipida mogu zauzvrat utjecati na proizvodnju i izlučivanje mokraćne kiseline. Regulacija sistema renin-angiotenzin može uticati na bubrežnu hemodinamiku i funkciju tubula, čime utiče na reapsorpciju i izlučivanje mokraćne kiseline.
Efikasnost
Efekat kontrole glukoze
U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 2 kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, Mazdutide je pokazao značajne efekte kontrole glukoze u krvi. Studija je nasumično dodijelila odraslim pacijentima sa dijabetesom tipa 2 da primaju 3 mg, 4,5 mg ili 6 mg Mazdutida, 1,5 mg otvorenog dulaglutida ili placeba i davali su im supkutane injekcije tokom 20 sedmica. Rezultati su pokazali da se od početne do 20. sedmice srednja promjena hemoglobina A1c (HbA1c) u grupama mazdutida kretala od -1,41% do -1,67%, dok je grupa koja je primala dulaglutid imala promjenu od -1,35%, a placebo grupa je imala promjenu od 0,03%. U poređenju sa placebo grupom, promjene nivoa HbA1c u svim doziranim grupama Mazdutida bile su statistički značajne (sve P < 0,0001). Ovo ukazuje da je Mazdutide značajno efikasniji od placeba u snižavanju nivoa HbA1c kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, i da je uporediv ili čak superiorniji od dulaglutida. Smanjenje nivoa HbA1c odražava sposobnost Mazdutida da efikasno poboljša dugoročnu kontrolu glikemije kod pacijenata, čime se smanjuje učestalost hroničnih komplikacija dijabetesa.
Efekti gubitka težine
Mazdutide pokazuje značajnu efikasnost u kontroli težine. U studijama koje su ciljale na gojazne ili gojazne odrasle osobe, 24 sedmice liječenja Mazdutidom pokazale su dobre efekte mršavljenja. Odrasle osobe sa prekomjernom tjelesnom težinom (indeks tjelesne mase [BMI] ≥24 kg/m²) s polifagijom i/ili barem jednim komorbiditetom povezanim s gojaznošću, ili gojazne odrasle osobe (BMI ≥28 kg/m²), nasumično su raspoređeni (3:1:3:1:3:1gde primaju sedmično Mammz) 4,5 mg, 6 mg ili odgovarajući placebo tretman. Rezultati su pokazali da je od početne do 24. sedmice srednja procentualna promjena težine bila -6,7% (standardna greška 0,7) u grupi koja je primala Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) u grupi od 4,5 mg, -11,3% (0,7) u grupi sa 6 mg i 1,0% (0,7) u grupi koja je primala placebo. U poređenju s placebom, razlike u liječenju lijeka Mazdutide u svim doznim grupama kretale su se od -7,7% do -12,3% (svi P < 0,0001). To ukazuje da Mazdutide može značajno smanjiti tjelesnu težinu kod gojaznih ili gojaznih odraslih osoba na način ovisan o dozi. Ovaj gubitak težine ne samo da pomaže poboljšanju fizičkog izgleda pacijenata već, što je još važnije, smanjuje rizik od raznih bolesti povezanih s gojaznošću, kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes.
Efekat snižavanja mokraćne kiseline
U modelu hiperurikemije kod pacova, Mazdutide je pokazao dobre efekte snižavanja mokraćne kiseline. Hiperurikemija je kod štakora izazvana oralnom primjenom adenina i kalij-oksinske kiseline, nakon čega je uslijedilo liječenje različitim dozama Mazdutida. Rezultati su pokazali da su grupe sa srednjim i visokim dozama Mazdutida (0,05 mg/kg i 0,075 mg/kg, primijenjene supkutanom injekcijom svaka 3 dana) značajno smanjile nivoe mokraćne kiseline u serumu (SUA) kod pacova. Mazdutide je također poboljšao funkciju bubrega, smanjio nivoe serumskog kreatinina (SCr) i proteina u urinu (U-Pro) i poboljšao patologiju bubrežnog tkiva. Ovo sugerira da Mazdutide ne samo da smanjuje razinu mokraćne kiseline u serumu, već ima i zaštitni učinak protiv oštećenja bubrega uzrokovanih hiperurikemijom.
Područja primjene
Liječenje dijabetesa tipa 2
S obzirom na značajnu efikasnost Mazdutida u kontroli glukoze u krvi, ima veliki potencijal za primjenu u liječenju dijabetesa tipa 2. Trenutačno se liječenje dijabetesa tipa 2 prvenstveno oslanja na kombinaciju više lijekova za kontrolu razine glukoze u krvi i sprječavanje pojave komplikacija. Kao novi agonist dvostrukih receptora, Mazdutideov jedinstveni mehanizam djelovanja omogućava mu da reguliše metabolizam glukoze na više nivoa, nudeći novu opciju liječenja za pacijente sa dijabetesom tipa 2. U poređenju sa tradicionalnim antidijabeticima, Mazdutide ne samo da efikasno snižava nivo glukoze u krvi, već nudi i prednost smanjenja telesne težine, što je posebno važno za većinu pacijenata sa dijabetesom tipa 2 koji imaju prekomernu težinu ili gojaznost.
Upravljanje gojaznošću i prekomjernom težinom
Gojaznost i prekomjerna težina postali su globalni problemi javnog zdravlja usko povezani s pojavom raznih kroničnih bolesti. Značajni efekti Mazdutida u kontroli težine čine ga potencijalnom terapijskom opcijom za gojazne i gojazne osobe. Regulacijom apetita i povećanjem potrošnje energije, Mazdutide može pomoći gojaznim i gojaznim pacijentima da izgube težinu i poboljšaju njihov metabolički status. U poređenju s tradicionalnim metodama mršavljenja kao što su dijeta i vježbanje, Mazdutide nudi učinkovitiju opciju dodatnog liječenja, posebno za one koji se bore da postignu svoju idealnu težinu kroz intervencije u načinu života. Osim toga, zbog mehanizma djelovanja koji uključuje više fizioloških regulatornih procesa, Mazdutide može imati pozitivne učinke na kardiovaskularni i metabolički sistem uz smanjenje tjelesne težine, čime se smanjuje rizik od komplikacija povezanih s gojaznošću.
Zaključak
Ukratko, kao novi dvostruki agonist receptora GLP-1 i glukagona, Mazdutide pokazuje jedinstvene mehanizme djelovanja i značajnu efikasnost u regulaciji glukoze u krvi, kontroli težine i potencijalnoj regulaciji mokraćne kiseline, igrajući ključnu ulogu u liječenju dijabetesa tipa 2, gojaznosti i stanja prekomjerne težine.
Izvori
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Djelotvornost i sigurnost lijeka Mazdutide kod kineskih pacijenata sa dijabetesom tipa 2: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2[J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Efikasnost i sigurnost Mazdutida na gubitak težine kod dijabetičara i pacijenata bez dijabetesa: sistematski pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija[J]. Granice u endokrinologiji, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Faza 2 randomizirano kontrolirano ispitivanje mazdutida kod odraslih Kineza s prekomjernom težinom ili odraslih s gojaznošću[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Novi dvostruki agonist peptida nalik glukagonu-1 (GLP-1R) i glukagona (GCGR), Mazdutid (IBI362), ublažava hiperurikemiju kod hiperurikemičnih pacova[J]. Dijabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
