Oleh Cocer Peptides 
15 hari yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
Gambaran keseluruhan
Mazdutide ialah ubat baru yang bertindak sebagai agonis dwi peptida-1 (GLP-1) dan reseptor glukagon seperti glukagon. Reseptor GLP-1 dan glukagon memainkan peranan penting dalam peraturan metabolik dalam tubuh manusia. GLP-1 terutamanya dirembeskan oleh sel L dalam usus, dikeluarkan selepas makan, dan merangsang rembesan insulin dalam cara yang bergantung kepada kepekatan glukosa sambil menghalang rembesan glukagon, dengan itu menurunkan tahap glukosa darah. GLP-1 juga memperlahankan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangkan pengambilan makanan, dengan itu membantu dalam pengurusan berat badan. Reseptor glukagon terutamanya mengawal keseimbangan glukosa darah. Selepas glukagon mengikat kepada reseptornya, ia mengaktifkan satu siri laluan transduksi isyarat untuk menggalakkan glikogenolisis dan glukoneogenesis, dengan itu meningkatkan tahap glukosa darah. Mazdutide, sebagai agonis dwi, mencapai peraturan metabolik melalui mekanisme sinergi yang bijak.
Mekanisme Tindakan
Mekanisme Pengawalseliaan Glukosa Darah
Menggalakkan Rembesan Insulin: Selepas mengikat pada reseptor GLP-1, Mazdutide mengaktifkan laluan isyarat hiliran, termasuk laluan isyarat cAMP-PKA. Pengaktifan laluan ini meningkatkan sensitiviti sel β pankreas kepada glukosa, yang membawa kepada penyelarasan ekspresi gen insulin dan peningkatan sintesis dan rembesan insulin. Apabila paras glukosa darah meningkat, Mazdutide boleh merangsang pelepasan insulin dengan lebih berkesan, dengan itu menurunkan paras glukosa darah. Pada pesakit diabetes jenis 2, Mazdutide meningkatkan rembesan insulin selepas makan melalui mekanisme ini, membantu mengekalkan paras glukosa darah yang stabil.
Perencatan rembesan glukagon: Tindakan Mazdutide pada reseptor glukagon juga mempengaruhi rembesan glukagon. Dengan mengikat kepada reseptor glukagon, ia menghalang transduksi isyarat dalam sel α pankreas, mengurangkan sintesis dan pembebasan glukagon. Ini menghalang glikogenolisis dan glukoneogenesis, mengurangkan pengeluaran glukosa pada sumber dan seterusnya membantu dalam menurunkan tahap glukosa darah. Kawal selia dwi insulin dan rembesan glukagon ini memberikan Mazdutide kelebihan ketara dalam pengawalan glukosa darah, membolehkan kawalan tahap glukosa darah yang lebih tepat dan mengelakkan turun naik yang besar.
Peratusan perubahan daripada garis dasar dalam berat badan dari semasa ke semasa. Peratusan peserta mencapai sasaran penurunan berat badan.
Mekanisme pengurusan berat badan
Peraturan selera makan: Mazdutide mengikat kepada reseptor GLP-1, mengaktifkan neuron di pusat peraturan selera makan hipotalamus. Neuron ini mengambil bahagian dalam penghantaran isyarat kenyang, dan tindakan Mazdutide meningkatkan isyarat ini, dengan itu mengurangkan pengambilan makanan. Ia juga boleh mempengaruhi rembesan hormon gastrousus, seperti ghrelin, seterusnya mengawal selera makan. Dalam ujian klinikal, peserta yang menggunakan Mazdutide melaporkan mengurangkan selera makan dan mengurangkan pengambilan makanan harian, yang membawa kepada penurunan berat badan.
Meningkatkan perbelanjaan tenaga: Mazdutide juga boleh menggalakkan penurunan berat badan dengan mempengaruhi metabolisme tenaga badan. Penyelidikan mencadangkan ia boleh mengaktifkan tisu adiposa coklat, meningkatkan aktiviti termogeniknya. Tisu adipos coklat kaya dengan mitokondria dan boleh menggunakan tenaga melalui termogenesis yang tidak menggigil. Mazdutide mungkin mengawal selia laluan isyarat yang berkaitan untuk menggalakkan pembezaan dan pengaktifan adiposit perang, meningkatkan kapasiti termogeniknya, dengan itu meningkatkan perbelanjaan tenaga badan dan mencapai penurunan berat badan. Mazdutide juga boleh mempengaruhi metabolisme tisu adiposa putih, menggalakkan penukaran lemak putih kepada lemak perang, seterusnya mengoptimumkan metabolisme lemak dan mengurangkan pengumpulan lemak.
Mekanisme pengawalan asid urik
Peraturan ekspresi gen: Dalam kajian menggunakan model tikus hiperurisemia, perubahan ketara dalam ekspresi gen utama tertentu diperhatikan selepas campur tangan Mazdutide. Perubahan dalam ekspresi gen ini boleh mencapai pengurangan paras asid urik dengan mengawal selia prekursor sintesis asid urik dan mengambil bahagian dalam proses seperti metabolisme glikolipid dan metabolisme purin. Gen terkawal menggalakkan perkumuhan asid urik atau mengambil bahagian dalam laluan metabolik yang menghalang sintesis asid urik, manakala gen yang terkawal mengurangkan sintesis prekursor untuk sintesis asid urik, dengan itu menurunkan tahap asid urik serum secara menyeluruh.
Peraturan laluan metabolik: Analisis transkriptomi buah pinggang mendedahkan bahawa campur tangan Mazdutide dengan ketara memperkaya laluan KEGG termasuk rembesan hempedu, sistem renin-angiotensin, metabolisme histidin, rintangan platinum, garis keturunan sel hematopoietik, pelengkap, dan lata pembekuan. Peraturan laluan ini secara tidak langsung boleh mempengaruhi metabolisme asid urik. Peraturan laluan rembesan hempedu boleh menjejaskan metabolisme asid hempedu, yang berkait rapat dengan metabolisme lipid. Perubahan dalam metabolisme lipid seterusnya boleh menjejaskan pengeluaran dan perkumuhan asid urik. Peraturan sistem renin-angiotensin boleh menjejaskan hemodinamik buah pinggang dan fungsi tiub, dengan itu mempengaruhi penyerapan semula dan perkumuhan asid urik.
Keberkesanan
Kesan Kawalan Glukosa
Dalam percubaan klinikal Fasa 2 terkawal rawak, dua buta, plasebo pada pesakit diabetes jenis 2, Mazdutide menunjukkan kesan kawalan glukosa darah yang ketara. Kajian itu secara rawak menugaskan pesakit dewasa dengan diabetes jenis 2 untuk menerima 3 mg, 4.5 mg, atau 6 mg Mazdutide, 1.5 mg dulaglutide label terbuka, atau plasebo, dan diberikan suntikan subkutan selama 20 minggu. Keputusan menunjukkan bahawa dari garis dasar hingga minggu ke-20, perubahan purata dalam hemoglobin A1c (HbA1c) dalam kumpulan Mazdutide adalah antara -1.41% hingga -1.67%, manakala kumpulan dulaglutide mempunyai perubahan sebanyak -1.35% dan kumpulan plasebo mempunyai perubahan sebanyak 0.03%. Berbanding dengan kumpulan plasebo, perubahan dalam tahap HbA1c dalam semua kumpulan dos Mazdutide adalah signifikan secara statistik (semua P <0.0001). Ini menunjukkan bahawa Mazdutide adalah jauh lebih berkesan daripada plasebo dalam menurunkan tahap HbA1c pada pesakit diabetes jenis 2, dan setanding atau lebih tinggi daripada dulaglutide. Pengurangan tahap HbA1c mencerminkan keupayaan Mazdutide untuk meningkatkan kawalan glisemik jangka panjang dengan berkesan pada pesakit, dengan itu mengurangkan kejadian komplikasi kronik diabetes.
Kesan penurunan berat badan
Mazdutide menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam pengurusan berat badan. Dalam kajian yang menyasarkan orang dewasa yang berlebihan berat badan atau obes, 24 minggu rawatan Mazdutide menunjukkan kesan penurunan berat badan yang baik. Orang dewasa yang berlebihan berat badan (indeks jisim badan [BMI] ≥24 kg/m²) dengan polifagia dan/atau sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan obesiti, atau orang dewasa obes (BMI ≥28 kg/m²), secara rawak ditugaskan (3:1:3:1:3:1) untuk menerima 3:1:3:1:3:1 secara rawak untuk menerima 3:1:3:1:3:1) setiap minggu rawatan plasebo dipadankan. Keputusan menunjukkan bahawa dari garis dasar hingga minggu 24, purata peratusan perubahan dalam berat ialah -6.7% (ralat standard 0.7) dalam kumpulan Mazdutide 3 mg, -10.4% (0.7) dalam kumpulan 4.5 mg, -11.3% (0.7) dalam kumpulan 6 mg, dan 1.0% (0.7) dalam kumpulan plase. Berbanding dengan plasebo, perbezaan rawatan untuk Mazdutide merentas semua kumpulan dos adalah dari -7.7% hingga -12.3% (semua P <0.0001). Ini menunjukkan bahawa Mazdutide boleh mengurangkan berat badan dengan ketara pada orang dewasa yang berlebihan berat badan atau obes dengan cara yang bergantung kepada dos. Penurunan berat badan ini bukan sahaja membantu meningkatkan penampilan fizikal pesakit tetapi yang lebih penting mengurangkan risiko pelbagai penyakit berkaitan obesiti, seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes.
Kesan penurunan asid urik
Dalam model tikus hiperurisemia, Mazdutide menunjukkan kesan penurunan asid urik yang baik. Hiperurisemia diinduksi pada tikus dengan pemberian oral adenine dan asid kalium oksinik, diikuti dengan rawatan dengan dos Mazdutide yang berbeza. Keputusan menunjukkan bahawa kumpulan Mazdutide dos sederhana dan tinggi (0.05 mg/kg dan 0.075 mg/kg, yang diberikan melalui suntikan subkutaneus setiap 3 hari) mengurangkan paras asid urik (SUA) serum dengan ketara dalam tikus. Mazdutide juga meningkatkan fungsi buah pinggang, mengurangkan tahap kreatinin serum (SCr) dan protein air kencing (U-Pro), dan memperbaiki patologi tisu buah pinggang. Ini menunjukkan bahawa Mazdutide bukan sahaja mengurangkan paras asid urik serum tetapi juga mempunyai kesan perlindungan terhadap kerosakan buah pinggang yang disebabkan oleh hiperurisemia.
Kawasan Permohonan
Rawatan Diabetes Jenis 2
Memandangkan keberkesanan ketara Mazdutide dalam kawalan glukosa darah, ia mempunyai potensi besar untuk digunakan dalam rawatan diabetes jenis 2. Pada masa ini, rawatan diabetes jenis 2 terutamanya bergantung kepada gabungan pelbagai ubat untuk mengawal tahap glukosa darah dan mencegah berlakunya komplikasi. Sebagai agonis reseptor dwi novel, mekanisme tindakan unik Mazdutide membolehkannya mengawal metabolisme glukosa pada pelbagai peringkat, menawarkan pilihan rawatan baharu untuk pesakit diabetes jenis 2. Berbanding dengan ubat antidiabetik tradisional, Mazdutide bukan sahaja berkesan merendahkan paras glukosa darah tetapi juga menawarkan faedah pengurangan berat badan, yang amat penting bagi kebanyakan pesakit diabetes jenis 2 yang berlebihan berat badan atau obes.
Obesiti dan pengurusan berat badan berlebihan
Obesiti dan berat badan berlebihan telah menjadi isu kesihatan awam global yang berkait rapat dengan timbulnya pelbagai penyakit kronik. Kesan ketara Mazdutide dalam pengurusan berat badan menjadikannya pilihan terapeutik yang berpotensi untuk individu obes dan berat badan berlebihan. Dengan mengawal selera makan dan meningkatkan perbelanjaan tenaga, Mazdutide boleh membantu pesakit obes dan berat badan berlebihan menurunkan berat badan dan meningkatkan status metabolik mereka. Berbanding dengan kaedah penurunan berat badan tradisional seperti diet dan senaman, Mazdutide menawarkan pilihan rawatan tambahan yang lebih berkesan, terutamanya bagi mereka yang bergelut untuk mencapai berat badan ideal melalui intervensi gaya hidup. Selain itu, disebabkan mekanisme tindakannya yang melibatkan pelbagai proses pengawalseliaan fisiologi, Mazdutide mungkin mempunyai kesan positif pada sistem kardiovaskular dan metabolik sambil mengurangkan berat badan, sekali gus mengurangkan risiko komplikasi berkaitan obesiti.
Kesimpulan
Secara ringkasnya, sebagai agonis dwi novel GLP-1 dan reseptor glukagon, Mazdutide menunjukkan mekanisme tindakan yang unik dan keberkesanan yang ketara dalam pengawalan glukosa darah, pengurusan berat badan dan potensi pengawalan asid urik, memainkan peranan penting dalam pengurusan diabetes jenis 2, obesiti dan keadaan berat badan berlebihan.
Sumber
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Keberkesanan dan Keselamatan Mazdutide dalam Pesakit Cina Dengan Diabetes Jenis 2: Percubaan Fasa 2 Terkawal Rawak, Dua Buta, Plasebo [J]. Penjagaan Diabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Keberkesanan dan keselamatan Mazdutide terhadap penurunan berat badan di kalangan pesakit diabetes dan bukan diabetes: kajian sistematik dan meta-analisis ujian terkawal rawak [J]. Sempadan dalam Endokrinologi, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Percubaan terkawal rawak fasa 2 bagi mazdutide dalam orang dewasa berlebihan berat badan Cina atau orang dewasa dengan obesiti[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Peptida-1 (GLP-1R) dan Reseptor Glukagon (GCGR) Novel, Mazdutide (IBI362), Melemahkan Hiperurisemia dalam Tikus Hiperurisemia[J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
