Od Cocer Peptides 
před 15 dny
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Přehled
Mazdutide je nový lék, který působí jako duální agonista glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukagonových receptorů. GLP-1 a glukagonové receptory hrají důležitou roli v metabolické regulaci v lidském těle. GLP-1 je primárně sekretován L buňkami ve střevě, uvolňuje se po jídle a stimuluje sekreci inzulinu způsobem závislým na koncentraci glukózy a zároveň inhibuje sekreci glukagonu, čímž snižuje hladinu glukózy v krvi. GLP-1 také zpomaluje vyprazdňování žaludku, zvyšuje pocit sytosti a snižuje příjem potravy, čímž napomáhá regulaci hmotnosti. Glukagonové receptory primárně regulují rovnováhu glukózy v krvi. Poté, co se glukagon naváže na svůj receptor, aktivuje řadu signálních transdukčních drah k podpoře glykogenolýzy a glukoneogeneze, čímž se zvýší hladina glukózy v krvi. Mazdutide jako duální agonista dosahuje metabolické regulace prostřednictvím chytrého synergického mechanismu.
Mechanismus působení
Mechanismus regulace krevní glukózy
Podpora sekrece inzulínu: Po navázání na GLP-1 receptor aktivuje Mazdutide downstream signální dráhy, včetně signální dráhy cAMP-PKA. Aktivace této dráhy zvyšuje citlivost pankreatických β-buněk na glukózu, což vede k upregulaci exprese genu pro inzulín a zvýšené syntéze a sekreci inzulínu. Když se hladina glukózy v krvi zvýší, Mazdutide může účinněji stimulovat uvolňování inzulínu, a tím snížit hladinu glukózy v krvi. U pacientů s diabetem 2. typu přípravek Mazdutide prostřednictvím tohoto mechanismu zvyšuje postprandiální sekreci inzulínu, čímž pomáhá udržovat stabilní hladiny glukózy v krvi.
Inhibice sekrece glukagonu: Účinek Mazdutidu na glukagonové receptory také ovlivňuje sekreci glukagonu. Vazbou na glukagonové receptory inhibuje přenos signálu v pankreatických α buňkách, čímž snižuje syntézu a uvolňování glukagonu. To inhibuje glykogenolýzu a glukoneogenezi, snižuje produkci glukózy u zdroje a dále pomáhá při snižování hladiny glukózy v krvi. Tato duální regulace sekrece inzulínu a glukagonu dává Mazdutide významnou výhodu v regulaci krevní glukózy, umožňuje přesnější kontrolu hladiny glukózy v krvi a zabraňuje velkým výkyvům.
Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v průběhu času. Podíl účastníků, kteří dosáhli cílů v oblasti hubnutí.
Mechanismus řízení hmotnosti
Regulace chuti k jídlu: Mazdutide se váže na receptory GLP-1, čímž aktivuje neurony v hypotalamickém centru regulace chuti k jídlu. Tyto neurony se účastní přenosu signálů sytosti a působení Mazdutide tyto signály zesiluje, čímž se snižuje příjem potravy. Může také ovlivnit sekreci gastrointestinálních hormonů, jako je ghrelin, dále regulující chuť k jídlu. V klinických studiích účastníci užívající Mazdutide hlásili sníženou chuť k jídlu a snížený denní příjem potravy, což vedlo ke ztrátě hmotnosti.
Zvýšení energetického výdeje: Mazdutide může také podporovat hubnutí tím, že ovlivňuje energetický metabolismus těla. Výzkum naznačuje, že může aktivovat hnědou tukovou tkáň a zvýšit její termogenní aktivitu. Hnědá tuková tkáň je bohatá na mitochondrie a může spotřebovávat energii prostřednictvím netřesivé termogeneze. Mazdutide může regulovat související signální dráhy, aby podpořil diferenciaci a aktivaci hnědých adipocytů, zvýšil jejich termogenní kapacitu, a tím zvýšil energetický výdej těla a dosáhl úbytku hmotnosti. Mazdutide může také ovlivnit metabolismus bílé tukové tkáně tím, že podporuje přeměnu bílého tuku na hnědý tuk, dále optimalizuje metabolismus tuků a snižuje hromadění tuku.
Mechanismus regulace kyseliny močové
Regulace genové exprese: Ve studiích s použitím potkaního modelu hyperurikémie byly po intervenci Mazdutide pozorovány významné změny v expresi určitých klíčových genů. Tyto změny v genové expresi mohou dosáhnout snížení hladin kyseliny močové regulací prekurzorů syntézy kyseliny močové a účastí v procesech, jako je metabolismus glykolipidů a metabolismus purinů. Upregulované geny podporují vylučování kyseliny močové nebo se účastní metabolických drah, které inhibují syntézu kyseliny močové, zatímco downregulované geny snižují syntézu prekurzorů pro syntézu kyseliny močové, a tím komplexně snižují hladiny kyseliny močové v séru.
Regulace metabolické dráhy: Analýza renální transkriptomiky odhalila, že intervence Mazdutide významně obohatila KEGG dráhy včetně sekrece žluči, systému renin-angiotenzin, metabolismu histidinu, rezistence na platinu, hematopoetických buněčných linií, komplementu a koagulační kaskády. Regulace těchto drah může nepřímo ovlivnit metabolismus kyseliny močové. Regulace dráhy sekrece žluči může ovlivnit metabolismus žlučových kyselin, který úzce souvisí s metabolismem lipidů. Změny v metabolismu lipidů mohou zase ovlivnit tvorbu a vylučování kyseliny močové. Regulace systému renin-angiotenzin může ovlivnit renální hemodynamiku a tubulární funkci, a tím ovlivnit reabsorpci a vylučování kyseliny močové.
Účinnost
Účinek kontroly glukózy
V randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii fáze 2 u pacientů s diabetem 2. typu Mazdutide prokázal významné účinky na kontrolu hladiny glukózy v krvi. Studie náhodně rozdělila dospělé pacienty s diabetem 2. typu, aby dostávali 3 mg, 4,5 mg nebo 6 mg Mazdutide, 1,5 mg otevřeného dulaglutidu nebo placebo, a podávali jim subkutánní injekce po dobu 20 týdnů. Výsledky ukázaly, že od výchozího stavu do 20. týdne se průměrná změna hemoglobinu A1c (HbA1c) ve skupinách s Mazdutidem pohybovala od -1,41 % do -1,67 %, zatímco ve skupině s dulaglutidem byla změna o -1,35 % a ve skupině s placebem o 0,03 %. Ve srovnání se skupinou s placebem byly změny hladin HbA1c ve všech dávkových skupinách Mazdutidu statisticky významné (všechny P < 0,0001). To ukazuje, že Mazdutide je významně účinnější než placebo při snižování hladin HbA1c u pacientů s diabetem 2. typu a je srovnatelný nebo dokonce lepší než dulaglutid. Snížení hladin HbA1c odráží schopnost Mazdutide účinně zlepšit dlouhodobou kontrolu glykémie u pacientů, a tím snížit výskyt chronických komplikací diabetu.
Účinky na hubnutí
Mazdutide prokazuje významnou účinnost při regulaci hmotnosti. Ve studiích zaměřených na dospělé s nadváhou nebo obezitou prokázala 24týdenní léčba Mazdutide dobré účinky na hubnutí. Dospělí s nadváhou (index tělesné hmotnosti [BMI] ≥24 kg/m²) s polyfagií a/nebo alespoň jednou komorbiditou související s obezitou nebo obézní dospělí (BMI ≥28 kg/m²), byli náhodně rozděleni (3:1:3:1:3:1), aby dostávali týdenní léčbu Mazdutide, odpovídající 4,5 mg, placebo 3 mg. Výsledky ukázaly, že od výchozího stavu do 24. týdne byla průměrná procentuální změna hmotnosti -6,7 % (standardní chyba 0,7) ve skupině Mazdutide 3 mg, -10,4 % (0,7) ve skupině 4,5 mg, -11,3 % (0,7) ve skupině 6 mg a 1,0 % (0,7) ve skupině s placebem. Ve srovnání s placebem se rozdíly v léčbě Mazdutide napříč všemi dávkovými skupinami pohybovaly od -7,7 % do -12,3 % (všechny P < 0,0001). To naznačuje, že Mazdutide může významně snížit tělesnou hmotnost u dospělých s nadváhou nebo obezitou v závislosti na dávce. Toto snížení hmotnosti nejen pomáhá zlepšit fyzický vzhled pacientů, ale co je důležitější, snižuje riziko různých onemocnění souvisejících s obezitou, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a cukrovka.
Účinek na snížení kyseliny močové
Na potkaním modelu hyperurikémie Mazdutide prokázal dobré účinky na snížení kyseliny močové. Hyperurikémie byla u krys vyvolána perorálním podáním adeninu a kyseliny oxinové draselné s následnou léčbou různými dávkami Mazdutidu. Výsledky ukázaly, že skupiny se střední a vysokou dávkou Mazdutide (0,05 mg/kg a 0,075 mg/kg, podávané subkutánní injekcí každé 3 dny) významně snížily hladiny kyseliny močové v séru (SUA) u potkanů. Mazdutide také zlepšil funkci ledvin, snížil hladinu sérového kreatininu (SCr) a proteinu v moči (U-Pro) a zlepšil patologii ledvinové tkáně. To naznačuje, že Mazdutide nejen snižuje hladiny kyseliny močové v séru, ale má také ochranný účinek proti poškození ledvin způsobenému hyperurikémií.
Oblasti použití
Léčba diabetu 2. typu
Vzhledem k významné účinnosti Mazdutide při kontrole hladiny glukózy v krvi má velký potenciál pro použití při léčbě diabetu 2. typu. V současné době se léčba diabetu 2. typu primárně opírá o kombinaci více léků ke kontrole hladiny glukózy v krvi a prevenci vzniku komplikací. Jedinečný mechanismus účinku Mazdutide jako nový agonista duálního receptoru umožňuje regulovat metabolismus glukózy na několika úrovních a nabízí tak novou možnost léčby pro pacienty s diabetem 2. typu. Ve srovnání s tradičními antidiabetiky Mazdutide nejen účinně snižuje hladinu glukózy v krvi, ale nabízí také výhodu snížení hmotnosti, což je zvláště důležité pro většinu pacientů s diabetem 2. typu, kteří mají nadváhu nebo jsou obézní.
Řízení obezity a nadváhy
Obezita a nadváha se staly globálními problémy veřejného zdraví úzce souvisejícími s nástupem různých chronických onemocnění. Významné účinky Mazdutide při regulaci hmotnosti z něj činí potenciální terapeutickou možnost pro obézní jedince a jedince s nadváhou. Regulací chuti k jídlu a zvýšením energetického výdeje může Mazdutide pomoci obézním pacientům a pacientům s nadváhou zhubnout a zlepšit jejich metabolický stav. Ve srovnání s tradičními metodami hubnutí, jako je dieta a cvičení, nabízí Mazdutide účinnější možnost doplňkové léčby, zejména pro ty, kteří se snaží dosáhnout své ideální hmotnosti pomocí zásahů do životního stylu. Navíc, vzhledem ke svému mechanismu účinku zahrnujícímu více fyziologických regulačních procesů, může mít Mazdutide pozitivní účinky na kardiovaskulární a metabolický systém při snižování hmotnosti, čímž se snižuje riziko komplikací souvisejících s obezitou.
Závěr
Stručně řečeno, Mazdutide jako nový duální agonista GLP-1 a glukagonových receptorů prokazuje jedinečné mechanismy účinku a významnou účinnost v regulaci krevní glukózy, řízení hmotnosti a potenciální regulaci kyseliny močové, přičemž hraje klíčovou roli v léčbě diabetu 2. typu, obezity a stavů s nadváhou.
Zdroje
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Účinnost a bezpečnost přípravku Mazdutide u čínských pacientů s diabetem 2. typu: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2[J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Účinnost a bezpečnost přípravku Mazdutide na hubnutí u diabetických a nediabetických pacientů: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií[J]. Hranice endokrinologie, 2024, 15. https://api.sémanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z a kol. Randomizovaná kontrolovaná studie fáze 2 s mazdutidem u dospělých Číňanů s nadváhou nebo dospělých s obezitou[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Nový duální agonista glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1R) a glukagonový (GCGR) receptor, Mazdutide (IBI362), zmírňuje hyperurikémii u hyperurikemických krys[J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
