Bởi Cocer Peptide 
15 ngày trước
TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ ĐỂ PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.
Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng y tế, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.
Tổng quan
Maz là một loại thuốc mới hoạt động như một chất chủ vận kép của thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1) và glucagon. Các thụ thể GLP-1 và glucagon đóng vai trò quan trọng trong việc điều hòa trao đổi chất trong cơ thể con người. GLP-1 chủ yếu được tiết ra bởi các tế bào L trong ruột, được giải phóng sau bữa ăn và kích thích tiết insulin theo cách phụ thuộc vào nồng độ glucose đồng thời ức chế bài tiết glucagon, từ đó làm giảm lượng đường trong máu. GLP-1 cũng làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn nạp vào, từ đó hỗ trợ kiểm soát cân nặng. Các thụ thể Glucagon chủ yếu điều chỉnh cân bằng đường huyết. Sau khi glucagon liên kết với thụ thể của nó, nó sẽ kích hoạt một loạt con đường truyền tín hiệu để thúc đẩy quá trình phân giải glycogen và tân tạo glucose, do đó làm tăng mức đường huyết. Maz, với tư cách là chất chủ vận kép, đạt được sự điều hòa trao đổi chất thông qua cơ chế hiệp đồng thông minh.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế điều hòa đường huyết
Thúc đẩy bài tiết Insulin: Sau khi liên kết với thụ thể GLP-1, Maz kích hoạt các đường dẫn tín hiệu xuôi dòng, bao gồm cả đường dẫn tín hiệu cAMP-PKA. Kích hoạt con đường này giúp tăng cường độ nhạy cảm của tế bào β tuyến tụy với glucose, dẫn đến điều chỉnh tăng biểu hiện gen insulin và tăng tổng hợp và bài tiết insulin. Khi lượng đường trong máu tăng lên, Maz có thể kích thích giải phóng insulin hiệu quả hơn, từ đó làm giảm lượng đường trong máu. Ở những bệnh nhân chuyển hóa loại 2, Maz tăng tiết insulin sau bữa ăn thông qua cơ chế này, giúp duy trì mức đường huyết ổn định.
Ức chế tiết glucagon: Tác động của Maz lên thụ thể glucagon cũng ảnh hưởng đến sự tiết glucagon. Bằng cách liên kết với các thụ thể glucagon, nó ức chế sự truyền tín hiệu trong tế bào α tuyến tụy, làm giảm quá trình tổng hợp và giải phóng glucagon. Điều này ức chế quá trình phân hủy glycogen và tân tạo glucose, làm giảm sản xuất glucose tại nguồn và hỗ trợ hơn nữa trong việc hạ thấp mức đường huyết. Sự điều hòa kép insulin và bài tiết glucagon này mang lại cho Maz lợi thế đáng kể trong việc điều hòa lượng đường trong máu, cho phép kiểm soát lượng đường trong máu chính xác hơn và tránh những biến động lớn.
Phần trăm thay đổi so với mức cơ bản về trọng lượng cơ thể theo thời gian. Tỷ lệ người tham gia đạt mục tiêu giảm cân.
Cơ chế quản lý cân nặng
Điều chỉnh sự thèm ăn: Maz liên kết với các thụ thể GLP-1, kích hoạt tế bào thần kinh ở trung tâm điều chỉnh sự thèm ăn ở vùng dưới đồi. Những tế bào thần kinh này tham gia vào việc truyền tín hiệu no và hành động của Maz giúp tăng cường các tín hiệu này, từ đó làm giảm lượng thức ăn ăn vào. Nó cũng có thể ảnh hưởng đến việc tiết ra các hormone đường tiêu hóa, chẳng hạn như ghrelin, điều chỉnh thêm sự thèm ăn. Trong các thử nghiệm lâm sàng, những người tham gia sử dụng Maz cho biết họ giảm cảm giác thèm ăn và giảm lượng thức ăn hàng ngày, dẫn đến giảm cân.
Tăng tiêu hao năng lượng: Maz cũng có thể thúc đẩy giảm cân bằng cách tác động đến quá trình chuyển hóa năng lượng của cơ thể. Nghiên cứu cho thấy nó có thể kích hoạt mô mỡ màu nâu, làm tăng hoạt động sinh nhiệt của nó. Mô mỡ màu nâu rất giàu ty thể và có thể tiêu thụ năng lượng thông qua quá trình sinh nhiệt không run. Maz có thể điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu liên quan để thúc đẩy quá trình biệt hóa và kích hoạt các tế bào mỡ màu nâu, tăng cường khả năng sinh nhiệt của chúng, từ đó tăng mức tiêu hao năng lượng của cơ thể và giảm cân. Maz cũng có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của mô mỡ trắng, thúc đẩy quá trình chuyển đổi mỡ trắng thành mỡ nâu, tối ưu hóa hơn nữa quá trình chuyển hóa chất béo và giảm tích tụ mỡ.
Cơ chế điều hòa axit uric
Điều hòa biểu hiện gen: Trong các nghiên cứu sử dụng mô hình chuột bị tăng axit uric máu, người ta đã quan sát thấy những thay đổi đáng kể trong biểu hiện của một số gen quan trọng sau sự can thiệp của Maz. Những thay đổi trong biểu hiện gen này có thể làm giảm nồng độ axit uric bằng cách điều chỉnh các tiền chất của quá trình tổng hợp axit uric và tham gia vào các quá trình như chuyển hóa glycolipid và chuyển hóa purine. Các gen điều hòa tăng cường bài tiết axit uric hoặc tham gia vào quá trình trao đổi chất ức chế tổng hợp axit uric, trong khi các gen điều hòa giảm làm giảm quá trình tổng hợp tiền chất tổng hợp axit uric, do đó làm giảm toàn diện nồng độ axit uric trong huyết thanh.
Điều hòa con đường trao đổi chất: Phân tích hệ thống phiên mã ở thận cho thấy sự can thiệp của Maz đã làm phong phú đáng kể các con đường KEGG bao gồm bài tiết mật, hệ thống renin-angiotensin, chuyển hóa histidine, kháng bạch kim, dòng tế bào tạo máu, bổ thể và dòng đông máu. Việc điều chỉnh các con đường này có thể ảnh hưởng gián tiếp đến quá trình chuyển hóa axit uric. Việc điều hòa đường tiết mật có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa axit mật, có liên quan chặt chẽ đến chuyển hóa lipid. Những thay đổi trong chuyển hóa lipid có thể ảnh hưởng đến việc sản xuất và bài tiết axit uric. Sự điều hòa của hệ thống renin-angiotensin có thể ảnh hưởng đến huyết động học và chức năng ống thận, do đó ảnh hưởng đến sự tái hấp thu và bài tiết axit uric.
Hiệu quả
Tác dụng kiểm soát glucose
Trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược ở những bệnh nhân chuyển hóa loại 2, Maz đã chứng minh tác dụng kiểm soát đường huyết đáng kể. Nghiên cứu chỉ định ngẫu nhiên những bệnh nhân trưởng thành có chuyển hóa loại 2 nhận 3 mg, 4,5 mg hoặc 6 mg Maz, 1,5 mg dulaglutide nhãn mở hoặc giả dược và tiêm dưới da trong 20 tuần. Kết quả cho thấy từ lúc bắt đầu đến tuần 20, sự thay đổi trung bình về huyết sắc tố A1c (HbA1c) ở nhóm Maz dao động từ -1,41% đến -1,67%, trong khi nhóm dulaglutide có mức thay đổi -1,35% và nhóm dùng giả dược có mức thay đổi là 0,03%. So với nhóm giả dược, sự thay đổi nồng độ HbA1c ở tất cả các nhóm dùng Maz đều có ý nghĩa thống kê (tất cả P < 0,0001). Điều này cho thấy Maz hiệu quả hơn đáng kể so với giả dược trong việc giảm mức HbA1c ở những bệnh nhân chuyển hóa loại 2 và có thể so sánh hoặc thậm chí vượt trội hơn so với dulaglutide. Việc giảm nồng độ HbA1c phản ánh khả năng của Maz trong việc cải thiện hiệu quả việc kiểm soát đường huyết lâu dài ở bệnh nhân, từ đó làm giảm tỷ lệ mắc các biến chứng mãn tính do tiểu đường.
Tác dụng giảm cân
Maz chứng tỏ hiệu quả đáng kể trong việc quản lý cân nặng. Trong các nghiên cứu nhắm vào người trưởng thành thừa cân hoặc béo phì, điều trị bằng Maz trong 24 tuần cho thấy hiệu quả giảm cân tốt. Người lớn thừa cân (chỉ số khối cơ thể [BMI] ≥24 kg/m²) mắc chứng ăn nhiều và/hoặc ít nhất một bệnh đi kèm liên quan đến béo phì, hoặc người lớn béo phì (BMI ≥28 kg/m²), được chỉ định ngẫu nhiên (3:1:3:1:3:1) để nhận Maz 3mg, 4,5mg, 6mg hàng tuần hoặc điều trị bằng giả dược phù hợp. Kết quả cho thấy từ lúc bắt đầu đến tuần 24, phần trăm thay đổi trọng lượng trung bình là -6,7% (sai số chuẩn 0,7) ở nhóm Maz 3 mg, -10,4% (0,7) ở nhóm 4,5 mg, -11,3% (0,7) ở nhóm 6 mg và 1,0% (0,7) ở nhóm giả dược. So với giả dược, sự khác biệt trong điều trị của Maz ở tất cả các nhóm liều dao động từ -7,7% đến -12,3% (tất cả P < 0,0001). Điều này cho thấy Maz có thể giảm đáng kể trọng lượng cơ thể ở người trưởng thành thừa cân hoặc béo phì tùy theo liều lượng. Việc giảm cân này không chỉ giúp cải thiện ngoại hình của bệnh nhân mà quan trọng hơn là giảm nguy cơ mắc các bệnh khác nhau liên quan đến béo phì, chẳng hạn như bệnh tim mạch và chuyển hóa.
Tác dụng hạ axit uric
Trong mô hình chuột bị tăng axit uric máu, Maz đã chứng minh tác dụng hạ axit uric tốt. Tăng axit uric máu được gây ra ở chuột bằng cách uống adenine và axit oxinic kali, sau đó điều trị bằng các liều Maz khác nhau. Kết quả cho thấy nhóm dùng Maz liều trung bình và cao (0,05 mg/kg và 0,075 mg/kg, tiêm dưới da mỗi 3 ngày) làm giảm đáng kể nồng độ axit uric huyết thanh (SUA) ở chuột. Maz cũng cải thiện chức năng thận, giảm nồng độ creatinine huyết thanh (SCr) và protein trong nước tiểu (U-Pro), đồng thời cải thiện bệnh lý mô thận. Điều này cho thấy Maz không chỉ làm giảm nồng độ axit uric huyết thanh mà còn có tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương thận do tăng axit uric máu.
Lĩnh vực ứng dụng
Điều trị chuyển hóa loại 2
Với hiệu quả đáng kể của Maz trong việc kiểm soát đường huyết, nó có tiềm năng ứng dụng lớn trong điều trị chuyển hóa loại 2. Hiện nay, việc điều trị rối loạn chuyển hóa typ 2 chủ yếu dựa vào sự kết hợp của nhiều loại thuốc để kiểm soát lượng đường trong máu và ngăn ngừa xảy ra các biến chứng. Là một chất chủ vận thụ thể kép mới, cơ chế hoạt động độc đáo của Maz cho phép nó điều chỉnh quá trình chuyển hóa glucose ở nhiều cấp độ, đưa ra lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân chuyển hóa loại 2. So với các thuốc trị đái tháo đường truyền thống, Maz không chỉ làm giảm lượng đường trong máu một cách hiệu quả mà còn mang lại lợi ích giảm cân, điều này đặc biệt quan trọng đối với hầu hết bệnh nhân chuyển hóa loại 2 thừa cân hoặc béo phì.
Quản lý béo phì và thừa cân
Béo phì và thừa cân đã trở thành vấn đề sức khỏe cộng đồng toàn cầu gắn liền với sự khởi phát của nhiều bệnh mãn tính khác nhau. Tác dụng đáng kể của Maz trong việc kiểm soát cân nặng khiến nó trở thành một lựa chọn điều trị tiềm năng cho những người béo phì và thừa cân. Bằng cách điều chỉnh sự thèm ăn và tăng tiêu hao năng lượng, Maz có thể giúp bệnh nhân béo phì và thừa cân giảm cân và cải thiện tình trạng trao đổi chất của họ. So với các phương pháp giảm cân truyền thống như ăn kiêng và tập thể dục, Maz đưa ra lựa chọn điều trị bổ sung hiệu quả hơn, đặc biệt đối với những người đang nỗ lực đạt được cân nặng lý tưởng thông qua các biện pháp can thiệp lối sống. Ngoài ra, do cơ chế hoạt động liên quan đến nhiều quá trình điều hòa sinh lý, Maz có thể có tác động tích cực đến hệ thống tim mạch và trao đổi chất đồng thời giảm cân, từ đó giảm nguy cơ biến chứng liên quan đến béo phì.
Phần kết luận
Tóm lại, với tư cách là chất chủ vận kép mới của thụ thể GLP-1 và glucagon, Maz chứng minh các cơ chế hoạt động độc đáo và hiệu quả đáng kể trong việc điều chỉnh đường huyết, kiểm soát cân nặng và điều chỉnh axit uric tiềm năng, đóng vai trò quan trọng trong việc quản lý chuyển hóa loại 2, béo phì và tình trạng thừa cân.
Nguồn
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn của Maz ở bệnh nhân Trung Quốc mắc chứng chuyển hóa loại 2: Thử nghiệm giai đoạn 2 ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược [J]. Chăm sóc trao đổi chất, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, và cộng sự. Hiệu quả và độ an toàn của Maz trong việc giảm cân ở bệnh nhân tiểu đường và không mắc bệnh tiểu đường: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng[J]. Biên giới trong Nội tiết, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, và những người khác. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng giai đoạn 2 về mazdutide ở người trưởng thành thừa cân ở Trung Quốc hoặc người trưởng thành mắc bệnh béo phì [J]. Truyền thông Thiên nhiên, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Một chất chủ vận kép giống như Glucagon-1 (GLP-1R) và Glucagon (GCGR), Maz (IBI362), Làm giảm chứng tăng axit uric máu ở chuột tăng axit uric máu [J]. Trao đổi chất, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Sản phẩm chỉ dành cho mục đích nghiên cứu:
