โดย Cocer Peptides 
15 วันที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
ภาพรวม
Maz เป็นยาใหม่ที่ทำหน้าที่เป็นตัวเอกคู่ของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) และตัวรับกลูคากอน GLP-1 และตัวรับกลูคากอนมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเผาผลาญในร่างกายมนุษย์ GLP-1 ถูกหลั่งออกมาเป็นหลักโดยเซลล์ L ในลำไส้ ซึ่งปล่อยออกมาหลังมื้ออาหาร และกระตุ้นการหลั่งอินซูลินในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นของกลูโคส ในขณะเดียวกันก็ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือด GLP-1 ยังช่วยชะลอการเทอาหารในกระเพาะอาหาร เพิ่มความอิ่ม และลดการบริโภคอาหาร จึงช่วยในการจัดการน้ำหนัก ตัวรับกลูคากอนควบคุมสมดุลระดับน้ำตาลในเลือดเป็นหลัก หลังจากที่กลูคากอนจับกับตัวรับของมัน มันจะกระตุ้นชุดของวิถีการถ่ายโอนสัญญาณเพื่อส่งเสริมไกลโคจีโนไลซิสและการสร้างกลูโคโนเจเนซิส ซึ่งจะเป็นการเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด Maz ในฐานะตัวเอกคู่ ประสบความสำเร็จในการควบคุมการเผาผลาญผ่านกลไกการทำงานร่วมกันอันชาญฉลาด
กลไกการออกฤทธิ์
กลไกการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด
ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน: หลังจากจับกับตัวรับ GLP-1 แล้ว Maz จะเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม รวมถึงเส้นทางการส่งสัญญาณ cAMP-PKA การเปิดใช้งานวิถีนี้ช่วยเพิ่มความไวของ β-เซลล์ในตับอ่อนต่อกลูโคส ซึ่งนำไปสู่การควบคุมการแสดงออกของยีนอินซูลิน และเพิ่มการสังเคราะห์และการหลั่งอินซูลิน เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น Maz จะสามารถกระตุ้นการปล่อยอินซูลินได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดได้ ในคนไข้ที่มีเมแทบอลิซึมประเภท 2 Maz จะเพิ่มการหลั่งอินซูลินภายหลังตอนกลางวันผ่านกลไกนี้ ซึ่งช่วยรักษาระดับน้ำตาลในเลือดให้คงที่
การยับยั้งการหลั่งกลูคากอน: การกระทำของ Maz ต่อตัวรับกลูคากอนยังส่งผลต่อการหลั่งกลูคากอนด้วย โดยการจับกับตัวรับกลูคากอน จะยับยั้งการส่งสัญญาณภายในเซลล์ α ของตับอ่อน ซึ่งลดการสังเคราะห์และการปลดปล่อยกลูคากอน สิ่งนี้จะยับยั้งไกลโคจีโนไลซิสและการสร้างกลูโคโนเจเนซิส ลดการผลิตกลูโคสที่แหล่งกำเนิดและยังช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดอีกด้วย การควบคุมอินซูลินและการหลั่งกลูคากอนแบบคู่นี้ทำให้ Maz มีข้อได้เปรียบที่สำคัญในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ทำให้สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้แม่นยำยิ่งขึ้น และหลีกเลี่ยงความผันผวนอย่างมาก
เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐานของน้ำหนักตัวในช่วงเวลาหนึ่ง สัดส่วนของผู้เข้าร่วมบรรลุเป้าหมายการลดน้ำหนัก
กลไกการควบคุมน้ำหนัก
การควบคุมความอยากอาหาร: Maz จับกับตัวรับ GLP-1 ซึ่งกระตุ้นเซลล์ประสาทในศูนย์ควบคุมความอยากอาหารในไฮโปทาลามัส เซลล์ประสาทเหล่านี้มีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณความเต็มอิ่ม และการกระทำของมาซช่วยเพิ่มสัญญาณเหล่านี้ จึงช่วยลดการบริโภคอาหาร นอกจากนี้ยังอาจส่งผลต่อการหลั่งฮอร์โมนในทางเดินอาหาร เช่น เกรลิน ซึ่งควบคุมความอยากอาหารเพิ่มเติม ในการทดลองทางคลินิก ผู้เข้าร่วมที่ใช้ Maz รายงานว่าความอยากอาหารลดลงและการบริโภคอาหารในแต่ละวันลดลง ส่งผลให้น้ำหนักลดลง
การเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน: Maz อาจส่งเสริมการลดน้ำหนักโดยส่งผลต่อการเผาผลาญพลังงานของร่างกาย การวิจัยชี้ให้เห็นว่าอาจกระตุ้นการทำงานของเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล ซึ่งจะเพิ่มกิจกรรมการสร้างความร้อน เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาลอุดมไปด้วยไมโตคอนเดรียและสามารถใช้พลังงานผ่านกระบวนการสร้างความร้อนที่ไม่สั่นไหว Maz อาจควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องเพื่อส่งเสริมความแตกต่างและการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ไขมันสีน้ำตาล ช่วยเพิ่มความสามารถในการสร้างความร้อน ซึ่งจะเป็นการเพิ่มการใช้พลังงานของร่างกายและลดน้ำหนักได้ Maz ยังอาจส่งผลต่อการเผาผลาญของเนื้อเยื่อไขมันสีขาว ส่งเสริมการเปลี่ยนไขมันสีขาวเป็นไขมันสีน้ำตาล เพิ่มประสิทธิภาพการเผาผลาญไขมัน และลดการสะสมของไขมัน
กลไกการควบคุมกรดยูริก
การควบคุมการแสดงออกของยีน: ในการศึกษาโดยใช้แบบจำลองหนูที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการแสดงออกของยีนสำคัญบางตัวหลังจากการแทรกแซงของ Maz การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนเหล่านี้อาจทำให้ระดับกรดยูริกลดลงโดยการควบคุมสารตั้งต้นของการสังเคราะห์กรดยูริก และมีส่วนร่วมในกระบวนการต่างๆ เช่น เมแทบอลิซึมของไกลโคไลปิด และเมแทบอลิซึมของพิวรีน ยีนที่ได้รับการควบคุมส่งเสริมการขับกรดยูริกหรือมีส่วนร่วมในวิถีทางเมแทบอลิซึมที่ยับยั้งการสังเคราะห์กรดยูริก ในขณะที่ยีนที่ได้รับการควบคุมจะลดการสังเคราะห์สารตั้งต้นสำหรับการสังเคราะห์กรดยูริก ดังนั้นจึงลดระดับกรดยูริกในเลือดอย่างครอบคลุม
การควบคุมวิถีทางเมแทบอลิซึม: การวิเคราะห์ทรานสคริปโตมิกส์ของไตเผยให้เห็นว่าการแทรกแซงของ Maz เพิ่มคุณค่าให้กับวิถีทาง KEGG อย่างมีนัยสำคัญ รวมถึงการหลั่งน้ำดี ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน เมแทบอลิซึมของฮิสทิดีน การต้านทานแพลตตินัม เชื้อสายของเซลล์เม็ดเลือด ส่วนเสริม และน้ำตกที่แข็งตัว การควบคุมวิถีทางเหล่านี้อาจส่งผลทางอ้อมต่อการเผาผลาญกรดยูริก การควบคุมวิถีการหลั่งน้ำดีอาจส่งผลต่อการเผาผลาญกรดน้ำดี ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเผาผลาญไขมัน การเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญไขมันอาจส่งผลต่อการผลิตและการขับถ่ายกรดยูริก กฎระเบียบของระบบ renin-angiotensin อาจส่งผลต่อการไหลเวียนโลหิตของไตและการทำงานของท่อ ซึ่งส่งผลต่อการดูดซึมและการขับถ่ายกรดยูริกกลับคืนมา
ประสิทธิภาพ
ผลการควบคุมกลูโคส
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วยที่มีระบบเผาผลาญประเภท 2 นั้น Maz แสดงให้เห็นถึงผลการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่มีนัยสำคัญ การศึกษานี้สุ่มให้ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเมแทบอลิซึมประเภท 2 ได้รับ Maz 3 มก., 4.5 มก. หรือ 6 มก., dulaglutide แบบ open-label 1.5 มก. หรือยาหลอก และฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นเวลา 20 สัปดาห์ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่า ตั้งแต่พื้นฐานจนถึงสัปดาห์ที่ 20 การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) ในกลุ่ม Maz อยู่ระหว่าง -1.41% ถึง -1.67% ในขณะที่กลุ่ม dulaglutide มีการเปลี่ยนแปลง -1.35% และกลุ่มยาหลอกมีการเปลี่ยนแปลง 0.03% เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก การเปลี่ยนแปลงของระดับ HbA1c ในกลุ่มยา Maz ทั้งหมดมีนัยสำคัญทางสถิติ (P < 0.0001 ทั้งหมด) สิ่งนี้บ่งชี้ว่า Maz มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการลดระดับ HbA1c ในผู้ป่วยที่มีเมแทบอลิซึมประเภท 2 และเทียบเคียงหรือเหนือกว่า dulaglutide อีกด้วย การลดลงของระดับ HbA1c สะท้อนถึงความสามารถของ Maz ในการปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในระยะยาวในผู้ป่วยได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งช่วยลดอุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนเรื้อรังจากเบาหวาน
ผลการลดน้ำหนัก
Maz แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่สำคัญในการควบคุมน้ำหนัก ในการศึกษาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน การรักษาด้วย Maz เป็นเวลา 24 สัปดาห์แสดงให้เห็นผลการลดน้ำหนักที่ดี ผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกิน (ดัชนีมวลกาย [BMI] ≥24 กก./ม.⊃2;) ที่มีภาวะโพลีฟาเจีย และ/หรือโรคร่วมที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนอย่างน้อยหนึ่งรายการ หรือผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วน (BMI ≥28 กก./ม.⊃2;) ได้รับการสุ่ม (3:1:3:1:3:1) ให้ได้รับ Maz 3 มก., 4.5 มก., 6 มก. รายสัปดาห์ หรือการรักษาด้วยยาหลอกที่เข้าคู่กัน ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าตั้งแต่เริ่มต้นจนถึงสัปดาห์ที่ 24 เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักเฉลี่ยอยู่ที่ -6.7% (ข้อผิดพลาดมาตรฐาน 0.7) ในกลุ่ม Maz 3 มก., -10.4% (0.7) ในกลุ่ม 4.5 มก., -11.3% (0.7) ในกลุ่ม 6 มก. และ 1.0% (0.7) ในกลุ่มยาหลอก เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ความแตกต่างในการรักษาของ Maz ในทุกกลุ่มขนาดยาอยู่ระหว่าง -7.7% ถึง -12.3% (P ทั้งหมด < 0.0001) สิ่งนี้บ่งชี้ว่า Maz สามารถลดน้ำหนักตัวในผู้ใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วนได้อย่างมีนัยสำคัญโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา การลดน้ำหนักนี้ไม่เพียงแต่ช่วยปรับปรุงรูปลักษณ์ภายนอกของผู้ป่วยเท่านั้น แต่ยังช่วยลดความเสี่ยงของโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดและการเผาผลาญอาหารอีกด้วย
มีฤทธิ์ลดกรดยูริก
ในรูปแบบหนูที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง Maz แสดงให้เห็นผลในการลดกรดยูริกได้ดี ภาวะกรดยูริกเกินในเลือดสูงเกิดขึ้นในหนูโดยให้อะดีนีนและกรดโพแทสเซียมออกซินิกทางปาก ตามด้วยการรักษาด้วย Maz ในขนาดที่แตกต่างกัน ผลการวิจัยพบว่ากลุ่มยา Maz ขนาดปานกลางและสูง (0.05 มก./กก. และ 0.075 มก./กก. ฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกๆ 3 วัน) ช่วยลดระดับกรดยูริกในเลือด (SUA) ในหนูอย่างมีนัยสำคัญ Maz ยังปรับปรุงการทำงานของไต ลดระดับครีเอตินีนในเลือด (SCr) และโปรตีนในปัสสาวะ (U-Pro) และปรับปรุงพยาธิสภาพของเนื้อเยื่อไต สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า Maz ไม่เพียงแต่ช่วยลดระดับกรดยูริกในเลือดเท่านั้น แต่ยังช่วยป้องกันความเสียหายของไตที่เกิดจากภาวะกรดยูริกในเลือดสูงอีกด้วย
พื้นที่ใช้งาน
การรักษาการเผาผลาญประเภทที่ 2
เมื่อพิจารณาถึงประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญของ Maz ในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด จึงมีศักยภาพสูงในการนำไปใช้ในการรักษากระบวนการเผาผลาญประเภทที่ 2 ปัจจุบันการรักษาภาวะเมแทบอลิซึมประเภท 2 อาศัยการใช้ยาหลายชนิดร่วมกันเป็นหลักเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อน ในฐานะตัวเอกตัวรับแบบคู่แบบใหม่ กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์ของ Maz ช่วยให้สามารถควบคุมการเผาผลาญกลูโคสได้หลายระดับ โดยเสนอทางเลือกใหม่ในการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่มีกระบวนการเผาผลาญประเภท 2 เมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านเบาหวานแบบดั้งเดิม Maz ไม่เพียงแต่ช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่ยังให้ประโยชน์ในการลดน้ำหนักอีกด้วย ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญประเภท 2 ส่วนใหญ่ที่มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน
โรคอ้วนและการจัดการน้ำหนักเกิน
โรคอ้วนและน้ำหนักเกินกลายเป็นปัญหาด้านสาธารณสุขทั่วโลกที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการเกิดโรคเรื้อรังต่างๆ ผลกระทบที่สำคัญของ Maz ในการควบคุมน้ำหนักทำให้เป็นทางเลือกในการรักษาสำหรับคนอ้วนและมีน้ำหนักเกิน ด้วยการควบคุมความอยากอาหารและเพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน Maz สามารถช่วยผู้ป่วยโรคอ้วนและน้ำหนักเกินลดน้ำหนักและปรับปรุงสถานะการเผาผลาญของตนเองได้ เมื่อเปรียบเทียบกับวิธีการลดน้ำหนักแบบดั้งเดิม เช่น การอดอาหารและการออกกำลังกาย Maz เสนอทางเลือกการรักษาเสริมที่มีประสิทธิภาพมากกว่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่ต่อสู้ดิ้นรนเพื่อให้ได้น้ำหนักในอุดมคติผ่านการแทรกแซงวิถีชีวิต นอกจากนี้ เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการควบคุมทางสรีรวิทยาหลายขั้นตอน Maz อาจส่งผลเชิงบวกต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบเมตาบอลิซึม ในขณะเดียวกันก็ช่วยลดน้ำหนัก ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน
บทสรุป
โดยสรุป ในฐานะตัวเอกคู่ใหม่ของ GLP-1 และตัวรับกลูคากอน Maz แสดงให้เห็นถึงกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นเอกลักษณ์และประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด การจัดการน้ำหนัก และการควบคุมกรดยูริกที่อาจเกิดขึ้น โดยมีบทบาทสำคัญในการจัดการการเผาผลาญประเภท 2 โรคอ้วน และภาวะน้ำหนักเกิน
แหล่งที่มา
(1) Zhang B, Cheng Z, Chen J และคณะ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Maz ในผู้ป่วยชาวจีนที่มีการเผาผลาญประเภท 2: การทดลองระยะที่ 2 แบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก [J] การดูแลการเผาผลาญ 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
(2) Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, และคณะ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของมาซต่อการลดน้ำหนักในผู้ป่วยเบาหวานและไม่เป็นเบาหวาน: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม[เจ] พรมแดนด้านต่อมไร้ท่อ, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z และคณะ การทดลอง mazdutide แบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 2 ในผู้ใหญ่ชาวจีนที่มีน้ำหนักเกินหรือผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วน [J] การสื่อสารทางธรรมชาติ 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN YS. 77-LB: นวนิยาย Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) และ Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Maz (IBI362), ลดทอนภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในหนูที่มีภาวะกรดยูริกในเลือดสูง [J] การเผาผลาญอาหาร 2023 https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
