Autor Cocer Peptides 
prije 15 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Agencije za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
Pregled
Mazdutid je novi lijek koji djeluje kao dvostruki agonist glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) i glukagonskih receptora. GLP-1 i glukagonski receptori imaju važnu ulogu u regulaciji metabolizma u ljudskom tijelu. GLP-1 primarno izlučuju L stanice u crijevima, oslobađaju se nakon obroka i stimulira izlučivanje inzulina na način ovisan o koncentraciji glukoze dok inhibira izlučivanje glukagona, čime se snižava razina glukoze u krvi. GLP-1 također usporava pražnjenje želuca, povećava sitost i smanjuje unos hrane, čime pomaže u kontroli težine. Receptori za glukagon prvenstveno reguliraju ravnotežu glukoze u krvi. Nakon što se glukagon veže na svoj receptor, on aktivira niz puteva prijenosa signala za promicanje glikogenolize i glukoneogeneze, čime se povećava razina glukoze u krvi. Mazdutid, kao dvostruki agonist, postiže metaboličku regulaciju kroz pametan sinergistički mehanizam.
Mehanizam djelovanja
Mehanizam regulacije glukoze u krvi
Promicanje izlučivanja inzulina: nakon vezanja na GLP-1 receptor, Mazdutid aktivira nizvodne signalne putove, uključujući cAMP-PKA signalni put. Aktivacija ovog puta povećava osjetljivost β-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do pojačane ekspresije inzulinskog gena i povećane sinteze i izlučivanja inzulina. Kada razina glukoze u krvi poraste, Mazdutide može učinkovitije stimulirati oslobađanje inzulina, snižavajući tako razinu glukoze u krvi. U bolesnika s dijabetesom tipa 2, Mazdutide ovim mehanizmom povećava postprandijalno izlučivanje inzulina, pomažući u održavanju stabilne razine glukoze u krvi.
Inhibicija izlučivanja glukagona: djelovanje mazdutida na glukagonske receptore također utječe na izlučivanje glukagona. Vezanjem na receptore glukagona, inhibira transdukciju signala unutar α stanica gušterače, smanjujući sintezu i oslobađanje glukagona. To inhibira glikogenolizu i glukoneogenezu, smanjujući proizvodnju glukoze na izvoru i dodatno pomažući u snižavanju razine glukoze u krvi. Ova dvostruka regulacija lučenja inzulina i glukagona daje Mazdutidu značajnu prednost u regulaciji glukoze u krvi, omogućujući precizniju kontrolu razine glukoze u krvi i izbjegavajući velike fluktuacije.
Postotak promjene tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost tijekom vremena. Udio sudionika koji su postigli ciljeve mršavljenja.
Mehanizam upravljanja težinom
Regulacija apetita: Mazdutid se veže na GLP-1 receptore, aktivirajući neurone u hipotalamičkom centru za regulaciju apetita. Ovi neuroni sudjeluju u prijenosu signala sitosti, a djelovanje Mazdutida pojačava te signale, čime se smanjuje unos hrane. Također može utjecati na lučenje gastrointestinalnih hormona, poput grelina, dodatno regulirajući apetit. U kliničkim ispitivanjima, sudionici koji su koristili Mazdutide prijavili su smanjeni apetit i smanjeni dnevni unos hrane, što je dovelo do gubitka težine.
Povećanje potrošnje energije: Mazdutid također može pospješiti gubitak težine utječući na tjelesni energetski metabolizam. Istraživanja pokazuju da može aktivirati smeđe masno tkivo, povećavajući njegovu termogenu aktivnost. Smeđe masno tkivo bogato je mitohondrijima i može trošiti energiju kroz termogenezu bez drhtanja. Mazdutid može regulirati povezane signalne putove za poticanje diferencijacije i aktivacije smeđih adipocita, povećavajući njihov termogeni kapacitet, čime se povećava tjelesna potrošnja energije i postiže gubitak težine. Mazdutid također može utjecati na metabolizam bijelog masnog tkiva, potičući pretvorbu bijele masti u smeđu masnoću, dodatno optimizirajući metabolizam masti i smanjujući nakupljanje masti.
Mehanizam regulacije mokraćne kiseline
Regulacija ekspresije gena: U studijama koje su koristile model hiperurikemije na štakorima, primijećene su značajne promjene u ekspresiji određenih ključnih gena nakon intervencije Mazdutidom. Ove promjene u ekspresiji gena mogu postići smanjenje razine mokraćne kiseline reguliranjem prekursora sinteze mokraćne kiseline i sudjelovanjem u procesima kao što su metabolizam glikolipida i metabolizam purina. Geni s pojačanom regulacijom promiču izlučivanje mokraćne kiseline ili sudjeluju u metaboličkim putevima koji inhibiraju sintezu mokraćne kiseline, dok geni s niskom regulacijom smanjuju sintezu prekursora za sintezu mokraćne kiseline, čime sveobuhvatno smanjuju razine mokraćne kiseline u serumu.
Regulacija metaboličkog puta: Analiza bubrežne transkriptomike otkrila je da je intervencija Mazdutidom značajno obogatila puteve KEGG-a uključujući izlučivanje žuči, sustav renin-angiotenzin, metabolizam histidina, otpornost na platinu, loze hematopoetskih stanica, komplement i kaskadu koagulacije. Regulacija ovih putova može neizravno utjecati na metabolizam mokraćne kiseline. Regulacija puta izlučivanja žuči može utjecati na metabolizam žučne kiseline, koji je usko povezan s metabolizmom lipida. Promjene u metabolizmu lipida mogu utjecati na proizvodnju i izlučivanje mokraćne kiseline. Regulacija renin-angiotenzinskog sustava može utjecati na bubrežnu hemodinamiku i tubularnu funkciju, čime utječe na reapsorpciju i izlučivanje mokraćne kiseline.
Učinkovitost
Učinak kontrole glukoze
U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 2 u bolesnika s dijabetesom tipa 2, Mazdutide je pokazao značajne učinke kontrole glukoze u krvi. Studija je nasumično dodijelila odraslim pacijentima s dijabetesom tipa 2 da primaju 3 mg, 4,5 mg ili 6 mg Mazdutida, 1,5 mg otvorenog dulaglutida ili placebo, te su im davane supkutane injekcije tijekom 20 tjedana. Rezultati su pokazali da je od početne vrijednosti do 20. tjedna srednja promjena hemoglobina A1c (HbA1c) u skupinama koje su primale Mazdutid bila u rasponu od -1,41% do -1,67%, dok je skupina koja je primala dulaglutid imala promjenu od -1,35%, a skupina koja je primala placebo promjenu od 0,03%. U usporedbi s placebo skupinom, promjene u razinama HbA1c u svim doznim skupinama mazdutida bile su statistički značajne (sve P < 0,0001). To ukazuje da je Mazdutid znatno učinkovitiji od placeba u snižavanju razine HbA1c u bolesnika s dijabetesom tipa 2, te da je usporediv ili čak bolji od dulaglutida. Smanjenje razine HbA1c odražava sposobnost Mazdutida da učinkovito poboljša dugotrajnu kontrolu glikemije u bolesnika, čime se smanjuje incidencija kroničnih dijabetičkih komplikacija.
Učinci mršavljenja
Mazdutide pokazuje značajnu učinkovitost u kontroli težine. U studijama usmjerenim na odrasle osobe s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretile osobe, 24 tjedna liječenja Mazdutidom pokazalo je dobre učinke mršavljenja. Odrasle osobe s prekomjernom tjelesnom težinom (indeks tjelesne mase [BMI] ≥24 kg/m²) s polifagijom i/ili barem jednim komorbiditetom povezanim s pretilošću, ili pretile odrasle osobe (BMI ≥28 kg/m²), nasumično su raspoređene (3:1:3:1:3:1) za primanje Mazdutida 3 mg, 4,5 mg, 6 mg, ili odgovarajuće placebo liječenje. Rezultati su pokazali da je od početne vrijednosti do 24. tjedna srednja postotna promjena težine bila -6,7% (standardna pogreška 0,7) u skupini koja je primala Mazdutide od 3 mg, -10,4% (0,7) u skupini koja je primala 4,5 mg, -11,3% (0,7) u skupini koja je primala 6 mg i 1,0% (0,7) u skupini koja je primala placebo. U usporedbi s placebom, razlike u liječenju Mazdutidom u svim doznim skupinama bile su u rasponu od -7,7% do -12,3% (sve P <0,0001). To ukazuje da Mazdutide može značajno smanjiti tjelesnu težinu u odraslih osoba s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih osoba na način ovisan o dozi. Ovaj gubitak težine ne pomaže samo u poboljšanju fizičkog izgleda pacijenata, nego što je još važnije smanjuje rizik od raznih bolesti povezanih s pretilošću, kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes.
Učinak na snižavanje mokraćne kiseline
U štakorskom modelu hiperurikemije, Mazdutide je pokazao dobre učinke snižavanja mokraćne kiseline. Hiperurikemija je izazvana u štakora oralnom primjenom adenina i kalij oksinske kiseline, nakon čega je uslijedilo liječenje različitim dozama Mazdutida. Rezultati su pokazali da su skupine srednje i visoke doze Mazdutida (0,05 mg/kg i 0,075 mg/kg, primijenjene supkutanom injekcijom svaka 3 dana) značajno smanjile razine mokraćne kiseline u serumu (SUA) u štakora. Mazdutid je također poboljšao funkciju bubrega, smanjio razinu kreatinina u serumu (SCr) i proteina u mokraći (U-Pro) te poboljšao patologiju bubrežnog tkiva. Ovo sugerira da Mazdutide ne samo da smanjuje razinu mokraćne kiseline u serumu, već također ima zaštitni učinak protiv oštećenja bubrega uzrokovanog hiperurikemijom.
Područja primjene
Liječenje dijabetesa tipa 2
S obzirom na značajnu učinkovitost Mazdutida u kontroli glukoze u krvi, ima veliki potencijal za primjenu u liječenju dijabetesa tipa 2. Trenutno se liječenje dijabetesa tipa 2 prvenstveno oslanja na kombinaciju više lijekova za kontrolu razine glukoze u krvi i sprječavanje nastanka komplikacija. Kao novi dvostruki agonist receptora, jedinstveni mehanizam djelovanja Mazdutida omogućuje mu reguliranje metabolizma glukoze na više razina, nudeći novu mogućnost liječenja za pacijente s dijabetesom tipa 2. U usporedbi s tradicionalnim antidijabeticima, Mazdutide ne samo da učinkovito snižava razinu glukoze u krvi, već nudi i prednost smanjenja tjelesne težine, što je osobito važno za većinu pacijenata s dijabetesom tipa 2 koji imaju prekomjernu tjelesnu težinu ili pretilo.
Upravljanje pretilošću i prekomjernom težinom
Pretilost i prekomjerna tjelesna težina postali su globalni javnozdravstveni problemi usko povezani s pojavom raznih kroničnih bolesti. Značajni učinci Mazdutida u kontroli tjelesne težine čine ga potencijalnom terapeutskom opcijom za pretile osobe i osobe s prekomjernom težinom. Regulacijom apetita i povećanjem potrošnje energije, Mazdutide može pomoći pretilim pacijentima i pacijentima s prekomjernom tjelesnom težinom da izgube težinu i poboljšaju svoj metabolički status. U usporedbi s tradicionalnim metodama mršavljenja kao što su dijete i tjelovježba, Mazdutide nudi učinkovitiju dodatnu opciju liječenja, posebno za one koji se bore postići svoju idealnu težinu kroz intervencije u načinu života. Dodatno, zbog svog mehanizma djelovanja koji uključuje višestruke fiziološke regulatorne procese, Mazdutid može imati pozitivne učinke na kardiovaskularni i metabolički sustav dok smanjuje težinu, čime se smanjuje rizik od komplikacija povezanih s pretilošću.
Zaključak
Ukratko, kao novi dvostruki agonist GLP-1 i receptora glukagona, Mazdutide pokazuje jedinstvene mehanizme djelovanja i značajnu učinkovitost u regulaciji glukoze u krvi, regulaciji tjelesne težine i potencijalnoj regulaciji mokraćne kiseline, igrajući ključnu ulogu u liječenju dijabetesa tipa 2, pretilosti i prekomjerne tjelesne težine.
Izvori
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Učinkovitost i sigurnost mazdutida u kineskih pacijenata s dijabetesom tipa 2: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2 [J]. Skrb za dijabetes, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Učinkovitost i sigurnost Mazdutida na gubitak težine kod dijabetičara i pacijenata bez dijabetesa: sustavni pregled i meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Faza 2 randomiziranog kontroliranog ispitivanja mazdutida u kineskih odraslih osoba s prekomjernom tjelesnom težinom ili odraslih s pretilošću [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Novi dvostruki agonist receptora glukagona-1 (GLP-1R) i glukagona (GCGR), mazdutid (IBI362), ublažava hiperurikemiju kod štakora s hiperurikemijom [J]. Dijabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
