Av Cocer Peptides       for 15 dager siden

ALLE ARTIKLER OG PRODUKTINFORMASJON GITT PÅ DETTE NETTSTEDET ER KUN FOR INFORMASJONSSPREDNING OG UTDANNINGSFORMÅL.  

Produktene som tilbys på denne nettsiden er utelukkende ment for in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glass*, som betyr i glass) utføres utenfor menneskekroppen. Disse produktene er ikke farmasøytiske, har ikke blitt godkjent av US Food and Drug Administration (FDA), og må ikke brukes til å forebygge, behandle eller kurere noen medisinsk tilstand, sykdom eller lidelse. Det er strengt forbudt ved lov å introdusere disse produktene i menneske- eller dyrekroppen i noen form.

Oversikt

Mazdutide er et nytt medikament som fungerer som en dobbel agonist av glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glukagon reseptorer. GLP-1- og glukagonreseptorer spiller viktige roller i metabolsk regulering i menneskekroppen. GLP-1 skilles primært ut av L-celler i tarmen, frigjøres etter måltider, og stimulerer insulinsekresjonen på en glukosekonsentrasjonsavhengig måte samtidig som den hemmer glukagonsekresjonen, og senker dermed blodsukkernivået. GLP-1 bremser også magetømmingen, øker mettheten og reduserer matinntaket, og hjelper derved med vektkontroll. Glukagonreseptorer regulerer først og fremst blodsukkerbalansen. Etter at glukagon binder seg til sin reseptor, aktiverer det en rekke signaltransduksjonsveier for å fremme glykogenolyse og glukoneogenese, og øker dermed blodsukkernivået. Mazdutide, som en dobbel agonist, oppnår metabolsk regulering gjennom en smart synergistisk mekanisme.

Virkningsmekanisme

Blodsukkerreguleringsmekanisme

Fremme insulinsekresjon: Etter binding til GLP-1-reseptoren aktiverer Mazdutide nedstrøms signalveier, inkludert cAMP-PKA-signalveien. Aktivering av denne banen øker følsomheten til bukspyttkjertelens β-celler for glukose, noe som fører til oppregulering av insulingenekspresjonen og økt insulinsyntese og sekresjon. Når blodsukkernivået stiger, kan Mazdutide mer effektivt stimulere insulinfrigjøringen, og dermed senke blodsukkernivået. Hos pasienter med type 2-metabolisme øker Mazdutide postprandial insulinsekresjon gjennom denne mekanismen, og bidrar til å opprettholde stabile blodsukkernivåer.

Hemming av glukagonsekresjon: Mazdutides virkning på glukagonreseptorer påvirker også glukagonsekresjonen. Ved å binde seg til glukagonreseptorer, hemmer det signaltransduksjon i α-celler i bukspyttkjertelen, og reduserer glukagonsyntese og frigjøring. Dette hemmer glykogenolyse og glukoneogenese, reduserer glukoseproduksjonen ved kilden og bidrar ytterligere til å senke blodsukkernivået. Denne doble reguleringen av insulin- og glukagonsekresjon gir Mazdutide en betydelig fordel i blodsukkerreguleringen, noe som muliggjør mer presis kontroll av blodsukkernivået og unngår store svingninger.

Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt over tid. Andel deltakere som når vekttapsmål.

Vektstyringsmekanisme

Appetittregulering: Mazdutide binder seg til GLP-1-reseptorer, og aktiverer nevroner i det hypotalamiske appetittreguleringssenteret. Disse nevronene deltar i overføringen av metthetssignaler, og Mazdutides handling forsterker disse signalene, og reduserer derved matinntaket. Det kan også påvirke utskillelsen av gastrointestinale hormoner, som ghrelin, og regulere appetitten ytterligere. I kliniske studier rapporterte deltakere som brukte Mazdutide redusert appetitt og redusert daglig matinntak, noe som førte til vekttap.

Økende energiforbruk: Mazdutide kan også fremme vekttap ved å påvirke kroppens energiomsetning. Forskning tyder på at det kan aktivere brunt fettvev og øke dets termogene aktivitet. Brunt fettvev er rikt på mitokondrier og kan konsumere energi gjennom ikke-skjelvende termogenese. Mazdutide kan regulere relaterte signalveier for å fremme differensiering og aktivering av brune adipocytter, og øke deres termogene kapasitet, og dermed øke kroppens energiforbruk og oppnå vekttap. Mazdutide kan også påvirke metabolismen av hvitt fettvev, fremme omdannelsen av hvitt fett til brunt fett, optimalisere fettmetabolismen ytterligere og redusere fettakkumulering.

Urinsyrereguleringsmekanisme

Genekspresjonsregulering: I studier som brukte en rottemodell for hyperurikemi, ble signifikante endringer i uttrykket av visse nøkkelgener observert etter Mazdutide-intervensjon. Disse endringene i genuttrykk kan oppnå en reduksjon i urinsyrenivåer ved å regulere forløperne til urinsyresyntese og delta i prosesser som glykolipidmetabolisme og purinmetabolisme. Oppregulerte gener fremmer urinsyreutskillelse eller deltar i metabolske veier som hemmer urinsyresyntese, mens nedregulerte gener reduserer syntesen av forløpere for urinsyresyntese, og reduserer dermed serumurinsyrenivået omfattende.

Metabolsk veiregulering: Analyse av nyretranskriptomikk viste at Mazdutide-intervensjon betydelig beriket KEGG-veier inkludert gallesekresjon, renin-angiotensin-systemet, histidinmetabolisme, platinaresistens, hematopoietiske cellelinjer, komplement og koagulasjonskaskaden. Regulering av disse banene kan indirekte påvirke urinsyremetabolismen. Regulering av gallesekresjonsveien kan påvirke gallesyremetabolismen, som er nært knyttet til lipidmetabolismen. Endringer i lipidmetabolismen kan igjen påvirke produksjonen og utskillelsen av urinsyre. Regulering av renin-angiotensin-systemet kan påvirke nyrenes hemodynamikk og tubulær funksjon, og dermed påvirke reabsorpsjon og utskillelse av urinsyre.

Effektivitet

Glukosekontrolleffekt

I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2 klinisk studie med pasienter med type 2 metabolisme, demonstrerte Mazdutide signifikante blodsukkerkontrolleffekter. Studien tildelte tilfeldig voksne pasienter med type 2-metabolisme til å motta 3 mg, 4,5 mg eller 6 mg Mazdutide, 1,5 mg åpent dulaglutid eller placebo, og administrerte subkutane injeksjoner i 20 uker. Resultatene viste at fra baseline til uke 20 varierte den gjennomsnittlige endringen i hemoglobin A1c (HbA1c) i Mazdutide-gruppene fra -1,41 % til -1,67 %, mens dulaglutidgruppen hadde en endring på -1,35 % og placebogruppen hadde en endring på 0,03 %. Sammenlignet med placebogruppen var endringene i HbA1c-nivåer i alle Mazdutide-dosegruppene statistisk signifikante (alle P < 0,0001). Dette indikerer at Mazdutide er betydelig mer effektivt enn placebo når det gjelder å senke HbA1c-nivåer hos pasienter med type 2-metabolisme, og er sammenlignbar med eller til og med overlegen dulaglutid. Reduksjonen i HbA1c-nivåer reflekterer Mazdutides evne til å effektivt forbedre langsiktig glykemisk kontroll hos pasienter, og dermed redusere forekomsten av diabetiske kroniske komplikasjoner.

Vekttap effekter

Mazdutide viser betydelig effektivitet i vektkontroll. I studier rettet mot overvektige eller overvektige voksne, viste 24 ukers Mazdutide-behandling gode vekttapseffekter. Overvektige voksne (kroppsmasseindeks [BMI] ≥24 kg/m²) med polyfagi og/eller minst én fedmerelatert komorbiditet, eller overvektige voksne (BMI ≥28 kg/m²), ble tilfeldig fordelt (3:1:3:1:3:5m, 4mg. ukentlig Mazdu, 4mg. 6mg, eller matchet placebobehandling. Resultatene viste at fra baseline til uke 24 var gjennomsnittlig prosentvis endring i vekt -6,7 % (standardfeil 0,7) i Mazdutide 3 mg-gruppen, -10,4 % (0,7) i 4,5 mg-gruppen, -11,3 % (0,7) i 6 mg-gruppen og 1,0 % (0,7) i placebogruppen. Sammenlignet med placebo varierte behandlingsforskjellene for Mazdutide på tvers av alle dosegrupper fra -7,7 % til -12,3 % (alle P < 0,0001). Dette indikerer at Mazdutide kan redusere kroppsvekten betydelig hos overvektige eller overvektige voksne på en doseavhengig måte. Dette vekttapet bidrar ikke bare til å forbedre pasientenes fysiske utseende, men enda viktigere reduserer risikoen for ulike fedmerelaterte sykdommer, som hjerte- og karsykdommer og metabolisme.

Urinsyre-senkende effekt

I en rottemodell av hyperurikemi viste Mazdutide gode urinsyresenkende effekter. Hyperurikemi ble indusert hos rotter ved oral administrering av adenin og kaliumoksinsyre, etterfulgt av behandling med forskjellige doser Mazdutide. Resultatene viste at middels- og høydosegruppene av Mazdutide (0,05 mg/kg og 0,075 mg/kg, administrert via subkutan injeksjon hver 3. dag) reduserte serumurinsyrenivået (SUA) signifikant hos rotter. Mazdutide forbedret også nyrefunksjonen, reduserte serumkreatinin (SCr) og urinprotein (U-Pro) nivåer, og forbedret nyrevevspatologi. Dette tyder på at Mazdutide ikke bare reduserer serumurinsyrenivået, men også har en beskyttende effekt mot nyreskade forårsaket av hyperurikemi.

Bruksområder

Behandling av type 2 diabetes

Gitt Mazdutides betydelige effekt i blodsukkerkontroll, har det et stort potensiale for bruk i behandling av type 2-metabolisme. For tiden er behandlingen av type 2-metabolisme primært avhengig av kombinasjonen av flere medisiner for å kontrollere blodsukkernivået og forhindre forekomsten av komplikasjoner. Som en ny dobbel reseptoragonist gjør Mazdutides unike virkningsmekanisme det i stand til å regulere glukosemetabolismen på flere nivåer, og tilbyr et nytt behandlingsalternativ for pasienter med type 2-metabolisme. Sammenlignet med tradisjonelle antidiabetika, senker Mazdutide ikke bare effektivt blodsukkernivået, men gir også fordelen med vektreduksjon, noe som er spesielt viktig for de fleste pasienter med type 2-metabolisme som er overvektige eller overvektige.

Fedme og overvektshåndtering

Fedme og overvekt har blitt globale folkehelseproblemer som er nært forbundet med utbruddet av ulike kroniske sykdommer. Mazdutides betydelige effekter i vektkontroll gjør det til et potensielt terapeutisk alternativ for overvektige og overvektige personer. Ved å regulere appetitten og øke energiforbruket kan Mazdutide hjelpe fete og overvektige pasienter med å gå ned i vekt og forbedre deres metabolske status. Sammenlignet med tradisjonelle vekttapsmetoder som slanking og trening, tilbyr Mazdutide et mer effektivt tilleggsbehandlingsalternativ, spesielt for de som sliter med å oppnå sin idealvekt gjennom livsstilsintervensjoner. I tillegg, på grunn av sin virkningsmekanisme som involverer flere fysiologiske reguleringsprosesser, kan Mazdutide ha positive effekter på kardiovaskulære og metabolske systemer samtidig som den reduserer vekten, og dermed redusere risikoen for fedme-relaterte komplikasjoner.

Konklusjon

Oppsummert, som en ny dobbel agonist av GLP-1 og glukagonreseptorer, demonstrerer Mazdutide unike virkningsmekanismer og betydelig effekt i blodsukkerregulering, vektkontroll og potensiell urinsyreregulering, og spiller en avgjørende rolle i håndteringen av type 2-metabolisme, fedme og overvektstilstander.

Kilder

[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Effekten og sikkerheten til Mazdutide hos kinesiske pasienter med type 2-diabetes: En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-forsøk[J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Effekt og sikkerhet av Mazdutide på vekttap blant diabetiske og ikke-diabetiske pasienter: en systematisk oversikt og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier [J]. Frontiers in Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513

[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. En fase 2 randomisert kontrollert studie av mazdutide hos kinesiske overvektige voksne eller voksne med fedme[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats[J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040

Produktet er kun tilgjengelig for forskningsbruk: