Avtor Cocer Peptides 
pred 15 dnevi
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
Pregled
Maz je novo zdravilo, ki deluje kot dvojni agonist glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1) in glukagonskih receptorjev. Receptorji GLP-1 in glukagona igrajo pomembno vlogo pri regulaciji presnove v človeškem telesu. GLP-1 primarno izločajo celice L v črevesju, sproščajo se po obroku in spodbujajo izločanje inzulina na način, ki je odvisen od koncentracije glukoze, medtem ko zavirajo izločanje glukagona, s čimer se zniža raven glukoze v krvi. GLP-1 tudi upočasni praznjenje želodca, poveča sitost in zmanjša vnos hrane ter tako pomaga pri uravnavanju telesne teže. Receptorji za glukagon uravnavajo predvsem ravnovesje glukoze v krvi. Ko se glukagon veže na svoj receptor, aktivira vrsto poti prenosa signala za spodbujanje glikogenolize in glukoneogeneze, s čimer poveča raven glukoze v krvi. Maz kot dvojni agonist dosega presnovno regulacijo s pomočjo pametnega sinergističnega mehanizma.
Mehanizem delovanja
Mehanizem uravnavanja glukoze v krvi
Spodbujanje izločanja insulina: po vezavi na receptor GLP-1 Maz aktivira spodnje signalne poti, vključno s signalno potjo cAMP-PKA. Aktivacija te poti poveča občutljivost β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi do povečane ekspresije insulinskih genov in povečane sinteze in izločanja insulina. Ko se raven glukoze v krvi dvigne, lahko Maz učinkoviteje spodbudi sproščanje insulina in s tem zniža raven glukoze v krvi. Pri bolnikih s presnovo tipa 2 Maz s tem mehanizmom poveča postprandialno izločanje insulina in tako pomaga vzdrževati stabilno raven glukoze v krvi.
Zaviranje izločanja glukagona: Mazovo delovanje na receptorje za glukagon vpliva tudi na izločanje glukagona. Z vezavo na glukagonske receptorje zavira prenos signala v celicah α trebušne slinavke, kar zmanjša sintezo in sproščanje glukagona. To zavira glikogenolizo in glukoneogenezo, zmanjša proizvodnjo glukoze pri viru in dodatno pomaga pri zniževanju ravni glukoze v krvi. Ta dvojna regulacija izločanja inzulina in glukagona daje Mazu pomembno prednost pri regulaciji glukoze v krvi, saj omogoča natančnejši nadzor ravni glukoze v krvi in se izogiba velikim nihanjem.
Odstotek spremembe telesne teže glede na izhodiščno vrednost skozi čas. Delež udeležencev, ki so dosegli cilje glede izgube teže.
Mehanizem za uravnavanje telesne teže
Uravnavanje apetita: Maz se veže na receptorje GLP-1 in aktivira nevrone v hipotalamičnem centru za uravnavanje apetita. Ti nevroni sodelujejo pri prenosu signalov sitosti, Mazovo delovanje pa okrepi te signale in s tem zmanjša vnos hrane. Prav tako lahko vpliva na izločanje gastrointestinalnih hormonov, kot je grelin, ki dodatno uravnava apetit. V kliničnih preskušanjih so udeleženci, ki so uporabljali Maz, poročali o zmanjšanem apetitu in zmanjšanem dnevnem vnosu hrane, kar je povzročilo izgubo teže.
Povečanje porabe energije: Maz lahko spodbuja tudi hujšanje, tako da vpliva na energijsko presnovo telesa. Raziskave kažejo, da lahko aktivira rjavo maščobno tkivo in poveča njegovo termogeno aktivnost. Rjavo maščobno tkivo je bogato z mitohondriji in lahko porablja energijo s termogenezo brez tresenja. Maz lahko uravnava povezane signalne poti za spodbujanje diferenciacije in aktivacije rjavih adipocitov, s čimer poveča njihovo termogeno zmogljivost, s čimer poveča porabo energije telesa in doseže izgubo teže. Maz lahko vpliva tudi na presnovo belega maščobnega tkiva, spodbuja pretvorbo bele maščobe v rjavo maščobo, dodatno optimizira presnovo maščob in zmanjšuje kopičenje maščob.
Mehanizem regulacije sečne kisline
Regulacija izražanja genov: V študijah, ki so uporabljale podganji model hiperurikemije, so po posegu Maz opazili pomembne spremembe v izražanju določenih ključnih genov. Te spremembe v izražanju genov lahko dosežejo zmanjšanje ravni sečne kisline z uravnavanjem prekurzorjev sinteze sečne kisline in sodelovanjem v procesih, kot sta presnova glikolipidov in presnova purinov. Uravnani geni spodbujajo izločanje sečne kisline ali sodelujejo v presnovnih poteh, ki zavirajo sintezo sečne kisline, medtem ko uravnani geni zmanjšajo sintezo prekurzorjev za sintezo sečne kisline, s čimer celovito znižajo ravni sečne kisline v serumu.
Regulacija presnovne poti: Analiza ledvične transkriptomike je pokazala, da je intervencija Maz znatno obogatila poti KEGG, vključno z izločanjem žolča, sistemom renin-angiotenzin, presnovo histidina, odpornostjo na platino, linijami hematopoetskih celic, komplementom in koagulacijsko kaskado. Regulacija teh poti lahko posredno vpliva na presnovo sečne kisline. Regulacija poti izločanja žolča lahko vpliva na presnovo žolčnih kislin, ki je tesno povezana s presnovo lipidov. Spremembe v presnovi lipidov lahko posledično vplivajo na nastajanje in izločanje sečne kisline. Regulacija renin-angiotenzinskega sistema lahko vpliva na ledvično hemodinamiko in tubularno funkcijo ter tako vpliva na reabsorpcijo in izločanje sečne kisline.
Učinkovitost
Učinek nadzora glukoze
V randomiziranem, dvojno slepem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju faze 2 pri bolnikih s presnovo tipa 2 je Maz pokazal pomembne učinke nadzora glukoze v krvi. Študija je naključno dodelila odraslim bolnikom s presnovo tipa 2, ki so prejemali 3 mg, 4,5 mg ali 6 mg zdravila Maz, 1,5 mg odprtega dulaglutida ali placebo in jim dajali subkutane injekcije 20 tednov. Rezultati so pokazali, da je od izhodišča do 20. tedna povprečna sprememba hemoglobina A1c (HbA1c) v skupinah Maz znašala od -1,41 % do -1,67 %, medtem ko je imela skupina z dulaglutidom spremembo za -1,35 % in skupina s placebom 0,03 %. V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so bile spremembe ravni HbA1c v vseh skupinah z odmerki zdravila Maz statistično značilne (vse P < 0,0001). To kaže, da je zdravilo Maz bistveno učinkovitejše od placeba pri zniževanju ravni HbA1c pri bolnikih s presnovo tipa 2 in je primerljivo ali celo boljše od dulaglutida. Znižanje ravni HbA1c odraža sposobnost Maza, da učinkovito izboljša dolgoročno urejenost glikemije pri bolnikih in s tem zmanjša pojavnost kroničnih zapletov sladkorne bolezni.
Učinki hujšanja
Maz dokazuje pomembno učinkovitost pri uravnavanju telesne teže. V študijah, namenjenih odraslim s prekomerno telesno težo ali debelosti, je 24-tedensko zdravljenje z zdravilom Maz pokazalo dobre učinke pri izgubi teže. Odrasli s prekomerno telesno težo (indeks telesne mase [ITM] ≥24 kg/m²) s polifagijo in/ali vsaj eno komorbidnostjo, povezano z debelostjo, ali debeli odrasli (ITM ≥28 kg/m²), so bili naključno razporejeni (3:1:3:1:3:1), ki so tedensko prejemali Maz 3 mg, 4,5 mg, 6 mg ali ustrezno zdravljenje s placebom. Rezultati so pokazali, da je bila od izhodišča do 24. tedna povprečna odstotna sprememba teže -6,7 % (standardna napaka 0,7) v skupini Maz 3 mg, -10,4 % (0,7) v skupini 4,5 mg, -11,3 % (0,7) v skupini 6 mg in 1,0 % (0,7) v skupini placeba. V primerjavi s placebom so razlike v zdravljenju z zdravilom Maz v vseh skupinah odmerkov znašale od -7,7 % do -12,3 % (vsi P < 0,0001). To kaže, da lahko Maz znatno zmanjša telesno težo pri prekomerno težkih ali debelih odraslih na način, ki je odvisen od odmerka. Ta izguba teže ne le pomaga izboljšati fizični videz pacientov, ampak, kar je še pomembneje, zmanjša tveganje za različne bolezni, povezane z debelostjo, kot so bolezni srca in ožilja ter presnova.
Učinek zniževanja sečne kisline
Pri podganjem modelu hiperurikemije je Maz pokazal dobre učinke zniževanja sečne kisline. Hiperurikemijo so pri podganah povzročili s peroralnim dajanjem adenina in kalijeve oksinske kisline, čemur je sledilo zdravljenje z različnimi odmerki Maza. Rezultati so pokazali, da so skupine Maza s srednjimi in visokimi odmerki (0,05 mg/kg in 0,075 mg/kg, aplicirane s subkutano injekcijo vsake 3 dni) znatno znižale serumsko raven sečne kisline (SUA) pri podganah. Maz je izboljšal tudi delovanje ledvic, znižal raven serumskega kreatinina (SCr) in beljakovin v urinu (U-Pro) ter izboljšal patologijo ledvičnega tkiva. To nakazuje, da Maz ne le zmanjša ravni sečne kisline v serumu, ampak ima tudi zaščitni učinek pred poškodbami ledvic, ki jih povzroča hiperurikemija.
Področja uporabe
Zdravljenje presnove tipa 2
Glede na pomembno učinkovitost zdravila Maz pri nadzoru glukoze v krvi ima velik potencial za uporabo pri zdravljenju metabolizma tipa 2. Trenutno zdravljenje metabolizma tipa 2 temelji predvsem na kombinaciji več zdravil za uravnavanje ravni glukoze v krvi in preprečevanje pojava zapletov. Maz kot nov dvojni receptorski agonist mu z edinstvenim mehanizmom delovanja omogoča uravnavanje presnove glukoze na več ravneh, kar ponuja novo možnost zdravljenja za bolnike s presnovo tipa 2. V primerjavi s tradicionalnimi antidiabetiki Maz ne le učinkovito znižuje raven glukoze v krvi, ampak nudi tudi prednost zmanjšanja telesne teže, kar je še posebej pomembno za večino bolnikov s presnovo tipa 2, ki imajo prekomerno telesno težo ali debelost.
Obvladovanje debelosti in prekomerne telesne teže
Debelost in prekomerna telesna teža sta postali globalni javnozdravstveni problemi, ki sta tesno povezani s pojavom različnih kroničnih bolezni. Zaradi pomembnih učinkov zdravila Maz pri uravnavanju telesne teže je možna terapevtska možnost za ljudi s prekomerno telesno težo in debelostjo. Z uravnavanjem apetita in povečanjem porabe energije lahko Maz pomaga bolnikom s prekomerno telesno težo in debelostjo shujšati ter izboljšati njihov presnovni status. V primerjavi s tradicionalnimi metodami hujšanja, kot sta dieta in vadba, Maz ponuja učinkovitejšo dodatno možnost zdravljenja, zlasti za tiste, ki se trudijo doseči svojo idealno težo s posegi v življenjski slog. Poleg tega ima lahko Maz zaradi svojega mehanizma delovanja, ki vključuje več fizioloških regulacijskih procesov, pozitivne učinke na srčno-žilni in presnovni sistem, hkrati pa zmanjša težo, s čimer zmanjša tveganje za zaplete, povezane z debelostjo.
Zaključek
Če povzamemo, Maz kot nov dvojni agonist receptorjev GLP-1 in glukagona dokazuje edinstvene mehanizme delovanja in pomembno učinkovitost pri uravnavanju glukoze v krvi, uravnavanju telesne teže in potencialni uravnavanju sečne kisline, pri čemer ima ključno vlogo pri obvladovanju metabolizma tipa 2, debelosti in prekomerne telesne teže.
Viri
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J et al. Učinkovitost in varnost zdravila Maz pri kitajskih bolnikih s presnovo tipa 2: randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje 2. faze [J]. Skrb za presnovo, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E et al. Učinkovitost in varnost zdravila Maz pri izgubi teže pri bolnikih s sladkorno boleznijo in brez nje: sistematični pregled in metaanaliza randomiziranih kontroliranih preskušanj [J]. Meje v endokrinologiji, 2024, 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z et al. Naključno kontrolirano preskušanje 2. faze mazdutida pri kitajskih odraslih s prekomerno telesno težo ali odraslih z debelostjo [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Nov glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1R) in dvojni agonist receptorjev glukagona (GCGR), Maz (IBI362), zmanjšuje hiperurikemijo pri hiperurikemijskih podganah [J]. Metabolizem, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo:
