Na Cocer Peptides 
siku 15 zilizopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
~!phoenix_var185!~
Muhtasari
Maz ni dawa ya riwaya inayofanya kazi kama agonisti mbili ya glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) na vipokezi vya glucagon. GLP-1 na vipokezi vya glucagon vina jukumu muhimu katika udhibiti wa kimetaboliki katika mwili wa binadamu. GLP-1 kimsingi hutolewa na seli za L kwenye utumbo, hutolewa baada ya chakula, na huchochea usiri wa insulini kwa njia inayotegemea mkusanyiko wa glukosi huku ikizuia usiri wa glucagon, na hivyo kupunguza viwango vya sukari kwenye damu. GLP-1 pia hupunguza uondoaji wa tumbo, huongeza shibe, na kupunguza ulaji wa chakula, na hivyo kusaidia katika kudhibiti uzito. Vipokezi vya glucagon kimsingi hudhibiti usawa wa sukari ya damu. Baada ya glucagon kujifunga kwenye kipokezi chake, huwasha mfululizo wa njia za upitishaji ishara ili kukuza glycogenolysis na glukoneojenesisi, na hivyo kuongeza viwango vya glukosi katika damu. Maz, kama agonisti wawili, hufanikisha udhibiti wa kimetaboliki kupitia utaratibu wa ujanja wa synergistic.
Utaratibu wa Utendaji
Utaratibu wa Udhibiti wa Glucose ya Damu
Kukuza Usiri wa Insulini: Baada ya kushikamana na kipokezi cha GLP-1, Maz huwasha njia za kuashiria chini ya mkondo, ikijumuisha njia ya kuashiria ya cAMP-PKA. Uamilisho wa njia hii huongeza usikivu wa seli za kongosho kwa glukosi, na hivyo kusababisha udhibiti wa usemi wa jeni wa insulini na kuongezeka kwa usanisi na usiri wa insulini. Viwango vya glukosi kwenye damu vinapopanda, Maz inaweza kuchochea utolewaji wa insulini kwa ufanisi zaidi, na hivyo kupunguza viwango vya sukari kwenye damu. Kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2, Maz huongeza usiri wa insulini baada ya kula kupitia utaratibu huu, kusaidia kudumisha viwango vya sukari ya damu.
Kizuizi cha usiri wa glucagon: Kitendo cha Maz kwenye vipokezi vya glucagon pia huathiri usiri wa glucagon. Kwa kujifunga kwa vipokezi vya glucagon, huzuia uhamishaji wa ishara ndani ya seli za α za kongosho, kupunguza usanisi wa glucagon na kutolewa. Hii huzuia glycogenolysis na glukoneojenesisi, kupunguza uzalishaji wa glukosi kwenye chanzo na kusaidia zaidi kupunguza viwango vya sukari kwenye damu. Udhibiti huu wa pande mbili wa utolewaji wa insulini na glukagoni huipa Maz faida kubwa katika udhibiti wa glukosi katika damu, kuwezesha udhibiti sahihi zaidi wa viwango vya glukosi katika damu na kuepuka kushuka kwa thamani kubwa.
Asilimia ya mabadiliko kutoka kwa msingi wa uzito wa mwili kwa muda. Uwiano wa washiriki wanaofikia malengo ya kupunguza uzito.
Utaratibu wa kudhibiti uzito
Udhibiti wa hamu: Maz hufunga kwa vipokezi vya GLP-1, kuamilisha neurons katika kituo cha udhibiti wa hamu ya hypothalamic. Neuroni hizi hushiriki katika uwasilishaji wa ishara za shibe, na hatua ya Maz huongeza ishara hizi, na hivyo kupunguza ulaji wa chakula. Inaweza pia kuathiri usiri wa homoni za utumbo, kama vile ghrelin, kudhibiti zaidi hamu ya kula. Katika majaribio ya kimatibabu, washiriki wanaotumia Maz waliripoti kupungua kwa hamu ya kula na kupungua kwa ulaji wa chakula cha kila siku, na kusababisha kupoteza uzito.
Kuongeza matumizi ya nishati: Maz inaweza pia kukuza kupoteza uzito kwa kuathiri kimetaboliki ya nishati ya mwili. Utafiti unaonyesha kuwa inaweza kuamsha tishu za adipose ya kahawia, na kuongeza shughuli zake za thermogenic. Tissue ya mafuta ya kahawia ina wingi wa mitochondria na inaweza kutumia nishati kupitia thermogenesis isiyotetemeka. Maz inaweza kudhibiti njia za kuashiria zinazohusiana ili kukuza utofautishaji na uanzishaji wa adipocytes ya kahawia, kuimarisha uwezo wao wa thermogenic, na hivyo kuongeza matumizi ya nishati ya mwili na kufikia kupoteza uzito. Maz pia inaweza kuathiri kimetaboliki ya tishu nyeupe za adipose, kukuza ubadilishaji wa mafuta nyeupe kuwa mafuta ya kahawia, kuboresha zaidi kimetaboliki ya mafuta na kupunguza mkusanyiko wa mafuta.
Utaratibu wa udhibiti wa asidi ya mkojo
Udhibiti wa kujieleza kwa jeni: Katika tafiti zinazotumia mfano wa panya wa hyperuricemia, mabadiliko makubwa katika usemi wa jeni fulani muhimu yalizingatiwa kufuatia kuingilia kati kwa Maz. Mabadiliko haya katika usemi wa jeni yanaweza kufikia kupungua kwa viwango vya asidi ya mkojo kwa kudhibiti vitangulizi vya usanisi wa asidi ya mkojo na kushiriki katika michakato kama vile kimetaboliki ya glycolipid na kimetaboliki ya purine. Jeni zilizodhibitiwa huchangia utolewaji wa asidi ya mkojo au kushiriki katika njia za kimetaboliki zinazozuia usanisi wa asidi ya mkojo, huku jeni zisizodhibitiwa hupunguza utangulizi wa usanisi wa asidi ya mkojo, na hivyo kupunguza kwa ukamilifu viwango vya asidi ya uric katika seramu.
Udhibiti wa njia ya kimetaboliki: Uchambuzi wa nakala za figo ulibaini kuwa uingiliaji kati wa Maz uliboresha kwa kiasi kikubwa njia za KEGG ikiwa ni pamoja na utoaji wa bile, mfumo wa renin-angiotensin, kimetaboliki ya histidine, upinzani wa platinamu, safu za seli za damu, inayosaidia, na mgandamizo wa kuganda. Udhibiti wa njia hizi unaweza kuathiri moja kwa moja kimetaboliki ya asidi ya mkojo. Udhibiti wa njia ya secretion ya bile inaweza kuathiri kimetaboliki ya asidi ya bile, ambayo inahusiana kwa karibu na kimetaboliki ya lipid. Mabadiliko katika kimetaboliki ya lipid yanaweza kuathiri uzalishaji na uondoaji wa asidi ya mkojo. Udhibiti wa mfumo wa renin-angiotensin unaweza kuathiri hemodynamics ya figo na utendakazi wa neli, na hivyo kuathiri urejeshaji na utolewaji wa asidi ya mkojo.
Ufanisi
Athari ya Udhibiti wa Glucose
Katika jaribio la kimatibabu la Awamu ya 2 isiyo na mpangilio, isiyo na upofu, iliyodhibitiwa na placebo kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2, Maz ilionyesha athari kubwa za udhibiti wa sukari kwenye damu. Utafiti huo uliweka nasibu kwa wagonjwa wazima walio na aina ya 2 ya kimetaboliki kupokea 3 mg, 4.5 mg, au 6 mg ya Maz, 1.5 mg ya dulaglutide, au placebo, na kusimamiwa sindano chini ya ngozi kwa wiki 20. Matokeo yalionyesha kuwa kutoka kwa msingi hadi wiki ya 20, mabadiliko ya wastani katika hemoglobin A1c (HbA1c) katika vikundi vya Maz yalikuwa kutoka -1.41% hadi -1.67%, wakati kikundi cha dulaglutide kilikuwa na mabadiliko ya -1.35% na kikundi cha placebo kilikuwa na mabadiliko ya 0.03%. Ikilinganishwa na kikundi cha placebo, mabadiliko katika viwango vya HbA1c katika vikundi vyote vya kipimo cha Maz yalikuwa muhimu kitakwimu (yote P <0.0001). Hii inaonyesha kuwa Maz ni bora zaidi kuliko placebo katika kupunguza viwango vya HbA1c kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2, na inalinganishwa na au hata bora kuliko dulaglutide. Kupungua kwa viwango vya HbA1c kunaonyesha uwezo wa Maz wa kuboresha udhibiti wa glycemic wa muda mrefu kwa wagonjwa, na hivyo kupunguza matukio ya matatizo sugu ya kisukari.
Madhara ya kupoteza uzito
Maz inaonyesha ufanisi mkubwa katika udhibiti wa uzito. Katika tafiti zinazolenga watu wazima walio na uzito kupita kiasi au feta, wiki 24 za matibabu ya Maz zilionyesha athari nzuri za kupunguza uzito. Watu wazima wenye uzito kupita kiasi (kiashiria cha uzito wa mwili [BMI] ≥24 kg/m²) walio na polyphagia na/au angalau ugonjwa mmoja unaohusiana na unene wa kupindukia, au watu wazima walionenepa kupita kiasi (BMI ≥28 kg/m²), waligawiwa nasibu (3:1:3:1:3:1) kupokea matibabu ya kila wiki ya Maz. 5mg, 6mg iliyolingana, 6mg, 6 Matokeo yalionyesha kuwa kutoka kwa msingi hadi wiki ya 24, asilimia ya wastani ya mabadiliko katika uzito ilikuwa -6.7% (kosa la kawaida 0.7) katika kikundi cha Maz 3 mg, -10.4% (0.7) katika kikundi cha 4.5 mg, -11.3% (0.7) katika kikundi cha 6 mg, na 1.0% (0.7) katika kikundi cha placebo. Ikilinganishwa na placebo, tofauti za matibabu kwa Maz katika vikundi vyote vya kipimo zilianzia -7.7% hadi -12.3% (zote P <0.0001). Hii inaonyesha kuwa Maz inaweza kupunguza uzito wa mwili kwa kiasi kikubwa kwa watu wazima walio na uzito kupita kiasi au wanene kwa njia inayotegemea kipimo. Kupunguza uzito huku sio tu kunasaidia kuboresha mwonekano wa wagonjwa bali muhimu zaidi hupunguza hatari ya magonjwa mbalimbali yanayohusiana na unene wa kupindukia, kama vile ugonjwa wa moyo na mishipa na kimetaboliki.
Athari ya kupunguza asidi ya mkojo
Katika mfano wa panya wa hyperuricemia, Maz ilionyesha athari nzuri za kupunguza asidi ya mkojo. Hyperuricemia ilitokana na panya kwa utawala wa mdomo wa adenine na asidi ya oksini ya potasiamu, ikifuatiwa na matibabu na vipimo tofauti vya Maz. Matokeo yalionyesha kuwa vikundi vya dozi ya kati na ya juu ya Maz (0.05 mg/kg na 0.075 mg/kg, iliyosimamiwa kupitia sindano ya chini ya ngozi kila baada ya siku 3) ilipunguza kwa kiasi kikubwa viwango vya asidi ya uric katika seramu (SUA) katika panya. Maz pia iliboresha utendakazi wa figo, ilipunguza viwango vya serum creatinine (SCr) na protini ya mkojo (U-Pro), na kuboresha ugonjwa wa tishu za figo. Hii inaonyesha kwamba Maz sio tu inapunguza viwango vya serum uric acid lakini pia ina athari ya kinga dhidi ya uharibifu wa figo unaosababishwa na hyperuricemia.
Maeneo ya Maombi
Matibabu ya Metabolism ya Aina ya 2
Kwa kuzingatia ufanisi mkubwa wa Maz katika udhibiti wa glukosi kwenye damu, ina uwezo mkubwa wa kutumika katika matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2. Hivi sasa, matibabu ya kimetaboliki ya aina ya 2 kimsingi inategemea mchanganyiko wa dawa nyingi ili kudhibiti viwango vya sukari ya damu na kuzuia kutokea kwa shida. Kama agonisti mpya wa vipokezi viwili, utaratibu wa kipekee wa utendaji wa Maz huiwezesha kudhibiti kimetaboliki ya glukosi katika viwango vingi, ikitoa chaguo jipya la matibabu kwa wagonjwa walio na kimetaboliki ya aina ya 2. Ikilinganishwa na dawa za kitamaduni za kupunguza kisukari, Maz sio tu inapunguza viwango vya sukari ya damu kwa ufanisi lakini pia inatoa faida ya kupunguza uzito, ambayo ni muhimu sana kwa wagonjwa wengi wa kimetaboliki wa aina ya 2 ambao ni wazito au feta.
Udhibiti wa unene na uzito kupita kiasi
Unene na uzito kupita kiasi umekuwa masuala ya afya ya umma duniani yanayohusiana kwa karibu na kuanza kwa magonjwa mbalimbali sugu. Madhara makubwa ya Maz katika udhibiti wa uzito yanaifanya kuwa chaguo la matibabu kwa watu wanene na wazito kupita kiasi. Kwa kudhibiti hamu ya kula na kuongeza matumizi ya nishati, Maz inaweza kusaidia wagonjwa wanene na wazito kupunguza uzito na kuboresha hali yao ya kimetaboliki. Ikilinganishwa na mbinu za kitamaduni za kupunguza uzito kama vile lishe na mazoezi, Maz hutoa chaguo bora zaidi la matibabu ya nyongeza, haswa kwa wale wanaotatizika kufikia uzani wao bora kupitia afua za mtindo wa maisha. Zaidi ya hayo, kutokana na utaratibu wake wa utekelezaji unaohusisha michakato mingi ya udhibiti wa kisaikolojia, Maz inaweza kuwa na athari chanya kwenye mifumo ya moyo na mishipa na kimetaboliki wakati inapunguza uzito, na hivyo kupunguza hatari ya matatizo yanayohusiana na fetma.
Hitimisho
Kwa muhtasari, kama agonisti wa aina mbili wa GLP-1 na vipokezi vya glucagon, Maz inaonyesha njia za kipekee za utendaji na ufanisi mkubwa katika udhibiti wa glukosi katika damu, udhibiti wa uzito, na udhibiti unaowezekana wa asidi ya mkojo, ikicheza jukumu muhimu katika udhibiti wa kimetaboliki ya aina ya 2, unene wa kupindukia, na hali ya uzito kupita kiasi.
Vyanzo
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Ufanisi na Usalama wa Maz kwa Wagonjwa wa Uchina walio na Kimetaboliki ya Aina ya 2: Jaribio la Awamu la 2 Lililowekwa Nasibu, Upofu-Mwili, Lililodhibitiwa na Placebo[J]. Utunzaji wa Kimetaboliki, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Ufanisi na usalama wa Maz juu ya kupoteza uzito kati ya wagonjwa wa kisukari na wasio na kisukari: mapitio ya utaratibu na uchambuzi wa meta wa majaribio yaliyodhibitiwa bila mpangilio [J]. Mipaka katika Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Jaribio la awamu ya 2 lililodhibitiwa bila mpangilio maalum la mazdutide kwa watu wazima wa Uchina walio na uzani kupita kiasi au watu wazima walio na ugonjwa wa kunona sana[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Riwaya ya Glucagon-Kama Peptide-1 (GLP-1R) na Kipokezi cha Glucagon (GCGR) Dual Agonist, Maz (IBI362), Hupunguza Hyperuricemia katika Panya Hyperuricemic[J]. Metabolism, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
