Cocer Peptides 
pirms 15 dienām
VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.
Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.
Pārskats
Mazdutide ir jauns medikaments, kas darbojas kā glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) un glikagona receptoru dubultagonists. GLP-1 un glikagona receptoriem ir svarīga loma vielmaiņas regulēšanā cilvēka organismā. GLP-1 galvenokārt izdala L šūnas zarnās, izdalās pēc ēšanas, un tas stimulē insulīna sekrēciju atkarībā no glikozes koncentrācijas, vienlaikus kavējot glikagona sekrēciju, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs. GLP-1 arī palēnina kuņģa iztukšošanos, palielina sāta sajūtu un samazina ēdiena uzņemšanu, tādējādi palīdzot kontrolēt svaru. Glikagona receptori galvenokārt regulē glikozes līdzsvaru asinīs. Pēc tam, kad glikagons saistās ar savu receptoru, tas aktivizē virkni signālu transdukcijas ceļu, lai veicinātu glikogenolīzi un glikoneoģenēzi, tādējādi paaugstinot glikozes līmeni asinīs. Mazdutide kā divkāršs agonists panāk vielmaiņas regulēšanu, izmantojot gudru sinerģisku mehānismu.
Darbības mehānisms
Glikozes līmeņa regulēšanas mehānisms asinīs
Insulīna sekrēcijas veicināšana: pēc saistīšanās ar GLP-1 receptoriem Mazdutide aktivizē pakārtotos signālu ceļus, tostarp cAMP-PKA signālu ceļu. Šī ceļa aktivizēšana palielina aizkuņģa dziedzera β-šūnu jutību pret glikozi, izraisot insulīna gēna ekspresijas regulēšanu un palielinātu insulīna sintēzi un sekrēciju. Kad glikozes līmenis asinīs paaugstinās, Mazdutide var efektīvāk stimulēt insulīna izdalīšanos, tādējādi pazeminot glikozes līmeni asinīs. Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu Mazdutide ar šī mehānisma palīdzību palielina insulīna sekrēciju pēc ēšanas, palīdzot uzturēt stabilu glikozes līmeni asinīs.
Glikagona sekrēcijas kavēšana: Mazdutide iedarbība uz glikagona receptoriem ietekmē arī glikagona sekrēciju. Saistoties ar glikagona receptoriem, tas kavē signāla transdukciju aizkuņģa dziedzera α šūnās, samazinot glikagona sintēzi un izdalīšanos. Tas kavē glikogenolīzi un glikoneoģenēzi, samazinot glikozes veidošanos tās avotā un vēl vairāk palīdzot pazemināt glikozes līmeni asinīs. Šī dubultā insulīna un glikagona sekrēcijas regulēšana nodrošina Mazdutide ievērojamas priekšrocības glikozes līmeņa regulēšanā asinīs, ļaujot precīzāk kontrolēt glikozes līmeni asinīs un izvairīties no lielām svārstībām.
Ķermeņa svara procentuālās izmaiņas laika gaitā, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Dalībnieku īpatsvars, kuri sasniedz svara zaudēšanas mērķus.
Svara regulēšanas mehānisms
Apetītes regulēšana: Mazdutide saistās ar GLP-1 receptoriem, aktivizējot neironus hipotalāma apetītes regulēšanas centrā. Šie neironi piedalās sāta signālu pārraidē, un Mazdutide darbība pastiprina šos signālus, tādējādi samazinot pārtikas uzņemšanu. Tas var arī ietekmēt kuņģa-zarnu trakta hormonu, piemēram, grelīna, sekrēciju, vēl vairāk regulējot apetīti. Klīniskajos pētījumos dalībnieki, kas lietoja Mazdutide, ziņoja par samazinātu ēstgribu un samazinātu ikdienas pārtikas devu, kas izraisīja svara zudumu.
Enerģijas patēriņa palielināšana: Mazdutide var arī veicināt svara zudumu, ietekmējot ķermeņa enerģijas metabolismu. Pētījumi liecina, ka tas var aktivizēt brūnos taukaudus, palielinot to termogēno aktivitāti. Brūnie taukaudi ir bagāti ar mitohondrijiem un var patērēt enerģiju, izmantojot termoģenēzi bez drebuļiem. Mazdutide var regulēt saistītos signalizācijas ceļus, lai veicinātu brūno adipocītu diferenciāciju un aktivāciju, uzlabojot to termogēno spēju, tādējādi palielinot ķermeņa enerģijas patēriņu un panākot svara zudumu. Mazdutide var ietekmēt arī balto taukaudu vielmaiņu, veicinot balto tauku pārvēršanos brūnos taukos, vēl vairāk optimizējot tauku vielmaiņu un samazinot tauku uzkrāšanos.
Urīnskābes regulēšanas mehānisms
Gēnu ekspresijas regulēšana: pētījumos, kuros izmantoja hiperurikēmijas žurku modeli, pēc Mazdutide iejaukšanās tika novērotas būtiskas izmaiņas dažu galveno gēnu ekspresijā. Šīs gēnu ekspresijas izmaiņas var samazināt urīnskābes līmeni, regulējot urīnskābes sintēzes prekursorus un piedaloties tādos procesos kā glikolipīdu metabolisms un purīna metabolisms. Pārregulēti gēni veicina urīnskābes izdalīšanos vai piedalās vielmaiņas ceļos, kas kavē urīnskābes sintēzi, savukārt pazemināti regulēti gēni samazina urīnskābes sintēzes prekursoru sintēzi, tādējādi visaptveroši pazeminot urīnskābes līmeni serumā.
Metabolisma ceļa regulēšana: nieru transkriptomikas analīze atklāja, ka Mazdutide iejaukšanās ievērojami bagātināja KEGG ceļus, tostarp žults sekrēciju, renīna-angiotenzīna sistēmu, histidīna metabolismu, platīna rezistenci, hematopoētisko šūnu līnijas, komplementu un koagulācijas kaskādi. Šo ceļu regulēšana var netieši ietekmēt urīnskābes metabolismu. Žults sekrēcijas ceļa regulēšana var ietekmēt žultsskābes metabolismu, kas ir cieši saistīts ar lipīdu metabolismu. Izmaiņas lipīdu metabolismā savukārt var ietekmēt urīnskābes veidošanos un izdalīšanos. Renīna-angiotenzīna sistēmas regulēšana var ietekmēt nieru hemodinamiku un kanāliņu darbību, tādējādi ietekmējot urīnskābes reabsorbciju un izdalīšanos.
Efektivitāte
Glikozes kontroles efekts
Randomizētā, dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā 2. fāzes klīniskajā pētījumā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu Mazdutide pierādīja nozīmīgu glikozes līmeņa asinīs kontroles efektu. Pētījumā pēc nejaušības principa tika iedalīti pieaugušie pacienti ar 2. tipa cukura diabētu, lai saņemtu 3 mg, 4,5 mg vai 6 mg Mazdutide, 1,5 mg atklāta dulaglutīda vai placebo, un 20 nedēļas tika ievadītas subkutānas injekcijas. Rezultāti parādīja, ka no sākotnējā līmeņa līdz 20. nedēļai vidējās hemoglobīna A1c (HbA1c) izmaiņas Mazdutide grupās svārstījās no -1,41% līdz -1,67%, bet dulaglutīda grupā izmaiņas bija -1,35%, bet placebo grupā - par 0,03%. Salīdzinot ar placebo grupu, HbA1c līmeņa izmaiņas visās Mazdutide devu grupās bija statistiski nozīmīgas (visas P < 0,0001). Tas norāda, ka Mazdutide ir ievērojami efektīvāks par placebo HbA1c līmeņa pazemināšanā pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un ir salīdzināms ar dulaglutīdu vai pat pārāks par to. HbA1c līmeņa pazemināšanās atspoguļo Mazdutide spēju efektīvi uzlabot ilgtermiņa glikēmijas kontroli pacientiem, tādējādi samazinot diabēta hronisku komplikāciju biežumu.
Svara zaudēšanas ietekme
Mazdutide demonstrē ievērojamu efektivitāti svara kontrolē. Pētījumos, kuru mērķauditorija bija pieaugušie ar lieko svaru vai aptaukošanos, 24 nedēļas ilga Mazdutide terapija uzrādīja labu svara zaudēšanas efektu. Pieaugušie ar lieko svaru (ķermeņa masas indekss [ĶMI] ≥24 kg/m²) ar polifāgiju un/vai vismaz vienu ar aptaukošanos saistītu blakusslimību, vai pieaugušie ar aptaukošanos (ĶMI ≥28 kg/m²), tika nejauši izvēlēti (3:1:3:1:3:1), lai saņemtu iknedēļas, 5 m, 6 gm, 43 mg, 43 mg. placebo ārstēšana. Rezultāti parādīja, ka no sākotnējā stāvokļa līdz 24. nedēļai vidējās svara izmaiņas procentos bija -6,7% (standarta kļūda 0,7) Mazdutide 3 mg grupā, -10,4% (0,7) 4,5 mg grupā, -11,3% (0,7) 6 mg grupā un 1,0% (0,7) placebo grupā. Salīdzinot ar placebo, Mazdutide terapijas atšķirības visās devu grupās svārstījās no -7,7% līdz -12,3% (visas P < 0,0001). Tas norāda, ka Mazdutide var ievērojami samazināt ķermeņa svaru pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos atkarībā no devas. Šis svara zudums ne tikai palīdz uzlabot pacientu fizisko izskatu, bet, vēl svarīgāk, samazina dažādu ar aptaukošanos saistītu slimību, piemēram, sirds un asinsvadu slimību un diabēta, risku.
Urīnskābes līmeni pazeminošs efekts
Hiperurikēmijas žurku modelī Mazdutide parādīja labu urīnskābes līmeni pazeminošo iedarbību. Hiperurikēmiju žurkām izraisīja, perorāli ievadot adenīnu un kālija oksīnskābi, kam sekoja ārstēšana ar dažādām Mazdutide devām. Rezultāti parādīja, ka vidējas un lielas Mazdutide devas (0,05 mg/kg un 0,075 mg/kg, ko ievadīja subkutānas injekcijas veidā ik pēc 3 dienām) ievērojami samazināja urīnskābes (SUA) līmeni serumā žurkām. Mazdutīds arī uzlaboja nieru darbību, samazināja kreatinīna (SCr) un urīna proteīna (U-Pro) līmeni serumā un uzlaboja nieru audu patoloģiju. Tas liecina, ka Mazdutide ne tikai samazina urīnskābes līmeni serumā, bet arī aizsargā pret nieru bojājumiem, ko izraisa hiperurikēmija.
Pielietojuma jomas
2. tipa cukura diabēta ārstēšana
Ņemot vērā Mazdutide nozīmīgo efektivitāti glikozes līmeņa kontrolē asinīs, tam ir liels pielietojuma potenciāls 2. tipa diabēta ārstēšanā. Pašlaik 2. tipa cukura diabēta ārstēšana galvenokārt balstās uz vairāku medikamentu kombināciju, lai kontrolētu glikozes līmeni asinīs un novērstu komplikāciju rašanos. Mazdutide kā jauns divu receptoru agonists, unikālais darbības mehānisms ļauj regulēt glikozes metabolismu vairākos līmeņos, piedāvājot jaunu ārstēšanas iespēju pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu. Salīdzinot ar tradicionālajiem pretdiabēta līdzekļiem, Mazdutide ne tikai efektīvi pazemina glikozes līmeni asinīs, bet arī piedāvā svara samazināšanas priekšrocības, kas ir īpaši svarīgi lielākajai daļai 2. tipa diabēta pacientu, kuriem ir liekais svars vai aptaukošanās.
Aptaukošanās un liekā svara kontrole
Aptaukošanās un liekais svars ir kļuvušas par globālām sabiedrības veselības problēmām, kas cieši saistītas ar dažādu hronisku slimību rašanos. Mazdutide nozīmīgā ietekme svara kontrolē padara to par potenciālu terapeitisku iespēju cilvēkiem ar aptaukošanos un lieko svaru. Regulējot apetīti un palielinot enerģijas patēriņu, Mazdutide var palīdzēt pacientiem ar aptaukošanos un lieko svaru zaudēt svaru un uzlabot vielmaiņas stāvokli. Salīdzinājumā ar tradicionālajām svara zaudēšanas metodēm, piemēram, diētu un vingrošanu, Mazdutide piedāvā efektīvāku papildu ārstēšanas iespēju, jo īpaši tiem, kuri cīnās, lai sasniegtu savu ideālo svaru, izmantojot dzīvesveida iejaukšanos. Turklāt, pateicoties tā darbības mehānismam, kas ietver vairākus fizioloģiskus regulēšanas procesus, Mazdutide var pozitīvi ietekmēt sirds un asinsvadu un vielmaiņas sistēmas, vienlaikus samazinot svaru, tādējādi samazinot ar aptaukošanos saistītu komplikāciju risku.
Secinājums
Rezumējot, Mazdutide kā jauns GLP-1 un glikagona receptoru dubultagonists demonstrē unikālus darbības mehānismus un ievērojamu efektivitāti glikozes līmeņa regulēšanā asinīs, svara regulēšanā un iespējamā urīnskābes regulēšanā, kam ir izšķiroša nozīme 2. tipa diabēta, aptaukošanās un liekā svara ārstēšanā.
Avoti
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J u.c. Mazdutide efektivitāte un drošība ķīniešu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 2. fāzes pētījums[J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E u.c. Mazdutide efektivitāte un drošība svara zudumam diabēta un bezdiabēta pacientiem: randomizētu kontrolētu pētījumu sistemātisks pārskats un metaanalīze [J]. Endokrinoloģijas robežas, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z u.c. 2. fāzes randomizēts kontrolēts mazdutīda pētījums ķīniešu pieaugušajiem ar lieko svaru vai pieaugušajiem ar aptaukošanos [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: jauns glikagonam līdzīgs peptīds-1 (GLP-1R) un glikagona (GCGR) receptoru dubultagonists, mazdutīds (IBI362), mazina hiperurikēmiju hiperurikēmiskām žurkām [J]. Diabēts, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produkts pieejams tikai pētniecībai:
