Írta: Cocer Peptides 
15 nappal ezelőtt
AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.
Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatást (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.
Áttekintés
A Maz egy új gyógyszer, amely a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glukagon receptorok kettős agonistájaként működik. A GLP-1 és a glukagon receptorok fontos szerepet játszanak az emberi szervezet anyagcsere szabályozásában. A GLP-1-et elsősorban a bélben lévő L-sejtek választják ki, étkezés után szabadulnak fel, és glükózkoncentráció-függő módon serkenti az inzulinszekréciót, miközben gátolja a glukagon szekréciót, ezáltal csökkenti a vércukorszintet. A GLP-1 lassítja a gyomor kiürülését, növeli a jóllakottságot és csökkenti a táplálékfelvételt, ezáltal segíti a testsúly szabályozását. A glukagon receptorok elsősorban a vércukor egyensúlyát szabályozzák. Miután a glukagon a receptorához kötődik, egy sor jelátviteli útvonalat aktivál, hogy elősegítse a glikogenolízist és a glükoneogenezist, ezáltal növelve a vércukorszintet. A Maz, mint kettős agonista, egy ügyes szinergikus mechanizmus révén éri el az anyagcsere szabályozását.
Hatásmechanizmus
A vércukorszint szabályozási mechanizmusa
Az inzulinszekréció elősegítése: A GLP-1 receptorhoz való kötődés után a Maz aktiválja a downstream jelátviteli útvonalakat, beleértve a cAMP-PKA jelátviteli útvonalat. Ennek az útvonalnak az aktiválása fokozza a hasnyálmirigy β-sejtek glükózérzékenységét, ami az inzulin génexpressziójának fokozásához és az inzulin szintézisének és szekréciójának fokozásához vezet. Amikor a vércukorszint emelkedik, a Maz hatékonyabban tudja stimulálni az inzulin felszabadulását, ezáltal csökkentve a vércukorszintet. A 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeknél a Maz ezen a mechanizmuson keresztül fokozza az étkezés utáni inzulinszekréciót, segítve a stabil vércukorszint fenntartását.
A glukagon szekréció gátlása: A Maz glukagonreceptorokra gyakorolt hatása szintén befolyásolja a glukagon szekréciót. A glukagonreceptorokhoz kötődve gátolja a jelátvitelt a hasnyálmirigy α-sejtjein belül, csökkentve a glukagon szintézist és felszabadulását. Ez gátolja a glikogenolízist és a glükoneogenezist, csökkenti a glükóztermelést a forrásnál, és tovább segíti a vércukorszint csökkentését. Az inzulin és a glukagon szekréciójának ez a kettős szabályozása jelentős előnyt jelent a Maz számára a vércukorszint szabályozásában, lehetővé téve a vércukorszint pontosabb szabályozását és elkerülve a nagy ingadozásokat.
A testtömeg százalékos változása az alapvonalhoz képest az idő múlásával. A súlycsökkentési célokat elérő résztvevők aránya.
Súlykontroll mechanizmus
Étvágyszabályozás: A Maz a GLP-1 receptorokhoz kötődik, aktiválja a neuronokat a hipotalamusz étvágyszabályozó központjában. Ezek a neuronok részt vesznek a jóllakottság jeleinek továbbításában, és Maz hatása fokozza ezeket a jeleket, ezáltal csökkenti a táplálékfelvételt. Befolyásolhatja a gyomor-bélrendszeri hormonok, például a ghrelin szekrécióját is, tovább szabályozva az étvágyat. A klinikai vizsgálatok során a Maz-t használó résztvevők csökkent étvágyról és csökkent napi táplálékfelvételről számoltak be, ami súlyvesztéshez vezetett.
Az energiafelhasználás növelése: A Maz elősegítheti a fogyást is azáltal, hogy befolyásolja a szervezet energiaanyagcseréjét. A kutatások szerint aktiválhatja a barna zsírszövetet, növelve annak termogén aktivitását. A barna zsírszövet gazdag mitokondriumokban, és a hidegrázás nélküli termogenezis révén energiát fogyaszthat. A Maz szabályozhatja a kapcsolódó jelátviteli utakat, hogy elősegítse a barna zsírsejtek differenciálódását és aktiválását, fokozza termogenikus kapacitásukat, ezáltal növelje a szervezet energiafelhasználását és fogyást érjen el. A Maz befolyásolhatja a fehér zsírszövet anyagcseréjét is, elősegítve a fehér zsír barna zsírokká történő átalakulását, tovább optimalizálva a zsíranyagcserét és csökkentve a zsír felhalmozódását.
A húgysav szabályozási mechanizmusa
Génexpresszió-szabályozás: A hiperurikémia patkánymodelljét alkalmazó vizsgálatokban bizonyos kulcsgének expressziójában jelentős változásokat figyeltek meg a Maz beavatkozását követően. A génexpresszió ezen változásai a húgysavszint csökkenését érhetik el a húgysavszintézis prekurzorainak szabályozásával és olyan folyamatokban való részvétellel, mint a glikolipid-anyagcsere és a purin-anyagcsere. A fokozottan szabályozott gének elősegítik a húgysav kiválasztását, vagy részt vesznek a húgysavszintézist gátló metabolikus útvonalakban, míg a leszabályozott gének csökkentik a húgysavszintézis prekurzorainak szintézisét, ezáltal átfogóan csökkentik a szérum húgysavszintjét.
Metabolikus útvonal szabályozása: A vesetranszkriptomika elemzése kimutatta, hogy a Maz beavatkozás jelentősen gazdagította a KEGG útvonalakat, beleértve az epeszekréciót, a renin-angiotenzin rendszert, a hisztidin metabolizmust, a platina rezisztenciát, a hematopoietikus sejtvonalakat, a komplementet és a koagulációs kaszkádot. Ezen útvonalak szabályozása közvetve befolyásolhatja a húgysav metabolizmusát. Az epekiválasztási útvonal szabályozása befolyásolhatja az epesav-anyagcserét, amely szorosan összefügg a lipidanyagcserével. A lipidanyagcsere változásai viszont befolyásolhatják a húgysavtermelést és -kiválasztást. A renin-angiotenzin rendszer szabályozása befolyásolhatja a vese hemodinamikáját és a tubuláris működést, ezáltal befolyásolhatja a húgysav reabszorpcióját és kiválasztását.
Hatékonyság
Glükóz szabályozási hatás
Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos 2. fázisú klinikai vizsgálatban 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeken a Maz jelentős vércukorszint-szabályozó hatást mutatott. A vizsgálat során véletlenszerűen 2-es típusú metabolizmusban szenvedő felnőtt betegeket kaptak 3 mg, 4,5 mg vagy 6 mg Maz-t, 1,5 mg nyílt elrendezésű dulaglutidot vagy placebót, és szubkután injekciókat adtak be 20 héten keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulási értéktől a 20. hétig a hemoglobin A1c (HbA1c) átlagos változása a Maz csoportokban -1,41% és -1,67% között volt, míg a dulaglutid csoportban -1,35%, a placebo csoportban pedig 0,03% volt a változás. A placebo-csoporttal összehasonlítva a HbA1c-szint változása az összes Maz dóziscsoportban statisztikailag szignifikáns volt (minden P < 0,0001). Ez azt jelzi, hogy a Maz a placebónál lényegesen hatékonyabban csökkenti a HbA1c-szintet 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeknél, és összehasonlítható a dulaglutiddal, vagy még jobb is, mint azt. A HbA1c-szint csökkenése a Maz azon képességét tükrözi, hogy hatékonyan javítja a betegek hosszú távú glikémiás kontrollját, ezáltal csökkentve a cukorbetegség krónikus szövődményeinek előfordulását.
Súlycsökkentő hatások
A Maz jelentős hatékonyságot mutat a súlyszabályozásban. A túlsúlyos vagy elhízott felnőtteket célzó vizsgálatokban a 24 hetes Maz-kezelés jó súlycsökkentő hatást mutatott. Túlsúlyos felnőtteket (testtömegindex [BMI] ≥24 kg/m²) polifágiában és/vagy legalább egy elhízással összefüggő társbetegségben szenvedő, vagy elhízott felnőtteket (BMI ≥28 kg/m²) véletlenszerűen (3:1:3:1:3:1) osztottak be, hogy egyező, hetente 43 mm-t, 43 mm-t vagy 43 mm-t kapjanak. kezelés. Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulási értéktől a 24. hétig az átlagos százalékos súlyváltozás -6,7% (standard hiba 0,7) volt a 3 mg-os Maz csoportban, -10,4% (0,7) a 4,5 mg-os csoportban, -11,3% (0,7) a 6 mg-os csoportban és 1,0% (0,7) a placebóval kezelt csoportban. A placebóval összehasonlítva a Maz kezelési különbségei az összes dóziscsoportban -7,7% és -12,3% között voltak (mindegyik P < 0,0001). Ez azt jelzi, hogy a Maz dózisfüggő módon jelentősen csökkentheti a testsúlyt túlsúlyos vagy elhízott felnőtteknél. Ez a fogyás nem csak javítja a betegek fizikai megjelenését, de ami még fontosabb, csökkenti a különféle elhízással összefüggő betegségek, mint például a szív- és érrendszeri betegségek és az anyagcsere kockázatát.
Húgysav-csökkentő hatás
A hiperurikémia patkánymodelljében Maz jó húgysavcsökkentő hatást mutatott. Patkányokban hiperurikémiát váltottak ki adenin és kálium-oxinsav orális adagolásával, majd különböző dózisú Maz kezeléssel. Az eredmények azt mutatták, hogy a Maz közepes és nagy dózisú csoportjai (0,05 mg/kg és 0,075 mg/kg, 3 naponta szubkután injekcióban beadva) szignifikánsan csökkentették a szérum húgysav (SUA) szintjét patkányokban. A Maz javította a veseműködést, csökkentette a szérum kreatinin (SCr) és a vizeletfehérje (U-Pro) szintjét, és javította a veseszövet patológiáját. Ez arra utal, hogy a Maz nemcsak csökkenti a szérum húgysavszintjét, hanem védőhatással is rendelkezik a hiperurikémia okozta vesekárosodás ellen.
Alkalmazási területek
A 2-es típusú anyagcsere kezelése
Tekintettel a Maz vércukorszint szabályozásában betöltött jelentős hatékonyságára, nagy alkalmazási lehetőséget rejt magában a 2-es típusú anyagcsere kezelésében. Jelenleg a 2-es típusú anyagcsere kezelése elsősorban több gyógyszer kombinációján alapul a vércukorszint szabályozására és a szövődmények kialakulásának megelőzésére. Új, kettős receptor agonistaként a Maz egyedülálló hatásmechanizmusa lehetővé teszi, hogy több szinten szabályozza a glükóz anyagcserét, új kezelési lehetőséget kínálva a 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegek számára. A hagyományos antidiabetikus gyógyszerekkel összehasonlítva a Maz nemcsak hatékonyan csökkenti a vércukorszintet, hanem a súlycsökkentés előnyeit is kínálja, ami különösen fontos a legtöbb 2-es típusú anyagcserével rendelkező, túlsúlyos vagy elhízott beteg számára.
Az elhízás és a túlsúly kezelése
Az elhízás és a túlsúly globális közegészségügyi problémákká váltak, amelyek szorosan összefüggenek a különféle krónikus betegségek kialakulásával. A Maz súlykontrollban betöltött jelentős hatásai potenciális terápiás lehetőséget kínálnak az elhízott és túlsúlyos egyének számára. Az étvágy szabályozásával és az energiafelhasználás növelésével a Maz segíthet az elhízott és túlsúlyos betegeknek a fogyásban és az anyagcsere állapotának javításában. A hagyományos fogyókúrás módszerekkel, például a diétával és a testmozgással összehasonlítva a Maz hatékonyabb kiegészítő kezelési lehetőséget kínál, különösen azok számára, akik életmódbeli beavatkozásokkal küzdenek ideális testsúlyuk eléréséért. Ezen túlmenően, számos fiziológiai szabályozási folyamatot magában foglaló hatásmechanizmusa miatt a Maz pozitív hatással lehet a szív- és érrendszerre és az anyagcsere-rendszerre, miközben csökkenti a súlyt, ezáltal csökkenti az elhízással kapcsolatos szövődmények kockázatát.
Következtetés
Összefoglalva, a GLP-1 és a glukagon receptorok új kettős agonistájaként a Maz egyedülálló hatásmechanizmusokat és jelentős hatékonyságot mutat a vércukorszint szabályozásában, a testtömeg-szabályozásban és a lehetséges húgysav szabályozásban, döntő szerepet játszik a 2-es típusú anyagcsere, az elhízás és a túlsúly kezelésében.
Források
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J et al. A Maz hatékonysága és biztonsága 2-es típusú metabolizmusban szenvedő kínai betegeknél: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat[J]. Metabolism Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. A Maz hatékonysága és biztonságossága a cukorbetegek és nem cukorbetegek súlycsökkenésében: a randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise [J]. Az endokrinológia határai, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z és mások. A mazdutid 2. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálata túlsúlyos kínai felnőtteknél vagy elhízott felnőtteknél [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Új, glukagonszerű peptid-1 (GLP-1R) és glukagon (GCGR) receptor kettős agonista, Maz (IBI362), csökkenti a hiperurikémiát hiperurikémiás patkányokban [J]. Metabolism, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
A termék csak kutatási célra használható:
