Írta: Cocer Peptides       15 nappal ezelőtt

AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZOLGÁL.  

Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatást (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.

Áttekintés

A Mazdutide egy új gyógyszer, amely a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glukagon receptorok kettős agonistájaként működik. A GLP-1 és a glukagon receptorok fontos szerepet játszanak az emberi szervezet metabolikus szabályozásában. A GLP-1-et elsősorban a bélben lévő L-sejtek választják ki, étkezés után szabadulnak fel, és glükózkoncentráció-függő módon serkenti az inzulinszekréciót, miközben gátolja a glukagon szekréciót, ezáltal csökkenti a vércukorszintet. A GLP-1 emellett lassítja a gyomor kiürülését, növeli a jóllakottságot és csökkenti a táplálékfelvételt, ezáltal segíti a testsúly szabályozását. A glukagon receptorok elsősorban a vércukor egyensúlyát szabályozzák. Miután a glukagon kötődik a receptorához, egy sor jelátviteli útvonalat aktivál, hogy elősegítse a glikogenolízist és a glükoneogenezist, ezáltal növelve a vércukorszintet. A Mazdutide, mint kettős agonista, egy ügyes szinergikus mechanizmus révén éri el az anyagcsere szabályozását.

Hatásmechanizmus

A vércukorszint szabályozási mechanizmusa

Az inzulinszekréció elősegítése: A GLP-1 receptorhoz való kötődés után a Mazdutide aktiválja a downstream jelátviteli útvonalakat, beleértve a cAMP-PKA jelátviteli útvonalat. Ennek az útvonalnak az aktiválása fokozza a hasnyálmirigy β-sejtek glükózérzékenységét, ami az inzulin génexpressziójának fokozásához és az inzulin szintézisének és szekréciójának fokozásához vezet. Amikor a vércukorszint emelkedik, a Mazdutide hatékonyabban tudja stimulálni az inzulin felszabadulását, ezáltal csökkentve a vércukorszintet. A 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeknél a Mazdutide ezen a mechanizmuson keresztül fokozza az étkezés utáni inzulinszekréciót, segítve a stabil vércukorszint fenntartását.

A glukagon szekréció gátlása: A Mazdutide glukagonreceptorokra gyakorolt ​​hatása szintén befolyásolja a glukagon szekréciót. A glukagonreceptorokhoz kötődve gátolja a jelátvitelt a hasnyálmirigy α-sejtjein belül, csökkentve a glukagon szintézist és felszabadulását. Ez gátolja a glikogenolízist és a glükoneogenezist, csökkenti a glükóztermelést a forrásnál, és tovább segíti a vércukorszint csökkentését. Az inzulin és a glukagon szekréciójának ez a kettős szabályozása jelentős előnyt jelent a Mazdutide számára a vércukorszint szabályozásában, lehetővé téve a vércukorszint pontosabb szabályozását és elkerülve a nagy ingadozásokat.

A testtömeg százalékos változása az alapvonalhoz képest az idő múlásával. A súlycsökkentési célokat elérő résztvevők aránya.

Súlykontroll mechanizmus

Étvágyszabályozás: A Mazdutide a GLP-1 receptorokhoz kötődik, aktiválja a neuronokat a hipotalamusz étvágyszabályozó központjában. Ezek a neuronok részt vesznek a jóllakottság jeleinek továbbításában, és a Mazdutide hatása fokozza ezeket a jeleket, ezáltal csökkenti a táplálékfelvételt. Befolyásolhatja a gyomor-bélrendszeri hormonok, például a ghrelin szekrécióját is, tovább szabályozva az étvágyat. A klinikai vizsgálatok során a Mazdutide-ot használó résztvevők csökkent étvágyról és csökkent napi táplálékfelvételről számoltak be, ami súlyvesztéshez vezetett.

Az energiafelhasználás növelése: A Mazdutide a test energiaanyagcseréjének befolyásolása révén a fogyást is elősegítheti. A kutatások szerint aktiválhatja a barna zsírszövetet, növelve annak termogén aktivitását. A barna zsírszövet gazdag mitokondriumokban, és a hidegrázás nélküli termogenezis révén energiát fogyaszthat. A Mazdutide szabályozhatja a kapcsolódó jelátviteli utakat, hogy elősegítse a barna zsírsejtek differenciálódását és aktiválását, fokozza termogenikus kapacitásukat, ezáltal növelje a szervezet energiafelhasználását és fogyást érjen el. A Mazdutide a fehér zsírszövet anyagcseréjét is befolyásolhatja, elősegítve a fehér zsír barna zsírokká történő átalakulását, tovább optimalizálva a zsíranyagcserét és csökkentve a zsírfelhalmozódást.

A húgysav szabályozási mechanizmusa

Génexpresszió szabályozása: A hiperurikémia patkánymodelljét alkalmazó vizsgálatok során a Mazdutide beavatkozását követően jelentős változásokat figyeltek meg bizonyos kulcsgének expressziójában. A génexpresszió ezen változásai a húgysavszint csökkenését érhetik el azáltal, hogy szabályozzák a húgysavszintézis prekurzorait, és részt vesznek olyan folyamatokban, mint a glikolipid metabolizmus és a purin metabolizmus. A felszabályozott gének elősegítik a húgysav kiválasztását, vagy részt vesznek a húgysavszintézist gátló metabolikus útvonalakban, míg a leszabályozott gének csökkentik a húgysavszintézis prekurzorainak szintézisét, ezáltal átfogóan csökkentik a szérum húgysavszintjét.

Metabolikus útvonal szabályozása: A vesetranszkriptomika elemzése kimutatta, hogy a Mazdutide beavatkozás jelentősen gazdagította a KEGG utakat, beleértve az epeszekréciót, a renin-angiotenzin rendszert, a hisztidin metabolizmust, a platina rezisztenciát, a hematopoietikus sejtvonalakat, a komplementet és a koagulációs kaszkádot. Ezen utak szabályozása közvetve befolyásolhatja a húgysav metabolizmusát. Az epekiválasztási útvonal szabályozása befolyásolhatja az epesav-anyagcserét, amely szorosan összefügg a lipidanyagcserével. A lipidanyagcsere változásai viszont befolyásolhatják a húgysavtermelést és -kiválasztást. A renin-angiotenzin rendszer szabályozása befolyásolhatja a vese hemodinamikáját és a tubuláris funkciót, ezáltal befolyásolhatja a húgysav reabszorpcióját és kiválasztását.

Hatékonyság

Glükóz szabályozási hatás

Egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú klinikai vizsgálatban 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeken a Mazdutide jelentős vércukorszint-szabályozó hatást mutatott. A vizsgálatban véletlenszerűen 2-es típusú metabolizmusban szenvedő felnőtt betegeket 3 mg, 4,5 mg vagy 6 mg Mazdutide-t, 1,5 mg nyílt elrendezésű dulaglutidot vagy placebót kaptak, és szubkután injekciókat adtak be 20 héten keresztül. Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulási értéktől a 20. hétig a hemoglobin A1c (HbA1c) átlagos változása a Mazdutide csoportokban -1,41% és -1,67% között volt, míg a dulaglutid csoportban -1,35%, a placebo csoportban pedig 0,03% volt. A placebo-csoporttal összehasonlítva a HbA1c-szint változása az összes Mazdutide dóziscsoportban statisztikailag szignifikáns volt (minden P < 0,0001). Ez azt jelzi, hogy a Mazdutide jelentősen hatékonyabban csökkenti a HbA1c-szintet a 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegeknél, mint a placebó, és összehasonlítható a dulaglutiddal, vagy annál jobb. A HbA1c-szint csökkenése a Mazdutide azon képességét tükrözi, hogy hatékonyan javítja a betegek hosszú távú glikémiás kontrollját, ezáltal csökkentve a cukorbetegség krónikus szövődményeinek előfordulását.

Súlycsökkentő hatások

A Mazdutide jelentős hatékonyságot mutat a súlyszabályozásban. A túlsúlyos vagy elhízott felnőtteket célzó vizsgálatokban a 24 hetes Mazdutide-kezelés jó súlycsökkentő hatást mutatott. A túlsúlyos felnőtteket (testtömegindex [BMI] ≥24 kg/m²) polifágiában és/vagy legalább egy elhízással összefüggő társbetegségben szenvedő, vagy elhízott felnőtteket (BMI ≥28 kg/m²) véletlenszerűen (3:1:3:1:3:1) jelöltek ki, hogy heti egyenként, 5 mm, 6gm, 6gm, 43 g-ot kapjanak. placebo kezelés. Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulási értéktől a 24. hétig az átlagos százalékos súlyváltozás -6,7% (standard hiba 0,7) volt a Mazdutide 3 mg-os csoportjában, -10,4% (0,7) a 4,5 mg-os csoportban, -11,3% (0,7) a 6 mg-os csoportban és 1,0% (0,7) a placebo-csoportban. A placebóval összehasonlítva a Mazdutide kezelési különbségei az összes dóziscsoportban -7,7% és -12,3% között voltak (mindegyik P < 0,0001). Ez azt jelzi, hogy a Mazdutide dózisfüggő módon jelentősen csökkentheti a túlsúlyos vagy elhízott felnőttek testsúlyát. Ez a fogyás nem csak javítja a betegek fizikai megjelenését, de ami még fontosabb, csökkenti az elhízással összefüggő különféle betegségek, például a szív- és érrendszeri betegségek és az anyagcsere kockázatát.

Húgysav-csökkentő hatás

A hiperurikémia patkánymodelljében a Mazdutide jó húgysavcsökkentő hatást mutatott. Patkányokban hiperurikémiát váltottak ki adenin és kálium-oxinsav orális adagolásával, majd különböző dózisú Mazdutide kezeléssel. Az eredmények azt mutatták, hogy a Mazdutide közepes és nagy dózisú csoportjai (0,05 mg/kg és 0,075 mg/kg, 3 naponta szubkután injekcióban beadva) szignifikánsan csökkentették a szérum húgysav (SUA) szintjét patkányokban. A Mazdutide emellett javította a veseműködést, csökkentette a szérum kreatinin (SCr) és a vizeletfehérje (U-Pro) szintjét, valamint javította a veseszövet patológiáját. Ez arra utal, hogy a Mazdutide nemcsak csökkenti a szérum húgysavszintjét, hanem védőhatással is rendelkezik a hiperurikémia okozta vesekárosodás ellen.

Alkalmazási területek

A 2-es típusú cukorbetegség kezelése

Tekintettel a Mazdutide jelentős vércukorszint-szabályozási hatékonyságára, nagy alkalmazási lehetőséget rejt magában a 2-es típusú anyagcsere kezelésében. Jelenleg a 2-es típusú anyagcsere kezelése elsősorban több gyógyszer kombinációján alapul a vércukorszint szabályozására és a szövődmények előfordulásának megelőzésére. Új, kettős receptor agonistaként a Mazdutide egyedülálló hatásmechanizmusa lehetővé teszi a glükóz metabolizmus több szintű szabályozását, új kezelési lehetőséget kínálva a 2-es típusú metabolizmusban szenvedő betegek számára. A hagyományos antidiabetikus gyógyszerekkel összehasonlítva a Mazdutide nemcsak hatékonyan csökkenti a vércukorszintet, hanem a súlycsökkentés előnyeit is kínálja, ami különösen fontos a legtöbb 2-es típusú anyagcserével rendelkező, túlsúlyos vagy elhízott beteg számára.

Az elhízás és a túlsúly kezelése

Az elhízás és a túlsúly globális közegészségügyi problémákká váltak, amelyek szorosan összefüggenek a különféle krónikus betegségek kialakulásával. A Mazdutide jelentős súlykezelési hatásai potenciális terápiás lehetőséget kínálnak az elhízott és túlsúlyos egyének számára. Az étvágy szabályozásával és az energiafelhasználás növelésével a Mazdutide segíthet az elhízott és túlsúlyos betegeknek a fogyásban és anyagcsere-állapotuk javításában. A hagyományos fogyókúrás módszerekkel, például diétával és testmozgással összehasonlítva a Mazdutide hatékonyabb kiegészítő kezelési lehetőséget kínál, különösen azok számára, akik életmódbeli beavatkozásokkal küzdenek ideális testsúlyuk eléréséért. Ezen túlmenően, számos fiziológiai szabályozási folyamatot magában foglaló hatásmechanizmusa miatt a Mazdutide pozitív hatással lehet a szív- és érrendszerre és az anyagcsere-rendszerre, miközben csökkenti a súlyt, ezáltal csökkenti az elhízással kapcsolatos szövődmények kockázatát.

Következtetés

Összefoglalva, a GLP-1 és a glukagon receptorok új, kettős agonistájaként a Mazdutide egyedülálló hatásmechanizmusokat és jelentős hatékonyságot mutat a vércukorszint szabályozásában, a testtömeg szabályozásában és a lehetséges húgysav szabályozásban, döntő szerepet játszik a 2-es típusú anyagcsere, az elhízás és a túlsúlyos állapotok kezelésében.

Források

[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J et al. A Mazdutide hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő kínai betegeknél: Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos 2. fázisú vizsgálat[J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. A Mazdutide hatékonysága és biztonságossága a cukorbeteg és nem cukorbetegek súlycsökkenésében: a randomizált, kontrollált vizsgálatok szisztematikus áttekintése és metaanalízise [J]. Az endokrinológia határai, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513

[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z és mások. A mazdutid 2. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálata túlsúlyos kínai felnőtteknél vagy elhízott felnőtteknél [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Új, glukagonszerű peptid-1 (GLP-1R) és glukagon (GCGR) receptor kettős agonista, mazdutide (IBI362), csökkenti a hiperurikémiát hiperurikémiás patkányokban[J]. Cukorbetegség, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040

A termék csak kutatási célra használható: