От Cocer Peptides 
преди 15 дни
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
Преглед
Mazdutide е ново лекарство, което действа като двоен агонист на глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1) и глюкагоновите рецептори. GLP-1 и глюкагоновите рецептори играят важна роля в метаболитната регулация в човешкото тяло. GLP-1 се секретира предимно от L клетки в червата, освобождава се след хранене и стимулира секрецията на инсулин по начин, зависим от концентрацията на глюкоза, като същевременно инхибира секрецията на глюкагон, като по този начин понижава нивата на кръвната захар. GLP-1 също забавя изпразването на стомаха, повишава ситостта и намалява приема на храна, като по този начин подпомага управлението на теглото. Глюкагоновите рецептори основно регулират баланса на кръвната захар. След като глюкагонът се свърже с рецептора си, той активира серия от пътища на сигнална трансдукция за насърчаване на гликогенолизата и глюконеогенезата, като по този начин повишава нивата на кръвната захар. Mazdutide, като двоен агонист, постига метаболитна регулация чрез умен синергичен механизъм.
Механизъм на действие
Механизъм за регулиране на кръвната глюкоза
Насърчаване на инсулиновата секреция: След свързване с GLP-1 рецептора Mazdutide активира низходящите сигнални пътища, включително cAMP-PKA сигналния път. Активирането на този път повишава чувствителността на β-клетките на панкреаса към глюкоза, което води до регулиране на експресията на инсулинов ген и повишен синтез и секреция на инсулин. Когато нивата на кръвната захар се повишат, Mazdutide може по-ефективно да стимулира освобождаването на инсулин, като по този начин понижава нивата на кръвната захар. При пациенти с диабет тип 2 Mazdutide повишава постпрандиалната секреция на инсулин чрез този механизъм, като помага за поддържане на стабилни нива на кръвната захар.
Инхибиране на секрецията на глюкагон: действието на Mazdutide върху глюкагоновите рецептори също повлиява секрецията на глюкагон. Чрез свързване с глюкагоновите рецептори, той инхибира сигналната трансдукция в α-клетките на панкреаса, намалявайки синтеза и освобождаването на глюкагон. Това инхибира гликогенолизата и глюконеогенезата, като намалява производството на глюкоза при източника и допълнително подпомага понижаването на нивата на кръвната захар. Тази двойна регулация на секрецията на инсулин и глюкагон дава на Mazdutide значително предимство в регулирането на кръвната захар, което позволява по-прецизен контрол на нивата на кръвната захар и избягване на големи колебания.
Процентна промяна спрямо изходното ниво на телесното тегло с течение на времето. Пропорция на участниците, постигнали целите за загуба на тегло.
Механизъм за управление на теглото
Регулиране на апетита: Mazdutide се свързва с GLP-1 рецепторите, активирайки неврони в хипоталамусния център за регулиране на апетита. Тези неврони участват в предаването на сигнали за ситост и действието на Mazdutide засилва тези сигнали, като по този начин намалява приема на храна. Може също да повлияе на секрецията на стомашно-чревни хормони, като грелин, допълнително регулирайки апетита. В клинични проучвания участниците, използващи Mazdutide, съобщават за намален апетит и намален дневен прием на храна, което води до загуба на тегло.
Увеличаване на енергийния разход: Mazdutide може също така да насърчи загубата на тегло чрез повлияване на енергийния метаболизъм на тялото. Изследванията показват, че може да активира кафявата мастна тъкан, повишавайки нейната термогенна активност. Кафявата мастна тъкан е богата на митохондрии и може да консумира енергия чрез термогенеза без треперене. Mazdutide може да регулира свързаните сигнални пътища за насърчаване на диференциацията и активирането на кафявите адипоцити, като повишава техния термогенен капацитет, като по този начин увеличава енергийния разход на тялото и постига загуба на тегло. Mazdutide може също така да повлияе на метаболизма на бялата мастна тъкан, като насърчава превръщането на бялата мазнина в кафява мазнина, като допълнително оптимизира метаболизма на мазнините и намалява натрупването на мазнини.
Механизъм за регулиране на пикочната киселина
Регулиране на генната експресия: При проучвания, използващи плъх модел на хиперурикемия, са наблюдавани значителни промени в експресията на някои ключови гени след интервенция с Mazdutide. Тези промени в генната експресия могат да постигнат намаляване на нивата на пикочна киселина чрез регулиране на прекурсорите на синтеза на пикочна киселина и участие в процеси като гликолипиден метаболизъм и пуринов метаболизъм. Повишено регулираните гени насърчават отделянето на пикочна киселина или участват в метаболитни пътища, които инхибират синтеза на пикочна киселина, докато понижените гени намаляват синтеза на прекурсори за синтеза на пикочна киселина, като по този начин цялостно понижават серумните нива на пикочна киселина.
Регулиране на метаболитния път: Анализът на бъбречната транскриптомия разкрива, че интервенцията с Mazdutide обогатява значително пътищата на KEGG, включително жлъчната секреция, системата ренин-ангиотензин, метаболизма на хистидин, резистентност към платина, хематопоетични клетъчни линии, комплемент и коагулационна каскада. Регулирането на тези пътища може индиректно да повлияе на метаболизма на пикочната киселина. Регулирането на пътя на жлъчната секреция може да повлияе на метаболизма на жлъчните киселини, който е тясно свързан с липидния метаболизъм. Промените в липидния метаболизъм могат от своя страна да повлияят на производството и екскрецията на пикочна киселина. Регулирането на системата ренин-ангиотензин може да повлияе на бъбречната хемодинамика и тубулната функция, като по този начин повлияе реабсорбцията и екскрецията на пикочна киселина.
ефикасност
Ефект на контрол на глюкозата
В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване фаза 2 при пациенти с диабет тип 2, Mazdutide демонстрира значителни ефекти върху контрола на кръвната захар. Проучването произволно разпределя възрастни пациенти с диабет тип 2 да получават 3 mg, 4,5 mg или 6 mg Mazdutide, 1,5 mg отворен дулаглутид или плацебо и им се прилагат подкожни инжекции в продължение на 20 седмици. Резултатите показват, че от изходното ниво до седмица 20, средната промяна в хемоглобин A1c (HbA1c) в групите на Mazdutide варира от -1,41% до -1,67%, докато групата на dulaglutide има промяна от -1,35%, а групата на плацебо има промяна от 0,03%. В сравнение с групата на плацебо, промените в нивата на HbA1c във всички дозови групи на Mazdutide са статистически значими (всички P < 0,0001). Това показва, че Mazdutide е значително по-ефективен от плацебо за понижаване на нивата на HbA1c при пациенти с диабет тип 2 и е сравним или дори по-добър от dulaglutide. Намаляването на нивата на HbA1c отразява способността на Mazdutide ефективно да подобрява дългосрочния гликемичен контрол при пациентите, като по този начин намалява честотата на хроничните диабетни усложнения.
Ефекти на загуба на тегло
Mazdutide демонстрира значителна ефикасност при управление на теглото. В проучвания, насочени към възрастни с наднормено тегло или затлъстяване, 24-седмично лечение с Mazdutide показва добри ефекти при загуба на тегло. Възрастни с наднормено тегло (индекс на телесна маса [BMI] ≥24 kg/m²) с полифагия и/или поне едно съпътстващо заболяване, свързано със затлъстяването, или възрастни със затлъстяване (ИТМ ≥28 kg/m²), бяха разпределени на случаен принцип (3:1:3:1:3:1) да получават Mazdutide 3 mg, 4,5 mg, 6 mg или съответстващо плацебо лечение. Резултатите показват, че от изходното ниво до 24-та седмица средната процентна промяна в теглото е -6,7% (стандартна грешка 0,7) в групата на Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) в групата на 4,5 mg, -11,3% (0,7) в групата на 6 mg и 1,0% (0,7) в групата на плацебо. В сравнение с плацебо, разликите в лечението с Mazdutide във всички дозови групи варират от -7,7% до -12,3% (всички P < 0,0001). Това показва, че Mazdutide може значително да намали телесното тегло при възрастни с наднормено тегло или затлъстяване по дозозависим начин. Тази загуба на тегло не само помага за подобряване на външния вид на пациентите, но по-важното намалява риска от различни заболявания, свързани със затлъстяването, като сърдечно-съдови заболявания и диабет.
Понижаващ пикочната киселина ефект
При модел на хиперурикемия при плъх, Mazdutide демонстрира добри ефекти на понижаване на пикочната киселина. Хиперурикемия е предизвикана при плъхове чрез перорално приложение на аденин и калиева оксинова киселина, последвано от лечение с различни дози Mazdutide. Резултатите показват, че групите със средни и високи дози Mazdutide (0,05 mg/kg и 0,075 mg/kg, прилагани чрез подкожна инжекция на всеки 3 дни) значително намаляват нивата на серумната пикочна киселина (SUA) при плъхове. Mazdutide също подобрява бъбречната функция, намалява серумния креатинин (SCr) и нивата на протеин в урината (U-Pro) и подобрява патологията на бъбречната тъкан. Това предполага, че Mazdutide не само намалява серумните нива на пикочната киселина, но също така има защитен ефект срещу увреждане на бъбреците, причинено от хиперурикемия.
Области на приложение
Лечение на диабет тип 2
Като се има предвид значителната ефикасност на Mazdutide при контрола на кръвната захар, той има голям потенциал за приложение при лечението на диабет тип 2. Понастоящем лечението на диабет тип 2 се основава предимно на комбинацията от множество лекарства за контролиране на нивата на кръвната захар и предотвратяване на появата на усложнения. Като нов двоен рецепторен агонист, уникалният механизъм на действие на Mazdutide му позволява да регулира глюкозния метаболизъм на множество нива, предлагайки нова възможност за лечение на пациенти с диабет тип 2. В сравнение с традиционните антидиабетни лекарства, Mazdutide не само ефективно понижава нивата на кръвната захар, но също така предлага ползата от намаляване на теглото, което е особено важно за повечето пациенти с диабет тип 2, които са с наднормено тегло или затлъстяване.
Управление на затлъстяването и наднорменото тегло
Затлъстяването и наднорменото тегло се превърнаха в глобални проблеми на общественото здраве, тясно свързани с появата на различни хронични заболявания. Значителните ефекти на Mazdutide в управлението на теглото го правят потенциален терапевтичен вариант за хора със затлъстяване и наднормено тегло. Чрез регулиране на апетита и увеличаване на разхода на енергия Mazdutide може да помогне на пациентите със затлъстяване и наднормено тегло да отслабнат и да подобрят метаболитния си статус. В сравнение с традиционните методи за отслабване като диета и упражнения, Mazdutide предлага по-ефективна допълнителна възможност за лечение, особено за тези, които се борят да постигнат идеалното си тегло чрез интервенции в начина на живот. Освен това, поради своя механизъм на действие, включващ множество физиологични регулаторни процеси, Mazdutide може да има положителен ефект върху сърдечно-съдовата и метаболитната система, като същевременно намалява теглото, като по този начин намалява риска от усложнения, свързани със затлъстяването.
Заключение
В обобщение, като нов двоен агонист на GLP-1 и глюкагоновите рецептори, Mazdutide демонстрира уникални механизми на действие и значителна ефикасност при регулиране на кръвната захар, регулиране на теглото и потенциално регулиране на пикочната киселина, играейки решаваща роля в управлението на диабет тип 2, затлъстяване и състояния на наднормено тегло.
Източници
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Ефикасност и безопасност на Mazdutide при китайски пациенти с диабет тип 2: Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 2 [J]. Грижа за диабета, 2024, 47 (1): 160-168. DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Ефикасност и безопасност на Mazdutide при загуба на тегло при пациенти с диабет и без диабет: систематичен преглед и мета-анализ на рандомизирани контролирани проучвания [J]. Граници в ендокринологията, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Фаза 2 рандомизирано контролирано проучване на mazdutide при китайски възрастни с наднормено тегло или възрастни със затлъстяване [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Нов глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1R) и глюкагон (GCGR) рецепторен двоен агонист, Mazdutide (IBI362), намалява хиперурикемията при хиперурикемични плъхове [J]. Диабет, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
