Cocer Peptides жазған 
15 күн бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Шолу
Маздутид - глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) және глюкагон рецепторларының қос агонисті ретінде әрекет ететін жаңа препарат. GLP-1 және глюкагон рецепторлары адам ағзасындағы зат алмасуды реттеуде маңызды рөл атқарады. GLP-1 негізінен ішектегі L жасушаларымен шығарылады, тамақтанғаннан кейін шығарылады және глюкоза концентрациясына байланысты инсулин секрециясын ынталандырады, сонымен бірге глюкагон секрециясын тежейді, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. GLP-1 сонымен қатар асқазанның босатылуын баяулатады, қанықтыруды арттырады және тағамды тұтынуды азайтады, осылайша салмақты басқаруға көмектеседі. Глюкагон рецепторлары ең алдымен қандағы глюкоза балансын реттейді. Глюкагон өзінің рецепторымен байланысқаннан кейін гликогенолиз мен глюконеогенезді ынталандыру үшін сигнал беру жолдарының сериясын белсендіреді, осылайша қандағы глюкоза деңгейін арттырады. Маздутид қос агонист ретінде ақылды синергиялық механизм арқылы метаболизмді реттеуге қол жеткізеді.
Қимыл механизмі
Қандағы глюкозаның реттелу механизмі
Инсулин секрециясын ынталандыру: GLP-1 рецепторымен байланысқаннан кейін Маздутид cAMP-PKA сигналдық жолын қоса, төменгі ағындық сигналдық жолдарды белсендіреді. Бұл жолды белсендіру ұйқы безінің β-жасушаларының глюкозаға сезімталдығын арттырады, бұл инсулин генінің экспрессиясының жоғарылауына және инсулин синтезі мен секрециясының жоғарылауына әкеледі. Қандағы глюкоза деңгейі көтерілгенде, Маздутид инсулиннің шығарылуын тиімдірек ынталандырады, осылайша қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді. 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастарда Маздутид осы механизм арқылы тамақтан кейінгі инсулин секрециясын арттырады, қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін ұстап тұруға көмектеседі.
Глюкагон секрециясын тежеу: Маздутидтің глюкагон рецепторларына әсері де глюкагон секрециясына әсер етеді. Глюкагон рецепторларымен байланысу арқылы ұйқы безінің α-жасушаларында сигнал беруді тежейді, глюкагон синтезі мен шығарылуын азайтады. Бұл гликогенолиз мен глюконеогенезді тежейді, көзде глюкоза өндірісін азайтады және қандағы глюкоза деңгейін одан әрі төмендетуге көмектеседі. Инсулин мен глюкагон секрециясының бұл қосарлы реттелуі Маздутидке қандағы глюкозаны реттеуде айтарлықтай артықшылық береді, бұл қандағы глюкоза деңгейін дәлірек бақылауға және үлкен ауытқуларды болдырмайды.
Уақыт өте келе дене салмағының бастапқы деңгейінен пайыздық өзгеруі. Салмақ жоғалту мақсатына жеткен қатысушылардың үлесі.
Салмақты басқару механизмі
Тәбетті реттеу: Маздутид гипоталамустың тәбетті реттеу орталығындағы нейрондарды белсендіретін GLP-1 рецепторларымен байланысады. Бұл нейрондар қанықтыру сигналдарының берілуіне қатысады, ал Маздутидтің әрекеті бұл сигналдарды күшейтеді, осылайша тағам қабылдауды азайтады. Ол сондай-ақ тәбетті одан әрі реттейтін грелин сияқты асқазан-ішек гормондарының секрециясына әсер етуі мүмкін. Клиникалық зерттеулерде Маздутидті қолданатын қатысушылар тәбеттің азайғанын және күнделікті тағамды тұтынудың азайғанын хабарлады, бұл салмақ жоғалтуға әкелді.
Энергия шығынын арттыру: Маздутид дененің энергия алмасуына әсер ету арқылы салмақ жоғалтуға да ықпал етуі мүмкін. Зерттеулер оның термогендік белсенділігін арттыра отырып, қоңыр май тінін белсендіруі мүмкін деп болжайды. Қоңыр май тіндері митохондрияларға бай және термогенез арқылы энергияны жұмсай алады. Маздутид қоңыр адипоциттердің дифференциациясын және белсендірілуін ынталандыру, олардың термогендік қабілетін арттыру, осылайша дененің энергия шығынын арттыру және салмақ жоғалтуға қол жеткізу үшін байланысты сигналдық жолдарды реттей алады. Маздутид ақ май тінінің метаболизміне де әсер етуі мүмкін, ақ майдың қоңыр майға айналуына ықпал етеді, май алмасуын одан әрі оңтайландырады және майдың жиналуын азайтады.
Зәр қышқылының реттелу механизмі
Ген экспрессиясын реттеу: Гиперурикемияның егеуқұйрық үлгісін пайдаланған зерттеулерде Маздутид араласуынан кейін кейбір негізгі гендердің экспрессиясында елеулі өзгерістер байқалды. Ген экспрессиясының бұл өзгерістері несеп қышқылы синтезінің прекурсорларын реттеу және гликолипидтер алмасуы мен пурин алмасуы сияқты процестерге қатысу арқылы несеп қышқылы деңгейінің төмендеуіне қол жеткізуі мүмкін. Жоғары реттелетін гендер несеп қышқылының шығарылуына ықпал етеді немесе несеп қышқылының синтезін тежейтін метаболикалық жолдарға қатысады, ал төмендетілген гендер несеп қышқылы синтезіне арналған прекурсорлардың синтезін азайтады, осылайша сарысудағы несеп қышқылының деңгейін кешенді түрде төмендетеді.
Метаболикалық жолдың реттелуі: Бүйрек транскриптомикасының талдауы Маздутид интервенциясы KEGG жолдарын, соның ішінде өт секрециясын, ренин-ангиотензин жүйесін, гистидин метаболизмін, платина резистенттілігін, гемопоэтикалық жасушалардың линияларын, комплементті және коагуляция каскадын қоса алғанда, айтарлықтай байытқанын көрсетті. Бұл жолдардың реттелуі несеп қышқылының метаболизміне жанама әсер етуі мүмкін. Өт шығару жолының реттелуі липидтер алмасуымен тығыз байланысты өт қышқылының алмасуына әсер етуі мүмкін. Липидтер алмасуындағы өзгерістер өз кезегінде несеп қышқылының түзілуіне және шығарылуына әсер етуі мүмкін. Ренин-ангиотензин жүйесінің реттелуі бүйрек гемодинамикасына және өзекшелік функцияға әсер етуі мүмкін, осылайша несеп қышқылының реабсорбциясы мен шығарылуына әсер етеді.
Тиімділік
Глюкозаны бақылау әсері
2 типті қант диабеті бар емделушілерде рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын 2-фазалық клиникалық сынақта Маздутид қандағы глюкоза деңгейін бақылаудың маңызды әсерлерін көрсетті. Зерттеу кездейсоқ түрде 2 типті қант диабеті бар ересек емделушілерді 3 мг, 4,5 мг немесе 6 мг Маздутид, 1,5 мг ашық дулаглютид немесе плацебо қабылдауға тағайындады және 20 апта бойы тері астына инъекциялар енгізді. Нәтижелер бастапқы деңгейден 20-аптаға дейін Маздутид топтарында гемоглобиннің A1c (HbA1c) орташа өзгерісі -1,41%-дан -1,67%-ға дейін ауытқығанын, ал дулаглютидтер тобында -1,35%-ға және плацебо тобында 0,03%-ға өзгергенін көрсетті. Плацебо тобымен салыстырғанда, Маздутид дозасының барлық топтарындағы HbA1c деңгейлерінің өзгерістері статистикалық маңызды болды (барлығы P <0,0001). Бұл Маздутидтің 2 типті қант диабеті бар емделушілерде HbA1c деңгейін төмендетуде плацебоға қарағанда айтарлықтай тиімді екенін және дулаглютидпен салыстыруға болатынын немесе тіпті одан жоғары екенін көрсетеді. HbA1c деңгейінің төмендеуі Маздутидтің пациенттерде ұзақ мерзімді гликемиялық бақылауды тиімді жақсарту қабілетін көрсетеді, осылайша диабеттік созылмалы асқынулардың жиілігін төмендетеді.
Салмақ жоғалту әсерлері
Маздутид салмақты басқаруда айтарлықтай тиімділікті көрсетеді. Артық салмақты немесе семіз ересектерге бағытталған зерттеулерде Маздутидпен емдеудің 24 аптасы салмақ жоғалтудың жақсы әсерлерін көрсетті. Артық салмағы бар ересектер (дене салмағының индексі [BMI] ≥24 кг/м⊃2;) полифагия және/немесе кем дегенде бір семіздікке байланысты ілеспелі ауру немесе семіздікке шалдыққан ересектер (BMI ≥28 кг/м⊃2;) кездейсоқ тағайындалды (3:1:3:1:3:1) аптасына 3:5 мг, 3 мг, 3 мг, 3 мг, 4 мг, 4 мг, 3 мг қабылдауға 6 мг немесе сәйкес плацебо емі. Нәтижелер бастапқы деңгейден 24-ші аптаға дейін салмақтың орташа пайыздық өзгерісі Маздутид 3 мг тобында -6,7% (стандартты қателік 0,7), 4,5 мг тобында -10,4% (0,7), 6 мг тобында -11,3% (0,7) және плацебо тобында 1,0% (0,7) болғанын көрсетті. Плацебомен салыстырғанда, барлық доза топтары бойынша Маздутидті емдеудегі айырмашылықтар -7,7%-дан -12,3%-ға дейін ауытқиды (барлығы P <0,0001). Бұл Маздутидтің дозаға байланысты артық салмағы бар немесе семіздікке шалдыққан ересектерде дене салмағын айтарлықтай төмендете алатынын көрсетеді. Бұл салмақ жоғалту пациенттердің сыртқы келбетін жақсартуға көмектесіп қана қоймайды, сонымен қатар жүрек-қан тамырлары аурулары мен қант диабеті сияқты семіздікке байланысты әртүрлі аурулардың қаупін азайтады.
Зәр қышқылын төмендететін әсер
Гиперурикемияның егеуқұйрық үлгісінде Маздутид несеп қышқылын төмендететін жақсы әсер көрсетті. Гиперурикемия егеуқұйрықтарда аденин мен калий оксин қышқылын пероральді қабылдау, содан кейін Маздутидтің әртүрлі дозаларымен емдеу арқылы туындады. Нәтижелер Маздутидтің орташа және жоғары доза топтары (әр 3 күн сайын тері астына инъекция арқылы енгізілетін 0,05 мг/кг және 0,075 мг/кг) егеуқұйрықтардағы сарысулық несеп қышқылының (SUA) деңгейін айтарлықтай төмендететінін көрсетті. Маздутид сонымен қатар бүйрек қызметін жақсартты, сарысудағы креатинин (SCr) және несеп протеині (U-Pro) деңгейін төмендетті және бүйрек тінінің патологиясын жақсартты. Бұл Маздутидтің қан сарысуындағы зәр қышқылының деңгейін төмендетіп қана қоймайды, сонымен қатар гиперурикемиядан туындаған бүйрек зақымдануынан қорғайтын әсерге ие екенін көрсетеді.
Қолдану аймақтары
2 типті қант диабетін емдеу
Маздутидтің қандағы глюкозаны бақылаудағы айтарлықтай тиімділігін ескере отырып, ол 2 типті қант диабетін емдеуде қолдану үшін үлкен әлеуетке ие. Қазіргі уақытта 2 типті қант диабетін емдеу, ең алдымен, қандағы глюкоза деңгейін бақылау және асқынулардың пайда болуын болдырмау үшін көптеген дәрі-дәрмектерді біріктіруге негізделген. Жаңа қос рецепторлардың агонисті ретінде Маздутидтің бірегей әсер ету механизмі оған глюкоза метаболизмін бірнеше деңгейде реттеуге мүмкіндік береді, бұл 2 типті қант диабеті бар емделушілерді емдеудің жаңа нұсқасын ұсынады. Дәстүрлі диабетке қарсы препараттармен салыстырғанда, Маздутид қандағы глюкоза деңгейін тиімді түрде төмендетіп қана қоймайды, сонымен қатар артық салмақ немесе семіздікпен ауыратын 2 типті қант диабетімен ауыратын науқастардың көпшілігі үшін салмақты азайтудың артықшылығын ұсынады.
Семіздік және артық салмақпен күресу
Семіздік пен артық салмақ әртүрлі созылмалы аурулардың пайда болуымен тығыз байланысты жаһандық денсаулық сақтау мәселелеріне айналды. Маздутидтің салмақты басқарудағы маңызды әсері оны семіздік пен артық салмағы бар адамдар үшін әлеуетті терапевтік нұсқаға айналдырады. Тәбетті реттеу және энергия шығынын арттыру арқылы Маздутид семіздік пен артық салмақпен ауыратын науқастарға салмақ жоғалтуға және олардың метаболикалық күйін жақсартуға көмектеседі. Диета және жаттығу сияқты салмақ жоғалтудың дәстүрлі әдістерімен салыстырғанда, Маздутид әсіресе өмір салты арқылы идеалды салмаққа жету үшін күресетіндер үшін тиімдірек қосымша емдеу нұсқасын ұсынады. Сонымен қатар, көптеген физиологиялық реттеу процестерін қамтитын әсер ету механизміне байланысты Маздутид салмақты азайта отырып, жүрек-тамыр және метаболикалық жүйелерге оң әсер етуі мүмкін, осылайша семіздікке байланысты асқынулардың қаупін азайтады.
Қорытынды
Қорытындылай келе, GLP-1 және глюкагон рецепторларының жаңа қос агонисті ретінде Маздутид 2 типті қант диабетін, семіздік пен артық салмақты емдеуде шешуші рөл атқара отырып, қандағы глюкозаны реттеуде, салмақты басқаруда және несеп қышқылын потенциалды реттеуде ерекше әсер ету механизмдері мен маңызды тиімділігін көрсетеді.
Дереккөздер
[1] Чжан Б, Чэн З, Чен Дж, т.б. 2 типті қант диабеті бар қытайлық науқастардағы Маздутидтің тиімділігі мен қауіпсіздігі: рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын 2 фазалық сынақ [J]. Қант диабетіне күтім жасау, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, т.б. Маздутидтің диабеттік және диабеттік емес пациенттер арасында салмақ жоғалтудағы тиімділігі мен қауіпсіздігі: рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау [J]. Эндокринологиядағы шекаралар, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Джи Л, Цзян Х, Ченг З, т.б. Қытайда артық салмағы бар немесе семіздікке шалдыққан ересектердегі маздутидтің рандомизацияланған бақыланатын 2-фазалық сынағы[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Цзян Х, Чжан Ы, РЕН Y S. 77-LB: жаңа глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1R) және глюкагон (GCGR) рецепторларының қос агонисті, Маздутид (IBI362), гиперурикемиялық егеуқұйрықтардағы гиперурикемияны әлсіретеді[J]. Қант диабеті, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Тек зерттеуге арналған өнім:
