Autor: Cocer Peptides       15 päeva tagasi

KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.  

Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks või ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.

Ülevaade

Mazdutiid on uudne ravim, mis toimib glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) ja glükagooni retseptorite topeltagonistina. GLP-1 ja glükagooni retseptorid mängivad olulist rolli inimkeha metaboolses regulatsioonis. GLP-1 sekreteerivad peamiselt L-rakud soolestikus, vabanevad pärast sööki ja stimuleerivad insuliini sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuval viisil, pärssides samal ajal glükagooni sekretsiooni, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust. GLP-1 aeglustab ka mao tühjenemist, suurendab täiskõhutunnet ja vähendab toidutarbimist, aidates seeläbi kaasa kehakaalu reguleerimisele. Glükagooni retseptorid reguleerivad peamiselt veresuhkru tasakaalu. Pärast glükagooni seondumist oma retseptoriga aktiveerib see rea signaaliülekande radu, et soodustada glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi, suurendades seeläbi vere glükoosisisaldust. Mazdutide kui topeltagonist saavutab metaboolse reguleerimise nutika sünergilise mehhanismi kaudu.

Toimemehhanism

Vere glükoosisisalduse reguleerimise mehhanism

Insuliini sekretsiooni soodustamine: Pärast GLP-1 retseptoriga seondumist aktiveerib Mazdutide allavoolu signaaliülekanderadasid, sealhulgas cAMP-PKA signaalirada. Selle raja aktiveerimine suurendab pankrease β-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis viib insuliini geeniekspressiooni ülesreguleerimiseni ning insuliini sünteesi ja sekretsiooni suurenemiseni. Kui vere glükoosisisaldus tõuseb, võib Mazdutide tõhusamalt stimuleerida insuliini vabanemist, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust. 2. tüüpi metabolismiga patsientidel suurendab Mazdutide selle mehhanismi kaudu söögijärgset insuliini sekretsiooni, aidates säilitada stabiilset vere glükoosisisaldust.

Glükagooni sekretsiooni pärssimine: Mazdutide toime glükagooni retseptoritele mõjutab ka glükagooni sekretsiooni. Seostudes glükagooni retseptoritega, inhibeerib see signaaliülekannet pankrease α-rakkudes, vähendades glükagooni sünteesi ja vabanemist. See pärsib glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi, vähendades glükoosi tootmist lähtekohas ja aidates veelgi vähendada vere glükoosisisaldust. See insuliini ja glükagooni sekretsiooni kahekordne reguleerimine annab Mazdutide'ile olulise eelise vere glükoosisisalduse reguleerimisel, võimaldades vere glükoosisisaldust täpsemalt kontrollida ja vältida suuri kõikumisi.

Kehakaalu muutuse protsent võrreldes algtasemega aja jooksul. Osalejate osakaal, kes saavutavad kehakaalu langetamise eesmärgid.

Kaalujälgimise mehhanism

Söögiisu reguleerimine: Mazdutiid seondub GLP-1 retseptoritega, aktiveerides neuroneid hüpotalamuse söögiisu reguleerimise keskuses. Need neuronid osalevad küllastustunde signaalide edastamises ja Mazdutide toime tugevdab neid signaale, vähendades seeläbi toidutarbimist. See võib mõjutada ka seedetrakti hormoonide (nt greliini) sekretsiooni, reguleerides veelgi söögiisu. Kliinilistes uuringutes teatasid Mazdutide'i kasutanud osalejad söögiisu vähenemisest ja päevase toidutarbimise vähenemisest, mis viis kehakaalu languseni.

Energiakulu suurendamine: Mazdutide võib samuti soodustada kehakaalu langust, mõjutades keha energiavahetust. Uuringud näitavad, et see võib aktiveerida pruuni rasvkoe, suurendades selle termogeenset aktiivsust. Pruun rasvkude on rikas mitokondrite poolest ja võib energiat tarbida külmavärinavaba termogeneesi kaudu. Mazdutide võib reguleerida seotud signaaliradu, et soodustada pruunide adipotsüütide diferentseerumist ja aktiveerimist, suurendades nende termogeenset võimet, suurendades seeläbi keha energiakulu ja saavutades kaalulanguse. Mazdutiid võib mõjutada ka valge rasvkoe ainevahetust, soodustades valge rasva muutumist pruuniks, optimeerides veelgi rasvade ainevahetust ja vähendades rasva kogunemist.

Kusihappe reguleerimise mehhanism

Geeniekspressiooni reguleerimine: uuringutes, kus kasutati hüperurikeemia rotimudelit, täheldati pärast Mazdutide sekkumist olulisi muutusi teatud võtmegeenide ekspressioonis. Need muutused geeniekspressioonis võivad viia kusihappe taseme languseni, reguleerides kusihappe sünteesi prekursoreid ja osaledes sellistes protsessides nagu glükolipiidide metabolism ja puriinide metabolism. Ülereguleeritud geenid soodustavad kusihappe eritumist või osalevad metaboolsetes radades, mis pärsivad kusihappe sünteesi, samal ajal kui alareguleeritud geenid vähendavad kusihappe sünteesi prekursorite sünteesi, alandades seeläbi igakülgselt seerumi kusihappe taset.

Metaboolsete radade regulatsioon: Neerude transkriptoomika analüüs näitas, et Mazdutide sekkumine rikastas oluliselt KEGG radu, sealhulgas sapi sekretsiooni, reniini-angiotensiini süsteemi, histidiini metabolismi, plaatinaresistentsust, vereloome rakuliine, komplementi ja hüübimiskaskaadi. Nende radade reguleerimine võib kaudselt mõjutada kusihappe metabolismi. Sapi sekretsiooni raja reguleerimine võib mõjutada sapphappe metabolismi, mis on tihedalt seotud lipiidide metabolismiga. Muutused lipiidide metabolismis võivad omakorda mõjutada kusihappe tootmist ja eritumist. Reniini-angiotensiini süsteemi reguleerimine võib mõjutada neerude hemodünaamikat ja tubulite funktsiooni, mõjutades seeläbi kusihappe reabsorptsiooni ja eritumist.

Tõhusus

Glükoosi kontrollimise efekt

Randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga 2. faasi kliinilises uuringus II tüüpi metabolismiga patsientidel näitas Mazdutide olulist veresuhkru taset kontrollivat toimet. Uuringus määrati juhuslikult 2. tüüpi metabolismiga täiskasvanud patsiendid saama 3 mg, 4,5 mg või 6 mg Mazdutide'i, 1,5 mg avatud dulaglutiidi või platseebot ning neile manustati subkutaansed süstid 20 nädala jooksul. Tulemused näitasid, et algtasemest 20. nädalani oli hemoglobiini A1c (HbA1c) keskmine muutus Mazdutide rühmades vahemikus -1,41% kuni -1,67%, samas kui dulaglutiidi rühmas oli muutus -1,35% ja platseeborühmas 0,03%. Võrreldes platseeborühmaga olid HbA1c taseme muutused kõigis Mazdutide annuserühmades statistiliselt olulised (kõik P < 0,0001). See näitab, et Mazdutide on platseebost oluliselt tõhusam HbA1c taseme langetamisel II tüüpi metabolismiga patsientidel ja on võrreldav dulaglutiidiga või isegi parem. HbA1c taseme langus peegeldab Mazdutide võimet tõhusalt parandada patsientide pikaajalist glükeemilist kontrolli, vähendades seeläbi diabeedi krooniliste tüsistuste esinemissagedust.

Kaalukaotuse mõju

Mazdutide on kaalujälgimisel märkimisväärne tõhusus. Uuringutes, mis olid suunatud ülekaalulistele või rasvunud täiskasvanutele, näitas 24-nädalane ravi Mazdutide'iga head kaalulangusefekti. Ülekaalulised täiskasvanud (kehamassiindeks [KMI] ≥24 kg/m²), kellel oli polüfaagia ja/või vähemalt üks rasvumisega seotud kaasuv haigus, või rasvunud täiskasvanud (KMI ≥28 kg/m²), määrati juhuslikult (3:1:3:1:3:1) saama iganädalast annust, 5 mm, 6gm, 43 g või 43 mm. platseebo ravi. Tulemused näitasid, et algtasemest 24. nädalani oli keskmine kaalumuutus protsentides -6,7% (standardviga 0,7) Mazdutide 3 mg rühmas, -10,4% (0,7) 4,5 mg rühmas, -11,3% (0,7) 6 mg rühmas ja 1,0% (0,7) placebo rühmas. Võrreldes platseeboga jäid Mazdutide ravi erinevused kõigis annuserühmades vahemikku -7,7% kuni -12,3% (kõik P < 0,0001). See näitab, et Mazdutide võib annusest sõltuval viisil märkimisväärselt vähendada ülekaaluliste või rasvunud täiskasvanute kehakaalu. See kaalulangus mitte ainult ei aita parandada patsientide füüsilist välimust, vaid, mis veelgi olulisem, vähendab mitmesuguste rasvumisega seotud haiguste, nagu südame-veresoonkonna haigused ja ainevahetus, riski.

Kusihapet alandav toime

Hüperurikeemia rotimudelis näitas Mazdutide head kusihappesisaldust alandavat toimet. Hüperurikeemia kutsuti esile rottidel adeniini ja kaaliumoksiinhappe suukaudse manustamisega, millele järgnes ravi erinevate Mazdutide annustega. Tulemused näitasid, et Mazdutide keskmise ja suure annusega rühmad (0,05 mg/kg ja 0,075 mg/kg, manustatuna subkutaanse süstina iga 3 päeva järel) vähendasid märkimisväärselt seerumi kusihappe (SUA) taset rottidel. Mazdutiid parandas ka neerufunktsiooni, vähendas seerumi kreatiniini (SCr) ja uriinivalgu (U-Pro) taset ning parandas neerukoe patoloogiat. See viitab sellele, et Mazdutide mitte ainult ei vähenda seerumi kusihappe taset, vaid omab ka kaitsvat toimet hüperurikeemiast põhjustatud neerukahjustuste eest.

Kasutusalad

2. tüüpi diabeedi ravi

Arvestades Mazdutide märkimisväärset efektiivsust veresuhkru kontrollimisel, on sellel suur potentsiaal kasutada 2. tüüpi ainevahetuse ravis. Praegu põhineb II tüüpi metabolismi ravi peamiselt mitme ravimi kombinatsioonil, et kontrollida vere glükoosisisaldust ja vältida tüsistuste esinemist. Uudse kahe retseptori agonistina võimaldab Mazdutide ainulaadne toimemehhanism reguleerida glükoosi metabolismi mitmel tasandil, pakkudes uut ravivõimalust 2. tüüpi metabolismiga patsientidele. Võrreldes traditsiooniliste diabeedivastaste ravimitega ei alanda Mazdutide mitte ainult tõhusalt vere glükoosisisaldust, vaid pakub ka eelist kehakaalu langetamisel, mis on eriti oluline enamiku ülekaaluliste või rasvunud II tüüpi ainevahetusega patsientide jaoks.

Rasvumise ja ülekaalulisuse juhtimine

Rasvumisest ja ülekaalust on saanud ülemaailmsed rahvatervise probleemid, mis on tihedalt seotud erinevate krooniliste haiguste tekkega. Mazdutide märkimisväärne mõju kaalujälgimisel muudab selle potentsiaalseks ravivõimaluseks rasvunud ja ülekaalulistele inimestele. Reguleerides söögiisu ja suurendades energiakulu, võib Mazdutide aidata rasvunud ja ülekaalulistel patsientidel kaalust alla võtta ja parandada nende ainevahetust. Võrreldes traditsiooniliste kaalulangetamise meetoditega, nagu dieet ja trenn, pakub Mazdutide tõhusamat täiendavat ravivõimalust, eriti neile, kellel on elustiili sekkumise kaudu raskusi oma ideaalkaalu saavutamisega. Lisaks võib Mazdutide mitmete füsioloogiliste regulatsiooniprotsessidega seotud toimemehhanismi tõttu avaldada positiivset mõju südame-veresoonkonna ja metaboolsele süsteemile, vähendades samal ajal kehakaalu, vähendades seeläbi rasvumisega seotud tüsistuste riski.

Järeldus

Kokkuvõtteks võib öelda, et uudse GLP-1 ja glükagooni retseptorite topeltagonistina demonstreerib Mazdutide ainulaadseid toimemehhanisme ja märkimisväärset efektiivsust vere glükoosisisalduse reguleerimisel, kehakaalu reguleerimisel ja võimaliku kusihappe reguleerimisel, mängides otsustavat rolli 2. tüüpi ainevahetuse, rasvumise ja ülekaalulisuse ravis.

Allikad

[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J jt. Mazdutide efektiivsus ja ohutus 2. tüüpi diabeediga Hiina patsientidel: Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 2. faasi uuring[J]. Diabetes Care, 2024, 47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E jt. Mazdutide efektiivsus ja ohutus diabeetiliste ja mittediabeetiliste patsientide kehakaalu langetamisel: randomiseeritud kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs [J]. Endokrinoloogia piirid, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513

[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z jt. 2. faasi randomiseeritud kontrollitud uuring mazdutiidi kohta Hiina ülekaalulistel või rasvunud täiskasvanutel [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: uudne glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1R) ja glükagooni (GCGR) retseptori topeltagonist, mazdutiid (IBI362), nõrgendab hüperurikeemiat hüperurikeemilistel rottidel[J]. Diabeet, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040

Toode on saadaval ainult uurimistööks: