Cocer Peptides tomonidan 
15 kun oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
Umumiy koʻrinish
Maz - bu glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukagon retseptorlarining ikki tomonlama agonisti bo'lib ishlaydigan yangi dori. GLP-1 va glyukagon retseptorlari inson organizmida metabolik tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. GLP-1 asosan ichakdagi L hujayralari tomonidan chiqariladi, ovqatdan keyin chiqariladi va glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq holda insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi va shu bilan qon glyukoza darajasini pasaytiradi. GLP-1 shuningdek, oshqozon bo'shatishini sekinlashtiradi, to'yinganlikni oshiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, shu bilan vaznni boshqarishga yordam beradi. Glyukagon retseptorlari birinchi navbatda qon glyukoza muvozanatini tartibga soladi. Glyukagon o'z retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, u glikogenoliz va glyukoneogenezni rag'batlantirish uchun bir qator signal uzatish yo'llarini faollashtiradi va shu bilan qon glyukoza darajasini oshiradi. Maz, ikki tomonlama agonist sifatida, aqlli sinergik mexanizm orqali metabolik tartibga solishga erishadi.
Harakat mexanizmi
Qon glyukozasini tartibga solish mexanizmi
Insulin sekretsiyasini rag'batlantirish: GLP-1 retseptorlari bilan bog'langandan so'ng, Maz quyi oqim signalizatsiya yo'llarini, shu jumladan cAMP-PKA signalizatsiya yo'lini faollashtiradi. Ushbu yo'lning faollashishi oshqozon osti bezi b-hujayralarining glyukozaga sezgirligini oshiradi, bu esa insulin gen ekspresyonining yuqori regulyatsiyasiga va insulin sintezi va sekretsiyasining oshishiga olib keladi. Qonda glyukoza darajasi ko'tarilganda, Maz insulin ishlab chiqarishni samaraliroq rag'batlantirishi mumkin va shu bilan qon glyukoza darajasini pasaytiradi. 2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlarda Maz ushbu mexanizm orqali ovqatdan keyin insulin sekretsiyasini oshiradi va qondagi glyukoza darajasini barqaror saqlashga yordam beradi.
Glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish: Mazning glyukagon retseptorlariga ta'siri ham glyukagon sekretsiyasiga ta'sir qiladi. Glyukagon retseptorlari bilan bog'lanib, u me'da osti bezi a-hujayralari ichida signal uzatilishini inhibe qiladi, glyukagon sintezi va chiqarilishini kamaytiradi. Bu glikogenoliz va glyukoneogenezni inhibe qiladi, manbada glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi va qon glyukoza darajasini yanada pasaytirishga yordam beradi. Insulin va glyukagon sekretsiyasini ikki tomonlama tartibga solish Mazga qon glyukozasini tartibga solishda muhim afzalliklarni beradi, bu qon glyukoza darajasini yanada aniqroq nazorat qilish imkonini beradi va katta tebranishlarning oldini oladi.
Vaqt o'tishi bilan tana vaznining asosiy darajasidan foiz o'zgarishi. Kilo yo'qotish maqsadlariga erishgan ishtirokchilarning nisbati.
Og'irlikni boshqarish mexanizmi
Ishtahani tartibga solish: Maz GLP-1 retseptorlari bilan bog'lanib, gipotalamusdagi ishtahani tartibga solish markazidagi neyronlarni faollashtiradi. Ushbu neyronlar to'yinganlik signallarini uzatishda ishtirok etadilar va Mazning harakati bu signallarni kuchaytiradi va shu bilan oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Bundan tashqari, ishtahani boshqaradigan grelin kabi oshqozon-ichak gormonlari sekretsiyasiga ham ta'sir qilishi mumkin. Klinik tadkikotlarda Maz dan foydalangan ishtirokchilar ishtahaning kamaygani va kunlik oziq-ovqat iste'moli kamaygani haqida xabar berishdi, bu esa kilogramm halok bo'lishiga olib keldi.
Energiya sarfini oshirish: Maz shuningdek, tanadagi energiya almashinuviga ta'sir qilish orqali kilogramm halok bo'lishiga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u jigarrang yog 'to'qimasini faollashtirishi va uning termojenik faolligini oshirishi mumkin. Jigarrang yog 'to'qimalari mitoxondriyalarga boy va titroqsiz termogenez orqali energiya iste'mol qilishi mumkin. Maz jigarrang adipotsitlarning differentsiatsiyasi va faollashishini rag'batlantirish, ularning termojenik qobiliyatini oshirish, shu bilan tananing energiya sarfini oshirish va vazn yo'qotish uchun tegishli signal yo'llarini tartibga solishi mumkin. Maz, shuningdek, oq yog 'to'qimalarining metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, oq yog'ning jigarrang yog'ga aylanishiga yordam beradi, yog 'almashinuvini yanada optimallashtiradi va yog' to'planishini kamaytiradi.
Siydik kislotasini tartibga solish mexanizmi
Gen ifodasini tartibga solish: Giperurikemiyaning kalamush modelidan foydalangan holda olib borilgan tadqiqotlarda Maz aralashuvidan so'ng ba'zi asosiy genlar ifodasida sezilarli o'zgarishlar kuzatildi. Gen ekspresyonidagi bu o'zgarishlar siydik kislotasi sintezining prekursorlarini tartibga solish va glikolipidlar almashinuvi va purin almashinuvi kabi jarayonlarda ishtirok etish orqali siydik kislotasi darajasining pasayishiga erishishi mumkin. Yuqori regulyatsiya qilingan genlar siydik kislotasining chiqarilishini rag'batlantiradi yoki siydik kislotasi sintezini inhibe qiluvchi metabolik yo'llarda ishtirok etadi, pastga regulyatsiya qilingan genlar siydik kislotasi sintezi uchun prekursorlarning sintezini kamaytiradi va shu bilan qon zardobidagi siydik kislotasi darajasini har tomonlama pasaytiradi.
Metabolik yo'lning tartibga solinishi: Buyrak transkriptomikasi tahlili shuni ko'rsatdiki, Maz aralashuvi KEGG yo'llarini, shu jumladan safro sekretsiyasi, renin-angiotensin tizimi, histidin metabolizmi, platina qarshiligi, gematopoetik hujayralar avlodlari, komplement va koagulyatsiya kaskadini sezilarli darajada boyitgan. Ushbu yo'llarning tartibga solinishi siydik kislotasi metabolizmiga bilvosita ta'sir qilishi mumkin. Safro sekretsiyasi yo'lini tartibga solish lipid almashinuvi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan safro kislotasi metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin. Lipidlar almashinuvidagi o'zgarishlar, o'z navbatida, siydik kislotasi ishlab chiqarilishi va chiqarilishiga ta'sir qilishi mumkin. Renin-angiotensin tizimining regulyatsiyasi buyrak gemodinamikasi va naycha funktsiyasiga ta'sir qilishi mumkin, shu bilan siydik kislotasining reabsorbsiyasi va chiqarilishiga ta'sir qiladi.
Samaradorlik
Glyukoza nazorati ta'siri
2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlarda randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan 2-bosqich klinik sinovida Maz qon glyukozasini nazorat qilishning sezilarli ta'sirini ko'rsatdi. Tadqiqot 2-toifa metabolizmga ega bo'lgan katta yoshli bemorlarni tasodifiy ravishda 3 mg, 4,5 mg yoki 6 mg Maz, 1,5 mg ochiq etiketli dulaglutid yoki platsebo olish uchun tayinladi va 20 hafta davomida teri ostiga in'ektsiyalarni kiritdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, boshlang'ichdan 20-haftaga qadar Maz guruhlarida gemoglobin A1c (HbA1c) o'rtacha o'zgarishi -1,41% dan -1,67% gacha, dulaglutid guruhida -1,35% va platsebo guruhida 0,03% o'zgargan. Platsebo guruhi bilan solishtirganda, barcha Maz dozalari guruhlarida HbA1c darajasidagi o'zgarishlar statistik jihatdan ahamiyatli edi (barchasi P <0,0001). Bu shuni ko'rsatadiki, Maz 2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlarda HbA1c darajasini pasaytirishda platsebodan sezilarli darajada samaraliroq va dulaglutid bilan solishtirish mumkin yoki undan ham ustundir. HbA1c darajasining pasayishi Mazning bemorlarda uzoq muddatli glisemik nazoratni samarali yaxshilash qobiliyatini aks ettiradi va shu bilan diabetik surunkali asoratlarni kamaytiradi.
Kilo yo'qotish ta'siri
Maz vaznni boshqarishda sezilarli samaradorlikni namoyish etadi. Ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan kattalarga qaratilgan tadqiqotlarda 24 haftalik Maz bilan davolash vazn yo'qotishning yaxshi ta'sirini ko'rsatdi. Ortiqcha vaznli kattalar (tana massasi indeksi [BMI] ≥24 kg / m²) polifagiya va/yoki kamida bitta semirish bilan bog'liq komorbidite yoki semirib ketgan kattalar (BMI ≥28 kg / m²) tasodifiy tayinlangan (3:1:3:1:3:1, haftada 3:1:3:1:3:1) 6 mg yoki mos keladigan platsebo davolash. Natijalar shuni ko'rsatdiki, dastlabki holatdan 24-haftaga qadar vaznning o'rtacha foiz o'zgarishi Maz 3 mg guruhida -6,7% (standart xatolik 0,7), 4,5 mg guruhida -10,4% (0,7), 6 mg guruhida -11,3% (0,7) va platsebo guruhida 1,0% (0,7). Platsebo bilan solishtirganda, barcha doza guruhlari bo'yicha Maz uchun davolash farqlari -7,7% dan -12,3% gacha bo'lgan (barchasi P <0,0001). Bu shuni ko'rsatadiki, Maz dozaga bog'liq holda ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan kattalardagi tana vaznini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Bu vazn yo'qotish nafaqat bemorlarning tashqi qiyofasini yaxshilashga yordam beradi, balki yurak-qon tomir kasalliklari va metabolizm kabi semirish bilan bog'liq turli kasalliklar xavfini kamaytiradi.
Siydik kislotasini kamaytiradigan ta'sir
Giperurikemiyaning kalamush modelida Maz siydik kislotasini pasaytiradigan yaxshi ta'sir ko'rsatdi. Giperurikemiya kalamushlarda adenin va kaliy oksinik kislotani og'iz orqali yuborish, so'ngra Mazning turli dozalari bilan davolash orqali qo'zg'atildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Mazning o'rta va yuqori dozali guruhlari (har 3 kunda teri ostiga yuboriladigan 0,05 mg / kg va 0,075 mg / kg) kalamushlarda qon zardobidagi siydik kislotasi (SUA) darajasini sezilarli darajada kamaytirdi. Maz shuningdek, buyraklar faoliyatini yaxshilagan, sarum kreatinin (SCr) va siydik oqsili (U-Pro) darajasini pasaytirgan va buyrak to‘qimalarining patologiyasini yaxshilagan. Bu shuni ko'rsatadiki, Maz nafaqat qon zardobidagi siydik kislotasi darajasini pasaytiradi, balki giperurikemiya natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishiga qarshi himoya ta'siriga ham ega.
Qo'llash sohalari
2-toifa metabolizmni davolash
Mazning qon glyukozasini nazorat qilishda sezilarli samaradorligini hisobga olgan holda, u 2-toifa metabolizmni davolashda qo'llash uchun katta imkoniyatlarga ega. Hozirgi vaqtda 2-toifa metabolizmni davolash, birinchi navbatda, qon glyukoza darajasini nazorat qilish va asoratlar paydo bo'lishining oldini olish uchun bir nechta dori vositalarining kombinatsiyasiga tayanadi. Yangi dual retseptorlari agonisti sifatida Mazning noyob ta'sir mexanizmi unga glyukoza almashinuvini bir necha darajalarda tartibga solish imkonini beradi va 2-toifa metabolizmi bo'lgan bemorlar uchun yangi davolash variantini taklif qiladi. An'anaviy diabetga qarshi dorilar bilan solishtirganda, Maz nafaqat qondagi glyukoza darajasini samarali ravishda pasaytiradi, balki vazn yo'qotishning afzalliklarini ham taklif qiladi, bu ayniqsa ortiqcha vaznli yoki semirib ketgan 2-toifa metabolizm bemorlarining ko'pchiligi uchun muhimdir.
Semirib ketish va ortiqcha vaznni boshqarish
Semirib ketish va ortiqcha vazn turli surunkali kasalliklarning boshlanishi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan global sog'liqni saqlash muammolariga aylandi. Mazning vaznni boshqarishdagi muhim ta'siri uni semiz va ortiqcha vaznli odamlar uchun potentsial terapevtik variantga aylantiradi. Ishtahani tartibga solish va energiya sarfini oshirish orqali Maz semiz va ortiqcha vaznli bemorlarga vazn yo'qotish va metabolik holatini yaxshilashga yordam beradi. Diyet va jismoniy mashqlar kabi an'anaviy vazn yo'qotish usullari bilan solishtirganda, Maz, ayniqsa, turmush tarzi aralashuvi orqali ideal vaznga erishish uchun kurashayotganlar uchun yanada samarali qo'shimcha davolash variantini taklif qiladi. Bundan tashqari, ko'plab fiziologik tartibga solish jarayonlarini o'z ichiga olgan ta'sir mexanizmi tufayli Maz vaznni kamaytirish bilan birga yurak-qon tomir va metabolik tizimlarga ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan semirish bilan bog'liq asoratlar xavfini kamaytiradi.
Xulosa
Xulosa qilib aytganda, GLP-1 va glyukagon retseptorlarining yangi dual agonisti sifatida Maz noyob ta'sir mexanizmlarini va qon glyukozasini tartibga solish, vaznni boshqarish va siydik kislotasini potentsial tartibga solishda muhim samaradorlikni namoyish etadi, 2-toifa metabolizm, semirish va ortiqcha vazn holatlarini boshqarishda hal qiluvchi rol o'ynaydi.
Manbalar
[1] Chjan B, Cheng Z, Chen J va boshqalar. Mazning 2-toifa metabolizmi bo'lgan xitoylik bemorlarda samaradorligi va xavfsizligi: tasodifiy, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi 2-bosqich sinovi [J]. Metabolizmni parvarish qilish, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E va boshqalar. Diabetik va diabetga chalingan bo'lmagan bemorlarda vazn yo'qotish bo'yicha Mazning samaradorligi va xavfsizligi: randomizatsiyalangan nazorat ostida bo'lgan sinovlarning tizimli tahlili va meta-tahlili [J]. Endokrinologiyadagi chegaralar, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z va boshqalar. Mazdutidning 2-bosqich randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovi, semizlik bilan og'rigan xitoylik kattalar yoki kattalar [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Yangi glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1R) va glyukagon (GCGR) retseptorlari ikki tomonlama agonisti, Maz (IBI362), Giperurikemiya kalamushlarida giperurikemiyani susaytiradi [J]. Metabolizm, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
