Od Cocer Peptides 
pred 15 dňami
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
Prehľad
Mazdutide je nový liek, ktorý pôsobí ako duálny agonista glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukagónových receptorov. GLP-1 a glukagónové receptory hrajú dôležitú úlohu v metabolickej regulácii v ľudskom tele. GLP-1 je primárne vylučovaný L bunkami v čreve, uvoľňuje sa po jedle a stimuluje sekréciu inzulínu spôsobom závislým od koncentrácie glukózy, pričom inhibuje sekréciu glukagónu, čím znižuje hladiny glukózy v krvi. GLP-1 tiež spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka, zvyšuje pocit sýtosti a znižuje príjem potravy, čím pomáha pri regulácii hmotnosti. Glukagónové receptory primárne regulujú rovnováhu glukózy v krvi. Potom, čo sa glukagón naviaže na svoj receptor, aktivuje sériu signálnych transdukčných dráh na podporu glykogenolýzy a glukoneogenézy, čím sa zvýši hladina glukózy v krvi. Mazdutide ako duálny agonista dosahuje metabolickú reguláciu prostredníctvom šikovného synergického mechanizmu.
Mechanizmus účinku
Mechanizmus regulácie glukózy v krvi
Podpora sekrécie inzulínu: Po naviazaní na GLP-1 receptor, Mazdutide aktivuje downstream signálne dráhy, vrátane signálnej dráhy cAMP-PKA. Aktivácia tejto dráhy zvyšuje citlivosť pankreatických β-buniek na glukózu, čo vedie k upregulácii expresie inzulínového génu a zvýšenej syntéze a sekrécii inzulínu. Keď hladiny glukózy v krvi stúpajú, Mazdutide môže účinnejšie stimulovať uvoľňovanie inzulínu, a tým znižovať hladinu glukózy v krvi. U pacientov s diabetom 2. typu Mazdutide prostredníctvom tohto mechanizmu zvyšuje postprandiálnu sekréciu inzulínu, čím pomáha udržiavať stabilné hladiny glukózy v krvi.
Inhibícia sekrécie glukagónu: Účinok Mazdutidu na glukagónové receptory tiež ovplyvňuje sekréciu glukagónu. Väzbou na glukagónové receptory inhibuje prenos signálu v pankreatických α bunkách, čím znižuje syntézu a uvoľňovanie glukagónu. To inhibuje glykogenolýzu a glukoneogenézu, znižuje produkciu glukózy pri zdroji a ďalej pomáha pri znižovaní hladín glukózy v krvi. Táto dvojitá regulácia sekrécie inzulínu a glukagónu dáva Mazdutide významnú výhodu v regulácii glukózy v krvi, čo umožňuje presnejšiu kontrolu hladín glukózy v krvi a vyhýba sa veľkým výkyvom.
Percentuálna zmena telesnej hmotnosti oproti východiskovej hodnote v priebehu času. Podiel účastníkov, ktorí dosiahli ciele v oblasti chudnutia.
Mechanizmus riadenia hmotnosti
Regulácia chuti do jedla: Mazdutide sa viaže na receptory GLP-1, čím aktivuje neuróny v centre regulácie chuti do jedla v hypotalame. Tieto neuróny sa podieľajú na prenose signálov sýtosti a pôsobenie Mazdutide tieto signály zosilňuje, čím sa znižuje príjem potravy. Môže tiež ovplyvniť sekréciu gastrointestinálnych hormónov, ako je ghrelín, čím ďalej reguluje chuť do jedla. V klinických štúdiách účastníci užívajúci Mazdutide hlásili zníženú chuť do jedla a znížený denný príjem potravy, čo viedlo k strate hmotnosti.
Zvýšenie energetického výdaja: Mazdutide môže tiež podporovať chudnutie tým, že ovplyvňuje energetický metabolizmus tela. Výskum naznačuje, že môže aktivovať hnedé tukové tkanivo, čím sa zvyšuje jeho termogénna aktivita. Hnedé tukové tkanivo je bohaté na mitochondrie a dokáže spotrebovať energiu prostredníctvom netrasúcej sa termogenézy. Mazdutide môže regulovať súvisiace signálne dráhy na podporu diferenciácie a aktivácie hnedých adipocytov, čím sa zvyšuje ich termogénna kapacita, čím sa zvyšuje energetický výdaj tela a dosahuje sa strata hmotnosti. Mazdutide môže tiež ovplyvniť metabolizmus bieleho tukového tkaniva tým, že podporuje premenu bieleho tuku na hnedý tuk, ďalej optimalizuje metabolizmus tukov a znižuje hromadenie tuku.
Mechanizmus regulácie kyseliny močovej
Regulácia génovej expresie: V štúdiách s použitím potkanieho modelu hyperurikémie boli po intervencii Mazdutide pozorované významné zmeny v expresii určitých kľúčových génov. Tieto zmeny v génovej expresii môžu dosiahnuť zníženie hladín kyseliny močovej reguláciou prekurzorov syntézy kyseliny močovej a účasťou na procesoch, ako je metabolizmus glykolipidov a metabolizmus purínov. Upregulované gény podporujú vylučovanie kyseliny močovej alebo sa podieľajú na metabolických dráhach, ktoré inhibujú syntézu kyseliny močovej, zatiaľ čo downregulované gény znižujú syntézu prekurzorov pre syntézu kyseliny močovej, čím komplexne znižujú hladiny kyseliny močovej v sére.
Regulácia metabolickej dráhy: Analýza renálnej transkriptomiky odhalila, že intervencia Mazdutide významne obohatila KEGG dráhy vrátane sekrécie žlče, systému renín-angiotenzín, metabolizmu histidínu, rezistencie na platinu, hematopoetických bunkových línií, komplementu a koagulačnej kaskády. Regulácia týchto dráh môže nepriamo ovplyvniť metabolizmus kyseliny močovej. Regulácia dráhy sekrécie žlče môže ovplyvniť metabolizmus žlčových kyselín, ktorý úzko súvisí s metabolizmom lipidov. Zmeny v metabolizme lipidov môžu následne ovplyvniť tvorbu a vylučovanie kyseliny močovej. Regulácia renín-angiotenzínového systému môže ovplyvniť renálnu hemodynamiku a tubulárnu funkciu, a tým ovplyvniť reabsorpciu a vylučovanie kyseliny močovej.
Účinnosť
Účinok kontroly glukózy
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii fázy 2 u pacientov s diabetom 2. typu preukázal Mazdutide významné účinky na kontrolu hladiny glukózy v krvi. Štúdia náhodne pridelila dospelým pacientom s diabetom 2. typu, ktorí dostávali 3 mg, 4,5 mg alebo 6 mg Mazdutide, 1,5 mg otvoreného dulaglutidu alebo placebo, a podávali im subkutánne injekcie počas 20 týždňov. Výsledky ukázali, že od začiatku do 20. týždňa sa priemerná zmena hemoglobínu A1c (HbA1c) v skupinách s Mazdutide pohybovala od -1,41 % do -1,67 %, zatiaľ čo v skupine s dulaglutidom bola zmena o -1,35 % a v skupine s placebom o 0,03 %. V porovnaní so skupinou s placebom boli zmeny hladín HbA1c vo všetkých dávkových skupinách Mazdutidu štatisticky významné (všetky P < 0,0001). To naznačuje, že Mazdutide je významne účinnejší ako placebo pri znižovaní hladín HbA1c u pacientov s diabetom 2. typu a je porovnateľný alebo dokonca lepší ako dulaglutid. Zníženie hladín HbA1c odráža schopnosť lieku Mazdutide účinne zlepšiť dlhodobú kontrolu glykémie u pacientov, a tým znížiť výskyt chronických komplikácií diabetu.
Účinky na chudnutie
Mazdutide preukazuje významnú účinnosť pri regulácii hmotnosti. V štúdiách zameraných na dospelých s nadváhou alebo obezitou preukázalo 24 týždňov liečby Mazdutide dobré účinky na zníženie hmotnosti. Dospelí s nadváhou (index telesnej hmotnosti [BMI] ≥ 24 kg/m²) s polyfágiou a/alebo aspoň jednou komorbiditou súvisiacou s obezitou alebo obézni dospelí (BMI ≥ 28 kg/m²), boli náhodne pridelení (3:1:3:1:3:1), aby dostávali týždennú liečbu Mazdutide, 4,5 mg placebom, 4,5 mg. Výsledky ukázali, že od začiatku do 24. týždňa bola priemerná percentuálna zmena hmotnosti -6,7 % (štandardná chyba 0,7) v skupine s Mazdutide 3 mg, -10,4 % (0,7) v skupine 4,5 mg, -11,3 % (0,7) v skupine 6 mg a 1,0 % (0,7) v skupine s placebom. V porovnaní s placebom sa rozdiely v liečbe Mazdutide vo všetkých dávkových skupinách pohybovali od -7,7 % do -12,3 % (všetky P < 0,0001). To naznačuje, že Mazdutide môže významne znížiť telesnú hmotnosť u dospelých s nadváhou alebo obezitou v závislosti od dávky. Tento úbytok hmotnosti nielen pomáha zlepšiť fyzický vzhľad pacientov, ale čo je dôležitejšie, znižuje riziko rôznych ochorení súvisiacich s obezitou, ako sú kardiovaskulárne ochorenia a cukrovka.
Účinok na zníženie kyseliny močovej
Na modeli hyperurikémie u potkanov preukázal Mazdutide dobré účinky na zníženie kyseliny močovej. Hyperurikémia bola u potkanov vyvolaná perorálnym podaním adenínu a kyseliny oxínovej draselnej, po čom nasledovala liečba rôznymi dávkami Mazdutidu. Výsledky ukázali, že skupiny so strednou a vysokou dávkou Mazdutide (0,05 mg/kg a 0,075 mg/kg, podávané subkutánnou injekciou každé 3 dni) významne znížili hladiny kyseliny močovej v sére (SUA) u potkanov. Mazdutide tiež zlepšil funkciu obličiek, znížil hladiny sérového kreatinínu (SCr) a bielkovín v moči (U-Pro) a zlepšil patológiu obličkového tkaniva. To naznačuje, že Mazdutide nielen znižuje hladiny kyseliny močovej v sére, ale má aj ochranný účinok proti poškodeniu obličiek spôsobenému hyperurikémiou.
Oblasti použitia
Liečba cukrovky 2. typu
Vzhľadom na významnú účinnosť lieku Mazdutide pri kontrole glukózy v krvi má veľký potenciál na použitie pri liečbe cukrovky 2. typu. V súčasnosti sa liečba diabetu 2. typu primárne opiera o kombináciu viacerých liekov na kontrolu hladín glukózy v krvi a zabránenie výskytu komplikácií. Jedinečný mechanizmus účinku Mazdutide ako nový agonista duálneho receptora mu umožňuje regulovať metabolizmus glukózy na viacerých úrovniach, čím ponúka novú možnosť liečby pre pacientov s diabetom 2. typu. V porovnaní s tradičnými antidiabetikami Mazdutide nielen účinne znižuje hladinu glukózy v krvi, ale ponúka aj výhodu redukcie hmotnosti, čo je obzvlášť dôležité pre väčšinu pacientov s cukrovkou 2. typu, ktorí majú nadváhu alebo sú obézni.
Riadenie obezity a nadváhy
Obezita a nadváha sa stali globálnymi problémami verejného zdravia úzko súvisiacimi s nástupom rôznych chronických ochorení. Významné účinky Mazdutide pri regulácii hmotnosti z neho robia potenciálnu terapeutickú možnosť pre obéznych jedincov a jedincov s nadváhou. Reguláciou chuti do jedla a zvýšením výdaja energie môže Mazdutide pomôcť obéznym pacientom a pacientom s nadváhou schudnúť a zlepšiť ich metabolický stav. V porovnaní s tradičnými metódami chudnutia, ako je diéta a cvičenie, Mazdutide ponúka efektívnejšiu doplnkovú liečbu, najmä pre tých, ktorí sa snažia dosiahnuť svoju ideálnu váhu zásahmi do životného štýlu. Okrem toho, vďaka svojmu mechanizmu účinku, ktorý zahŕňa viaceré fyziologické regulačné procesy, môže mať Mazdutide pozitívne účinky na kardiovaskulárny a metabolický systém pri znižovaní hmotnosti, čím sa znižuje riziko komplikácií súvisiacich s obezitou.
Záver
Stručne povedané, Mazdutide ako nový duálny agonista GLP-1 a glukagónových receptorov demonštruje jedinečné mechanizmy účinku a významnú účinnosť pri regulácii glukózy v krvi, regulácii hmotnosti a potenciálnej regulácii kyseliny močovej, pričom hrá kľúčovú úlohu pri liečbe cukrovky 2. typu, obezity a stavov s nadváhou.
Zdroje
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J a kol. Účinnosť a bezpečnosť lieku Mazdutide u čínskych pacientov s diabetom 2. typu: Randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2[J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Účinnosť a bezpečnosť Mazdutide pri úbytku hmotnosti u diabetických a nediabetických pacientov: systematický prehľad a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií[J]. Hranice v endokrinológii, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z a kol. Randomizovaná kontrolovaná štúdia mazdutidu fázy 2 u dospelých čínskych dospelých s nadváhou alebo dospelých s obezitou[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Nový duálny agonista receptora glukagónu-1 (GLP-1R) a glukagónu (GCGR), Mazdutide (IBI362), zmierňuje hyperurikémiu u hyperurikemických potkanov[J]. Diabetes, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Produkt dostupný len na výskumné účely:
