Kirjailija: Cocer Peptides 
15 päivää sitten
KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.
Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.
Yleiskatsaus
Maz on uusi lääke, joka toimii glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) ja glukagonireseptoreiden kaksoisagonistina. GLP-1- ja glukagonireseptoreilla on tärkeä rooli aineenvaihdunnan säätelyssä ihmiskehossa. GLP-1:tä erittävät ensisijaisesti L-solut suolistossa, se vapautuu aterioiden jälkeen ja stimuloi insuliinin eritystä glukoosipitoisuudesta riippuvaisella tavalla samalla kun se estää glukagonin erittymistä, mikä alentaa veren glukoositasoja. GLP-1 myös hidastaa mahalaukun tyhjenemistä, lisää kylläisyyden tunnetta ja vähentää ruoan saantia, mikä auttaa painonhallinnassa. Glukagonireseptorit säätelevät ensisijaisesti veren glukoositasapainoa. Kun glukagoni on sitoutunut reseptoriinsa, se aktivoi sarjan signaalinsiirtoreittejä edistääkseen glykogenolyysiä ja glukoneogeneesiä, mikä lisää veren glukoositasoja. Maz, kaksoisagonistina, saavuttaa aineenvaihdunnan säätelyn älykkäällä synergistisellä mekanismilla.
Toimintamekanismi
Verensokerin säätelymekanismi
Insuliinin erittymisen edistäminen: GLP-1-reseptoriin sitoutumisen jälkeen Maz aktivoi alavirran signalointireittejä, mukaan lukien cAMP-PKA-signalointireitin. Tämän reitin aktivointi lisää haiman β-solujen herkkyyttä glukoosille, mikä johtaa insuliinigeenin ilmentymisen lisääntymiseen ja insuliinisynteesin ja -erityksen lisääntymiseen. Kun verensokeritaso nousee, Maz voi tehokkaammin stimuloida insuliinin vapautumista, mikä alentaa verensokeritasoja. Potilailla, joilla on tyypin 2 aineenvaihdunta, Maz lisää aterian jälkeistä insuliinin eritystä tämän mekanismin avulla, mikä auttaa ylläpitämään vakaata verensokeritasoa.
Glukagonin erittymisen esto: Mazin vaikutus glukagonireseptoreihin vaikuttaa myös glukagonin eritykseen. Sitoutumalla glukagonireseptoreihin se estää signaalinvälitystä haiman α-soluissa vähentäen glukagonin synteesiä ja vapautumista. Tämä estää glykogenolyysiä ja glukoneogeneesiä, vähentää glukoosin tuotantoa lähteellä ja auttaa edelleen alentamaan veren glukoositasoja. Tämä insuliinin ja glukagonin erityksen kaksoissäätely antaa Mazille merkittävän edun verensokerin säätelyssä, mikä mahdollistaa verensokerin tarkemman hallinnan ja välttäen suuret vaihtelut.
Ruumiinpainon prosentuaalinen muutos lähtötasosta ajan myötä. Painonpudotustavoitteen saavuttaneiden osallistujien osuus.
Painonhallintamekanismi
Ruokahalun säätely: Maz sitoutuu GLP-1-reseptoreihin aktivoiden hermosoluja hypotalamuksen ruokahalun säätelykeskuksessa. Nämä hermosolut osallistuvat kylläisyyssignaalien välittämiseen, ja Mazin toiminta tehostaa näitä signaaleja vähentäen siten ruoan saantia. Se voi myös vaikuttaa ruoansulatuskanavan hormonien, kuten greliinin, erittymiseen, mikä säätelee edelleen ruokahalua. Kliinisissä tutkimuksissa Mazia käyttäneet osallistujat ilmoittivat vähentyneestä ruokahalusta ja vähentyneestä päivittäisestä ruuansaannista, mikä johti painonpudotukseen.
Energiankulutuksen lisääminen: Maz voi myös edistää painonpudotusta vaikuttamalla kehon energia-aineenvaihduntaan. Tutkimukset viittaavat siihen, että se voi aktivoida ruskeaa rasvakudosta, mikä lisää sen termogeenistä aktiivisuutta. Ruskeassa rasvakudoksessa on runsaasti mitokondrioita ja se voi kuluttaa energiaa ei-värinää aiheuttavan lämpösyntymisen kautta. Maz voi säädellä vastaavia signalointireittejä edistääkseen ruskeiden rasvasolujen erilaistumista ja aktivoitumista, mikä parantaa niiden termogeenistä kapasiteettia, mikä lisää kehon energiankulutusta ja saavuttaa painonpudotuksen. Maz voi myös vaikuttaa valkoisen rasvakudoksen aineenvaihduntaan, edistää valkoisen rasvan muuttumista ruskeaksi rasvaksi, optimoida edelleen rasvan aineenvaihduntaa ja vähentää rasvan kertymistä.
Virtsahapon säätelymekanismi
Geenien ilmentymisen säätely: Tutkimuksissa, joissa käytettiin hyperurikemian rottamallia, havaittiin merkittäviä muutoksia tiettyjen avaingeenien ilmentymisessä Mazin toimenpiteen jälkeen. Nämä muutokset geenien ilmentymisessä voivat saada aikaan virtsahappopitoisuuden alenemisen säätelemällä virtsahapposynteesin esiasteita ja osallistumalla prosesseihin, kuten glykolipidiaineenvaihduntaan ja puriinimetaboliaan. Voimakkaasti säädellyt geenit edistävät virtsahapon erittymistä tai osallistuvat aineenvaihduntareitteihin, jotka estävät virtsahapon synteesiä, kun taas alasäädellyt geenit vähentävät virtsahapon synteesin esiasteiden synteesiä alentaen siten kattavasti seerumin virtsahappotasoja.
Aineenvaihduntareitin säätely: Munuaisten transkriptomiikan analyysi paljasti, että Maz-interventio rikasti merkittävästi KEGG-reittejä, mukaan lukien sapen eritystä, reniini-angiotensiinijärjestelmää, histidiinimetaboliaa, platinaresistenssiä, hematopoieettisia solulinjoja, komplementtia ja hyytymissarjaa. Näiden reittien säätely voi epäsuorasti vaikuttaa virtsahapon aineenvaihduntaan. Sappien erittymisreitin säätely voi vaikuttaa sappihappometaboliaan, joka liittyy läheisesti lipidimetaboliaan. Lipidiaineenvaihdunnan muutokset voivat puolestaan vaikuttaa virtsahapon tuotantoon ja erittymiseen. Reniini-angiotensiinijärjestelmän säätely voi vaikuttaa munuaisten hemodynamiikkaan ja tubulusten toimintaan ja siten vaikuttaa virtsahapon takaisinimeytymiseen ja erittymiseen.
Tehokkuus
Glukoosia säätelevä vaikutus
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli tyypin 2 aineenvaihdunta, Maz osoitti merkittäviä verensokerin hallintavaikutuksia. Tutkimuksessa satunnaistettiin aikuispotilaat, joilla oli tyypin 2 aineenvaihdunta, saamaan 3 mg, 4,5 mg tai 6 mg Mazia, 1,5 mg avointa dulaglutidia tai lumelääkettä, ja heille annettiin ihonalaisia injektioita 20 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että hemoglobiini A1c:n (HbA1c) keskimääräinen muutos Maz-ryhmissä vaihteli lähtötilanteesta viikkoon 20 välillä -1,41 % - -1,67 %, kun taas dulaglutidiryhmässä muutos oli -1,35 % ja lumelääkeryhmässä 0,03 %. Lumeryhmään verrattuna muutokset HbA1c-tasoissa kaikissa Maz-annosryhmissä olivat tilastollisesti merkitseviä (kaikki P < 0,0001). Tämä osoittaa, että Maz alentaa huomattavasti lumelääkettä tehokkaammin HbA1c-tasoja potilailla, joilla on tyypin 2 aineenvaihdunta, ja se on verrattavissa dulaglutidiin tai jopa parempi kuin se. HbA1c-tason lasku heijastaa Mazin kykyä parantaa tehokkaasti potilaiden pitkäaikaista sokeritasapainoa, mikä vähentää diabeteksen kroonisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta.
Painonpudotuksen vaikutukset
Maz osoittaa merkittävää tehokkuutta painonhallinnassa. Ylipainoisille tai lihaville aikuisille kohdistetuissa tutkimuksissa 24 viikon Maz-hoito osoitti hyviä painonpudotusvaikutuksia. Ylipainoiset aikuiset (painoindeksi [BMI] ≥24 kg/m²), joilla oli polyfagia ja/tai vähintään yksi liikalihavuuteen liittyvä sairaus, tai liikalihavat aikuiset (BMI ≥28 kg/m²), jaettiin satunnaisesti (3:1:3:1:3:1) saamaan match, placebomg, placebom, 43mg tai 43mg viikoittain. hoitoon. Tulokset osoittivat, että painon keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 oli -6,7 % (standardivirhe 0,7) Maz 3 mg:n ryhmässä, -10,4 % (0,7) 4,5 mg:n ryhmässä, -11,3 % (0,7) 6 mg:n ryhmässä ja 1,0 % (0,7) lumelääkeryhmässä. Plaseboon verrattuna Mazin hoitoerot kaikissa annosryhmissä vaihtelivat välillä -7,7 % - -12,3 % (kaikki P < 0,0001). Tämä osoittaa, että Maz voi vähentää merkittävästi ruumiinpainoa ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla annoksesta riippuvaisella tavalla. Tämä painonpudotus ei ainoastaan auta parantamaan potilaiden fyysistä ulkonäköä, vaan mikä tärkeintä, vähentää erilaisten liikalihavuuteen liittyvien sairauksien, kuten sydän- ja verisuonitautien ja aineenvaihdunnan riskiä.
Virtsahappoa alentava vaikutus
Hyperurikemian rottamallissa Maz osoitti hyviä virtsahappoa alentavia vaikutuksia. Hyperurikemia indusoitiin rotilla antamalla suun kautta adeniinia ja kaliumoksinihappoa, mitä seurasi hoito eri annoksilla Mazia. Tulokset osoittivat, että keskisuurten ja suurten annosten ryhmät Maz (0,05 mg/kg ja 0,075 mg/kg, annettuna ihonalaisena injektiona joka kolmas päivä) vähensivät merkittävästi seerumin virtsahapon (SUA) tasoja rotilla. Maz paransi myös munuaisten toimintaa, alensi seerumin kreatiniini- (SCr) ja virtsan proteiinitasoja (U-Pro) ja paransi munuaiskudoksen patologiaa. Tämä viittaa siihen, että Maz ei ainoastaan vähennä seerumin virtsahappotasoja, vaan sillä on myös suojaava vaikutus hyperurikemian aiheuttamia munuaisvaurioita vastaan.
Sovellusalueet
Tyypin 2 aineenvaihdunnan hoito
Ottaen huomioon Mazin merkittävän tehokkuuden verensokerin hallinnassa, sillä on suuri sovelluspotentiaali tyypin 2 aineenvaihdunnan hoidossa. Tällä hetkellä tyypin 2 aineenvaihdunnan hoito perustuu ensisijaisesti useiden lääkkeiden yhdistelmään verensokerin hallintaan ja komplikaatioiden estämiseen. Uutena kaksoisreseptoriagonistina Mazin ainutlaatuinen vaikutusmekanismi mahdollistaa sen säätelevän glukoosiaineenvaihduntaa useilla tasoilla, mikä tarjoaa uuden hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on tyypin 2 aineenvaihdunta. Perinteisiin diabeteslääkkeisiin verrattuna Maz ei ainoastaan alenna tehokkaasti verensokeritasoja, vaan tarjoaa myös painonpudotuksen edun, mikä on erityisen tärkeää useimmille tyypin 2 aineenvaihduntapotilaille, jotka ovat ylipainoisia tai lihavia.
Liikalihavuuden ja ylipainon hallinta
Liikalihavuudesta ja ylipainosta on tullut maailmanlaajuisia kansanterveysongelmia, jotka liittyvät läheisesti erilaisten kroonisten sairauksien puhkeamiseen. Mazin merkittävät vaikutukset painonhallintaan tekevät siitä mahdollisen terapeuttisen vaihtoehdon lihaville ja ylipainoisille henkilöille. Sääntelemällä ruokahalua ja lisäämällä energiankulutusta Maz voi auttaa lihavia ja ylipainoisia potilaita laihduttamaan ja parantamaan aineenvaihdunnan tilaa. Verrattuna perinteisiin laihdutusmenetelmiin, kuten laihduttamiseen ja liikuntaan, Maz tarjoaa tehokkaamman lisähoitovaihtoehdon erityisesti niille, jotka kamppailevat saavuttaakseen ihannepainonsa elämäntapatoimenpiteiden avulla. Lisäksi useisiin fysiologisiin säätelyprosesseihin liittyvän toimintamekanisminsa ansiosta Mazilla voi olla myönteisiä vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmiin ja aineenvaihduntajärjestelmiin samalla, kun se vähentää painoa, mikä vähentää liikalihavuuteen liittyvien komplikaatioiden riskiä.
Johtopäätös
Yhteenvetona voidaan todeta, että uutena GLP-1- ja glukagonireseptorien kaksoisagonistina Maz osoittaa ainutlaatuisia toimintamekanismeja ja merkittävää tehokkuutta verensokerin säätelyssä, painonhallinnassa ja mahdollisessa virtsahapon säätelyssä, ja sillä on ratkaiseva rooli tyypin 2 aineenvaihdunnan, liikalihavuuden ja ylipainon hallinnassa.
Lähteet
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et ai. Mazin teho ja turvallisuus kiinalaisilla potilailla, joilla on tyypin 2 aineenvaihdunta: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaiheen 2 koe[J]. Metabolism Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et ai. Mazin teho ja turvallisuus painonpudotuksessa diabeetikoilla ja ei-diabeettisilla potilailla: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista [J]. Endokrinologian rajat, 2024, 15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z et ai. Vaiheen 2 satunnaistettu kontrolloitu koe mazdutidista kiinalaisilla ylipainoisilla tai lihavilla aikuisilla [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Uusi glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1R) ja glukagoni (GCGR) reseptorin kaksoisagonisti, Maz (IBI362), vaimentaa hyperurikemiaa hyperurikeemisissä rotissa [J]. Aineenvaihdunta, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Tuote saatavilla vain tutkimuskäyttöön:
