Von Cocer Peptides 
vor 15 Tagen
ALLE AUF DIESER WEBSITE BEREITGESTELLTEN ARTIKEL UND PRODUKTINFORMATIONEN DIENEN AUSSCHLIESSLICH DER INFORMATIONSVERBREITUNG UND BILDUNGSZWECKEN.
Die auf dieser Website bereitgestellten Produkte sind ausschließlich für die In-vitro-Forschung bestimmt. In-vitro-Forschung (lateinisch: *in Glas*, was in Glaswaren bedeutet) wird außerhalb des menschlichen Körpers durchgeführt. Diese Produkte sind keine Arzneimittel, wurden nicht von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und dürfen nicht zur Vorbeugung, Behandlung oder Heilung von Krankheiten oder Beschwerden verwendet werden. Es ist gesetzlich strengstens verboten, diese Produkte in irgendeiner Form in den menschlichen oder tierischen Körper einzuführen.
Überblick
Maz ist ein neuartiges Medikament, das als dualer Agonist des Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1) und der Glucagonrezeptoren wirkt. GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Stoffwechselregulation im menschlichen Körper. GLP-1 wird hauptsächlich von L-Zellen im Darm ausgeschüttet, nach den Mahlzeiten freigesetzt und stimuliert die Insulinsekretion in einer von der Glukosekonzentration abhängigen Weise, während es gleichzeitig die Glukagonsekretion hemmt und dadurch den Blutzuckerspiegel senkt. GLP-1 verlangsamt außerdem die Magenentleerung, steigert das Sättigungsgefühl und reduziert die Nahrungsaufnahme, wodurch es bei der Gewichtskontrolle hilft. Glucagonrezeptoren regulieren hauptsächlich den Blutzuckerhaushalt. Nachdem Glucagon an seinen Rezeptor gebunden ist, aktiviert es eine Reihe von Signaltransduktionswegen, um die Glykogenolyse und Gluconeogenese zu fördern und dadurch den Blutzuckerspiegel zu erhöhen. Als dualer Agonist erreicht Maz eine Stoffwechselregulierung durch einen cleveren synergistischen Mechanismus.
Wirkmechanismus
Mechanismus der Blutzuckerregulierung
Förderung der Insulinsekretion: Nach der Bindung an den GLP-1-Rezeptor aktiviert Maz nachgeschaltete Signalwege, einschließlich des cAMP-PKA-Signalwegs. Die Aktivierung dieses Signalwegs erhöht die Empfindlichkeit der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse gegenüber Glukose, was zu einer Hochregulierung der Insulin-Genexpression und einer erhöhten Insulinsynthese und -sekretion führt. Wenn der Blutzuckerspiegel steigt, kann Maz die Insulinausschüttung wirksamer stimulieren und dadurch den Blutzuckerspiegel senken. Bei Patienten mit Typ-2-Stoffwechsel erhöht Maz durch diesen Mechanismus die postprandiale Insulinsekretion und trägt so zur Aufrechterhaltung eines stabilen Blutzuckerspiegels bei.
Hemmung der Glucagonsekretion: Die Wirkung von Maz auf Glucagonrezeptoren beeinflusst auch die Glucagonsekretion. Durch die Bindung an Glucagonrezeptoren hemmt es die Signalübertragung in den α-Zellen der Bauchspeicheldrüse und reduziert so die Glucagonsynthese und -freisetzung. Dies hemmt die Glykogenolyse und Glukoneogenese, reduziert die Glukoseproduktion an der Quelle und trägt weiter zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei. Diese doppelte Regulierung der Insulin- und Glucagonsekretion verschafft Maz einen erheblichen Vorteil bei der Blutzuckerregulierung, da sie eine präzisere Kontrolle des Blutzuckerspiegels ermöglicht und große Schwankungen vermeidet.
Prozentuale Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit. Anteil der Teilnehmer, die ihre Gewichtsverlustziele erreichen.
Mechanismus zur Gewichtskontrolle
Appetitregulation: Maz bindet an GLP-1-Rezeptoren und aktiviert Neuronen im hypothalamischen Appetitregulationszentrum. Diese Neuronen sind an der Übertragung von Sättigungssignalen beteiligt, und die Wirkung von Maz verstärkt diese Signale und reduziert dadurch die Nahrungsaufnahme. Es kann auch die Sekretion von Magen-Darm-Hormonen wie Ghrelin beeinflussen und so den Appetit weiter regulieren. In klinischen Studien berichteten Teilnehmer, die Maz verwendeten, über verminderten Appetit und eine verringerte tägliche Nahrungsaufnahme, was zu Gewichtsverlust führte.
Steigerung des Energieverbrauchs: Maz kann auch die Gewichtsabnahme fördern, indem es den Energiestoffwechsel des Körpers beeinflusst. Untersuchungen deuten darauf hin, dass es braunes Fettgewebe aktivieren und seine thermogene Aktivität erhöhen kann. Braunes Fettgewebe ist reich an Mitochondrien und kann durch zitterfreie Thermogenese Energie verbrauchen. Maz kann verwandte Signalwege regulieren, um die Differenzierung und Aktivierung brauner Adipozyten zu fördern, ihre thermogene Kapazität zu steigern, wodurch der Energieverbrauch des Körpers erhöht und eine Gewichtsabnahme erreicht wird. Maz kann auch den Stoffwechsel des weißen Fettgewebes beeinflussen, indem es die Umwandlung von weißem Fett in braunes Fett fördert, den Fettstoffwechsel weiter optimiert und die Fettansammlung reduziert.
Mechanismus zur Regulierung der Harnsäure
Regulierung der Genexpression: In Studien mit einem Rattenmodell für Hyperurikämie wurden nach der Maz-Intervention signifikante Veränderungen in der Expression bestimmter Schlüsselgene beobachtet. Diese Veränderungen in der Genexpression können eine Senkung des Harnsäurespiegels bewirken, indem sie die Vorläufer der Harnsäuresynthese regulieren und an Prozessen wie dem Glykolipid-Metabolismus und dem Purin-Metabolismus beteiligt sind. Hochregulierte Gene fördern die Harnsäureausscheidung oder sind an Stoffwechselwegen beteiligt, die die Harnsäuresynthese hemmen, während herunterregulierte Gene die Synthese von Vorläufern für die Harnsäuresynthese reduzieren und dadurch den Harnsäurespiegel im Serum umfassend senken.
Regulierung des Stoffwechselwegs: Die Analyse der renalen Transkriptomik ergab, dass die Maz-Intervention die KEGG-Wege einschließlich der Gallensekretion, des Renin-Angiotensin-Systems, des Histidinstoffwechsels, der Platinresistenz, der hämatopoetischen Zelllinien, des Komplements und der Gerinnungskaskade erheblich bereichert hat. Die Regulierung dieser Wege kann indirekt den Harnsäurestoffwechsel beeinflussen. Die Regulierung des Gallensekretionswegs kann den Gallensäurestoffwechsel beeinflussen, der eng mit dem Lipidstoffwechsel zusammenhängt. Veränderungen im Fettstoffwechsel können wiederum die Produktion und Ausscheidung von Harnsäure beeinflussen. Die Regulierung des Renin-Angiotensin-Systems kann die renale Hämodynamik und die tubuläre Funktion beeinflussen und dadurch die Rückresorption und Ausscheidung von Harnsäure beeinflussen.
Wirksamkeit
Glukosekontrolleffekt
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-2-Studie an Patienten mit Typ-2-Stoffwechsel zeigte Maz signifikante Auswirkungen auf die Blutzuckerkontrolle. In der Studie wurden erwachsene Patienten mit Typ-2-Metabolismus nach dem Zufallsprinzip 3 mg, 4,5 mg oder 6 mg Maz, 1,5 mg unverblindetes Dulaglutid oder Placebo sowie subkutane Injektionen über einen Zeitraum von 20 Wochen erhalten. Die Ergebnisse zeigten, dass die mittlere Veränderung des Hämoglobins A1c (HbA1c) in den Maz-Gruppen vom Ausgangswert bis zur 20. Woche zwischen -1,41 % und -1,67 % lag, während die Dulaglutid-Gruppe eine Veränderung von -1,35 % und die Placebo-Gruppe eine Veränderung von 0,03 % aufwies. Im Vergleich zur Placebogruppe waren die Veränderungen der HbA1c-Werte in allen Maz-Dosisgruppen statistisch signifikant (alle P < 0,0001). Dies weist darauf hin, dass Maz bei der Senkung des HbA1c-Spiegels bei Patienten mit Typ-2-Stoffwechsel deutlich wirksamer ist als Placebo und mit Dulaglutid vergleichbar oder sogar überlegen ist. Die Senkung des HbA1c-Spiegels spiegelt die Fähigkeit von Maz wider, die langfristige Blutzuckerkontrolle bei Patienten wirksam zu verbessern und dadurch die Häufigkeit chronischer Komplikationen bei Diabetes zu verringern.
Auswirkungen auf den Gewichtsverlust
Maz zeigt eine signifikante Wirksamkeit bei der Gewichtskontrolle. In Studien, die sich an übergewichtige oder fettleibige Erwachsene richteten, zeigte eine 24-wöchige Maz-Behandlung gute Gewichtsverlusteffekte. Übergewichtige Erwachsene (Body-Mass-Index [BMI] ≥24 kg/m²) mit Polyphagie und/oder mindestens einer durch Fettleibigkeit bedingten Komorbidität oder adipöse Erwachsene (BMI ≥28 kg/m²) wurden nach dem Zufallsprinzip (3:1:3:1:3:1) einer wöchentlichen Behandlung mit Maz 3 mg, 4,5 mg, 6 mg oder einem passenden Placebo zugeteilt. Die Ergebnisse zeigten, dass die mittlere prozentuale Gewichtsveränderung vom Ausgangswert bis Woche 24 in der Maz-3-mg-Gruppe -6,7 % (Standardfehler 0,7), in der 4,5-mg-Gruppe -10,4 % (0,7), in der 6-mg-Gruppe -11,3 % (0,7) und in der Placebogruppe 1,0 % (0,7) betrug. Im Vergleich zu Placebo lagen die Behandlungsunterschiede für Maz in allen Dosisgruppen zwischen -7,7 % und -12,3 % (alle P < 0,0001). Dies weist darauf hin, dass Maz das Körpergewicht bei übergewichtigen oder adipösen Erwachsenen dosisabhängig deutlich reduzieren kann. Dieser Gewichtsverlust trägt nicht nur zu einer Verbesserung des körperlichen Erscheinungsbilds der Patienten bei, sondern verringert vor allem auch das Risiko verschiedener durch Fettleibigkeit bedingter Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Stoffwechselerkrankungen.
Harnsäuresenkende Wirkung
In einem Rattenmodell für Hyperurikämie zeigte Maz gute harnsäuresenkende Wirkungen. Hyperurikämie wurde bei Ratten durch orale Verabreichung von Adenin und Kaliumoxinsäure und anschließende Behandlung mit unterschiedlichen Dosen von Maz induziert. Die Ergebnisse zeigten, dass die Gruppen mit mittlerer und hoher Dosis von Maz (0,05 mg/kg und 0,075 mg/kg, alle 3 Tage als subkutane Injektion verabreicht) den Serumharnsäurespiegel (SUA) bei Ratten signifikant senkten. Maz verbesserte auch die Nierenfunktion, senkte die Serumkreatinin- (SCr) und Urinproteinspiegel (U-Pro) und verbesserte die Pathologie des Nierengewebes. Dies deutet darauf hin, dass Maz nicht nur den Harnsäurespiegel im Serum senkt, sondern auch eine schützende Wirkung gegen Nierenschäden durch Hyperurikämie hat.
Anwendungsbereiche
Behandlung des Typ-2-Stoffwechsels
Angesichts der erheblichen Wirksamkeit von Maz bei der Blutzuckerkontrolle birgt es großes Potenzial für die Anwendung bei der Behandlung des Typ-2-Stoffwechsels. Derzeit beruht die Behandlung des Typ-2-Stoffwechsels hauptsächlich auf der Kombination mehrerer Medikamente, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren und das Auftreten von Komplikationen zu verhindern. Als neuartiger Dual-Rezeptor-Agonist ermöglicht Maz aufgrund seines einzigartigen Wirkmechanismus die Regulierung des Glukosestoffwechsels auf mehreren Ebenen und bietet so eine neue Behandlungsoption für Patienten mit Typ-2-Stoffwechsel. Im Vergleich zu herkömmlichen Antidiabetika senkt Maz nicht nur wirksam den Blutzuckerspiegel, sondern bietet auch den Vorteil einer Gewichtsreduktion, was besonders für die meisten Patienten mit Typ-2-Stoffwechsel, die übergewichtig oder fettleibig sind, wichtig ist.
Adipositas- und Übergewichtsmanagement
Fettleibigkeit und Übergewicht sind zu globalen Gesundheitsproblemen geworden, die eng mit der Entstehung verschiedener chronischer Krankheiten verbunden sind. Die signifikanten Auswirkungen von Maz auf das Gewichtsmanagement machen es zu einer potenziellen Therapieoption für adipöse und übergewichtige Personen. Durch die Regulierung des Appetits und die Steigerung des Energieverbrauchs kann Maz fettleibigen und übergewichtigen Patienten helfen, Gewicht zu verlieren und ihren Stoffwechselstatus zu verbessern. Im Vergleich zu herkömmlichen Methoden zur Gewichtsreduktion wie Diät und Bewegung bietet Maz eine wirksamere Zusatzbehandlungsoption, insbesondere für diejenigen, die Schwierigkeiten haben, durch Lebensstilinterventionen ihr Idealgewicht zu erreichen. Darüber hinaus kann Maz aufgrund seines Wirkmechanismus, der mehrere physiologische Regulierungsprozesse umfasst, positive Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf- und Stoffwechselsystem haben und gleichzeitig das Gewicht reduzieren, wodurch das Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit gesenkt wird.
Abschluss
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Maz als neuartiger dualer Agonist von GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren einzigartige Wirkmechanismen und eine signifikante Wirksamkeit bei der Blutzuckerregulierung, dem Gewichtsmanagement und der potenziellen Harnsäureregulierung aufweist und eine entscheidende Rolle bei der Behandlung von Typ-2-Stoffwechsel, Fettleibigkeit und Übergewicht spielt.
Quellen
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Wirksamkeit und Sicherheit von Maz bei chinesischen Patienten mit Typ-2-Stoffwechsel: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie[J]. Metabolism Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Wirksamkeit und Sicherheit von Maz bei der Gewichtsabnahme bei Diabetikern und Nicht-Diabetikern: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien[J]. Grenzen in der Endokrinologie, 2024,15. https://api.semanticsscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie mit Mazdutid bei übergewichtigen oder fettleibigen chinesischen Erwachsenen[J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Ein neuartiger Glucagon-ähnlicher Peptid-1 (GLP-1R) und Glucagon (GCGR)-Rezeptor-Doppelagonist, Maz (IBI362), mildert Hyperurikämie bei hyperurikämischen Ratten[J]. Stoffwechsel, 2023. https://api.semanticsscholar.org/CorpusID:259452040
Produkt nur für Forschungszwecke verfügbar:
