Per Cocer Peptides 
fa 15 dies
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
Visió general
La mazdutida és un fàrmac nou que actua com a agonista dual del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1) i dels receptors del glucagó. Els receptors de GLP-1 i de glucagó tenen un paper important en la regulació metabòlica del cos humà. El GLP-1 és secretat principalment per les cèl·lules L a l'intestí, alliberat després dels àpats, i estimula la secreció d'insulina de manera dependent de la concentració de glucosa mentre inhibeix la secreció de glucagó, reduint així els nivells de glucosa en sang. El GLP-1 també retarda el buidatge gàstric, augmenta la sacietat i redueix la ingesta d'aliments, ajudant així a la gestió del pes. Els receptors de glucagó regulen principalment l'equilibri de la glucosa en sang. Després que el glucagó s'uneix al seu receptor, activa una sèrie de vies de transducció de senyal per promoure la glicogenòlisi i la gluconeogènesi, augmentant així els nivells de glucosa en sang. Mazdutide, com a agonista dual, aconsegueix la regulació metabòlica mitjançant un mecanisme sinèrgic intel·ligent.
Mecanisme d'Acció
Mecanisme de regulació de la glucosa en sang
Promoció de la secreció d'insulina: després d'unir-se al receptor GLP-1, Mazdutide activa vies de senyalització aigües avall, inclosa la via de senyalització cAMP-PKA. L'activació d'aquesta via millora la sensibilitat de les cèl·lules β pancreàtiques a la glucosa, donant lloc a una regulació positiva de l'expressió gènica de la insulina i a un augment de la síntesi i secreció d'insulina. Quan els nivells de glucosa en sang augmenten, Mazdutide pot estimular de manera més eficaç l'alliberament d'insulina, reduint així els nivells de glucosa en sang. En pacients amb diabetis tipus 2, Mazdutide augmenta la secreció d'insulina postprandial mitjançant aquest mecanisme, ajudant a mantenir els nivells estables de glucosa en sang.
Inhibició de la secreció de glucagó: l'acció de Mazdutide sobre els receptors de glucagó també influeix en la secreció de glucagó. En unir-se als receptors de glucagó, inhibeix la transducció del senyal dins de les cèl·lules α pancreàtiques, reduint la síntesi i l'alliberament de glucagó. Això inhibeix la glicogenòlisi i la gluconeogènesi, reduint la producció de glucosa a la font i ajudant encara més a reduir els nivells de glucosa en sang. Aquesta regulació dual de la secreció d'insulina i glucagó confereix a Mazdutide un avantatge significatiu en la regulació de la glucosa en sang, permetent un control més precís dels nivells de glucosa en sang i evitant grans fluctuacions.
Canvi en percentatge respecte a la línia de base en el pes corporal al llarg del temps. Proporció de participants que assoleixen els objectius de pèrdua de pes.
Mecanisme de gestió del pes
Regulació de la gana: Mazdutide s'uneix als receptors GLP-1, activant les neurones al centre de regulació de la gana hipotalàmic. Aquestes neurones participen en la transmissió de senyals de sacietat, i l'acció de Mazdutide millora aquests senyals, reduint així la ingesta d'aliments. També pot influir en la secreció d'hormones gastrointestinals, com la grelina, regulant encara més la gana. En assaigs clínics, els participants que utilitzaven Mazdutide van informar d'una reducció de la gana i una disminució de la ingesta diària d'aliments, la qual cosa va provocar una pèrdua de pes.
Augment de la despesa energètica: Mazdutide també pot promoure la pèrdua de pes influint en el metabolisme energètic del cos. La investigació suggereix que pot activar el teixit adipós marró, augmentant la seva activitat termogènica. El teixit adipós marró és ric en mitocondris i pot consumir energia mitjançant una termogènesi sense tremolor. Mazdutide pot regular les vies de senyalització relacionades per promoure la diferenciació i l'activació dels adipòcits marrons, millorant la seva capacitat termogènica, augmentant així la despesa energètica del cos i aconseguint la pèrdua de pes. La mazdutida també pot influir en el metabolisme del teixit adipós blanc, afavorint la conversió de greix blanc a greix marró, optimitzant encara més el metabolisme del greix i reduint l'acumulació de greix.
Mecanisme de regulació de l'àcid úric
Regulació de l'expressió gènica: en estudis amb un model d'hiperuricèmia de rata, es van observar canvis significatius en l'expressió de certs gens clau després de la intervenció de Mazdutide. Aquests canvis en l'expressió gènica poden aconseguir una reducció dels nivells d'àcid úric regulant els precursors de la síntesi d'àcid úric i participant en processos com el metabolisme dels glicolípids i el metabolisme de les purines. Els gens regulats afavoreixen l'excreció d'àcid úric o participen en vies metabòliques que inhibeixen la síntesi d'àcid úric, mentre que els gens regulats a la baixa redueixen la síntesi de precursors de la síntesi d'àcid úric, reduint així de manera integral els nivells sèrics d'àcid úric.
Regulació de la via metabòlica: l'anàlisi de la transcriptòmica renal va revelar que la intervenció de Mazdutide va enriquir significativament les vies KEGG, incloent la secreció biliar, el sistema renina-angiotensina, el metabolisme de la histidina, la resistència al platí, els llinatges de cèl·lules hematopoètiques, el complement i la cascada de coagulació. La regulació d'aquestes vies pot influir indirectament en el metabolisme de l'àcid úric. La regulació de la via de secreció biliar pot afectar el metabolisme dels àcids biliars, que està estretament relacionat amb el metabolisme dels lípids. Els canvis en el metabolisme dels lípids poden afectar la producció i l'excreció d'àcid úric. La regulació del sistema renina-angiotensina pot afectar l'hemodinàmica renal i la funció tubular, afectant així la reabsorció i l'excreció d'àcid úric.
Eficàcia
Efecte Control de la glucosa
En un assaig clínic de fase 2 aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo en pacients amb diabetis tipus 2, Mazdutide va demostrar efectes significatius de control de la glucosa en sang. L'estudi va assignar aleatòriament pacients adults amb diabetis tipus 2 per rebre 3 mg, 4,5 mg o 6 mg de Mazdutide, 1,5 mg de dulaglutida oberta o placebo i van administrar injeccions subcutànies durant 20 setmanes. Els resultats van mostrar que des de la línia de base fins a la setmana 20, el canvi mitjà de l'hemoglobina A1c (HbA1c) en els grups Mazdutide va oscil·lar entre -1,41% i -1,67%, mentre que el grup dulaglutida va tenir un canvi del -1,35% i el grup placebo va tenir un canvi del 0,03%. En comparació amb el grup placebo, els canvis en els nivells d'HbA1c en tots els grups de dosis de Mazdutide van ser estadísticament significatius (tots P <0, 0001). Això indica que Mazdutide és significativament més eficaç que el placebo per reduir els nivells d'HbA1c en pacients amb diabetis tipus 2, i és comparable o fins i tot superior a la dulaglutida. La reducció dels nivells d'HbA1c reflecteix la capacitat de Mazdutide per millorar eficaçment el control glucèmic a llarg termini dels pacients, reduint així la incidència de complicacions cròniques de la diabetis.
Efectes de pèrdua de pes
Mazdutide demostra una eficàcia important en la gestió del pes. En estudis dirigits a adults amb sobrepès o obesitat, 24 setmanes de tractament amb Mazdutide van mostrar bons efectes de pèrdua de pes. Els adults amb sobrepès (índex de massa corporal [IMC] ≥24 kg/m²) amb polifàgia i/o almenys una comorbilitat relacionada amb l'obesitat, o adults obesos (IMC ≥28 kg/m²), van ser assignats aleatòriament (3:1:3:1:3:1) per rebre Mazdu, 4mg, 4mg, 4mg, 3mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 4mg, 3. tractament amb placebo coincident. Els resultats van mostrar que des de la línia de base fins a la setmana 24, el percentatge mitjà de canvi de pes va ser del -6,7% (error estàndard 0,7) en el grup Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) en el grup de 4,5 mg, -11,3% (0,7) en el grup de 6 mg i 1,0% (0,7) en el grup placebo. En comparació amb el placebo, les diferències de tractament per a Mazdutide en tots els grups de dosis van oscil·lar entre -7,7% i -12,3% (tots P <0,0001). Això indica que Mazdutide pot reduir significativament el pes corporal en adults amb sobrepès o obesos d'una manera dependent de la dosi. Aquesta pèrdua de pes no només ajuda a millorar l'aspecte físic dels pacients, sinó que, sobretot, redueix el risc de patir diverses malalties relacionades amb l'obesitat, com les malalties cardiovasculars i la diabetis.
Efecte reductor de l'àcid úric
En un model de rata d'hiperuricèmia, Mazdutide va demostrar bons efectes de reducció de l'àcid úric. La hiperuricèmia es va induir en rates mitjançant l'administració oral d'adenina i àcid oxínic potàssic, seguida d'un tractament amb diferents dosis de Mazdutide. Els resultats van mostrar que els grups de dosis mitjana i alta de Mazdutide (0,05 mg/kg i 0,075 mg/kg, administrats mitjançant injecció subcutània cada 3 dies) van reduir significativament els nivells sèrics d'àcid úric (SUA) a les rates. Mazdutide també va millorar la funció renal, va reduir els nivells de creatinina sèrica (SCr) i proteïnes d'orina (U-Pro) i va millorar la patologia del teixit renal. Això suggereix que Mazdutide no només redueix els nivells sèrics d'àcid úric, sinó que també té un efecte protector contra el dany renal causat per la hiperuricèmia.
Àrees d'aplicació
Tractament de la diabetis tipus 2
Donada la important eficàcia de Mazdutide en el control de la glucosa en sang, té un gran potencial d'aplicació en el tractament de la diabetis tipus 2. Actualment, el tractament de la diabetis tipus 2 es basa principalment en la combinació de múltiples medicaments per controlar els nivells de glucosa en sang i prevenir l'aparició de complicacions. Com a nou agonista de doble receptor, el mecanisme d'acció únic de Mazdutide li permet regular el metabolisme de la glucosa a múltiples nivells, oferint una nova opció de tractament per als pacients amb diabetis tipus 2. En comparació amb els fàrmacs antidiabètics tradicionals, Mazdutide no només redueix eficaçment els nivells de glucosa en sang, sinó que també ofereix el benefici de la reducció de pes, que és especialment important per a la majoria dels pacients amb diabetis tipus 2 que tenen sobrepès o obesitat.
Control de l'obesitat i el sobrepès
L'obesitat i el sobrepès s'han convertit en problemes de salut pública mundial estretament associats amb l'aparició de diverses malalties cròniques. Els efectes significatius de Mazdutide en la gestió del pes el converteixen en una opció terapèutica potencial per a persones obeses i amb sobrepès. Mitjançant la regulació de la gana i l'augment de la despesa energètica, Mazdutide pot ajudar els pacients obesos i amb sobrepès a perdre pes i millorar el seu estat metabòlic. En comparació amb els mètodes tradicionals de pèrdua de pes, com ara la dieta i l'exercici, Mazdutide ofereix una opció de tractament complementària més eficaç, especialment per a aquells que lluiten per aconseguir el seu pes ideal mitjançant intervencions d'estil de vida. A més, a causa del seu mecanisme d'acció que implica múltiples processos reguladors fisiològics, Mazdutide pot tenir efectes positius sobre els sistemes cardiovascular i metabòlic alhora que redueix el pes, reduint així el risc de complicacions relacionades amb l'obesitat.
Conclusió
En resum, com a nou agonista dual dels receptors de GLP-1 i glucagó, Mazdutide demostra mecanismes d'acció únics i una eficàcia significativa en la regulació de la glucosa en sang, la gestió del pes i la regulació potencial de l'àcid úric, jugant un paper crucial en la gestió de la diabetis tipus 2, l'obesitat i les condicions de sobrepès.
Fonts
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Eficàcia i seguretat de Mazdutide en pacients xinesos amb diabetis tipus 2: un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo [J]. Diabetes Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Eficàcia i seguretat de Mazdutide en la pèrdua de pes entre pacients diabètics i no diabètics: una revisió sistemàtica i metaanàlisi dels assaigs controlats aleatoris [J]. Fronteres en Endocrinologia, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Un assaig controlat aleatoritzat de fase 2 de mazdutide en adults xinesos amb sobrepès o adults amb obesitat [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) and Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia in Hyperuricemic Rats [J]. Diabetis, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Producte disponible només per a ús en recerca:
