By Cocer Peptides 
15 andro lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
Overview
Maz dia zava-mahadomelina vaovao izay miasa ho agonista roa amin'ny glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sy glucagon receptors. Ny mpandray ny GLP-1 sy ny glucagon dia manana anjara toerana lehibe amin'ny fandrindrana metabolika ao amin'ny vatan'olombelona. Ny GLP-1 dia nafenin'ny sela L ao amin'ny tsinay voalohany indrindra, navoaka taorian'ny sakafo, ary mandrisika ny famokarana insuline amin'ny fomba miankina amin'ny glucose ary manakana ny famokarana glucagon, ka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ny GLP-1 koa dia mampiadana ny fandaozana ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po, ary mampihena ny fihinanana sakafo, ka manampy amin'ny fitantanana lanja. Ny glucagon receptors no tena mifehy ny fifandanjan'ny glucose amin'ny ra. Rehefa mifamatotra amin'ny mpandray azy ny glucagon, dia manetsika andiana lalan'ny fampidinana famantarana izy io mba hampiroboroboana ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis, ka mampitombo ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Maz, amin'ny maha-agonista roa, dia mahavita mifehy ny metabolika amin'ny alàlan'ny mekanika synergistic mahay.
Mekanisma asa
Mekanisma mifehy ny glucose amin'ny rà
Mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline: Aorian'ny famatorana amin'ny mpandray ny GLP-1, ny Maz dia manetsika ny lalan'ny famantarana midina, ao anatin'izany ny lalana famantarana cAMP-PKA. Ny fampahavitrihana an'io lalana io dia manatsara ny fahatsapan'ny sela β-pancreatic amin'ny glucose, izay mitarika amin'ny fampivoarana ny fanehoana ny fototarazo insuline ary ny fitomboan'ny synthesis sy ny sekretera insuline. Rehefa miakatra ny tahan'ny glucose ao amin'ny ra, dia afaka mandrisika ny famotsorana insuline amin'ny fomba mahomby kokoa i Maz, ka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Amin'ny marary manana metabolism karazany 2, Maz dia mampitombo ny sekreteran'ny insuline postprandial amin'ny alàlan'ity mekanika ity, manampy amin'ny fitazonana ny haavon'ny glucose amin'ny ra.
Fanakanana ny famokarana glucagon: Misy fiantraikany amin'ny famokarana glucagon ihany koa ny fihetsik'i Maz amin'ireo mpandray glucagon. Amin'ny alàlan'ny fatorana amin'ny glucagon receptors, dia manakana ny famindrana famantarana ao amin'ny sela α pancreatic izy io, mampihena ny synthesis sy ny famoahana glucagon. Izany dia manakana ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis, mampihena ny famokarana glucose amin'ny loharano ary manampy bebe kokoa amin'ny fampidinana ny glucose amin'ny ra. Ity fandrindrana roa ny insuline sy ny glucagon secretion ity dia manome tombony lehibe ho an'i Maz amin'ny fandrindrana ny glucose amin'ny ra, ahafahana mifehy tsara kokoa ny haavon'ny glucose amin'ny rà ary misoroka ny fiovaovan'ny toetr'andro.
Fiovana isan-jato avy amin'ny fototra amin'ny lanjan'ny vatana rehefa mandeha ny fotoana. Ny ampahany amin'ny mpandray anjara mahatratra ny tanjona hampihenana lanja.
Mekanisma fitantanana lanja
Fitsipika momba ny fiankinan-doha: Maz dia mifamatotra amin'ny receptors GLP-1, manetsika ny neurons ao amin'ny foiben'ny fifehezana ny fihinanana hypothalamic. Ireo neurons ireo dia mandray anjara amin'ny fampitana famantarana mahavoky, ary ny fihetsik'i Maz dia manatsara ireo famantarana ireo, ka mampihena ny fihinanana sakafo. Mety hisy fiantraikany amin'ny famokarana hormones ao amin'ny gastrointestinal, toy ny ghrelin, mandrindra ny fahazotoan-komana. Ao amin'ny fitsapana klinika, ny mpandray anjara mampiasa Maz dia nitatitra ny fihenan'ny fahazotoan-komana sy ny fihenan'ny sakafo isan'andro, izay nitarika ho amin'ny fahaverezan'ny lanjany.
Mampitombo ny fandaniana angovo: Maz dia mety hampiroborobo ny fampihenana ny lanjany amin'ny alàlan'ny fitaomana ny metabolisma angovo ao amin'ny vatana. Ny fikarohana dia manoro hevitra fa mety hampihetsika ny tavy adipose volontsôkôlà izy io, hampitombo ny asan'ny thermogenic. Ny tavy adipose volontsôkôlà dia manankarena mitochondria ary afaka mandany angovo amin'ny alàlan'ny thermogenesis tsy mihozongozona. Maz dia afaka mandrindra ny lalana famantarana mifandraika mba hampiroboroboana ny fanavahana sy ny fampahavitrihana ny adipocytes volontsôkôlà, mampitombo ny fahaiza-manaon'izy ireo thermogenic, ka mampitombo ny fandaniana angovo ao amin'ny vatana ary mampihena ny lanjany. Maz dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma ny tavy adipose fotsy, mampiroborobo ny fiovan'ny tavy fotsy ho tavy volontsôkôlà, manatsara kokoa ny metabolisma matavy ary mampihena ny fanangonana tavy.
Mekanisma mifehy ny asidra uric
Fitsipika momba ny fanehoana ny fototarazo: Ao amin'ny fianarana mampiasa modely voalavo amin'ny hyperuricemia, dia nisy fiovana lehibe teo amin'ny fanehoana ny fototarazo fototra sasany taorian'ny fitsabahan'ny Maz. Ireo fiovana eo amin'ny fanehoana ny fototarazo ireo dia mety hahatratra ny fihenan'ny haavon'ny asidra amin'ny alàlan'ny fifehezana ny mpialoha lalana ny synthesis asidra uric ary mandray anjara amin'ny dingana toy ny metabolism glycolipid sy metabolism purine. Ny fototarazo tsy voafehy dia mampirisika ny famotsorana asidra uric na mandray anjara amin'ny lalan'ny metabolika izay manakana ny fiforonan'ny asidra uric, raha toa kosa ny fototarazo midina ambany dia mampihena ny fiforonan'ny mpialoha lalana ho an'ny synthesis asidra uric, ka mampihena tanteraka ny haavon'ny asidra ao amin'ny serum.
Fitsipika momba ny metabolika: Ny fanadihadiana momba ny transcriptomic renal dia nanambara fa ny fidirana an-tsehatry ny Maz dia nanatsara ny lalan'ny KEGG anisan'izany ny sekreteran'ny bile, ny rafitra renin-angiotensin, ny metabolisma histidine, ny fanoherana ny platinum, ny sela hematopoietika, ny famenoana, ary ny cascade coagulation. Ny fifehezana ireo lalana ireo dia mety hisy fiantraikany ankolaka amin'ny metabolisma asidra uric. Ny fifehezana ny lalan'ny sekreteran'ny bile dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma asidra bile, izay mifandray akaiky amin'ny metabolisma lipida. Ny fiovan'ny metabolisma lipida dia mety hisy fiantraikany amin'ny famokarana asidra uric sy ny fivoahana. Ny fanaraha-maso ny rafitra renin-angiotensin dia mety hisy fiantraikany amin'ny hemodynamika renal sy ny fiasan'ny tubular, ka misy fiantraikany amin'ny reabsorption sy ny fivoahana ny asidra.
fahombiazan'ny
Fifehezan'ny glucose
Ao amin'ny fitsapana klinika Phase 2 voafehin'ny kisendrasendra, indroa jamba, voafehy amin'ny plasebo amin'ny marary amin'ny metabolisma karazany 2, i Maz dia naneho fiantraikany lehibe amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra. Ny fianarana dia nanendry an-kisendrasendra marary olon-dehibe amin'ny karazana 2 metabolism mba handray 3 mg, 4.5 mg, na 6 mg ny Maz, 1.5 mg ny open-label dulaglutide, na plasebo, ary nitantana subcutaneous tsindrona nandritra ny 20 herinandro. Ny valiny dia naneho fa avy amin'ny baseline hatramin'ny herinandro 20, ny fiovan'ny salan'isa amin'ny hemoglobin A1c (HbA1c) ao amin'ny vondrona Maz dia avy amin'ny -1.41% ka hatramin'ny -1.67%, raha ny vondrona dulaglutide kosa dia niova -1.35% ary ny vondrona placebo dia niova 0.03%. Raha ampitahaina amin'ny vondrona plasebo, ny fiovan'ny haavon'ny HbA1c amin'ny vondrona dosie Maz rehetra dia manan-danja ara-statistika (rehetra P <0.0001). Izany dia manondro fa ny Maz dia mahomby kokoa noho ny plasebo amin'ny fampidinana ny haavon'ny HbA1c amin'ny marary manana metabolism karazany 2, ary azo ampitahaina na ambony noho ny dulaglutide aza. Ny fampihenana ny haavon'ny HbA1c dia maneho ny fahaizan'i Maz manatsara amin'ny fomba mahomby ny fanaraha-maso ny glycemika maharitra amin'ny marary, ka mampihena ny trangan'ny fahasarotana mitaiza diabeta.
Vokatry ny fahaverezan'ny lanja
Maz dia mampiseho fahombiazana lehibe amin'ny fitantanana lanja. Ao amin'ny fanadihadiana mikendry ny olon-dehibe matavy loatra na matavy loatra, ny herinandro 24 amin'ny fitsaboana Maz dia nampiseho fiantraikany tsara amin'ny fatiantoka. Ny olon-dehibe matavy loatra (fanondroan'ny vatana [BMI] ≥24 kg / m²) miaraka amin'ny polyphagia sy / na farafaharatsiny iray mifandray amin'ny matavy loatra, na olon-dehibe matavy loatra (BMI ≥28 kg / m²), dia nomena kisendrasendra (3: 1: 3: 1: 3: 1) mba hahazoana 3: 1: 3: 1: 3: 1) mba handraisana 3 mg isan-kerinandro. fitsaboana placebo. Ny valiny dia naneho fa avy amin'ny baseline hatramin'ny herinandro 24, ny fiovan'ny isan-jaton'ny lanjany dia -6.7% (fahadisoana mahazatra 0.7) ao amin'ny vondrona Maz 3 mg, -10.4% (0.7) ao amin'ny vondrona 4.5 mg, -11.3% (0.7) ao amin'ny vondrona 6 mg, ary 1.0% (0.7) ao amin'ny vondrona placebo. Raha ampitahaina amin'ny plasebo, ny fahasamihafan'ny fitsaboana ho an'ny Maz manerana ny vondrona dose rehetra dia avy amin'ny -7.7% ka hatramin'ny -12.3% (rehetra P <0.0001). Izany dia manondro fa ny Maz dia afaka mampihena be ny lanjan'ny vatana amin'ny olon-dehibe matavy loatra na matavy amin'ny fomba miankina amin'ny fatra. Ity fampihenana lanja ity dia tsy vitan'ny hoe manampy amin'ny fanatsarana ny endrik'ireo marary fa ny tena zava-dehibe dia mampihena ny mety hisian'ny aretina isan-karazany mifandray amin'ny matavy loatra, toy ny aretim-po sy ny metabolism.
Vokatry ny fampidinana asidra uric
Ao amin'ny modely voalavo hyperuricemia, i Maz dia naneho fiantraikany tsara amin'ny fampidinana asidra. Ny hyperuricemia dia nampirisika ny voalavo tamin'ny alàlan'ny fitantanana am-bava ny adenine sy ny asidra oksinika potassium, arahin'ny fitsaboana amin'ny fatrany Maz samihafa. Ny valiny dia naneho fa ny vondrona antonony sy avo lenta amin'ny Maz (0.05 mg / kg ary 0.075 mg / kg, natao tamin'ny tsindrona subcutaneous isaky ny 3 andro) dia nampihena be ny haavon'ny asidra serum (SUA) amin'ny voalavo. Nanatsara ny fiasan'ny voa ihany koa i Maz, nampihena ny haavon'ny serum créatinine (SCr) sy ny proteinina urine (U-Pro), ary nanatsara ny aretin'ny sela voa. Izany dia manondro fa ny Maz dia tsy vitan'ny hoe mampihena ny haavon'ny asidra ao amin'ny serum fa misy fiantraikany amin'ny fiarovana amin'ny fahasimban'ny voa vokatry ny hyperuricemia.
Faritra fampiharana
Fitsaboana ny karazana 2 Metabolism
Raha jerena ny fahombiazan'i Maz amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny ra, dia manana hery lehibe izy io amin'ny fampiharana amin'ny fitsaboana ny metabolisma karazana 2. Amin'izao fotoana izao, ny fitsaboana ny metabolisma karazana 2 dia miankina amin'ny fitambaran'ny fanafody maro mba hifehezana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra sy hisorohana ny fahasarotana. Amin'ny maha-agonista mpandray roa vaovao azy, ny fomba fiasa tokana an'i Maz dia ahafahany mifehy ny metabolisma glucose amin'ny ambaratonga maro, manolotra safidy fitsaboana vaovao ho an'ny marary manana metabolism karazany 2. Raha ampitahaina amin'ny fanafody antidiabetika nentim-paharazana, ny Maz dia tsy vitan'ny hoe mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny rà fotsiny fa manolotra tombony amin'ny fampihenana ny lanjany, izay zava-dehibe indrindra ho an'ny ankamaroan'ny marary metabolika karazany 2 izay matavy loatra na matavy loatra.
Fitsaboana matavy loatra sy matavy loatra
Ny matavy loatra sy ny matavy loatra dia lasa olana ara-pahasalamam-bahoaka maneran-tany mifandray akaiky amin'ny firongatry ny aretina mitaiza isan-karazany. Ny fiantraikan'i Maz amin'ny fitantanana lanja dia mahatonga azy io ho safidy fitsaboana mety ho an'ny olona matavy loatra sy matavy loatra. Amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny fahazotoan-komana sy ny fampitomboana ny fandaniana angovo, ny Maz dia afaka manampy ireo marary matavy loatra sy matavy loatra hampihena lanja ary hanatsara ny toetry ny metabolika. Raha ampitahaina amin'ny fomba fampihenana lanja nentim-paharazana toy ny fihinanana sakafo sy fanatanjahan-tena, ny Maz dia manolotra safidy fitsaboana fanampiny mahomby kokoa, indrindra ho an'ireo izay miady amin'ny fahazoana lanja mety amin'ny alàlan'ny fitsabahana amin'ny fomba fiaina. Ho fanampin'izany, noho ny fomba fiasany misy fizotry ny fanaraha-maso ara-batana maro, ny Maz dia mety hisy fiantraikany tsara amin'ny rafi-pandrefesana sy metabolika ary mampihena ny lanjany, ka mampihena ny mety hisian'ny fahasarotana mifandraika amin'ny matavy loatra.
Famaranana
Raha fintinina, amin'ny maha-agonista vaovao roa an'ny GLP-1 sy glucagon receptors, Maz dia mampiseho fomba fiasa miavaka sy mahomby amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny rà, ny fitantanana ny lanja, ary ny fifehezana ny asidra uric, izay manana anjara toerana lehibe amin'ny fitantanana ny metabolisma karazana 2, ny matavy loatra ary ny matavy loatra.
loharanom-baovao
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Fahombiazana sy fiarovana ny Maz amin'ny marary sinoa miaraka amin'ny Metabolisma karazana 2: Fitsapana dingana 2 kisendrasendra, roa-jamba, voafehy Placebo [J]. Metabolism Care, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Fahombiazana sy fiarovana an'i Maz amin'ny fihenan'ny lanjany eo amin'ireo marary diabeta sy tsy diabeta: famerenana rafitra sy meta-analyse momba ny fitsapana voafehy [J]. Frontiers amin'ny Endocrinology, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Fitsapana fanaraha-maso tsy tapaka amin'ny dingana 2 amin'ny mazdutide amin'ny olon-dehibe sinoa matavy loatra na olon-dehibe manana matavy loatra [J]. Nature Communications, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: A Novel Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1R) sy Glucagon (GCGR) Receptor Dual Agonist, Maz (IBI362), Attenuates Hyperuricemia amin'ny Hyperuricemic Rats [J]. Metabolisme, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
