Le Cocer Peptides 
15 lá ó shin
TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.
Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.
Forbhreathnú
Is druga núíosach é Mazdutide a fheidhmíonn mar dhá agonist de na gabhdóirí peptide-1 (GLP-1) agus glucagon cosúil le glucagon. Tá ról tábhachtach ag gabhdóirí GLP-1 agus glucagon i rialáil meitibileach i gcorp an duine. Tá GLP-1 secreted go príomha ag cealla L sa stéig, a scaoiltear tar éis béilí, agus spreagann secretion inslin ar bhealach tiúchan glúcóis-spleách agus cosc ar an secretion glúcóis, rud a ísliú leibhéil glúcóis fola. Moillíonn GLP-1 fholmhú gastrach freisin, méadaítear satiety, agus laghdaítear iontógáil bia, rud a chabhraíonn le bainistíocht meáchain. Rialaíonn gabhdóirí glúcagán cothromaíocht glúcóis fola go príomha. Nuair a cheanglaíonn an glucagon lena ghabhdóir, gníomhaíonn sé sraith de bhealaí aistrithe comhartha chun glycogenolysis agus gluconeogenesis a chur chun cinn, rud a mhéadaíonn leibhéil glúcóis fola. Déanann Mazdutide, mar dhá agónaí, rialáil mheitibileach a bhaint amach trí mheicníocht cliste sineirgisteacha.
Meicníocht Gníomhaíochta
Meicníocht Rialaithe Glúcóis Fola
Rún Insulin a Chur Chun Cinn: Tar éis é a cheangal leis an ngabhdóir GLP-1, gníomhaíonn Mazdutide cosáin chomharthaíochta iartheachtacha, lena n-áirítear cosán comharthaíochta cAMP-PKA. Cuireann gníomhachtú an chosáin seo le híogaireacht na β-chealla pancreatacha go glúcóis, rud a fhágann go n-uasrialaítear léiriú géine inslin agus méadú ar shintéis agus secretion inslin. Nuair a ardaíonn leibhéil glúcóis fola, is féidir le Mazdutide scaoileadh inslin a spreagadh ar bhealach níos éifeachtaí, rud a laghdóidh leibhéil glúcóis fola. In othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu, méadaíonn Mazdutide secretion inslin postprandial tríd an meicníocht seo, rud a chabhraíonn le leibhéil cobhsaí glúcóis fola a choinneáil.
Cosc ar secretion glucagon: Bíonn tionchar ag gníomhaíocht Mazdutide ar ghabhdóirí glúcagon freisin ar an secretion glúcagon. Trí cheangal a dhéanamh ar ghabhdóirí glucagon, cuireann sé bac ar aistriú comhartha laistigh de chealla α pancreatacha, ag laghdú sintéis agus scaoileadh glucagon. Cuireann sé seo bac ar glycogenolysis agus gluconeogenesis, ag laghdú táirgeadh glúcóis ag an bhfoinse agus ag cuidiú le leibhéil glúcóis fola a ísliú. Tugann an dé-rialachán seo ar secretion insulin agus glucagon buntáiste suntasach do Mazdutide i rialáil glúcóis fola, rud a chuireann ar chumas rialú níos cruinne ar leibhéil glúcóis fola agus luaineachtaí móra a sheachaint.
Athrú faoin gcéad ón mbonnlíne i meáchan coirp le himeacht ama. Comhréir na rannpháirtithe a shroich spriocanna meáchain caillteanas.
Meicníocht bainistíochta meáchain
Rialú appetite: Ceanglaíonn Mazdutide le gabhdóirí GLP-1, ag gníomhachtú néaróin san ionad rialaithe appetite hypothalamic. Glacann na néaróin seo páirt i dtarchur comharthaí satiety, agus cuireann gníomh Mazdutide leis na comharthaí seo, rud a laghdaíonn iontógáil bia. Féadfaidh sé tionchar a imirt freisin ar an secretion hormóin gastrointestinal, mar ghrelin, a rialaíonn goile a thuilleadh. I dtrialacha cliniciúla, thuairiscigh rannpháirtithe a d'úsáid Mazdutide goile laghdaithe agus laghdaigh iontógáil bia laethúil, rud a fhágann meáchain caillteanas.
Caiteachas fuinnimh a mhéadú: Féadfaidh Mazdutide meáchain caillteanas a chur chun cinn freisin trí thionchar a imirt ar mheitibileacht fuinnimh an chomhlachta. Tugann taighde le fios go bhféadfadh sé fíochán saille donn a ghníomhachtú, rud a mhéadaíonn a ghníomhaíocht thermogenic. Tá saibhir i mitochondria i bhfíochán gile donn agus féadann sé fuinneamh a ithe trí theirmegenesis neamhshivering. Féadfaidh Mazdutide bealaí comharthaíochta gaolmhara a rialáil chun difreáil agus gníomhachtú adipocytes donn a chur chun cinn, ag cur lena n-acmhainn thermogenic, ag méadú caiteachas fuinnimh an chomhlachta agus ag baint meáchain caillteanas amach. Féadfaidh Mazdutide tionchar a imirt freisin ar mheitibileacht fíocháin bán adipose, ag cur chun cinn an chomhshó saille bán go saill donn, a bharrfheabhsú a thuilleadh metabolism saille agus a laghdú carnadh saille.
Meicníocht rialála aigéad uric
Rialachán léiriú géine: I staidéir ag baint úsáide as samhail francach de hyperuricemia, breathnaíodh athruithe suntasacha i léiriú eochairghéine áirithe tar éis idirghabháil Mazdutide. Féadfaidh na hathruithe seo i léiriú géine laghdú ar leibhéil aigéad uric a bhaint amach trí réamhtheachtaithe sintéise aigéad uric a rialáil agus páirt a ghlacadh i bpróisis cosúil le meitibileacht glycolipid agus meitibileacht purine. Cuireann géinte uasrialaithe eisfhearadh aigéad uric chun cinn nó glacann siad páirt i slite meitibileach a chuireann bac ar shintéis aigéad uric, agus laghdaíonn géinte íosrialaithe sintéis na réamhtheachtaithe do shintéis aigéad uric, rud a íslíonn leibhéil aigéad uric serum go cuimsitheach.
Rialú cosán meitibileach: Léirigh anailís ar thrasscríbhinnomics duánach gur shaibhrigh idirghabháil Mazdutide go suntasach bealaí KEGG lena n-áirítear secretion bile, an córas renin-angiotensin, meitibileacht histidine, friotaíocht platanam, línte cille hematopoietic, comhlánú, agus an easghluaiseachta téachta. D'fhéadfadh tionchar indíreach a bheith ag rialú na gcosán seo ar mheitibileacht aigéad uric. Féadfaidh rialáil an chonair secretion bile difear a dhéanamh ar mheitibileacht aigéid bhile, a bhaineann go dlúth le meitibileacht lipid. Féadfaidh athruithe ar mheitibileacht lipid cur isteach ar tháirgeadh agus eisfhearadh aigéid uric. Féadfaidh rialáil an chórais renin-angiotensin difear a dhéanamh ar hemodinamics duánach agus feidhm feadánacha, rud a chuireann isteach ar ath-ionsú agus eisfhearadh aigéad uric.
Éifeachtúlacht
Éifeacht Rialaithe Glúcóis
I dtriail chliniciúil Chéim 2 randamach, dall-dall, rialaithe phlaicéabó in othair le diaibéiteas cineál 2, léirigh Mazdutide éifeachtaí suntasacha rialaithe glúcóis fola. Sannadh an staidéar go randamach ar othair aosach a raibh diaibéiteas cineál 2 orthu 3 mg, 4.5 mg, nó 6 mg de Mazdutide, 1.5 mg de dulaglutide lipéad oscailte, nó phlaicéabó, a fháil agus instealltaí subcutaneous a riar ar feadh 20 seachtaine. Léirigh na torthaí, ó bhunlíne go seachtain 20, go raibh an meánathrú ar haemaglóibin A1c (HbA1c) sna grúpaí Mazdutide sa raon ó -1.41% go -1.67%, cé go raibh athrú de -1.35% sa ghrúpa dulaglutide agus bhí athrú 0.03% ar an ngrúpa phlaicéabó. I gcomparáid leis an ngrúpa phlaicéabó, bhí na hathruithe ar leibhéil HbA1c i ngach grúpa dáileog Mazdutide suntasach go staitistiúil (gach P < 0.0001). Léiríonn sé seo go bhfuil Mazdutide i bhfad níos éifeachtaí ná phlaicéabó chun leibhéil HbA1c a ísliú in othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu, agus go bhfuil sé inchomparáide le dulaglutide nó fiú níos fearr leis. Léiríonn an laghdú ar leibhéil HbA1c cumas Mazdutide rialú glycemic fadtéarmach a fheabhsú go héifeachtach in othair, rud a laghdódh minicíocht na n-aimhréití ainsealacha diaibéitis.
Éifeachtaí meáchain caillteanas
Léiríonn Mazdutide éifeachtúlacht shuntasach i mbainistíocht meáchain. I staidéir a dhírigh ar dhaoine fásta róthrom nó murtallach, léirigh 24 seachtaine de chóireáil Mazdutide éifeachtaí meáchain caillteanas maith. Sannadh go randamach do dhaoine fásta róthroma (innéacs mais coirp [BMI] ≥24 kg/m²) le polyphagia agus/nó comorbidity amháin ar a laghad a bhaineann le murtall, nó daoine fásta murtallach (BMI ≥28 kg/m²) (3:1:3:1:3:1) cóireáil sheachtainiúil Mazdutide 3mg, 3mg, 6mg, matched nó placebo.5 mg. Léirigh torthaí, ó bhunlíne go seachtaine 24, go raibh an meán-athrú céatadáin ar mheáchan -6.7% (earráid chaighdeánach 0.7) sa ghrúpa Mazdutide 3 mg, -10.4% (0.7) sa ghrúpa 4.5 mg, -11.3% (0.7) sa ghrúpa 6 mg, agus 1.0% (0.7.) sa ghrúpa placebo. I gcomparáid le phlaicéabó, bhí na difríochtaí cóireála do Mazdutide thar na grúpaí dáileoga go léir sa raon ó -7.7% go -12.3% (gach P < 0.0001). Léiríonn sé seo gur féidir le Mazdutide meáchan coirp a laghdú go suntasach i ndaoine fásta róthrom nó murtallach ar bhealach dáileog-spleách. Ní hamháin go gcabhraíonn an meáchain caillteanas seo le cuma fhisiciúil na n-othar a fheabhsú ach níos tábhachtaí fós laghdaítear an baol ó ghalair éagsúla a bhaineann le murtall, amhail galar cardashoithíoch agus diaibéiteas.
Éifeacht íslithe aigéad Uric
I múnla francach de hyperuricemia, léirigh Mazdutide éifeachtaí íslithe aigéad uric maith. Spreagadh hyperuricemia i bhfrancaigh trí riaradh béil d'aigéad adenín agus ocsaíd photaisiam, agus cóireáil le dáileoga éagsúla de Mazdutide ina dhiaidh sin. Léirigh na torthaí gur laghdaigh na grúpaí meán-dáileog agus ard-dáileog de Mazdutide (0.05 mg/kg agus 0.075 mg/kg, arna riaradh trí instealladh subcutaneous gach 3 lá) leibhéil aigéad serum uric (SUA) go suntasach i bhfrancaigh. D'fheabhsaigh Mazdutide feidhm na duáin freisin, laghdaigh leibhéil creatinine serum (SCr) agus próitéin fuail (U-Pro), agus feabhas ar phaiteolaíocht fíocháin duánach. Tugann sé seo le tuiscint go laghdaíonn Mazdutide ní hamháin leibhéil aigéad uric serum ach freisin go bhfuil éifeacht cosanta i gcoinne damáiste duáin de bharr hyperuricemia.
Réimsí Iarratais
Cóireáil Diaibéiteas Cineál 2
I bhfianaise éifeachtúlacht shuntasach Mazdutide maidir le rialú glúcóis fola, tá acmhainneacht mhór aige le cur i bhfeidhm i gcóireáil diaibéiteas cineál 2. Faoi láthair, braitheann cóireáil diaibéiteas cineál 2 go príomha ar an meascán de chógais iolracha chun leibhéil glúcóis fola a rialú agus cosc a chur ar aimhréití. Mar agonist receptor dé-núíosach, cuireann meicníocht gníomhaíochta uathúil Mazdutide ar a chumas meitibileacht glúcóis a rialáil ag illeibhéil, ag tairiscint rogha cóireála nua d'othair a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu. I gcomparáid le drugaí antidiabetic traidisiúnta, ní hamháin go n-íslíonn Mazdutide leibhéil glúcóis fola go héifeachtach ach cuireann sé leas freisin le meáchan a laghdú, rud atá thar a bheith tábhachtach don chuid is mó d'othair diaibéiteas cineál 2 atá róthrom nó murtallach.
Otracht agus bainistíocht róthrom
Is saincheisteanna sláinte poiblí domhanda iad murtall agus róthrom a bhfuil dlúthbhaint acu le tosú galair ainsealacha éagsúla. Mar gheall ar éifeachtaí suntasacha Mazdutide i mbainistíocht meáchain tá sé ina rogha teiripeach féideartha do dhaoine murtallach agus róthrom. Trí appetite a rialáil agus caiteachas fuinnimh a mhéadú, is féidir le Mazdutide cabhrú le hothair murtallach agus róthrom meáchan a chailleadh agus a stádas meitibileach a fheabhsú. I gcomparáid le modhanna traidisiúnta meáchain caillteanas ar nós aiste bia agus aclaíocht, cuireann Mazdutide rogha cóireála aidiachtach níos éifeachtaí ar fáil, go háirithe dóibh siúd a bhíonn ag streachailt lena meáchan idéalach a bhaint amach trí idirghabhálacha stíl mhaireachtála. Ina theannta sin, mar gheall ar a mheicníocht gníomhaíochta a bhaineann le próisis rialála fiseolaíocha iolracha, d'fhéadfadh éifeachtaí dearfacha a bheith ag Mazdutide ar na córais cardashoithíoch agus meitibileach agus meáchan á laghdú, rud a laghdódh an baol aimhréidh a bhaineann le murtall.
Conclúid
Go hachomair, mar dhá agonist nua de GLP-1 agus gabhdóirí glucagon, léiríonn Mazdutide meicníochtaí uathúla gníomhaíochta agus éifeachtúlacht shuntasach i rialáil glúcóis fola, bainistíocht meáchain, agus rialáil aigéad uric féideartha, ag imirt ról ríthábhachtach i mbainistiú cineál 2 diaibéiteas, otracht, agus coinníollacha róthrom.
Foinsí
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Éifeachtúlacht agus Sábháilteacht Mazdutide in Othair Shíneacha a bhfuil Diaibéiteas Chineál 2 orthu: Triail Chéim 2 Randamach, Dúbailte, Rialaithe Phlaicéabó[J]. Cúram Diaibéiteas, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Éifeachtúlacht agus sábháilteacht Mazdutide maidir le meáchain caillteanas i measc othar diaibéitis agus neamh-diaibéitis: athbhreithniú córasach agus meitea-anailís ar thrialacha randamacha rialaithe[J]. Teorainneacha san Inchríneolaíocht, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Triail randamach rialaithe céim 2 ar mazdutide i ndaoine fásta Síneacha róthrom nó daoine fásta a bhfuil murtall orthu[J]. Cumarsáid Dúlra, 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] Jiang H, Zhang Y, REN Y S. 77-LB: Úrscéalta cosúil le Glucagon cosúil le Peiptíd-1 (GLP-1R) agus Glucagon (GCGR) Dé- Agonist Glacadóir, Mazdutide (IBI362), Attenuates Hyperuricemia i Rats Hyperuricemic[J]. Diaibéiteas, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
Táirge ar fáil le haghaidh úsáide taighde amháin:
