Cocer Peptides हांणी 
15 दिसां आदीं
ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन म्हायती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसा.
ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां घालपाक कायद्यान खर बंदी आसा.
एक नियाळ
मॅझडुटायड हें एक नवें वखद आसून तें ग्लुकागोनसारक्या पॅप्टायड-१ (GLP-1) आनी ग्लुकागन रिसेप्टर्स हांचे दोट्टी एगॉनिस्ट म्हूण काम करता. मनशाचे कुडींतल्या चयापचयाच्या नियंत्रणांत जीएलपी-१ आनी ग्लुकागन रिसेप्टर्स हांचो म्हत्वाचो वांटो आसता. जीएलपी-१ मुखेलपणान आंतकड्यांनी एल पेशींनी स्रावीत जाता, जेवणा उपरांत सोडटा आनी ग्लुकोजाच्या सांद्रतायेचेर आदारीत पद्दतीन इन्सुलिनाच्या स्रावाक उत्तेजन दिता आनी तेचपरी ग्लुकागन स्राव आडायता, जाका लागून रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी उणी जाता. तशेंच जीएलपी-१ जठराचें रिकामेपण मंद करता, तृप्ती वाडयता आनी अन्न सेवन उणें करता, जाका लागून वजन वेवस्थापनांत मदत जाता. ग्लुकागन ग्राही मुखेलपणान रगतांतल्या ग्लुकोज समतोलाचें नियंत्रण करतात. ग्लुकागन आपल्या ग्राहीकडेन बंधन जाले उपरांत तो संकेत संप्रेषण मार्गांची माळ सक्रिय करून ग्लायकोजीनोलिसिस आनी ग्लुकोनियोजेनेसिसाक चालना दिता आनी ताका लागून रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी वाडटा. माझदुटायड हें ड्युअल एगॉनिस्ट म्हूण चयापचयाचें नियंत्रण हुशार समन्वयात्मक यंत्रणेवरवीं साध्य करता.
कृतीची यंत्रणा
रगतांतली ग्लुकोज नियंत्रण यंत्रणा
इन्सुलिनाच्या स्रावाक चालना दिवप: जीएलपी-१ रिसेप्टराकडेन बंधन जाले उपरांत माझडुटायड cAMP-PKA संकेत मार्गासयत सकयल्या प्रवाहांतल्या संकेत मार्गांक सक्रिय करता. ह्या मार्गाची सक्रियता जाल्ल्यान स्वादुपिंडांतल्या β-पेशींची ग्लुकोजाविशीं संवेदनशीलताय वाडटा, जाका लागून इन्सुलिन जीन अभिव्यक्तीचें अपरेग्युलेशन जाता आनी इन्सुलिनाचें संश्लेशण आनी स्राव वाडटा. जेन्ना रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी वाडटा तेन्ना माझदुटायड चड प्रभावीपणान इन्सुलिन सोडपाक उत्तेजन दिवंक शकता, जाका लागून रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी उणी जाता. प्रकार 2 चयापचय आशिल्ल्या दुयेंतींक माझदुटायड हे यंत्रणेवरवीं जेवणा उपरांत इन्सुलिनाचो स्राव वाडयता, जाका लागून रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी स्थीर दवरपाक मदत जाता.
ग्लुकागन स्रावाचेर आळाबंदा हाडप: ग्लुकागन ग्राहीचेर माझडुटायडाची क्रिया ग्लुकागन स्रावाचेरूय परिणाम करता. ग्लुकागन ग्राहीक बांदून स्वादुपिंडांतल्या α पेशींभितर संकेत संप्रेषण आडायता, जाका लागून ग्लुकागन संश्लेशण आनी सोडप उणें जाता. हाका लागून ग्लायकोजीनोलायसिस आनी ग्लुकोनियोजेनेसिस हांकां आडमेळीं येतात, ताका लागून उगमस्थानी ग्लुकोजाचें उत्पादन उणें जाता आनी रगतांतली ग्लुकोजाची पातळी उणी करपाक आनीक मदत जाता. इन्सुलिन आनी ग्लुकागन स्राव हांचे हें दोट्टी नियंत्रण रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रणांत माझदुटायडाक म्हत्वाचो फायदो दिता, जाका लागून रगतांतल्या ग्लुकोजाच्या प्रमाणाचेर चड नेटान नियंत्रण दवरपाक मेळटा आनी व्हड उतार-चढाव टाळटात.
काळाप्रमाण कुडीच्या वजनांत मुळाव्या रेशेपरस टक्के बदल. वजन उणें करपाचे लक्ष्य पावपी भाग घेवप्यांचें प्रमाण.
वजन वेवस्थापन यंत्रणा
भूक नियंत्रण: माझडुटायड जीएलपी-१ रिसेप्टरांकडेन बंधन जावन हायपोथॅलॅमिक भूक नियंत्रण केंद्रांतल्या तंत्रिका कोशिकांक सक्रिय करता. हे तंत्रिका कोशिका तृप्ती संकेतांच्या संप्रेषणांत वांटो घेतात आनी माझदुटायडाचे क्रियेक लागून हे संकेत वाडटात आनी ताका लागून अन्न सेवन उणें जाता. तशेंच ताचो परिणाम जठरान्तरांतल्या घ्रेलीन ह्या हार्मोनांच्या स्रावाचेर जावं येता आनी ताका लागून भूक आनीक नियंत्रीत जाता. क्लिनीकल चांचण्यांनी माझदुटायड वापरपी भाग घेवप्यांनी भूक उणी जाल्ल्याचें आनी दिसपट्टें जेवण उणें जाल्ल्यान वजन उणें जाल्ल्याचें सांगलां.
उर्जेचो खर्च वाडोवप: माझदुटायडान कुडीच्या उर्जा चयापचयाचेर परिणाम करून वजन उणें करपाकय चालना दिवंक शकता. संशोधनांतल्यान अशें दिसून येता की ताका लागून तपकिरी वसामय ऊतक सक्रिय जावं येता, जाका लागून ताची उश्णताय निर्माण करपी क्रिया वाडटा. तपकिरी वसामय ऊतक मायटोकॉंड्रिया भरपूर आसता आनी तो थरथरनाशिल्ल्या उश्णतायजननांतल्यान उर्जा वापरूंक शकता. माझडुटायड संबंदीत संकेत मार्गांचें नियंत्रण करून तपकिरी अॅडिपोसाइट्साचें भेद आनी सक्रियता वाडोवपाक शकता, तांची उश्णताय निर्माण करपाची तांक वाडयता, जाका लागून कुडीचो उर्जेचो खर्च वाडटा आनी वजन उणें जाता. तशेंच माझडुटायडाचो धव्या चरबीच्या ऊतकाच्या चयापचयाचेर परिणाम जावं येता, ताका लागून धव्या चरबीचें तपकिरी चरबींत रुपांतर जावपाक मदत जाता, चरबी चयापचय आनीक बरे तरेन जाता आनी चरबीचें संचय उणें जाता.
युरिक आम्ल नियंत्रण यंत्रणा
जीन अभिव्यक्तीचें नियंत्रण: हायपरयुरिसेमियाच्या उंदीर मॉडेलाचो उपेग करून केल्ल्या अभ्यासांत माझदुटायडाच्या हस्तक्षेपा उपरांत कांय म्हत्वाच्या जीनांच्या अभिव्यक्तींत म्हत्वाचे बदल दिसून आयले. जीन अभिव्यक्तींतल्या हे बदलांक लागून युरिक आम्ल संश्लेशणाच्या पूर्ववर्ती पदार्थांचें नियंत्रण करून आनी ग्लायकोलिपिड चयापचय आनी प्युरीन चयापचय ह्या सारक्या प्रक्रियांनी वांटो घेवन युरिक आम्लाची पातळी उणी जावंक शकता. वयर नियंत्रीत जीन युरिक आम्लाच्या उत्सर्जनाक चालना दितात वा चयापचयाच्या मार्गांनी वांटो घेतात जे युरिक आम्ल संश्लेशणाक आडखळ हाडटात, जाल्यार सकयल नियंत्रीत जीन युरिक आम्ल संश्लेशणाखातीर पूर्ववर्ती पदार्थांचें संश्लेशण उणें करतात, जाका लागून रगतांतल्या युरिक आम्लाची पातळी पुरायपणान उणी जाता.
चयापचय मार्ग नियंत्रण: मुत्राशयाच्या प्रतिलिपीविज्ञानाच्या विश्लेशणावरवीं मॅझडुटायड हस्तक्षेपाक लागून पित्त स्राव, रेनिन-अँजिओटॅन्सिन प्रणाली, हिस्टिडीन चयापचय, प्लॅटिनम प्रतिकार, रगत निर्मिती पेशी वंश, पूरक आनी गोठण कॅस्केड ह्या सारक्या केजीजी मार्गांक म्हत्वाचें प्रमाणांत समृध्द जाल्ल्याचें दिसून आयलें. ह्या मार्गांचें नियंत्रण केल्यार युरिक आम्लाच्या चयापचयाचेर अप्रत्यक्ष परिणाम जावं येता. पित्त स्राव मार्गाचें नियंत्रण केल्यार पित्त अम्ल चयापचयाचेर परिणाम जावं येता, जो लिपिड चयापचयाकडेन लागींचो संबंदीत आसता. लिपिड चयापचयांतल्या बदलांचो परतून युरिक आम्लाच्या उत्पादनाचेर आनी उत्सर्जनाचेर परिणाम जावं येता. रेनिन-एंजिओटॅन्सिन प्रणालीचें नियंत्रण केल्यार मुत्राशयाच्या रक्तगतीविज्ञानाचेर आनी नळयेच्या कार्याचेर परिणाम जावं येता, जाका लागून युरिक आम्लाचे परतून शोशण आनी उत्सर्जनाचेर परिणाम जाता.
कार्यक्षमताय
ग्लुकोज नियंत्रण परिणाम
प्रकार 2 चयापचयाच्या दुयेंतींचेर केल्ल्या यादीक, डबल-ब्लायंड, प्लेसीबो-नियंत्रीत फेज 2 क्लिनीकल चांचणेंत माझडुटायडान रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रणाचेर म्हत्वाचो परिणाम दाखयलो. ह्या अभ्यासांत टायप 2 चयापचय आशिल्ल्या प्रौढ दुयेंतींक यादीक 3 मिग्रॅ, 4.5 मिग्रॅ वा 6 मिग्रॅ माझडुटायड, 1.5 मिग्रॅ ओपन-लेबल डुलाग्लुटायड वा प्लेसीबो दिवपाची नेमणूक केल्ली आनी 20 सप्तकांखातीर चमड्यापोंदा इंजेक्शनां दिली. निकालांतल्यान दिसून आयलें की मुळाव्या स्थितीसावन २० सप्तकामेरेन माझडुटायड गटांतल्या हिमोग्लोबीन ए१सी (HbA1c) हातूंत सरासरी बदल -१.४१% ते -१.६७% मेरेन आशिल्लो, जाल्यार डुलाग्लुटायड गटांत -१.३५% आनी प्लेसीबो गटांत ०.०३% बदल जालो. प्लेसीबो गटाकडेन तुळा केल्यार सगळ्या मॅझडुटायड डोस गटांतल्या HbA1c पातळेंत जाल्ले बदल सांख्यिकी नदरेन म्हत्वाचे आशिल्ले (सगले P < 0.0001). हाचेवयल्यान अशें दिसून येता की टायप 2 चयापचयाच्या दुयेंतींक HbA1c पातळी उणी करपाक प्लेसीबो परस मॅझडुटायड खूब प्रभावी आसा, आनी डुलाग्लुटायडाकडेन तुळा करपासारको वा ताचेपरस लेगीत श्रेश्ठ आसा. HbA1c पातळेंत उणाव जाल्ल्यान दुयेंतींचेर दीर्घकाळ ग्लायसीमिक नियंत्रणांत प्रभावीपणान सुदारणा करपाची माझदुटायडाची तांक दिसून येता, जाका लागून गोडेंमूत जाल्ल्या दीर्घकाळांतल्या गुंतागुंतांचें प्रमाण उणें जाता.
वजन उणें करपाचे परिणाम
वजन वेवस्थापनांत माझदुटायडाची म्हत्वाची कार्यक्षमताय दिसून येता. वजन चड आशिल्ल्या वा मोटव्या प्रौढांक लक्ष्य करून केल्ल्या अभ्यासांत माझदुटायड उपचारा उपरांत 24 सप्तकां वजन उणें करपाचे बरे परिणाम दिसून आयले. पॉलीफेजिया आनी/वा उण्यांत उणी एक स्थूलताये संबंदीत सहरोग आशिल्ल्या चड वजनाच्या प्रौढांक (बॉडी मास इंडेक्स [बीएमआय] ≥24 किग्रॅ/मी⊃2;) वा मोटव्या प्रौढांक (बीएमआय ≥28 किग्रॅ/मी⊃2;), सप्तकी मॅझडुटायड 3मिग्रॅ, 4.5मिग्रॅ, 6मिग्रॅ, दिवपाक यादीक (3:1:3:1:3:1) नेमले. वा जुळपी प्लेसीबो उपचार. निकालांतल्यान दिसून आयलें की मुळाव्या रेशेसावन २४ सप्तकामेरेन वजनांत सरासरी टक्केवारींत बदल माझदुटायड ३ मिग्रॅ गटांत -६.७% (मानक चुक ०.७), ४.५ मिग्रॅ गटांत -१०.४% (०.७), ६ मिग्रॅ गटांत -११.३% (०.७) आनी प्लेसीबो गटांत १.०% (०.७) आशिल्लो. प्लेसीबोच्या तुळेंत सगळ्या डोस गटांतल्या माझडुटायडाचेर उपचाराचे फरक -7.7% ते -12.3% (सगले P < 0.0001) आशिल्ले. हाचेवयल्यान माझदुटायड वखदां डोसाचेर आदारून वजन चड आशिल्ल्या वा मोटव्या प्रौढांच्या कुडीचें वजन खूब उणें करूंक शकता अशें दिसून येता. हें वजन उणें जाल्ल्यान दुयेंतीचें शारिरीक रूप सुदारपाकच मदत जायना पूण ताचे परस चड म्हत्वाचें म्हणल्यार हृदयविकार आनी चयापचय ह्या सारक्या वेगवेगळ्या स्थूलताये संबंदीत दुयेंसांचो धोको उणो जाता.
युरिक आम्ल उणें करपी परिणाम
हायपरयुरिसेमियाच्या उंदीरांच्या मॉडेलांत माझडुटायडान युरिक आम्ल उणें करपाचे बरे परिणाम दाखयले. एडेनीन आनी पोटॅशियम ऑक्सिनिक आम्ल तोंडांतल्यान दिवन, उपरांत माझडुटायडाच्या वेगवेगळ्या डोसांनी उपचार करून उदकांत हायपर्युरिसेमिया जालो. ह्या निकालांतल्यान माझदुटायडाच्या मध्यम आनी चड प्रमाणांतल्या गटांनी (०.०५ मिग्रॅ/किग्रॅ आनी ०.०७५ मिग्रॅ/किग्रॅ, दर ३ दिसांनी चमड्यापोंदा इंजेक्शन दिवन दितात) उदकांतल्या रगतांतल्या युरिक आम्लाची (SUA) पातळी खूब उणी जाल्ल्याचें दिसून आयलें. तशेंच माझदुटायडान मूत्रपिंडांचें कार्य सुदारलें, रगतांतलें क्रिएटिनिन (SCr) आनी मुतांतलें प्रथिन (U-Pro) हांची पातळी उणी जाली आनी मुत्राशयाच्या ऊतकांच्या विकृततायेंत सुदारणा जाली. हाचेवयल्यान माझदुटायडाक लागून रगतांतल्या युरिक अॅसिडाची पातळी उणी जाताच पूण हायपरयुरिसेमियाक लागून मूत्रपिंडांतल्या नुकसानाआड संरक्षणात्मक परिणाम जाता अशें दिसून येता.
अर्ज करपाचे वाठार
प्रकार 2 चयापचयाचेर उपचार
रगतांतल्या ग्लुकोज नियंत्रणांत माझदुटायडाची म्हत्वाची कार्यक्षमताय पळयल्यार प्रकार 2 चयापचयाचेर उपचार करपाक ताचो उपेग करपाची व्हड संभाव्यताय आसा. सद्या प्रकार 2 चयापचयाचेर उपचार मुखेलपणान रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी नियंत्रीत करपाखातीर आनी गुंतागुंत जावची न्हय म्हूण जायत्या वखदांचो संयोग करपाचेर आदारून आसता. एक नवीन ड्युअल रिसेप्टर एगॉनिस्ट म्हूण माझडुटायडाची खाशेली क्रियेची यंत्रणा ताका जायत्या पांवड्यार ग्लुकोज चयापचयाचें नियंत्रण करपाक सक्षम करता, जाका लागून प्रकार 2 चयापचयाच्या दुयेंतींक नवो उपचार पर्याय मेळटा. पारंपारीक गोडेंमूत विरोधी वखदांकडेन तुळा केल्यार माझडुटायड रगतांतल्या ग्लुकोजाची पातळी प्रभावीपणान उणी करताच पूण वजन उणें करपाचो फायदोय दिता, जो चडशा प्रकार 2 चयापचयाच्या दुयेंतींक खासा म्हत्वाचो आसता, जे चड वजनाचे वा मोटवे आसतात.
स्थूलताय आनी चड वजन वेवस्थापन
स्थूलताय आनी चड वजन हे संवसारीक भौशीक भलायकेचे प्रस्न जाल्यात आनी ते वेगवेगळ्या दीर्घकालीन दुयेंसांच्या आरंभाक लागींच्यान संबंदीत आसात. वजन वेवस्थापनांत माझदुटायडाचे म्हत्वाचे परिणाम ताका लागून मोटव्या आनी चड वजनाच्या व्यक्तीं खातीर हो संभाव्य उपचारात्मक पर्याय थारता. भूक नियंत्रीत करून आनी उर्जेचो खर्च वाडोवन माझदुटायड मोटव्या आनी चड वजनाच्या दुयेंतींक वजन उणें करपाक आनी तांची चयापचयाची स्थिती सुदारपाक मदत करूंक शकता. आहार आनी व्यायाम अशा पारंपारीक वजन उणें करपाच्या पद्दतींच्या तुळेंत, माझदुटायड चड प्रभावी सहाय्यक उपचार पर्याय दिता, खास करून जे जिणे पद्दतीच्या हस्तक्षेपा वरवीं आपलें आदर्श वजन मेळोवपाक कश्ट घेतात. तेभायर जायत्या शारिरीक नियंत्रक प्रक्रियांचो आस्पाव आशिल्ल्या क्रियेचे यंत्रणेक लागून माझदुटायडाक वजन उणें करतना हृदयविकार आनी चयापचय प्रणालीचेर सकारात्मक परिणाम जावंक शकतात, जाका लागून स्थूलताये संबंदीत गुंतागुंत जावपाचो धोको उणो जाता.
निश्कर्श
सारांशांत सांगपाचें जाल्यार जीएलपी-१ आनी ग्लुकागन रिसेप्टर्स हांचो एक नवीन ड्युअल एगॉनिस्ट म्हूण मॅझडुटायड रगतांतल्या ग्लुकोजाचें नियंत्रण, वजन वेवस्थापन आनी संभाव्य युरिक अॅसिड नियंत्रणांत क्रियेची खाशेली यंत्रणा आनी म्हत्वाची कार्यक्षमताय दाखयता, आनी प्रकार 2 चयापचय, स्थूलताय आनी चड वजनाच्या परिस्थितीच्या वेवस्थापनांत म्हत्वाची भुमिका करता.
स्रोत
[1] झांग बी, चेंग झॅड, चेन जे, इ. प्रकार 2 चयापचय आशिल्ल्या चीनी दुयेंतींत माझडुटायडाची कार्यक्षमताय आनी सुरक्षीतताय: एक यादीक, डबल-ब्लायंड, प्लेसीबो-नियंत्रीत फेज 2 चांचणी[J]. चयापचय काळजी, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.
[2] नालिसा डी एल, कुबोइया एन, द्याब ई, इ. गोडेंमूत आनी गोडेंमूत नाशिल्ल्या दुयेंती मदीं वजन उणें करपाचेर माझडुटायडाची कार्यक्षमताय आनी सुरक्षीतताय: यादीक नियंत्रीत चांचण्यांचो पद्दतशीर नियाळ आनी मेटा-विश्लेशण[J]. अंत:स्रावी विज्ञानांतली शिमो, 2024,15. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513 ह्या ग्रंथांतल्यान मेळटा
[3] जी एल, जियांग एच, चेंग झॅड, इ. चीनी वजन चड आशिल्ल्या प्रौढ वा स्थूलताय आशिल्ल्या प्रौढांचेर माझडुटायडाची फेज 2 यादीक नियंत्रीत चांचणी[J]. सैम संचारण, 2023,14 (1): 8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[4] जियांग एच, झांग वाय, रेन वाय एस 77-एलबी: एक नवीन ग्लुकागोन-सारको पॅप्टायड-1 (जीएलपी-1आर) आनी ग्लुकागन (जीसीजीआर) रिसेप्टर ड्युअल एगॉनिस्ट, मॅझडुटायड (IBI362), हायपर्युरिसेमिक उंदीरांत हायपर्युरिसेमिया दुर्बल करता[J]. चयापचय, 2023. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
फकत संशोधन वापरा खातीर उपलब्ध आशिल्लें उत्पादन:
