بذریعہ Cocer Peptides 
15 دن پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کی روک تھام، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں ہونا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
جائزہ
Mazdutide ایک نئی دوا ہے جو گلوکاگون نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) اور گلوکاگون ریسیپٹرز کے ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر کام کرتی ہے۔ GLP-1 اور گلوکاگن ریسیپٹرز انسانی جسم میں میٹابولک ریگولیشن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ GLP-1 بنیادی طور پر آنت میں L خلیات کے ذریعے خارج ہوتا ہے، جو کھانے کے بعد جاری ہوتا ہے، اور گلوکوز کے ارتکاز پر منحصر انداز میں انسولین کے اخراج کو متحرک کرتا ہے جبکہ گلوکاگن کے اخراج کو روکتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرتا ہے۔ GLP-1 گیسٹرک کے خالی ہونے کو بھی سست کرتا ہے، ترپتی کو بڑھاتا ہے، اور کھانے کی مقدار کو کم کرتا ہے، اس طرح وزن کے انتظام میں مدد کرتا ہے۔ گلوکاگن ریسیپٹرز بنیادی طور پر خون میں گلوکوز کے توازن کو منظم کرتے ہیں۔ گلوکاگن اپنے رسیپٹر سے منسلک ہونے کے بعد، یہ گلائکوجینولیسس اور گلوکونیوجینیسیس کو فروغ دینے کے لیے سگنل کی منتقلی کے راستوں کی ایک سیریز کو چالو کرتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ Mazdutide، ایک ڈبل ایگونسٹ کے طور پر، ایک ہوشیار ہم آہنگی کے طریقہ کار کے ذریعے میٹابولک ریگولیشن حاصل کرتا ہے۔
عمل کا طریقہ کار
بلڈ گلوکوز ریگولیشن میکانزم
انسولین کے اخراج کو فروغ دینا: GLP-1 رسیپٹر سے منسلک ہونے کے بعد، Mazdutide نیچے کی طرف سگنلنگ کے راستوں کو فعال کرتا ہے، بشمول cAMP-PKA سگنلنگ پاتھ وے۔ اس راستے کو چالو کرنے سے لبلبے کے β-خلیات کی گلوکوز کی حساسیت میں اضافہ ہوتا ہے، جس سے انسولین جین کے اظہار کو اپ گریجولیشن اور انسولین کی ترکیب اور رطوبت میں اضافہ ہوتا ہے۔ جب خون میں گلوکوز کی سطح بڑھ جاتی ہے تو، Mazdutide زیادہ مؤثر طریقے سے انسولین کے اخراج کو متحرک کر سکتا ہے، اس طرح خون میں گلوکوز کی سطح کم ہو جاتی ہے۔ ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں، Mazdutide اس طریقہ کار کے ذریعے بعد میں انسولین کے اخراج کو بڑھاتا ہے، خون میں گلوکوز کی مستحکم سطح کو برقرار رکھنے میں مدد کرتا ہے۔
گلوکاگون کے اخراج کی روک تھام: گلوکاگون ریسیپٹرز پر مزدوٹائڈ کا عمل گلوکاگون کے اخراج کو بھی متاثر کرتا ہے۔ گلوکاگون ریسیپٹرز سے منسلک ہونے سے، یہ لبلبے کے α خلیوں کے اندر سگنل کی نقل و حمل کو روکتا ہے، گلوکاگون کی ترکیب اور رہائی کو کم کرتا ہے۔ یہ glycogenolysis اور gluconeogenesis کو روکتا ہے، ذریعہ پر گلوکوز کی پیداوار کو کم کرتا ہے اور خون میں گلوکوز کی سطح کو کم کرنے میں مزید مدد کرتا ہے۔ انسولین اور گلوکاگون کی رطوبت کا یہ دوہرا ضابطہ Mazdutide کو خون میں گلوکوز کے ریگولیشن میں ایک اہم فائدہ دیتا ہے، خون میں گلوکوز کی سطح کو زیادہ درست کنٹرول کرنے اور بڑے اتار چڑھاؤ سے بچنے کے قابل بناتا ہے۔
وقت کے ساتھ جسمانی وزن میں بیس لائن سے فیصد تبدیلی۔ وزن میں کمی کے اہداف تک پہنچنے والے شرکاء کا تناسب۔
وزن کے انتظام کا طریقہ کار
بھوک کا ضابطہ: Mazdutide GLP-1 ریسیپٹرز سے منسلک ہوتا ہے، ہائپوتھلامک بھوک ریگولیشن سینٹر میں نیوران کو چالو کرتا ہے۔ یہ نیوران سیٹیٹی سگنلز کی ترسیل میں حصہ لیتے ہیں، اور Mazdutide کا عمل ان سگنلز کو بڑھاتا ہے، اس طرح خوراک کی مقدار کم ہوتی ہے۔ یہ معدے کے ہارمونز کے اخراج کو بھی متاثر کر سکتا ہے، جیسے گھریلن، بھوک کو مزید منظم کرتا ہے۔ کلینیکل ٹرائلز میں، Mazdutide استعمال کرنے والے شرکاء نے بھوک میں کمی اور روزانہ کھانے کی مقدار میں کمی کی اطلاع دی، جس سے وزن میں کمی واقع ہوئی۔
توانائی کے اخراجات میں اضافہ: Mazdutide جسم کے توانائی کے تحول کو متاثر کر کے وزن میں کمی کو بھی فروغ دے سکتا ہے۔ تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ یہ براؤن ایڈیپوز ٹشو کو چالو کر سکتا ہے، اس کی تھرموجینک سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے۔ براؤن ایڈیپوز ٹشو مائٹوکونڈریا سے مالا مال ہوتا ہے اور تھرموجنیسیس کے بغیر کانپنے کے ذریعے توانائی استعمال کرسکتا ہے۔ Mazdutide براؤن ایڈیپوسائٹس کی تفریق اور ایکٹیویشن کو فروغ دینے، ان کی تھرموجینک صلاحیت کو بڑھانے، اس طرح جسم کی توانائی کے اخراجات میں اضافہ اور وزن میں کمی کو حاصل کرنے کے لیے متعلقہ سگنلنگ راستوں کو منظم کر سکتا ہے۔ Mazdutide سفید ایڈیپوز ٹشو کے میٹابولزم کو بھی متاثر کر سکتا ہے، سفید چربی کو بھوری چربی میں تبدیل کرنے، چربی کے تحول کو مزید بہتر بنانے اور چربی کے جمع ہونے کو کم کر سکتا ہے۔
یورک ایسڈ ریگولیشن میکانزم
جین کے اظہار کا ضابطہ: ہائپروریسیمیا کے چوہے کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے مطالعات میں، Mazdutide مداخلت کے بعد بعض کلیدی جینوں کے اظہار میں اہم تبدیلیاں دیکھی گئیں۔ جین کے اظہار میں یہ تبدیلیاں یورک ایسڈ کی ترکیب کے پیشرو کو ریگولیٹ کرکے اور گلائکولپڈ میٹابولزم اور پیورین میٹابولزم جیسے عمل میں حصہ لے کر یورک ایسڈ کی سطح میں کمی حاصل کرسکتی ہیں۔ اپریگولیٹڈ جین یورک ایسڈ کے اخراج کو فروغ دیتے ہیں یا میٹابولک راستوں میں حصہ لیتے ہیں جو یورک ایسڈ کی ترکیب کو روکتے ہیں، جب کہ کم ریگولیٹڈ جین یورک ایسڈ کی ترکیب کے پیش رو کی ترکیب کو کم کرتے ہیں، اس طرح سیرم یورک ایسڈ کی سطح کو جامع طور پر کم کرتے ہیں۔
میٹابولک پاتھ وے ریگولیشن: رینل ٹرانسکرپٹومکس کے تجزیہ سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ مزدوٹائڈ کی مداخلت نے KEGG کے راستوں کو نمایاں طور پر افزودہ کیا جس میں پتوں کا سراو، رینن-انجیوٹینسن سسٹم، ہسٹائڈائن میٹابولزم، پلاٹینم مزاحمت، ہیماٹوپوئٹک سیل نسب، تکمیل، اور کوکاسکیڈ شامل ہیں۔ ان راستوں کا ضابطہ یورک ایسڈ میٹابولزم کو بالواسطہ طور پر متاثر کر سکتا ہے۔ بائل سراو کے راستے کا ضابطہ بائل ایسڈ میٹابولزم کو متاثر کر سکتا ہے، جس کا لپڈ میٹابولزم سے گہرا تعلق ہے۔ لپڈ میٹابولزم میں تبدیلیاں یورک ایسڈ کی پیداوار اور اخراج کو متاثر کر سکتی ہیں۔ رینن-انجیوٹینسن سسٹم کا ضابطہ گردوں کی ہیموڈینامکس اور نلی نما فنکشن کو متاثر کر سکتا ہے، اس طرح یورک ایسڈ کے دوبارہ جذب اور اخراج کو متاثر کرتا ہے۔
افادیت
گلوکوز کنٹرول کا اثر
قسم 2 ذیابیطس کے مریضوں میں بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول فیز 2 کلینکل ٹرائل میں، Mazdutide نے خون میں گلوکوز کنٹرول کے اہم اثرات کا مظاہرہ کیا۔ مطالعہ نے تصادفی طور پر ٹائپ 2 ذیابیطس والے بالغ مریضوں کو 3 ملی گرام، 4.5 ملی گرام، یا 6 ملی گرام مزدوٹائیڈ، 1.5 ملی گرام اوپن لیبل ڈولاگلوٹائیڈ، یا پلیسبو، اور 20 ہفتوں کے لیے ذیلی کٹے ہوئے انجیکشن دینے کے لیے تفویض کیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ بیس لائن سے ہفتہ 20 تک، مزدوٹائڈ گروپس میں ہیموگلوبن A1c (HbA1c) میں اوسط تبدیلی -1.41% سے -1.67% تک تھی، جبکہ dulaglutide گروپ میں -1.35% اور پلیسبو گروپ میں 0.03% کی تبدیلی تھی۔ پلیسبو گروپ کے مقابلے میں، تمام Mazdutide خوراک گروپوں میں HbA1c کی سطح میں تبدیلیاں شماریاتی لحاظ سے اہم تھیں (تمام P <0.0001)۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Mazdutide ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں HbA1c کی سطح کو کم کرنے میں پلیسبو کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ موثر ہے، اور یہ dulaglutide کے مقابلے یا اس سے بھی بہتر ہے۔ HbA1c کی سطح میں کمی مریضوں میں طویل مدتی گلیسیمک کنٹرول کو مؤثر طریقے سے بہتر بنانے کے لیے Mazdutide کی صلاحیت کی عکاسی کرتی ہے، اس طرح ذیابیطس کی دائمی پیچیدگیوں کے واقعات میں کمی آتی ہے۔
وزن میں کمی کے اثرات
Mazdutide وزن کے انتظام میں نمایاں افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے۔ زیادہ وزن یا موٹے بالغوں کو نشانہ بنانے والے مطالعات میں، Mazdutide کے 24 ہفتوں کے علاج نے وزن میں کمی کے اچھے اثرات دکھائے۔ زیادہ وزن والے بالغ افراد (باڈی ماس انڈیکس [BMI] ≥24 kg/m²) پولی فیگیا اور/یا کم از کم ایک موٹاپے سے متعلق کموربڈیٹی، یا موٹے بالغ افراد (BMI ≥28 kg/m²) کو تصادفی طور پر تفویض کیا گیا تھا (3:1:3:1:3:3:3:3:3:1:3 ملی میٹر سے زیادہ) 4.5mg، 6mg، یا مماثل پلیسبو علاج۔ نتائج سے ظاہر ہوا کہ بیس لائن سے ہفتہ 24 تک، وزن میں اوسط فیصد تبدیلی -6.7% (معیاری خرابی 0.7) Mazdutide 3 mg گروپ میں، -10.4% (0.7) 4.5 mg گروپ میں، -11.3% (0.7) 6 mg گروپ میں، اور 1.0% (0.7) گروپ میں۔ پلیسبو کے مقابلے میں، تمام خوراک گروپوں میں مزدوٹائڈ کے علاج میں فرق -7.7% سے -12.3% (تمام P <0.0001) کے درمیان تھا۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ مزدوٹائڈ خوراک پر منحصر انداز میں زیادہ وزن یا موٹے بالغوں میں جسمانی وزن کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ یہ وزن کم کرنے سے نہ صرف مریضوں کی جسمانی شکل کو بہتر بنانے میں مدد ملتی ہے بلکہ اس سے زیادہ اہم بات یہ ہے کہ موٹاپے سے متعلق مختلف بیماریوں جیسے امراض قلب اور ذیابیطس کے خطرے کو کم کرتا ہے۔
یورک ایسڈ کو کم کرنے والا اثر
ہائپروریسیمیا کے چوہے کے ماڈل میں، Mazdutide نے یورک ایسڈ کو کم کرنے والے اچھے اثرات کا مظاہرہ کیا۔ چوہوں میں ہائپروریسیمیا ایڈنائن اور پوٹاشیم آکسینک ایسڈ کی زبانی انتظامیہ سے ہوا، اس کے بعد مزدوٹائیڈ کی مختلف خوراکوں سے علاج کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مزدوٹائیڈ کے درمیانے اور زیادہ خوراک والے گروپس (0.05 ملی گرام/کلوگرام اور 0.075 ملی گرام/کلوگرام، ہر 3 دن بعد ذیلی انجیکشن کے ذریعے دیے جاتے ہیں) نے چوہوں میں سیرم یورک ایسڈ (SUA) کی سطح کو نمایاں طور پر کم کیا۔ Mazdutide نے گردے کے کام کو بھی بہتر کیا، سیرم کریٹینائن (SCr) اور پیشاب میں پروٹین (U-Pro) کی سطح کو کم کیا، اور گردوں کے ٹشو پیتھالوجی میں بہتری آئی۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ Mazdutide نہ صرف سیرم یورک ایسڈ کی سطح کو کم کرتا ہے بلکہ hyperuricemia کی وجہ سے گردے کو پہنچنے والے نقصان کے خلاف حفاظتی اثر بھی رکھتا ہے۔
درخواست کے علاقے
ٹائپ 2 ذیابیطس کا علاج
خون میں گلوکوز کو کنٹرول کرنے میں Mazdutide کی نمایاں افادیت کے پیش نظر، یہ ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج میں استعمال کی بڑی صلاحیت رکھتا ہے۔ فی الحال، ٹائپ 2 ذیابیطس کا علاج بنیادی طور پر خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنے اور پیچیدگیوں کی موجودگی کو روکنے کے لیے متعدد ادویات کے امتزاج پر انحصار کرتا ہے۔ ایک نوول ڈوئل ریسیپٹر ایگونسٹ کے طور پر، Mazdutide کا عمل کا منفرد طریقہ کار اسے متعدد سطحوں پر گلوکوز میٹابولزم کو منظم کرنے کے قابل بناتا ہے، جو ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں کے لیے علاج کا ایک نیا آپشن پیش کرتا ہے۔ روایتی اینٹی ذیابیطس ادویات کے مقابلے میں، Mazdutide نہ صرف خون میں گلوکوز کی سطح کو مؤثر طریقے سے کم کرتی ہے بلکہ وزن میں کمی کا فائدہ بھی پیش کرتی ہے، جو خاص طور پر زیادہ تر قسم 2 ذیابیطس کے مریضوں کے لیے اہم ہے جو زیادہ وزن یا موٹے ہیں۔
موٹاپا اور زیادہ وزن کا انتظام
موٹاپا اور زیادہ وزن عالمی صحت عامہ کے مسائل بن چکے ہیں جو مختلف دائمی بیماریوں کے آغاز سے قریب سے وابستہ ہیں۔ وزن کے انتظام میں Mazdutide کے اہم اثرات اسے موٹے اور زیادہ وزن والے افراد کے لیے ایک ممکنہ علاج کا اختیار بناتے ہیں۔ بھوک کو کنٹرول کرکے اور توانائی کے اخراجات میں اضافہ کرکے، Mazdutide موٹے اور زیادہ وزن والے مریضوں کو وزن کم کرنے اور ان کی میٹابولک حالت کو بہتر بنانے میں مدد کرسکتا ہے۔ وزن کم کرنے کے روایتی طریقوں جیسے کہ پرہیز اور ورزش کے مقابلے میں، Mazdutide ایک زیادہ مؤثر اضافی علاج کا اختیار پیش کرتا ہے، خاص طور پر ان لوگوں کے لیے جو طرز زندگی کی مداخلت کے ذریعے اپنا مثالی وزن حاصل کرنے کے لیے جدوجہد کرتے ہیں۔ مزید برآں، متعدد جسمانی ریگولیٹری عملوں پر مشتمل اس کے عمل کے طریقہ کار کی وجہ سے، Mazdutide وزن کو کم کرتے ہوئے قلبی اور میٹابولک نظاموں پر مثبت اثرات مرتب کر سکتا ہے، اس طرح موٹاپے سے متعلق پیچیدگیوں کا خطرہ کم ہوتا ہے۔
نتیجہ
خلاصہ یہ کہ GLP-1 اور گلوکاگون ریسیپٹرز کے ایک نوول ڈوئل ایگونسٹ کے طور پر، Mazdutide خون میں گلوکوز ریگولیشن، وزن کے انتظام، اور ممکنہ یورک ایسڈ ریگولیشن میں عمل کے منفرد طریقہ کار اور اہم افادیت کا مظاہرہ کرتا ہے، جو ٹائپ 2 ذیابیطس، موٹاپا، اور زیادہ وزن کے حالات کے انتظام میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔
ذرائع
[1] ژانگ بی، چینگ زیڈ، چن جے، وغیرہ۔ قسم 2 ذیابیطس والے چینی مریضوں میں مزڈوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت: ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول فیز 2 ٹرائل[J]۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال، 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287۔
[2] نالیسا ڈی ایل، کیوبیا این، ڈیاب ای، وغیرہ۔ ذیابیطس اور غیر ذیابیطس کے مریضوں میں وزن میں کمی پر مزدوٹائڈ کی افادیت اور حفاظت: ایک منظم جائزہ اور بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ[J]۔ اینڈو کرائنولوجی میں فرنٹیئرز، 2024,15۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:267984513
[3] جی ایل، جیانگ ایچ، چینگ زیڈ، وغیرہ۔ چینی زیادہ وزن والے بالغوں یا موٹاپے والے بالغوں میں مزدوٹائڈ کا فیز 2 بے ترتیب کنٹرول ٹرائل[J]۔ نیچر کمیونیکیشنز، 2023,14(1):8289.DOI:10.1038/s41467-023-44067-4۔
[4] جیانگ ایچ، ژانگ وائی، REN Y S. 77-LB: ایک ناول Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1R) اور Glucagon (GCGR) ریسیپٹر ڈوئل ایگونسٹ، Mazdutide (IBI362)، Hyperuricemic چوہوں میں Hyperuricemia کو کم کرتا ہے۔ ذیابیطس، 2023۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:259452040
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
